Medizinisches Internet-Krankenwagenportal

Über festgestellte Mängel schreiben Sie [email protected]

Statistiken
Während des Tages wurden 15 Fragen hinzugefügt, 15 Antworten geschrieben, von denen 2 Antworten von 3 Spezialisten in 1 Konferenz stammten.

Seit dem 4. März 2000 haben 375 Spezialisten 511.756 Antworten auf 2.329.486 Fragen geschrieben

Beschwerdebewertung

  1. Bluttest106
  2. Hämatokrit81
  3. Ferritin43
  4. Iron37
  5. Anämie32
  6. Schwangerschaft25
  7. Fibrinogen25
  8. Milz20
  9. Bilirubin19
  10. Cholesterin18
  11. Nummer 18
  12. Biochemie14
  13. Mutation14
  14. Leber14
  15. Lymphozyten13
  16. Hepatitis 12
  17. Index 12
  18. Prothrombinzeit10
  19. Kreatinin10
  20. Harnstoff10

Arzneimittelbewertung

  1. Clexane12
  2. Harnstoff10
  3. Maltofer9
  4. Glucose-E9
  5. Glucose9
  6. Hydrea ™ 9
  7. Erythropoetin8
  8. Aspirin-C8
  9. Aspirin8
  10. Cardiomagnyl6
  11. Sorbifer Durules6
  12. Rose5
  13. Ferrum Lek4
  14. Thrombo ACC4
  15. Calcium + Vitamin C4
  16. ICH G. Wien N.I.V.4
  17. Prednison 4
  18. Leykeran3
  19. B-1903
  20. L-Ven3

Hämatologe | 03.ru - medizinische Online-Konsultationen

Die Antworten

Sergey Kuznetsov, ich bringe die Ergebnisse der Forschung:

Kardiogenetik. Thrombophilie:
F2: 20 210 G> A - GA heterozygote Pathologie
F7: 10976 G> A (Aarg 353 Gln) - GA heterozygot - Pathologie
ITGA2: 807 C> T (Phe224Phe) - TT Homozygote - Pathologie
SERPINE1 (PAI-1): -675 5G> 4G - 5G4G heterozygot - Pathologie
MTHFR: 1298 A> C (Clu429Ala) - SS homozygot - Pathologie
MTR: 2756 A> G (Asp919Glu) - AG heterozygote - Pathologie
MTRR: 66 A> G (Lie22Met) - AG heterozygote - Pathologie
Marker für den Zustand des Herz-Kreislauf-Systems:
Homocystein

Genetische Veranlagung, Fehlgeburten

Verwandte und empfohlene Fragen

4 Antworten

Guten Tag,
Bitte beschreiben Sie im Detail, in welcher Reihenfolge die Schwangerschaften waren, wie.
Karyotypisierung von Früchten tat?
Ist die Ursache für das Verblassen in Woche 24 festgestellt? Detaillierte fetale Untersuchung?

Was ist der Zweck der Analysen jetzt?

1. Diese Analysen können die Frage "warum" grundsätzlich nicht beantworten..
Die einzige Empfehlung zu den Ergebnissen könnte sein, Folsäure während der Planung und im ersten Trimester zu trinken. Alle anderen Versuche, diese Analysen zu behandeln, schaden nur.

2. Höchstwahrscheinlich hatten die beiden Unterbrechungen völlig unterschiedliche Gründe. Und jetzt haben Sie keinen Grund mehr, spezielle Studien durchzuführen, sondern nur allgemeine Empfehlungen für die Planung einer Schwangerschaft.

Seitensuche

Was soll ich tun, wenn ich eine ähnliche, aber andere Frage habe??

Wenn Sie in den Antworten auf diese Frage nicht die Informationen gefunden haben, die Sie benötigen, oder wenn sich Ihr Problem geringfügig von dem vorgestellten unterscheidet, versuchen Sie, dem Arzt auf derselben Seite eine zusätzliche Frage zu stellen, wenn er sich mit dem Thema der Hauptfrage befasst. Sie können auch eine neue Frage stellen, die nach einer Weile von unseren Ärzten beantwortet wird. Es ist kostenlos. Sie können auf dieser Seite oder auf der Suchseite der Website auch nach relevanten Informationen zu ähnlichen Themen suchen. Wir sind Ihnen sehr dankbar, wenn Sie uns Ihren Freunden in sozialen Netzwerken empfehlen.

Das medizinische Portal 03online.com bietet medizinische Konsultationen in Korrespondenz mit Ärzten auf der Website. Hier erhalten Sie Antworten von echten Praktikern auf Ihrem Gebiet. Derzeit bietet die Website Beratung in 50 Bereichen: Allergologe, Anästhesist, Beatmungsbeutel, Venerologe, Gastroenterologe, Hämatologe, Genetiker, Gynäkologe, Homöopath, Dermatologe, Kindergynäkologe, Kinderneurologe, Kinderurologe, Kinderchirurg, Kinderchirurg, Kinderchirurg, Kinderchirurg, Spezialist für Infektionskrankheiten, Kardiologe, Kosmetiker, Logopäde, HNO-Spezialist, Mammologe, medizinischer Anwalt, Narkologe, Neurologe, Neurochirurg, Nephrologe, Ernährungsberater, Onkologe, Onkologe, orthopädischer Unfallchirurg, Augenarzt, Kinderarzt, plastischer Chirurg, Psychologe, Proktologe, Prokurist,, Radiologe, Androloge, Zahnarzt, Trichologe, Urologe, Apotheker, Phytotherapeut, Phlebologe, Chirurg, Endokrinologe.

Wir beantworten 96,62% der Fragen..

Analyse von Polymorphismen in den Genen F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (Thrombophilierisiko) und MTHFR, MTRR, MTR (Folatstoffwechselstörungen)

Beschreibung

Umfassende genetische Untersuchung des Risikos von Thrombophilie und Folatzyklusstörungen.

Das Vorliegen einer genetischen Veranlagung für Thrombophilie ist mit einem erhöhten Risiko für Schwangerschaftskomplikationen verbunden: gewohnheitsmäßige Fehlgeburt, Plazentainsuffizienz, Wachstumsverzögerung des Fötus, späte Toxikose. Genpolymorphismen F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 und MTHFR, MTRR, MTR können ebenfalls die Entwicklung einer Venenthrombose verursachen.

Thrombophilie
Thrombophilie - eine pathologische Veränderung des Blutgerinnungssystems, die zur Bildung von Blutgerinnseln führt.

Thrombophilie kann vererbt und erworben werden. Erworbene Thrombophilie kann während der Schwangerschaft oder bei Fettleibigkeit auftreten. Das Auftreten von Thrombophilie kann auf äußere Ursachen zurückzuführen sein: chirurgische Eingriffe, die Verwendung hormoneller Kontrazeptiva, Antiphospholipid-Syndrom, erhöhte Homocysteinspiegel, Rauchen oder eine lange Zeit der Immobilität. Bei erblicher Thrombophilie treten Veränderungen in den Genen auf, die für die Aufrechterhaltung der Blutstillung verantwortlich sind.

Die häufigsten bekannten genetischen Faktoren, die für eine Thrombose prädisponieren, sind Polymorphismen in den Genen der Gerinnungsfaktoren F2 (ca. 97G> A) und F5 (ca. 1601G> A) sowie Polymorphismen in den Genen des Folatzyklus (Methylentetrahydrofolatreduktase, MTHFR; Methioninsynthase-Reduktase, MTRR; Methioninsynthase, MTR). Polymorphismen in den Genen der Faktoren F2 und F5 tragen stärker zum Thrombophilierisiko bei und haben eine unabhängige klinische Bedeutung. Die gleichzeitige Identifizierung mehrerer genetischer Faktoren, die für thrombophile Zustände prädisponieren, erhöht das Thromboserisiko erheblich.

Thrombose ist die häufigste Manifestation von Thrombophilie.
Bei einer Thrombose bilden sich Blutgerinnsel in den Gefäßen, die den Blutfluss blockieren. Es kann zur Entwicklung einer arteriellen und venösen Thrombose führen, die wiederum häufig einen Myokardinfarkt, eine koronare Herzkrankheit, einen Schlaganfall, eine Lungenembolie usw. verursacht. Eine erhöhte Tendenz zur Thrombose ist die häufigste Manifestation einer Thrombophilie.

F2-Gen
Das F2-Gen codiert die Aminosäuresequenz des Prothrombinproteins. Prothrombin oder Gerinnungsfaktor II ist eine der Hauptkomponenten des Blutgerinnungssystems. Durch seine enzymatische Spaltung entsteht Thrombin. Diese Reaktion ist die erste Stufe der Blutgerinnselbildung..

Der Polymorphismus des F2-Gens (20210 G-> A) beruht auf dem Ersatz der Nucleotidbase von Guanin (G) durch Adenin (A) an Position 20210 des Gens, was in Fall A zu einer erhöhten Genexpression führt. Eine übermäßige Prothrombinproduktion ist ein Risikofaktor für Myokardinfarkt, verschiedene Thrombosen, einschließlich Lungenthromboembolien, die häufig tödlich sind. Eine ungünstige Variante des Polymorphismus (A) wird autosomal-dominant vererbt. Dies bedeutet, dass ein erhöhtes Thrombophilierisiko auch bei einer heterozygoten Form des Polymorphismus auftritt..

F5-Gen
Das F5-Gen codiert die Aminosäuresequenz des Proteinkoagulationsfaktors V (Leiden-Faktor). Die Funktion des Gerinnungsfaktors V besteht darin, die Reaktion der Bildung von Thrombin aus Prothrombin zu aktivieren.

Der Polymorphismus (1691 G-> A (R506Q)) des F5-Gens beruht auf dem Ersatz der Nucleotidbase von Guanin (G) durch Adenin (A) an Position 1691, was zum Aminosäureaustausch von Arginin durch Glutamin an Position 506 führt. Der Ersatz der Aminosäure verleiht der aktiven Form des Leiden-Faktors Stabilität auf die Spaltwirkung des regulatorischen Enzyms, die zu einer Hyperkoagulation (erhöhte Koagulation) des Blutes führt. Träger der Option A neigen verstärkt zur Entwicklung einer Gefäßthrombose, die ein Risikofaktor für venöse und arterielle Thromboembolien, Myokardinfarkt und Schlaganfall ist. Das Vorhandensein dieser Variante des Polymorphismus stellt eine ernsthafte Gefahr für schwangere Frauen dar und erhöht die Wahrscheinlichkeit, eine Reihe von Schwangerschaftskomplikationen zu entwickeln: Fehlgeburten im Frühstadium, verzögerte Entwicklung des Fötus, späte Toxikose, fetoplazentare Insuffizienz usw..

