Akutes Koronarsyndrom: Ort der Betablocker

Beta-Blockade bewiesen1-Adrenorezeptoren führen zu einer Verringerung der Herzfrequenz, einer Verringerung der Kontraktilität des Myokards, einer Verringerung des systemischen Blutdrucks, was zu einer Verringerung der Herzfunktion, einer Verringerung des Sauerstoffbedarfs des Myokards und zur Bestimmung der therapeutischen Wirksamkeit dieser Arzneimittel bei akuter Myokardischämie führt. Es besteht kein Zweifel an der Fähigkeit dieser Medikamente, den Bereich der Myokardnekrose zu begrenzen, die Häufigkeit lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien zu verringern, Schmerzen zu lindern und die Mortalität bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) zu verringern. Nach den Empfehlungen europäischer Experten ist in der akuten Phase des Myokardinfarkts die orale Verabreichung von Betablockern für alle Patienten ohne Kontraindikationen angezeigt. Die Angemessenheit ihrer intravenösen Verabreichung sollte unter Beibehaltung von Schmerzen in der Brust nach Verabreichung von narkotischen Analgetika, erhöhtem Blutdruck, Tachykardie und Tachyarrhythmie in Betracht gezogen werden (Konsensdokument eines Experten zu b-adrenergen Rezeptorblockern. Die Task Force für Beta-Blocker der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie, 2004)..

Gemäß den Empfehlungen amerikanischer Experten (gezielte Aktualisierung der ACC / AHA-Richtlinien für die Behandlung von Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt, 2007) ist bei ACS mit ST-Hebungserhöhung die intravenöse Verabreichung von Betablockern bei Vorhandensein einer arteriellen Hypertonie und das Fehlen solcher Kontraindikationen für deren Anwendung angezeigt als Zeichen von Herzinsuffizienz; Symptome, die auf ein niedriges Herzzeitvolumen hinweisen; erhöhtes Risiko für kardiogenen Schock; andere Kontraindikationen für die Verwendung von Betablockern (Verlängerung des PQ-Intervalls um mehr als 0,24 Sekunden, Grad AV-Block II - III, Symptome von Asthma bronchiale, Bronchospasmus).

Gemäß den russischen Empfehlungen für die Behandlung von ACS ohne anhaltende Erhöhung des ST-Segments im EKG (2006) werden Betablocker für alle Patienten ohne Kontraindikationen empfohlen. Darüber hinaus ist bei Patienten mit anhaltenden Anfällen von Angina pectoris und / oder EKG mit Anzeichen einer Myokardischämie der intravenöse Verabreichungsweg vorzuziehen.

In jüngster Zeit ist Metoprolol zur intravenösen Verabreichung (Betalok) für Ärzte verfügbar geworden. Die für ACS empfohlenen Metoprolol-Dosen zur intravenösen Verabreichung und anschließenden oralen Verabreichung sind in der Tabelle aufgeführt. 1.

Die parenterale Verabreichung von Betablockern erfordert die Überwachung der Herzfrequenz (HR) und des Blutdrucks, und eine kontinuierliche Überwachung des EKG ist wünschenswert. Das Ziel der anschließenden oralen Verabreichung von Betablockern sollte darin bestehen, eine Herzfrequenz von 50-60 Schlägen pro Minute zu erreichen (russische Empfehlungen für die Behandlung von ACS ohne anhaltende Erhöhung des ST-Segments im EKG, 2006)..

Bei der Erörterung der vorhandenen Evidenzbasis sollte angemerkt werden, dass die meisten klinischen Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von intravenösen Betablockern beim akuten Koronarsyndrom vor der weit verbreiteten Thrombolyse durchgeführt wurden. Nach Angaben von S. Yusuf et al., Die die Ergebnisse von 28 klinischen Studien (etwa 27.500 Patienten) analysierten, reduziert die intravenöse Verabreichung von Betablockern im akuten Stadium des Myokardinfarkts die Mortalität in der frühen Postinfarktperiode um 13% (p 50 pro Minute und systolischer Blutdruck>) 90 mm Hg) wurde eine zweite Dosis Metoprolol (oder Placebo) verabreicht, dann unter den gleichen Bedingungen eine dritte. Die Hauptursachen für den Abbruch der intravenösen Verabreichung waren arterielle Hypotonie (3,2% in der Metoprololgruppe und 1,1% in der Placebogruppe), Bradykardie (2,9% und 0,7%) oder eine Kombination davon (1,0% und 0,2%) %).

15 Minuten nach der letzten Injektion nahm der Patient während der ersten 2 Tage des Krankenhausaufenthaltes alle 6 Stunden eine Metoprolol-Tablette (50 mg) oder ein Placebo mit einer wiederholten Dosis ein und ab dem 3. Tag 200 mg Metoprolol oder Placebo mit kontrollierter Freisetzung einmal täglich. Die Therapiedauer in der Studie betrug 4 Wochen oder bis zur Entlassung / zum Tod. Die durchschnittliche Therapiedauer betrug 15 Tage. Die orale Verabreichung wurde von 86,2% der Metoprololgruppe und 91,6% der Placebogruppe vollständig abgeschlossen; Die Hauptursachen für ein vorzeitiges Absetzen waren arterielle Hypotonie (2,7% gegenüber 1,3% in der Kontrolle), Bradykardie (3,1% gegenüber 0,8%) oder eine Kombination davon (0,8% gegenüber 0,2%)..