F7-Gen
Das F7-Gen codiert einen Gerinnungsfaktor, der an der Bildung eines Blutgerinnsels beteiligt ist. Die Variante 353Gln (10976A) führt zu einer Abnahme der Produktivität (Expression) des Faktor VII-Gens und ist ein Schutzfaktor bei der Entwicklung von Thrombose und Myokardinfarkt. In einer Studie an Patienten mit Koronararterienstenose und Myokardinfarkt wurde festgestellt, dass das Vorhandensein einer 10976A-Mutation zu einer Verringerung des Faktor VII-Spiegels im Blut um 30% und einer zweifachen Verringerung des Risikos eines Myokardinfarkts selbst bei wahrnehmbarer Koronaratherosklerose führt. In der Gruppe der Patienten ohne Myokardinfarkt gab es eine erhöhte Inzidenz von hetero- und homozygoten Genotypen 10976A, G / A bzw. G / G..

Gen F13
Das F13-Gen codiert Faktor XIII. Dieser Fibrin-stabilisierende Faktor oder Fibrinase ist an der Bildung von unlöslichem Fibrin beteiligt, das die Grundlage eines Blutgerinnsels oder Blutgerinnsels bildet. In Gegenwart von Fibrinase gebildete Blutgerinnsel werden sehr langsam lysiert. Eine Zunahme der Aktivität von Faktor XIII geht mit einer Zunahme der Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen einher. Bei Patienten mit thromboembolischen Komplikationen ist die Fibrinase-Aktivität erhöht.

Die 134Leu-Mutation wird bei 51% der Frauen mit gewohnheitsmäßiger Fehlgeburt beobachtet. Das Risiko einer gewohnheitsmäßigen Fehlgeburt ist bei Personen, die die 134Leu-Mutation in Kombination mit der 5G / 4G-Mutation im PAI-1-Gen tragen, noch höher.

PAI-1
Das PAI1-Gen codiert einen Plasminogenaktivator-Inhibitor Typ I von SERPINE1. PAI1 ist ein Bestandteil des gerinnungshemmenden Blutsystems. Mutationen von 5G / 4G und 4G / 4G führen zu seiner Überproduktion. Infolgedessen steigt das Thromboserisiko. Die homozygote 4G / 4G-Mutation ist ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Thrombose, einschließlich Pfortaderthrombose und innerer Organthrombose, sowie eines Myokardinfarkts, einer familiären Veranlagung für IHD. Es führt auch zu Schwangerschaftskomplikationen wie schwerer Gestose (bei Trägern des 5G / 4G-Genotyps steigt das Risiko um das Zweifache und bei Frauen mit dem 4G / 4G-Genotyp um das Vierfache), kurzfristigem Entwicklungsstillstand, intrauterinem Fetaltod, Unterernährung und intrauteriner Retardierung Entwicklung, chronische fetale Hypoxie des Fetus, vorzeitige Reifung der Plazenta.

Der Zweck der speziellen Prävention während der Schwangerschaft: Niedrig dosierte Acetylsalicylsäure und niedrige Dosen von Heparin-Medikamenten können das Risiko von Schwangerschaftskomplikationen bei Frauen mit den Genotypen 5G / 4G und 4G / 4G fast vollständig ausschließen.

ITGB3-Gen
Das ITGB3-Gen codiert die Aminosäuresequenz eines Fibrinogenrezeptorproteinmoleküls. Dieser Rezeptor liefert die Wechselwirkung von Blutplättchen mit Fibrinogen im Blutplasma, was zur Blutplättchenaggregation und zur Bildung eines Thrombus führt.

ITGA-Gen
Das ITGA2-Gen codiert die Aminosäuresequenz der a2-Untereinheit von Integrinen - spezialisierten Thrombozytenrezeptoren, wodurch die Wechselwirkung von Thrombozyten mit Gewebeproteinen auftritt, die während einer Schädigung der Gefäßwand exponiert werden. Dank Integrinen bilden Blutplättchen im Bereich geschädigter Gewebe eine Monoschicht, was eine notwendige Voraussetzung für den Einschluss nachfolgender Einheiten des Blutgerinnungssystems ist, das den Körper vor Blutverlust schützt.

FGB-Gen
Das FGB-Gen codiert die Aminosäuresequenz der Fibrinogen-Beta-Kette. Fibrinogen ist einer der Hauptorte im Blutgerinnungssystem. Fibrin wird aus Fibrinogen gebildet - dem Hauptbestandteil eines Blutgerinnsels.

Folatzyklusstörungen


MTHFR-Gen
Das MTHFR-Gen codiert die Aminosäuresequenz eines Homocystein-Metabolismusenzyms. Homocystein ist ein Produkt des Metabolismus von Methionin - einer der 8 essentiellen Aminosäuren des Körpers. Es hat eine ausgeprägte toxische Wirkung auf die Zelle. Durch die Zirkulation im Blut schädigt Homocystein die Blutgefäße, wodurch die Blutgerinnung und die Bildung von Mikrotubus in Blutgefäßen erhöht werden. Eine Abnahme der Aktivität der Methylentetrahydrofolatreduktase ist einer der wichtigen Gründe für die Anreicherung von Homocystein im Blut.

Ein Mangel an MTHFR führt zu einer Abnahme der DNA-Methylierung, was zur Aktivierung vieler zellulärer Gene, einschließlich Onkogene, führt. Bei verminderter Aktivität von MTHFR während der Schwangerschaft nimmt der Einfluss teratogener und mutagener Umweltfaktoren zu.

Es ist bekannt, dass etwa zehn Varianten des MTHFR-Gens die Enzymfunktion beeinflussen. Der am meisten untersuchte Polymorphismus ist 677 C-> T (A223V).

Der Polymorphismus 677 C-> T (A223V) ist mit dem Ersatz des Nucleotids von Cytosin (C) durch Thymin (T) an Position 677 verbunden. Dies führt zum Ersatz des Aminosäurerests von Alanin durch Valin an Position 223, was sich auf den Teil des Enzymmoleküls bezieht, der für die Bindung von Folsäure verantwortlich ist. Bei Personen, die für diese Option homozygot sind (T / T-Genotyp), ist das MTHFR-Enzym temperaturempfindlich und verliert seine Aktivität um etwa 65%. Option T ist mit vier Gruppen multifaktorieller Erkrankungen verbunden: Herz-Kreislauf-, Entwicklungsstörungen, kolorektales Adenom sowie Brust- und Eierstockkrebs. Bei Frauen mit dem T / T-Genotyp während der Schwangerschaft kann Folsäuremangel zu fetalen Entwicklungsstörungen führen, einschließlich Neuralrohrversagen. Träger dieses Genotyps haben ein hohes Risiko, Nebenwirkungen zu entwickeln, wenn sie bestimmte Medikamente einnehmen, die in der Krebschemotherapie eingesetzt werden, wie z. B. Methotrexat. Die nachteilige Wirkung des Polymorphismus der Variante T hängt stark von externen Faktoren ab - niedriger Folatgehalt in Lebensmitteln, Rauchen und Alkoholkonsum. Die Kombination des T / T-Genotyps und der Papillomavirus-Infektion erhöht das Risiko einer zervikalen Dysplasie. Die Verschreibung von Folsäure kann das Risiko der Folgen dieses varianten Polymorphismus erheblich verringern.

MTRR-Gen
Das MTRR-Gen codiert das cytoplasmatische Enzym Methioninsynthase-Reduktase (MCP). Das Enzym spielt eine wichtige Rolle bei der Proteinsynthese und ist an einer Vielzahl von biochemischen Reaktionen beteiligt, die mit dem Transfer der Methylgruppe verbunden sind. Eine der Funktionen von MCP ist die umgekehrte Umwandlung von Homocystein zu Methionin..

MTR-Gen
Das MTR-Gen codiert das cytoplasmatische Enzym Methioninsynthase (alternativer Name ist 5-Methyltetrahydrofolat-Homocystein-S-Methyltransferase). Es katalysiert die Remethylierung von Homocystein unter Bildung von Methionin, Cobalamin (ein Vorläufer von Vitamin B) wirkt als Cofaktor.12).

Indikationen:

  • Frauen mit der ersten VTE-Episode, die während der Schwangerschaft, nach der Geburt oder während der Einnahme oraler Kontrazeptiva auftritt;
  • Frauen mit unerklärlichem intrauterinen fetalen Tod während des zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimesters;
  • Frauen mit der ersten VTE-Episode, die eine Hormonersatztherapie erhalten;
  • Patienten mit wiederholten Fällen venöser Thromboembolien (VTE) in der Vorgeschichte;
  • Patienten mit der ersten VTE-Episode unter 50 Jahren;
  • Patienten mit der ersten VTE-Episode ohne Umweltrisikofaktoren in jedem Alter;
  • Patienten mit der ersten VTE-Episode ungewöhnlicher anatomischer Lokalisation (zerebrale, mesenteriale, hepatische Venen, Pfortader usw.);
  • Patienten mit der ersten VTE-Episode in jedem Alter, die Verwandte ersten Verwandtschaftsgrades (Eltern, Kinder, Geschwister) mit einer Thrombose von bis zu 50 Jahren haben.
Ausbildung
Die genetische Untersuchung erfordert keine besondere Vorbereitung. Eine Blutentnahme wird frühestens 4 Stunden nach der letzten Mahlzeit empfohlen.

Vor der Diagnose wird nicht empfohlen, sich Stresssituationen auszusetzen, Alkohol zu trinken und zu rauchen.

Diät und Medikamente haben keinen Einfluss auf das Ergebnis der Studie.

Interpretation der Ergebnisse
Die Interpretation der Ergebnisse von Gentests erfordert die Konsultation eines Genetikers.

Heterozygote Vorteil - Heterozygote Vorteil

Der Vorteil von Heterozygoten beschreibt einen Fall, in dem ein heterozygoter Genotyp eine höhere relative Eignung aufweist als entweder ein homozygoter dominanter oder ein homozygoter rezessiver Genotyp. Der spezielle Fall des Vorteils von Heterozygoten aufgrund eines einzelnen Ortes ist als Überdominierung bekannt. Überdominierung ist eine genetisch bedingte Erkrankung, bei der der heterozygote Phänotyp außerhalb des phänotypischen Bereichs beider homozygoter Eltern liegt und heterozygote Individuen eine höhere Fitness aufweisen als homozygote Individuen.

Der Polymorphismus kann durch Auswahl von Heterozygoten aufrechterhalten werden, und dieser Mechanismus wird verwendet, um das Auftreten bestimmter Arten genetischer Variation zu erklären. Ein typisches Beispiel ist, wenn Heterozygoten ihre Vor- und Nachteile vermitteln, während Homozygoten ihre Nachteile vermitteln. Ein gut etablierter Fall von heterozygotem Vorteil ist, dass das Gen an der Sichelzellenanämie beteiligt ist.

Oft sind die Vor- und Nachteile einer Verlagerung recht komplex, da mehr als ein Gen ein bestimmtes Merkmal oder eine bestimmte Transformation beeinflussen kann. Die Hauptgene haben fast immer mehrere Wirkungen (Pleiotropismus), die gleichzeitig einzelne vorteilhafte und nachteilige Eigenschaften auf denselben Organismus übertragen können. In diesem Fall bietet der Zustand der Körperumgebung eine Wahl mit einer reinen Wirkung, die entweder dem Gen zugute kommt oder ihm entgegenwirkt, bis ein ökologisch bestimmtes Gleichgewicht erreicht ist.

Der heterozygote Vorteil ist einer der zugrunde liegenden Mechanismen der Heterosis oder der „Hybridstärke“, die die Verbesserung oder Verbesserung der Funktion einer biologischen Qualität von Hybridnachkommen darstellt. Frühere Studien, in denen Dominanz-, Überdominierungs- und Epistasemessungen (hauptsächlich in Pflanzen) verglichen wurden, zeigten, dass in den meisten Fällen von Heterozygoten der Vorteil in der Komplementarität (oder Dominanz) lag, die schädliche rezessive Allele durch Wildtyp-Allele maskierte, wie in Artikeln über Heterosis und Komplementation beschrieben (Genetik), aber es gab auch Befunde einer Überdominierung, insbesondere bei Reis. Neuere Studien haben jedoch gezeigt, dass es auch einen epigenetischen Beitrag zum heterozygoten Vorteil gibt, der hauptsächlich in Pflanzen bestimmt wird, obwohl dies auch bei Mäusen berichtet wurde.

Inhalt

In der Theorie

Wenn zwei Populationen eines Sexualorganismus getrennt und voneinander isoliert gehalten werden, variiert die Häufigkeit schädlicher Mutationen in den beiden Populationen im Laufe der Zeit unter Verwendung genetischer Drift. Es ist jedoch höchst unwahrscheinlich, dass nach einer langen Trennungsperiode in beiden Gruppen dieselben schädlichen Mutationen auftreten. Da die Mutation mit dem Verlust der Funktion tendenziell rezessiv ist (vorausgesetzt, dominante Mutationen dieses Typs verhindern normalerweise, dass sich der Körper vermehrt und somit das Gen an die nächste Generation weitergibt), ist das Ergebnis einer Kreuzung zwischen zwei Populationen fitter als die der Eltern.

Dieser Artikel konzentriert sich auf einen bestimmten Fall von Fitness-Überdominierung, bei dem der Fitnessvorteil des Kreuzes dadurch verursacht wird, dass er nur an einem bestimmten Ort heterozygot ist..

Experimentelle Bestätigung

Fälle von heterozygotem Vorteil wurden bei mehreren Organismen, einschließlich Menschen, nachgewiesen. Die erste experimentelle Bestätigung von Heterozygoten erfolgte für Drosophila, die Fruchtfliege, die ein Modellorganismus für die Genforschung war. In einer klassischen Studie über eine Ebenholzmutation zeigte Kalmus, wie Polymorphismus in einer Population durch heterozygoten Vorteil fortbestehen kann.

Wenn Schwäche nur die Wirkung eines mutierten Allels wäre, würde sie nur Fehler und natürliche Selektion vermitteln, um diese Version des Gens auszusortieren, bis es aus der Population ausgestorben ist. Dieselbe Mutation brachte jedoch auch einen Vorteil mit sich, der eine erhöhte Lebensfähigkeit heterozygoter Individuen ermöglichte. Heterozygoten zeigten keinen der Nachteile von Homozygoten, erhielten jedoch eine verbesserte Vitalität. Wildtyp-Homozygoten waren vollständig gesund, hatten jedoch keine verbesserte heterozygote Lebensfähigkeit und waren daher im Vergleich zu Heterozygoten hinsichtlich Überleben und Reproduktion im Nachteil.

Diese Mutation, die auf den ersten Blick schädlich erscheint, hat Heterozygoten genügend Vorteile verschafft, um sie nützlich zu machen, so dass sie im Genpool im dynamischen Gleichgewicht bleibt. Kalmus führte Fliegen aus Ebenholzmutation in die Wildtyp-Population ein. Das Ebenholz-Allel wird in der Studie für viele Generationen von Fliegen mit einer Häufigkeit von Genotypen zwischen 8% und 30% konserviert. In experimentellen Populationen ist das Ebenholz-Allel häufiger und daher vorteilhaft, wenn die Fliegen bei niedrigen Temperaturen trocken, aber in geringerem Maße in warmen, feuchten Umgebungen aufgezogen wurden.

Auf dem Gebiet der Humangenetik

Sichelzellenanämie

Drepanocytosis (SCA) ist eine genetische Störung, die durch das Vorhandensein von zwei unvollständig rezessiven Allelen verursacht wird. Wenn ein rotes Blutkörperchen unter sauerstoffarmen Bedingungen leidet, verlieren die Zellen ihre gesunde runde Form und nehmen die Form einer Sichel an. Diese Verformung der Zellen kann dazu führen, dass sie in den Kapillaren stecken bleiben und anderen Körperteilen ausreichend Sauerstoff entzogen wird. Unbehandelt können Menschen mit GCOM unter schmerzhaften periodischen Anfällen leiden, die häufig innere Organe, Schlaganfälle oder Anämie schädigen. In der Regel führt die Krankheit zum vorzeitigen Tod..

Da die genetisch bedingte Krankheit nicht vollständig rezessiv ist, hat eine Person mit nur einem SCA-Allel und einem nicht betroffenen Allel einen „gemischten“ Phänotyp: Der Betroffene wird die schädlichen Auswirkungen dieser Krankheit nicht erfahren, aber dennoch ein Sichelzellenmerkmal haben, was dazu führt, dass einige rote Blutkörperchen entstehen gutartige Auswirkungen von GSS, aber nichts Ernstes genug, um schädlich zu sein. Diejenigen, die an Sichelzellenanämie leiden, werden auch als Träger bezeichnet: Wenn zwei Passagiere ein Kind haben, besteht eine 25% ige Chance, dass ihr Kind SCA hat, eine 50% ige Chance, dass ihr Kind Träger ist, und eine 25% ige Chance, dass das Kind keines von beiden hat SCA, noch ein Träger sein. Es gab das Vorhandensein des SCA-Allels, um nur negative Merkmale zu verleihen, und es war zu erwarten, dass sein Frequenz-Allel Generation für Generation reduziert, bis sein Vorhandensein durch Selektion und Zufall vollständig beseitigt wurde.

Es gibt jedoch starke Hinweise darauf, dass Menschen mit einem heterozygoten Zustand in Gebieten mit anhaltenden Malariaherden einen deutlichen Vorteil haben (und deshalb sind Menschen mit heterozygoten Allelen in diesen Gebieten viel häufiger). Menschen mit einem gutartigen Sichelmerkmal sind resistent gegen Malariainfektionen. Der Erreger, der die Krankheit verursacht, verbringt einen Teil seines Zyklus in roten Blutkörperchen und verursacht einen abnormalen Abfall des Sauerstoffgehalts in der Zelle. Bei Trägern reicht dieser Tropfen aus, um eine vollständige Sichelzellenreaktion auszulösen, die dazu führt, dass infizierte Zellen schnell aus dem Kreislauf entfernt werden und den Infektionsfortschritt stark einschränken. Diese Menschen sind resistenter gegen Infektionen und überleben Ausbrüche mit größerer Wahrscheinlichkeit. Menschen mit zwei Allelen für SCA können jedoch Malaria überleben, sterben jedoch tendenziell an ihrer genetischen Erkrankung, wenn sie keinen Zugang zu moderner Gesundheitsversorgung haben. Diese Dinge, die homozygot für den „normalen“ oder Wildtyp sind, haben eine bessere Chance, ihre Gene erfolgreich weiterzugeben, da es keine Chance gibt, dass ihre Nachkommen an GSS leiden. Sie sind jedoch anfälliger für den Tod durch eine Malariainfektion, bevor sie ihre Gene übertragen können.

Diese Infektionsresistenz ist die Hauptursache für das SCA-Allel und die SCA-Krankheit besteht immer noch. Es kommt am häufigsten in Populationen vor, in denen Malaria häufig immer noch ein ernstes Problem darstellt. Ungefähr jeder zehnte Afroamerikaner ist Träger, da er in jüngster Zeit aus von Malaria betroffenen Regionen stammt. Andere Populationen in Afrika, Indien, im Mittelmeerraum und im Nahen Osten weisen ebenfalls höhere Allelfrequenzen auf. Da eine wirksame Malariabehandlung für die betroffene Malariapopulation immer zugänglicher wird, wird erwartet, dass die Häufigkeit des Allels für SCA abnimmt, solange SCA-Behandlungen nicht verfügbar oder nur teilweise wirksam sind. Wenn wirksame Behandlungen für Sichelzellenanämie in gleichem Maße verfügbar werden, sollten die Allelfrequenzen in diesen Populationen auf ihrem aktuellen Niveau bleiben. In diesem Zusammenhang bezieht sich „Wirksamkeit der Behandlung“ eher auf die Fortpflanzungsfähigkeit als auf den Grad der Linderung des Leidens.

Mukoviszidose

Mukoviszidose (Mukoviszidose, CF) ist eine autosomal rezessive erbliche monogene Erkrankung der Lunge, der Schweißdrüsen und des Verdauungssystems. Die Störung wird durch eine Fehlfunktion des CFTR-Proteins verursacht, das den Membrantransport von Chloridionen steuert, was für die Aufrechterhaltung des Wassergleichgewichts im Körper von entscheidender Bedeutung ist. Ein fehlerhaftes Protein führt zur Bildung von viskosem Schleim in der Lunge und im Magen-Darm-Trakt. Bis zu unserer Zeit haben mit CF geborene Kinder eine Lebensdauer von nur wenigen Jahren, aber die moderne Medizin hat es diesen Menschen ermöglicht, bis ins Erwachsenenalter zu leben. Selbst bei diesen Menschen verursacht CF normalerweise männliche Unfruchtbarkeit. Dies ist die häufigste genetisch bedingte Krankheit bei Menschen europäischer Herkunft..

Eine CF-Mutation kann das Überleben von Menschen beeinträchtigen, die an Krankheiten leiden, die mit einem Verlust an Körperflüssigkeit verbunden sind, normalerweise aufgrund von Durchfall. Die häufigste dieser Erkrankungen ist die Cholera, die seit Jahrtausenden einen Europäer tötet, nachdem die Häufigkeit der CF-Mutation in der Bevölkerung bereits festgestellt wurde. Eine andere solche Krankheit, CF, kann vor Typhus schützen. Diese Cholera stirbt oft an Dehydration aufgrund von Wasserverlust im Darm. Das CF-Mausmodell wurde verwendet, um die Cholera-Resistenz zu untersuchen, und die Ergebnisse wurden 1994 in der Wissenschaft veröffentlicht (Gabriel et al.). Die heterozygote (Wirts-) Maus hatte weniger sekretorischen Durchfall als normale Mäuse ohne Träger. Im Laufe der Zeit stellte sich heraus, dass die Cholera-Resistenz den selektiven Vorteil eines Trägers für CF erklärt und warum der Zustand des Trägers so häufig war.

Diese Theorie wurde in Frage gestellt. Hogenauer et al. Haben diese populäre Theorie der menschlichen Forschung in Frage gestellt. Vorläufige Daten basierten ausschließlich auf Mausexperimenten. Diese Autoren fanden heraus, dass sich der heterozygote Zustand nicht vom Nichtträgerzustand unterschied.

Eine andere Theorie zur Prävalenz der CF-Mutation ist, dass sie Resistenz gegen Tuberkulose bietet. Die Tuberkulose war zwischen 1600 und 1900 für 20% aller Todesfälle in Europa verantwortlich, sodass selbst ein teilweiser Schutz vor der Krankheit die aktuelle Genfrequenz erklären kann..

Die jüngste Hypothese, die im Journal of Theory Biology veröffentlicht wurde, schlug eine einzelne Mutations-CF vor, die den frühen Europäern, die in einem staubigen Ödland, das vom letzten Gletschermaximum verlassen wurde, nach Norden wanderten, einen Atemvorteil verschaffte.

Im Jahr 2016 ist der selektive Druck auf die hohe Prävalenz von CF-Mutationsgenen noch ungewiss und kann eher auf eine unvoreingenommene genetische Drift als auf einen selektiven Vorteil zurückzuführen sein. Ungefähr einer von 25 Menschen europäischer Abstammung ist der Überträger der Krankheit, und eines von 2.500 bis 3.000 geborenen Kindern ist von Mukoviszidose abhängig.

Triosophosphatisomerase

Triosophosphatisomerase (TPI) ist das zentrale Glykolyseenzym, der Hauptweg für Zellen, um Energie durch den Metabolismus von Zucker zu gewinnen. Beim Menschen sind einige Mutationen innerhalb dieses Enzyms, die die Dimerisierung dieses Proteins beeinflussen, ursächlich für eine seltene Krankheit, den Triozophosphatisomerase-Mangel. Andere Mutationen, die das Enzym inaktivieren (= Null-Allele), sind tödlich, wenn sie homozygot vererbt werden (zwei fehlerhafte Kopien des TPI-Gens), haben jedoch keine offensichtliche Wirkung bei Heterozygoten (eine fehlerhafte und eine normale Kopie). Die Häufigkeit heterozygoter Null-Allele ist jedoch viel höher als erwartet, was auf einen heterozygoten Vorteil für Null-TPI-Allele hinweist. Die Ursache ist unbekannt; Neue wissenschaftliche Erkenntnisse legen jedoch nahe, dass Zellen mit reduzierter TPI-Aktivität resistenter gegen oxidativen Stress sind. PlosOne, Dezember 2006

Hepatitis-C-Virusresistenz

Es gibt Hinweise darauf, dass genetische Heterozygotie im menschlichen Körper eine erhöhte Resistenz gegen bestimmte Virusinfektionen bietet. Bei HCV-infizierten Fällen besteht ein signifikant geringerer Anteil an HLA-DRB1-Heterozygotie als bei nicht infizierten Fällen. Die Unterschiede waren bei Allelen, die als funktionelle Supertypen dargestellt wurden (P = 1,05 × 10 –6), stärker ausgeprägt als bei Allelen, die als Genotypen mit niedriger Auflösung dargestellt wurden (P = 1,99 × 10 –3). Diese Daten sind ein Beweis dafür, dass Heterozygotie unter Trägern verschiedener Supertyp-HLA-DRB1-Allele einen Vorteil gegenüber dem Fortschreiten der HCV-Infektion bis zum Endstadium der Lebererkrankung in einer großen Langzeitstudienpopulation bietet.

MHC-Heterozygotie und menschliche Geruchspräferenzen

Zahlreiche Studien haben in Doppelblindversuchen gezeigt, dass Frauen den Geruch von Männern bevorzugen, die für alle drei MHC-Loci heterozygot sind. Die für diese Ergebnisse vorgeschlagenen Gründe sind spekulativ; Es wurde jedoch vorgeschlagen, dass Heterozygotie gemäß den Ergebnissen von MHC-Loci in mehr Allelen gegen ein breites Spektrum von Krankheiten kämpft, wobei eine Erhöhung der Überlebensraten gegen ein breites Spektrum von Infektionskrankheiten möglich ist. Die letztere Aussage wurde in einem Experiment getestet, das zeigte, dass eine Maus OUTBRIDING eine MHC-Heterozygotie aufwies, um ihre Gesundheits- und Überlebensraten für mehrere Infektionsstämme zu erhöhen.

BAFF und Autoimmunerkrankungen

Der B-Zell-Aktivierungsfaktor (BAFF) ist ein Zytokin, das vom TNFSF13B-Gen kodiert wird. Eine Variante des Gens, das die Deletion enthält (GCTGT-> A), erzeugt ein kürzeres mRNA-Transkript, das den Abbau durch microRNA erleichtert und dadurch die Expression von BAFF erhöht, wodurch die humorale Immunantwort hochreguliert wird. Diese Variante ist mit systemischem Lupus erythematodes und Multipler Sklerose assoziiert, aber heterozygote Träger der Varianten haben eine verringerte Anfälligkeit für Malariainfektionen..

-olenkas Blog

Blutstillung, Mutationen.

Dieser Eintrag wurde veröffentlicht am -olenka- · 18. Dezember 2013

37.665 Aufrufe

RFMK = 8, die Norm ist bis zu 4

Antithrombin = 73,974, die Norm liegt zwischen 83 und 128

D-Dimer = 489, die Norm ist bis zu 248

andere Indikatoren und Homocystein sind normal

F5-Leiden-Mutation (Gerinnungsfaktor V) = normale Homozygote

F2 Prothrombinmutation (Gerinnungsfaktor II) = normale Homozygote

MTHFR-Mutation 1 Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR = Heterozygote

MTRR-Mutation der Methioninsynthase-Reduktase (MTRR) = Heterozygote

ITGB3-Mutation von Mintegrin, Beta-3 (Thrombozytenfibrinogenrezeptor (ITGB3) = Heterozygote

FGB-Fibrinogenmutation, Beta (FGB) = Heterozygote

PAI1 Mutation des Plasminogenaktivator-Inhibitors PAI = Heterozygote

Es stellt sich heraus, dass das Antithrombin erniedrigt ist, RFMC und D-Dimer zweimal höher als normal sind. Und das hier sind normale Homozygoten und Heterozygoten. Wie unterscheiden sie sich und bedeuten Heterozygoten diese Abweichung? Mutation? Und könnte dies alles die Implantation beeinflussen und verhindern, dass sich die Embryonen nach der Implantation entwickeln? Mädchen, die etwas beantworten können, helfen, es herauszufinden. Natürlich gehe ich zum Hämostasiologen, aber die Analyse ist heute gekommen und ich möchte es im Voraus wissen. Vielen Dank.

Fehlgeburt und weibliche Unfruchtbarkeit - genetische Aspekte

Fehlgeburt und weibliche Unfruchtbarkeit - genetische Aspekte

Die Pathologie des weiblichen Fortpflanzungssystems als Ganzes und Fehlgeburten als wichtiger Teil dieses Problems hängen eng mit der Humangenetik zusammen. Die wichtigsten Zusammenhänge in der komplexen und mehrkomponentigen Pathogenese geburtshilflicher Pathologien werden also durch Mutationen in Genen verursacht, die die unterschiedlichsten Prozesse darstellen, die am Auftreten und am normalen Verlauf der Schwangerschaft beteiligt sind. Betrachten Sie einige grundlegende geburtshilfliche Pathologien aus genetischer Sicht.

Thrombophilie ist ein Begriff, der auf eine Veranlagung zu venösen und gelegentlichen arteriellen Thromboembolien hinweist. Die pathologische Fähigkeit zur Thrombose kann das Ergebnis einer angeborenen oder erworbenen Gerinnungsstörung sein. Die häufigste Aktivierung der Protein C-Resistenz wird durch eine Faktor 5-Mutation Leiden verursacht (5)

Thrombophilie ist eine pathologische Erkrankung, die durch eine Verletzung des Blutgerinnungssystems gekennzeichnet ist und das Thromboserisiko erhöht.

Thrombophilie spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der Entwicklung:

  1. Komplikationen vieler Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
  2. arterielle und venöse Thrombose
  3. Myokardinfarkt verursachen,
  4. koronare Herzerkrankung,
  5. Lungenembolie,
  6. tiefe Venenthrombose,
  7. Schlaganfälle

Thrombophilie ist ein Schlüsselproblem bei der Entwicklung geburtshilflicher Komplikationen während der Schwangerschaft:

  1. Ursache des Schwangerschaftstrimesters,
  2. Fehlgeburt,
  3. fetoplazentare Durchblutungsstörungen,
  4. vorzeitige Plazentaunterbrechung,
  5. Verzögerung des intrauterinen Wachstums,
  6. die Ursache einer gefrorenen Schwangerschaft,
  7. Vorzeitige Ablösung einer normal gelegenen Plazenta, beeinträchtigte Blastozystenimplantation und infolgedessen die Entwicklung einer Reihe fehlgeschlagener IVF-Versuche.

Venenthrombose ist die dritthäufigste Herz-Kreislauf-Erkrankung. Die Häufigkeit von Venenthrombosen in der Allgemeinbevölkerung beträgt nach weltweiten Daten 1-2 Fälle pro 1000 Einwohner pro Jahr.

Das Thromboserisiko ist bei provozierenden Faktoren wie Operationen, hormonellen Verhütungsmitteln, verschiedenen Krankheiten (Diabetes, Onkologie, Fettleibigkeit) sowie Schwangerschaft und Geburt signifikant erhöht.

Eine rechtzeitig erkannte Thrombophilie ist kein Satz, sondern eine direkte Handlungsanweisung, da die Therapie rechtzeitig vor der Schwangerschaft die durch Thrombophilie verursachten Schwangerschaftspathologien minimieren und häufig vollständig beseitigen kann.

Die Wahl der Empfängnisverhütung.

Bei der Einnahme östrogenhaltiger Verhütungsmittel nimmt die Blutgerinnung zu, was bei Thrombophilie einfach gesundheits- und lebensgefährlich wird.

Indikationen für die Ernennung einer Studie zur erblichen Thrombophilie:

  • das Vorhandensein von zwei oder mehr fetalen Entwicklungsstillständen in der frühen Schwangerschaft in der Vergangenheit;
  • das Vorhandensein schwerer Schwangerschaftskomplikationen in der Vergangenheit (schwere Formen der Spättoxizität, Tod des Fötus, Verzögerung des fetalen Wachstums);
  • das Vorhandensein von Verwandten mit thrombotischen Komplikationen unter 50 Jahren (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall, Myokardinfarkt, plötzlicher Tod);
  • mehrere fehlgeschlagene IVF-Versuche;
  • erhöhte Spiegel an Antiphospholipid-Antikörpern und / oder erhöhte Spiegel an Homocystein;
  • Planung gynäkologischer Operationen;
  • hormonelle Verhütungsplanung

Thrombophilie-Risikofaktoren:

  • genetische Veranlagung (Fälle von Thrombose bei Verwandten);
  • Krankheiten wie Atherosklerose, arterielle Hypertonie, Krampfadern, Autoimmunerkrankungen, Thrombozytose, Erythrämie, maligne Neoplasien;
  • Vorgeschichte von Schlaganfall oder Herzinfarkt;
  • Schwangerschaft;
  • Verletzungen und chirurgische Eingriffe;
  • sitzender Lebensstil;
  • Fettleibigkeit;
  • Einnahme hormoneller Verhütungsmittel.

Die Hauptblöcke von Genen, die an der Entwicklung von Thrombophilie beteiligt sind:

1) Gene des Blutgerinnungssystems (F2, F5, F7, FGB, SERPINE 1)

2) Thrombozytenfaktor-Gene (ITGA2, ITGB3)

3) Folatzyklus-Enzymgene (MTHFR, MTRR, MTR)

4) Gene, die für die endotheliale Dysfunktion verantwortlich sind (ACE, AGT, NOS3)

5) Gene, die für monogen vererbte Thrombophilie verantwortlich sind (PROC, PROS)

Primäre (genetisch bedingte) Thrombophilie umfasst (10):

• G1691A-Mutation des Faktor V-Gens (Leiden);

• G20210A-Mutation des Prothrombin-Gens (II-Gerinnungsfaktor);

• homozygote Mutation des C677T-Gens der Methyltetrahydrofolatreduktase (MTHFR);

• Mangel an natürlichen Antikoagulanzien (ATIII; Protein C, S);

• klebriges Blutplättchensyndrom;

• erhöhte Homocysteinspiegel im Blut;

• erhöhte Aktivität oder Menge an Faktor VIII;

• seltene Ursachen (Dysfibrinogenämie, Mangel an Faktoren XII, XI, Cofaktor Heparin II, Plasminogen)

Häufigkeit verschiedener Thrombophilie (10):

Antiphospholipid-Syndrom - 28%

Resistenz gegen aktiviertes Protein C - 25:

Erhöhter Faktor VIII-Level - 25%

Protein C-Mangel - 10%

Protein S-Mangel - 10%

Prothrombin G20210A - 5-10%

Plasminogenmangel - 2-3%

Hoher PAI - 1-3%

Mangel an Gewebeplasminogenaktivator - 1%

Die Hauptmutationen, die zu erblicher Thrombophilie führen (http://www.malacards.org/card/thrombophilia):

Gerinnungsfaktor 5

Leiden-Mutation; G1691A; Arg506Gln

Verlangsamung des Abbaus von Faktor 5 durch aktiviertes Protein

Gerinnungsfaktor 2 (Prothrombin)

Stärkung der Synthese des Prothrombin-Allels A, Verschiebung des Gleichgewichts im hämostatischen System hin zu einer erhöhten Blutgerinnung

Gerinnungsfaktor 2 (Prothrombin)

Erhöhte Fibrinogen-Genexpression, erhöhte Fibrinproduktion, erhöhte Thrombose

Die Intensität der Fibrinogensynthese nimmt ab

Die Bildung einer thermolabilen Form eines Enzyms mit verringerter Aktivität führt zu einer Verletzung der Homocysteinmethylierung und einer Erhöhung seines Blutspiegels. Hyperhomocysteinämie führt zu einer Schädigung des Gefäßendothels.

Die Mutation führt zur Thermolabilität von MTHFR NUR unter GEMEINSAMEM Transport mit Mutation 677T

Erhöhte Kollagenrezeptordichte auf der Blutplättchenoberfläche, verbesserte Blutplättchenadhäsion an Endothel

Die Mutation beeinflusst die Blutplättchenaggregation

Typ 1 Plasminogenaktivator-Inhibitor

Genotyp 4G / 4G - Hyperkoagulation

Autosomal dominante Thrombophilie aufgrund von Protein C-Mangel

Autosomal dominante Thrombophilie aufgrund von Protein C-Mangel

Autosomal dominante Thrombophilie aufgrund von Protein S-Mangel

Autosomal dominante Thrombophilie aufgrund von Protein S-Mangel


Thrombophilie in der geburtshilflichen Praxis

Thrombophilie ist derzeit für mehr als 45% der Fälle von Fehlgeburten, 80% der Präeklampsie verantwortlich, was häufig zu einer vorzeitigen Ablösung der normal gelegenen Plazenta (PONRP), dem fetalen Wachstumsverzögerungssyndrom (FPS) mit vorgeburtlichem Tod sowie nachfolgenden und postpartalen Blutungen führt ( 2, 4)

Die Beziehung von Thrombophilie zu Schwangerschaftspathologien:

F5 - Der bedeutendste und häufigste Erbfehler. führt zu Thrombophilie, ist die Leiden-Mutation von Faktor 5. Gefunden bei 20-40% der Patienten mit Venenthrombose und Thromboembolie. Heterozygoten - 3-7-fach erhöhtes Thromboserisiko, Homozygoten - 80-100-fach. Das Thromboserisiko bei Trägern des A-Allels steigt bei chirurgischen Eingriffen stark an und bei Frauen bei oralen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie. Während der Schwangerschaft werden verschiedene Komplikationen beobachtet - fetales Verlustsyndrom, Präeklampsie, vorzeitiger Plazentaabbruch

F2 - Das Risiko einer Thrombose bei Trägern von Allel A steigt um das 2-5-fache. Bei schwangeren Frauen mit dieser Mutation ist das Risiko einer nicht nur venösen, sondern auch einer arteriellen Thrombose signifikant erhöht, was zur Entwicklung von Schlaganfällen und Erkrankungen der Herzkranzgefäße führen kann.

FGB - Mutation ist ein Risikofaktor für periphere und koronare Thrombosen, die mit dem Grad der atherosklerotischen Gefäßerkrankung verbunden sind. Während der Schwangerschaft steigt das Risiko für Thrombosen, Fehlgeburten, thromboembolische Komplikationen bei der Geburt und nach der Geburt.

F7 - Das „wilde“ G-Allel ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von thrombotischen Störungen und geburtshilflichen Erkrankungen (Abbruch der frühen Schwangerschaft, Verzögerung des fetalen Wachstums, fetoplazentare Insuffizienz, fetale Entwicklungsstörungen, IVF-Versagen). Allel A - Verringerung des Risikos für Bluthochdruck, Arteriosklerose und Schwangerschaftspathologien.

Genetische Veranlagung für Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit, koronare Atherosklerose, venöse und arterielle Thrombose während der Schwangerschaft - späte Gestose und Verzögerung des fetalen Wachstums, phytoplazentare Insuffizienz.

F5 Leiden Mutation (G1691A)

Es wird bei 20-40% der Patienten mit Venenthrombose und Thromboembolie gefunden. Heterozygoten - 3-7-fach erhöhtes Thromboserisiko, Homozygoten - 80-100-fach. Das Thromboserisiko bei Trägern des A-Allels steigt bei chirurgischen Eingriffen stark an und bei Frauen bei oralen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie. Während der Schwangerschaft werden verschiedene Komplikationen beobachtet - fetales Verlustsyndrom, Präeklampsie, vorzeitiger Plazentaabbruch

F2-Gerinnungsfaktor 2 / Prothrombin (G20210A)

Das Thromboserisiko bei Trägern von Allel A steigt um das 2-5-fache. Bei schwangeren Frauen mit dieser Mutation ist das Risiko einer nicht nur venösen, sondern auch einer arteriellen Thrombose signifikant erhöht, was zur Entwicklung von Schlaganfällen und Erkrankungen der Herzkranzgefäße führen kann.

FGB-Phyrinogen (G-455A)

Mutation ist ein Risikofaktor für periphere und koronare Thrombosen, die mit dem Grad der atherosklerotischen Gefäßschädigung verbunden sind. Während der Schwangerschaft steigt das Risiko für Thrombosen, Fehlgeburten, thromboembolische Komplikationen bei der Geburt und nach der Geburt.

F7-Gerinnungsfaktor 7 (G10976A)

Das „wilde“ G-Allel ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von thrombotischen Störungen und geburtshilflichen Pathologien (Stoppen der frühen Schwangerschaft, Verzögerung des fetalen Wachstums, fetoplazentare Insuffizienz, fetale Entwicklungsstörungen, IVF-Versagen). Allel A - Reduktion von Bluthochdruck, Atherosklerose, Schwangerschaftspathologien.

SERPINE 1 Typ 1 Plasminogenaktivator-Inhibitor (5G> 4G)

Das Vorhandensein des 4G-Allels ist ein erhöhtes Risiko für einen Myokardinfarkt, eine hohe Häufigkeit von venösen und arteriellen Thrombosen. Schwangerschaftskomplikationen - frühe präembryonale und embryonale Verluste, Gestose und IVF-Versagen.

Mutationen in Thrombozytenfaktor-Genen

Genetische Veranlagung für Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit, koronare Atherosklerose, venöse und arterielle Thrombose während der Schwangerschaft - späte Gestose und Wachstumsverzögerung des Fötus, phytoplazentare Insuffizienz.

MTHFR 5.10-Methylentetrahydrofolatreduktase (C677T)

Allel T - Hyperhomocysteinämie. Venöse und arterielle Thrombose. Homozygoten für T-Gestose, vorzeitige Ablösung einer normal lokalisierten Plazenta, Verzögerung des intrauterinen Wachstums, fetales Verlustsyndrom, erhöhtes Schwangerschaftsrisiko und Entwicklung von Neuralrohrdefekten.


Folatzyklusdefekte und Schwangerschaft

Gene, die am Metabolismus von Folsäure und Vitamin B12 beteiligt sind, können bei Fehlgeburten eine Rolle spielen..

Folsäure (Vitamin B9) ist für den Transfer von Methylgruppen (CH3-) während chemischer Reaktionen im Körper verantwortlich - dies sind Reaktionen, bei denen DNA, RNA und eine Reihe von Aminosäuren (Glycin, Methionin) synthetisiert werden. Daher ist es für schwangere Frauen und den Fötus so wichtig, dass sowohl Folsäure selbst als auch die an ihrem Stoffwechsel beteiligten Enzyme nicht fehlen.

Für die Umwandlung von Homocystein zu Methionin sind hohe Konzentrationen der aktiven Form von Folsäure erforderlich. Die Hauptgene, deren Produkte die Umwandlung von Folsäure in metabolisch aktive Formen steuern und den Homocysteinstoffwechsel regulieren, sind MTHFR (Methylen-Tetrahydrofolat-Reduktase), MTR (Methionin-Reduktase) und MTRR (Methionin-Synthetase-Reduktase). Eine Abnahme der Aktivität dieser Enzyme ist einer der wichtigen Gründe für die Anreicherung von Homocystein im Körper..

Folsäurestoffwechsel

Die Ursachen für die toxische Wirkung von überschüssigem Homocystein auf Frau und Fötus sind folgende (6):

  • Homocystein schädigt das Gefäßendothel, was zur Stimulierung der Thrombose führt. Dies kann zu einer Beeinträchtigung der Plazentation und des fetoplazentaren Kreislaufs führen, was zu Unfruchtbarkeit und Fehlgeburten führt.
  • Ein erhöhter Homocysteinspiegel in der Spätschwangerschaft kann zu einer Plazentainsuffizienz und infolgedessen zu einer Verzögerung des intrauterinen Wachstums und einer chronischen fetalen Hypoxie führen.
  • eine positive Korrelation zwischen dem Homocysteinspiegel im Blut und der Schwere der Gestose.

Polymorphismus: Namen und [Synonyme]

C677T; Ala222Val; A222V

Eine mutierte Variante dieses 677T-Polymorphismus führt zur Bildung eines thermolabilen Enzyms und zu einer Erhöhung des Homocysteinspiegels im Blut

A1298C; Glu429Ala; E429A

Eine erhöhte Häufigkeit von A / C- und C / C-Genotypen für diesen Polymorphismus wurde bei Frauen mit wiederholten frühen Fehlgeburten berichtet..

Eine Zunahme der Häufigkeit des Auftretens des MTRR-Allels 66A und des MTR-Gen-2756G-Allels bei Frauen mit Frühgeburten in der Vorgeschichte wurde gezeigt (nach der 22. Schwangerschaftswoche)..

Der MTRR A66C-Genpolymorphismus ist mit Down-Syndrom und Rückenmarksdefekten assoziiert.

EMBRYO-IMPLANTAT-STÖRUNG (TP53, LIF B-GENE ANDERE)

Derzeit wurde nachgewiesen, dass die Expression von LIF-Protein ein entscheidender Faktor für die Bildung des sogenannten „Implantationsfensters“ ist..

Im Endometrium von Frauen mit Unfruchtbarkeit ist die LIF-Expression verringert, und es wurde auch gezeigt, dass bei Unfruchtbarkeit unbekannten Ursprungs die LIF-Expression in der mittleren Sekretionsphase des Endometriums signifikant verringert ist.

Der LIF-Spiegel wird durch das p53-Protein reguliert. Mutationen in den Genen des TH53-Gensignalweges beeinflussen indirekt die Expression von LIF im Endometrium. Dies sind Mutationen des TP53, MDM2, MDM4, USP7 und einiger anderer Gene (D.d’Avila Paskulin et al., 2012)

Embryo-Implantationsstörungen (Gennetzwerk von LIF- und TP53-Genen)

Östrogenrezeptor 1

XbaI-Polymorphismus; A-351G; IVS1-351A> G.

Eine Co-Regulation von p53 und Östrogen ist erforderlich, um die LIF-Expression auf einem Niveau sicherzustellen, das für die Blastozystenimplantation ausreicht. In Anbetracht der Tatsache, dass die Funktion des Östrogenrezeptors in der Variante des rs9340799-G-Gens im homozygoten Zustand (Genotyp G / G) signifikant verringert ist, sollten wir eine Abnahme der Anzahl von LIF und infolgedessen eine beeinträchtigte Blastozystenimplantation erwarten.

Östrogenrezeptor 1

PvuII-Polymorphismus; T-397C; -397T> C.

Eine Co-Regulation von p53 und Östrogen ist erforderlich, um die LIF-Expression auf einem Niveau sicherzustellen, das für die Blastozystenimplantation ausreicht. Da die Funktion des Östrogenrezeptors in der Variante des rs2234693-C-Gens im homozygoten Zustand (C / C-Genotyp) signifikant verringert ist, ist eine Abnahme der Anzahl von LIF und infolgedessen eine beeinträchtigte Blastozystenimplantation zu erwarten.

5-Hydroxytryptamin (Serotonin) -Rezeptor 1A

Homozygote Träger der rs6295-C-Variante des 5-HT1A-Gens (C / C-Genotyp) zeigen signifikant niedrigere Implantationsraten. Sie zeichnen sich auch durch signifikant höhere biochemische Indikatoren für Schwangerschaftsverlust aus. PMID: 23499153

Leukämie-Hemmfaktor

Val64Met; Val86Met; 3400 G / A; G3400A; Arg26His

Die Wahrscheinlichkeit einer idiopathischen Unfruchtbarkeit und die Wahrscheinlichkeit einer erfolglosen IVF bei Patienten, die die mutierte Variante des LIF-Gens tragen, sind im Vergleich zu den Kontrollgruppen signifikant erhöht.

Leukämie-Hemmfaktor

Die Assoziation des Polymorphismus rs929271 der Variante C in der 3'-UTR des LIF-Gens mit einer beeinträchtigten Blastozystenimplantation wurde aufgedeckt. Die Inzidenz des C-Allels ist bei Frauen mit idiopathischer Unfruchtbarkeit unter 35 Jahren viel höher, jedoch nicht älter.

MDM2-Protoonkogen, E3-Ubiquitin-Proteinligase

Die Option rs2279744-G erhöht die Expression des codierten MDM2-Proteins dramatisch. Eine erhöhte Menge an MDM2 hemmt wiederum p53, was den LIF-Spiegel und die Wahrscheinlichkeit einer Implantation verringert.

MDM4, p53 Regler

Das Vorhandensein des T-Allels im rs1563828-Polymorphismus des MDM4-Gens erhöht die Expression des von diesem Gen codierten p53-Suppressorproteins. Die Hemmung von p53 führt wiederum zu einer Verringerung der Anzahl von LIF und der Wahrscheinlichkeit einer Implantation.

Prostaglandin-Endoperoxidsynthase (Prostaglandin G / H-Synthase und Cyclooxygenase)

Das -765C-Allel des PTGS2-Gens ist mit einer wiederkehrenden Verletzung der Implantation verbunden und ein molekularer Marker für eine reproduktive Dysfunktion.

Der Neurotransmitter-Träger von Serotonin

L / S; Lang kurz; 44 bp Ins / Del

Homozygote Träger (L / L-Genotyp) zeigen signifikant niedrigere Implantationsraten, niedrigere klinische Schwangerschaftsraten (PR) und höhere biochemische Raten des Schwangerschaftsverlusts (BPL).

P53 Tumorprotein

Arg72Pro; Ex4 + 119C> G; 12139G> C; R72P

Der Prozentsatz der weiblichen Träger des Pro72-Allels war in der Stichprobe, bei der eine IVF durchgeführt wurde, aufgrund der erhöhten Anzahl von Fällen von Implantationsstörungen signifikant höher. Allele Pro72 dient als Risikofaktor für Implantationsversagen.

Ubiquitin-spezifische Peptidase 7, die mit dem Herpesvirus assoziiert ist

Bei Patienten mit dem Hausp A-Allel (Genotyp A / A) wird eine signifikante Beeinträchtigung der USP7-Genfunktion beobachtet, die letztendlich die p53-Aktivität verringert. Der Verlust der p53-Aktivität führt zu einer Abnahme der LIF-Genexpression, wodurch die Menge des entsprechenden Proteins verringert wird, das eine Schlüsselrolle bei der Blastozystenimplantation spielt

Präeklampsie ist ein Syndrom des Versagens mehrerer Organe, das während der Schwangerschaft auftritt und auf einer Erhöhung der Permeabilität der Gefäßwand und anderer Membranen beruht, die mit diesen volämischen und hämodynamischen Störungen verbunden sind.

Eine genetische Veranlagung für Präeklampsie wird durch eine Reihe genetischer Polymorphismen beeinflusst. Derzeit wurden mehr als 20 Gene für die Veranlagung zur Gestose untersucht, die Daten werden jedoch ständig überprüft und aktualisiert..

Der Zusammenhang mit der Gestose wird für die folgenden Gengruppen deutlich gezeigt:

- Gene von Zytokinen und Wachstumsfaktoren (TNFA; IGFII; IL10; ILIA; IL1B; IL1RN; CTLA4)

- Stoffwechselgene (GSTM1; GSTT1; GSTP1; EPHX)

- Gerinnungsfaktor-Gene (F5; F2; MTHFR; FGB; ITGB3; F7)

- Gene des Gefäßsystems (ACE; AGT; REN; AGTR1; AGTR2; SERPINE1 (PAI1))

Genetische Veranlagung zur Präeklampsie (endotheliale Dysfunktion, Gestose)

Polymorphismus: Namen und [Synonyme]

Östrogenrezeptor 1

XbaI-Polymorphismus; A-351G; [IVS1-351A> G]

Bei gleichzeitigem Vorhandensein des T / T-Genotyps des Pvull-Polymorphismus steigt das Präeklampsierisiko um das 3,26-fache, selbst wenn keine Risikofaktoren wie ein erhöhter Body-Mass-Index, Rauchen oder Schwangerschaft vorliegen.

Östrogenrezeptor 1

PvuII-Polymorphismus; T-397C; [-397T> C]

Bei gleichzeitigem Vorhandensein eines A / A-Genotyps des Xball-Polymorphismus steigt das Präeklampsierisiko um das 3,26-fache, selbst wenn keine Risikofaktoren wie erhöhter Body-Mass-Index, Rauchen oder Schwangerschaft vorliegen.

Met235Thr; M235T; Met268Thr; M268T

In Trägern des 235Thr-Allels ist die Konzentration von Angitensinogen im Blut erhöht; Das Risiko, Präeklampsie zu entwickeln, ist doppelt so hoch wie das von Trägern des "wilden" Allels Met235.

Ins / Del, Intron 16; 289 bp Alu-Ins / Del

In Trägern des D-Allels ist der AFP-Spiegel erhöht; Das Risiko, Präeklampsie zu entwickeln, ist doppelt so hoch wie das von Trägern des "wilden" Allels I..

Angiotensin-konvertierendes Enzym (Dipeptidylcarboxypeptidase 1)

Ins / Del, Intron 16; 289 bp Alu-Ins / Del

ACE-Genmutationen sind eine der Ursachen für endotheliale Dysfunktionen. Bei Trägern des D / D-Genotyps ist der ACE-Spiegel erhöht; Das Risiko, Präeklampsie und Thromboembolien zu entwickeln, ist doppelt so hoch wie das von Trägern des "wilden" Genotyps I / I..

Stickoxidsynthase 3

Glu298Asp; E298D; [G894T; 894G> T]

Es wurde gezeigt, dass bei Homozygoten für das kleine Asp / Asp-Allel das Risiko für die Entwicklung einer Präeklampsie 2,45-mal höher ist als die Durchschnittspopulation. Träger des Asp-Allels (Genotypen Asp / Asp und Glu / Asp) sind in Gruppen schwangerer Frauen, die an Bluthochdruck und Plazentaabbruch leiden, häufiger als in einer Gruppe von Frauen ohne diese Schwangerschaftskomplikationen. Das Vorhandensein des Asp-Allels ist ein Risikofaktor für Bluthochdruck in der Schwangerschaft.

T-786C; [-786 T / C; IVS1-762C> T]

Das Ersetzen von C durch T in der regulatorischen Region des Gens führt zu einer Abnahme der Genexpression, was zu einer Zunahme des arteriellen Tons führt. Dies ist ein Risikofaktor für Koronarkrämpfe, der in Kombination mit dem Vorhandensein des 298Asp-Allels das Risiko einer Präeklampsie signifikant erhöht.

Plasminogeninhibitor-Aktivator Typ 1 (PAI1)

4G / 5G; PAI1: 4G / 5G; Ins / Del G; [-675 4G / 5G; Ins / Del (G)]

4G / 5G-Polymorphismus ist ein Insertions- / Deletionspolymorphismus des G-Nucleotids in der Promotorregion des SERPINE1-Gens. Das Fehlen eines Nukleotids im Polymorphismusbereich wurde als 4G-Variante bezeichnet, die mit einer hohen Transkriptionsaktivität dieses Gens und einer Erhöhung der Konzentration seines Produkts verbunden ist, was wiederum die Fibrinolyse negativ beeinflusst und das Risiko für Gefäßkomplikationen und Thrombosen erhöht. Das Vorhandensein einer 4G-Variante im homozygoten Zustand (4G / 4G-Genotyp) ist mit einem signifikanten Risiko für die Entwicklung polyzystischer Eierstöcke sowie einem signifikanten Risiko für Schwangerschaftskomplikationen wie frühen embryonalen und präembryonalen Verlust, Gestose und IVF-Versagen verbunden. Diese Risiken erhöhen sich in Kombination mit der Beförderung der Variante 34Leu des Gerinnungsfaktor XIII-Polypeptid-A1-Gens (F13A1)..

Gerinnungsfaktor XIII, Polypeptid A1

Val34Leu; Val35Leu; 9G> T.

Diese Mutation führt zu einem Mangel an Gerinnungsfaktor 13, der durch das Fehlen der Untereinheit A des Proteins verursacht wird. Dieser Defekt führt zu Blutungsneigung, schlechter Wundheilung und gewohnheitsmäßigen Fehlgeburten.

Interleukin 6 (Interferon Beta 2)

Allel C ist eine Abnahme der Expression von Interleukin-6 und eine Abnahme der Blutplättchenaggregation und der Fibrinogensynthese. - Schutz

A-1082G; -1082G> A; G-1082a

Der Polymorphismus A-1082G des IL10-Gens ist mit der Regulation der IL10-Genexpression verbunden, da das Nukleotid an Position –1082 Teil der Bindungsstelle von Faktor PU.1 ist, der ein Repressor der IL10-Gentranskription ist. Darüber hinaus ist in den Trägern des G-Allels der Bindungsgrad von Faktor PU.1 höher als in den Trägern des Allels A. Somit ist die Synthese von Interleukin 10 in den Trägern des G-Allels verringert. Interleukin-10 (IL-10) ist entzündungshemmend, daher wurde mit Gestose eine Abnahme seiner Konzentration im Blut und des Niveaus der mRNA-Expression in der Plazenta festgestellt. IL-10 schützt das vaskuläre Endothel, da es die Wirkung von Angiotensin II, das durch Produkte von oxidativem Stress aktiviert wird, schwächt und die Aktivität der Stickoxidsynthase wiederherstellt, die durch die Induktoren der endothelialen Dysfunktion unterdrückt wird. Option IL10 (-1082G) führt zu einer Abnahme der Zytokinsynthese, was zu einer Abnahme der entzündungshemmenden Aktivität führt.


Hyperandrogenismus und Syndrom der polyzystischen Eierstöcke (PCOS)

Nach dem Konsens des speziellen internationalen Symposiums der gemeinsamen ESHRE / ASRM-Arbeitsgruppe (Europäische Gesellschaft für menschliche Reproduktion und Embryologie und Amerikanische Gesellschaft für Reproduktionsmedizin). Das Symposium fand vom 1. bis 3. Mai 2003 in Rotterdam (Niederlande) statt, und die folgenden diagnostischen Kriterien für die Diagnose wurden übernommen: Das Vorhandensein von mindestens zwei der drei genehmigten Kriterien ermöglicht es, die Diagnose von PCOS nach Ausschluss anderer Bedingungen zu überprüfen. Einerseits bleibt PCOS in Bezug auf die Untersuchung ein Syndrom (ein Symptomkomplex), dessen Identifizierung aufgrund des isolierten Vorhandenseins eines einzelnen diagnostischen Kriteriums (einzeln von den beiden anderen) unmöglich und inakzeptabel ist. Andererseits erlaubt uns eine einfache Analyse einer paarweisen Kombination moderner Kriterien, eine grundlegende Schlussfolgerung über die Notwendigkeit einer erweiterten Interpretation des Begriffs PCOS zu ziehen. Dies ist auf die zusätzliche Einbeziehung neuer klinischer Formen in die Definition zurückzuführen, nämlich: Wenn keine andere hyperandrogene Pathologie vorliegt, kann die Diagnose von PCOS nicht nur im klassischen Verlauf (vollständige Dreiklang der Symptome) gestellt werden, sondern auch in Gegenwart eines von drei unvollständigen (nicht klassischen) klinischen und instrumentellen Duetten.

Diagnosekriterien für PCOS (im Konsens des Symposiums der ESHRE / ASRM-Arbeitsgruppe):

1) eine Kombination von Hyperandrogenismus mit morphologischen Anzeichen einer polyzystischen Ovarialkrankheit, jedoch vor dem Hintergrund regelmäßiger Menstruationsrhythmen und anovulatorischer durch Unreife der Follikel (dh vor dem Hintergrund „anovulatorischer Zyklen“ - ca. Ca. Auth.);

2) eine Kombination von Menstruationsstörungen mit Ultraschall (US) - Anzeichen einer Ovarialpolyzystose, jedoch ohne Hyperandrogenismus (in der heimischen Literatur - die sogenannte bezgirusny-Form von PCOS. - Ca.

3) eine Kombination von Menstruationsstörungen mit Hyperandrogenismus, jedoch ohne ein offensichtliches Ultraschallbild der polyzystischen Ovarien.

Die Hauptmutationen, die zur Entwicklung von PCOS führen

(CAG) n wiederholen; (3 bp) n, kurz / lang (S / L)

Mit einer verringerten Anzahl von (CAG) Wiederholungen bei Frauen ist das Risiko für Brustkrebs, Endometrium, Syndrom der polyzystischen Eierstöcke und Hyperandrogenismus erhöht (dies ist ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Insulinresistenz, jedoch nur bei Vorhandensein anderer Risikofaktoren)..

Mutationen im SRD5A1-Gen erhöhen die Enzymaktivität, was zu einer Erhöhung der Synthese von Dihydrotestosteron führt. Dihydrotestosteron hat eine ausgeprägtere androgene Wirkung als Testosteron.

Das Enzym wandelt Pregnenolon und Progesteron in Dehydroepiandrosteron (DHEA) und Androstendion um. Mutationen in diesem Gen sind mit Pseudohermaphroditismus und Nebennierenrindenhyperplasie verbunden..

Cytochrom P450, Familie 11, Unterfamilie A, Polypeptid 1 (Cholesterin-Seitenkettenenzym)

Mit zunehmender Anzahl von (TTTTA) n Wiederholungen (Variante L, wobei n> 16) im CYP11A1-Gen steigt die Androgenproduktion, was ein Risikofaktor für die Entwicklung von PCOS ist.

Cytochrom P450, Familie 21, Unterfamilie A, Polypeptid 2

Eine Mutation führt zur Entwicklung einer nicht-klassischen (postpubertären) Form einer angeborenen Nebennierenrindenfunktionsstörung. Bei dieser Form der Krankheit treten die ersten Anzeichen nur in der Pubertät auf. Hohes Risiko für Unfruchtbarkeit und Fehlgeburten.

Es wurde gezeigt, dass das Risiko einer Anovulation in Trägern des Allels III des INS-Gens im Vergleich zu Trägern des Genotyps I / I erhöht ist. Dies liegt daran, dass Hyperinsulinämie / Insulinresistenz eine Abnahme der Empfindlichkeit des Hypophysen-Gonadotropin-freisetzenden Hormons vermittelt, was zur Anovulation beiträgt.

Peroxisom-Proliferator-aktivierter Gamma-Rezeptor

Pro12Ala; P12A (schützend)

Träger des mutierten 12Ala-Allels haben eine erhöhte Insulinsensitivität. Dies ist ein Schutzfaktor in Bezug auf das Risiko, an Typ-2-Diabetes und PCOS zu erkranken. Die Schutzwirkung wird jedoch durch Fettleibigkeit und einen Anstieg des Body-Mass-Index ausgeglichen.


Indikationen für die Ernennung von PCOS-Forschungen (8):

- Menstruationsunregelmäßigkeiten;

Anhang 1 - Referenzen

  1. Makatsaria A. D. Antiphospholipid-Syndrom in der geburtshilflichen Praxis. Wissenschaftliche Veröffentlichung / A. D. Makatsaria. - M.: RUSSO, 2000. - 343 c.
  2. Disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom in der geburtshilflichen Praxis / A. D. Makatsaria, A. L. Mischchenko, V. O. Bitsadze, S. V. Marov. - M.: "Triad-X", 2002. - 495 c.
  3. Prävention wiederholter Schwangerschaftskomplikationen bei Thrombophilie: ein Leitfaden für Ärzte / A. D. Makatsaria, V. O. Bitsadze [et al.]. - M.: "Triad-X", 2008. - 151 c.
  4. Momot A. P. Evolution von Ideen über Thrombophilie und ihre Rolle bei menschlichen Fortpflanzungsproblemen / A. P. Momot, I. A. Taranenko, L. P. Tsyvkina // Geburtshilfe und Gynäkologie. - 2013. Nr. 2. - S. 4–9.
  5. Thrombophilie und venöse Thromboembolie. Internationale Vereinbarung. Führung und wissenschaftliche Beweise. Unter der Schirmherrschaft der Europäischen Gesellschaft für Genetik, des Cardiovascular Educational and Research Trust, der International Society of Angiologists und der Mediterranean League of Thromboembolism. 2003.
  6. Ein genetischer Pass ist die Grundlage der individuellen und prädiktiven Medizin. Ed. V. S. Baranova, St. Petersburg, 2009.
  7. D. E. Shhilin. Polyzystisches Ovarialsyndrom: Internationaler diagnostischer Konsens (2003) und moderne Therapieideologie. Consilium Medicum. 2004, 09.
  8. PCOS: Ein neuer Blick auf das Problem. Vielzahl von Symptomen, Differentialdiagnose und Behandlung von PCOS. Newsletter / I.G. Shestakova, T.S. Ryabinkina; unter der Redaktion von V.E. Radzinsky. - M.: Redaktion der Zeitschrift StatusPraesens, 2015.-- 24 s.
  9. Makatsaria A.D. Hormonelle Empfängnisverhütung und thrombophile Zustände / A.D. Makatsaria, R.A. Saidova, V.O. Bisadze et al. - M.: Triada-X, 2004 - 240 s..
  10. Pizova N.V. Thrombophilie: genetische Polymorphismen und Gefäßkatastrophen. - M: IMA-PRESS, 2013. - 248 p..
  11. Klinische Empfehlungen. Geburtshilfe und Gynäkologie. Ausgabe 2. Ed. Acad. RAMS V. I. Kulakova. M., GEOTRR-Medicine, 2006, 560 s.
  12. Das Risiko einer wiederkehrenden tiefen Venenthrombose bei heterozygoten Trägern von Faktor V Leiden und der G20210A-Prothrombinmutation
  13. Valerio De Stefano, M. D., Ida Martinelli, M. D., Ph.D., Pier Mannuccio Mannucci, M. D., Katia Paciaroni, M. D., Patrizia Chiusolo, M. D., Ida Casorelli, M. D., Elena Rossi, M. D. und Giuseppe Leone, M. D. - N Engl J Med 1999.
  14. Faktor V Leiden ist mit Präeklampsie assoziiert, jedoch nicht mit einer Einschränkung des fetalen Wachstums: eine genetische Assoziationsstudie und Metaanalyse. Dudding T., Heron J., Thakkinstian A., Nurk E., Golding J., Pembrey M., Ring SM, Attia J., Scott RJ. J Thromb Haemost., 2008.

15. Thrombotische Störungen: Diagnose und Behandlung. Schafer AI, Levine MN, Konkle BA, Kearon C. Hämatologie Am Soc Hematol Educ Program. 2003.

16. Kandidatengenetische Varianten der Fibrinogen-, Methylentetrahydrofolatreduktase- und interzellulären Adhäsionsmolekül-1-Gene und Plasmaspiegel von Fibrinogen, Homocystein und interzellulärem Adhäsionsmolekül-1 unter verschiedenen Rassen / ethnischen Gruppen: Daten aus der Genomgesundheitsstudie für Frauen. Michelle A. Albert et al., Am Heart J.6 20097

17.Eine Bewertung von Kandidatengenen für Entzündung und Thrombose in Bezug auf das Risiko einer venösen Thromboembolie: Die Genomgesundheitsstudie für Frauen. Zee RY1, Glynn RJ, Cheng S., Steiner L., Rose L., Ridker PM., Circ Cardiovasc Genet. 2009.

18. Assoziation zwischen dem Polymorphismus des Insertions- / Deletionspromotors SERPINE1 (PAI-1) 4G / 5G (rs1799889) und der Präeklampsie: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Zhao L., Bracken MB, Dewan AT, Chen S., Mol Hum Reprod. 2013.

  1. Genetische Polymorphismen beeinflussen die Reaktion der Eierstöcke auf die rFSH-Stimulation bei Patienten, die In-Vitro-Fertilisationsprogramme mit ICSI durchlaufen. Radia Boudjenah et al., PLoS One. 2012.
  2. Die Assoziation von vier häufigen Polymorphismen aus vier Kandidatengenen (COX-1, COX-2, ITGA2B, ITGA2) mit Aspirinunempfindlichkeit: eine Metaanalyse. Weng Z. et al., PLoS One. 2013.
  3. Mütterliche Folat-, Alkohol- und Energiestoffwechsel-bedingte Genpolymorphismen und das Risiko eines wiederkehrenden Schwangerschaftsverlusts. Sata F et al., J. Dev. Orig. Health Dis. 2012.
  4. Genpolymorphismen in Verbindung mit neu auftretenden kardiovaskulären Risikomarkern bei erwachsenen Frauen. Amy Z. Fan et al., BMC Med Genet. 2010.
  5. Epidemiologie und Risikofaktoren für Venenthrombose. Cushman M., Semin Hematol. April 2007.
  6. Empfehlungen zum Testen auf Thrombophilie bei venösen thromboembolischen Erkrankungen: eine französische Konsensrichtlinie. J Mal Vasc. 2009 May; 34 (3): 156 & ndash; 203.
  7. Klinische Richtlinien für Tests auf vererbbare Thrombophilie. Blackwell Publishing Ltd, British Journal of Hematology, 2010, 149, 209–220.
  8. D. d'Avila Paskulin et al., Das TP53-Fertilitätsnetzwerk G]

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Stillzäpfchen für Hämorrhoiden zur wirksamen Behandlung

Junge Mütter verwenden häufig Hämorrhoiden-Zäpfchen zum Stillen - unmittelbar nach der Geburt und während der gesamten Stillzeit werden Sanddorn-Zäpfchen mit Belladonna-Extrakt und Haifischleberöl zur Behandlung von Rissen und Hämorrhoiden-Blutungen verwendet.

Erhöhte weiße Blutkörperchen

Allgemeine InformationWeiße Blutkörperchen - was ist das??Die Antwort auf die Frage "Was sind weiße Blutkörperchen?" nicht so einfach, wie es auf den ersten Blick scheint. In einfachen Worten, weiße Blutkörperchen sind weiße Blutkörperchen, die den Körper vor Bakterien, Viren und anderen schädlichen Substanzen schützen.