Bei der Analyse des primären Endpunkts (Tod, Wiederauftreten eines Myokardinfarkts, Herzstillstand) gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Indikatoren in der Metoprolol- und der Placebo-Gruppe (9,4% gegenüber 9,9%, p = 0,10). Es gab auch keine Unterschiede in der Gesamtmortalität im Krankenhaus aus allen Ursachen, getrennt betrachtet (7,7% gegenüber 7,8%, p = 0,69). Bei der Analyse der Todesursachen stellte sich jedoch heraus, dass die Behandlung mit Metoprolol das Risiko für Todesfälle aufgrund von Arrhythmien signifikant verringerte (1,7% gegenüber 2,2%, p = 0,0002) und das Risiko für Todesfälle aufgrund von kardiogenem Schock signifikant anstieg (2,2% gegenüber 1) 7%, p = 0,0002). Darüber hinaus zeigte die Metoprolol-Gruppe eine 18% ige Abnahme der Häufigkeit tödlicher und nicht tödlicher Rezidive des Myokardinfarkts (2,0% gegenüber 2,5%, p = 0,001), eine Abnahme des Risikos für Kammerflimmern um 17% (2,5% gegenüber 3,0) %, p = 0,001) ohne Einfluss auf die Häufigkeit anderer Ursachen für Herzstillstand (3,0% gegenüber 2,8%, p = 0,14).

Daher verhinderte die Beta-Adrenoblocker-Therapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Myokardinfarkts im Allgemeinen 5 Fälle eines erneuten Auftretens eines Myokardinfarkts und 5 Fälle von Kammerflimmern pro 1000 behandelte Patienten, provozierte jedoch 11 Fälle eines kardiogenen Schocks (5,0% gegenüber 3,9%) p 110 pro Minute (34,6 pro 1000 behandelte), mit akuter Herzinsuffizienz der Klasse III nach Killip (56,9 pro 1000 behandelte).

Die Metoprolol-Therapie erhöhte somit das Risiko unerwünschter Ereignisse bei Hochrisikopatienten (um 43,7 Fälle pro 1000 behandelte Patienten), den moderaten Anstieg der durchschnittlichen Patienten (um 2,3 Fälle pro 1000 behandelte Patienten) und den Rückgang der Patienten mit geringem Risiko (um 43,7 Fälle pro 1000 behandelte Patienten). 5,1 pro 1000 behandelte).

Laut den Autoren führt die frühe Anwendung von Metoprolol zu einer Verringerung der Rezidivrate von Myokardinfarkt und Kammerflimmern, erhöht jedoch das Risiko eines kardiogenen Schocks, insbesondere in den ersten zwei Tagen des Krankenhausaufenthaltes und bei Hochrisikopatienten. In einer retrospektiven Analyse von Daten der COMMIT-Patientenuntergruppe ähnlich der Population in der MIAMI-Studie (Metoprolol in der Studie zum akuten Myokardinfarkt; Killip I-Klasse, systolischer Blutdruck über 105 mmHg, Herzfrequenz über 65 Schlägen / min) stellte sich heraus dass die Ergebnisse dieser Studien ähnlich sind. Daher schlagen die Autoren vor, dass eine Notfalltherapie mit Betablockern für die routinemäßige Anwendung nicht empfohlen werden kann. Ihre Verwendung ist nach Erreichen der hämodynamischen Stabilität gerechtfertigt, um ein Wiederauftreten des Myokardinfarkts und des Kammerflimmerns zu verhindern. Laut einigen Autoren (Marc Sabatine, 2005) umfasste die COMMIT-Studie Patienten mit mittelschwerer Herzinsuffizienz (Klasse II - III nach Killip), die bei der frühen Verabreichung von Betablockern kontraindiziert sind; Bei Patienten mit einem hohen Risiko für einen kardiogenen Schock können Arzneimittel dieser Gruppe entweder später nach der hämodynamischen Stabilisierung verschrieben werden oder ihre Dosis sollte sehr sorgfältig titriert werden.

Die wichtigsten Ergebnisse von Studien zur Wirksamkeit der intravenösen Verabreichung von Metoprolol mit anschließendem Übergang zur oralen Verabreichung des Arzneimittels mit ACS sind in der Tabelle zusammengefasst. 2. Trotz der widersprüchlichen Ergebnisse der Studien kann die Fähigkeit von Betablockern, das Wiederauftreten eines Myokardinfarkts zu verhindern, als erwiesen angesehen werden..

In klinischen Studien und bei routinemäßiger Anwendung von Metoprololtartrat zur intravenösen Verabreichung beschriebene unerwünschte Ereignisse sind in der Tabelle aufgeführt. 3.

Kontraindikationen für die Verwendung von Betablockern bei ACS ohne ST-Segmenterhöhung (russische Empfehlungen zur Behandlung des akuten Koronarsyndroms ohne persistierende ST-Segmenterhöhung im EKG, 2006):

Betablocker: Liste der Medikamente

Eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Körperfunktionen spielen Katecholamine: Adrenalin und Noradrenalin. Sie werden in den Blutkreislauf ausgeschieden und wirken auf besonders empfindliche Nervenenden - Adrenorezeptoren. Letztere sind in zwei große Gruppen unterteilt: Alpha-und Beta-adrenerge Rezeptoren. Beta-adrenerge Rezeptoren befinden sich in vielen Organen und Geweben und sind in zwei Untergruppen unterteilt.

Wenn β1-Adrenorezeptoren aktiviert werden, nimmt die Häufigkeit und Stärke von Herzkontraktionen zu, die Koronararterien dehnen sich aus, die Leitfähigkeit und der Automatismus des Herzens verbessern sich und der Abbau von Glykogen in der Leber und die Energieproduktion nehmen zu.

Wenn β2-Adrenorezeptoren angeregt werden, entspannen sich die Gefäßwände und die Muskeln der Bronchien, der Uteruston während der Schwangerschaft nimmt ab, die Insulinsekretion und der Fettabbau nehmen zu. Die Stimulation von beta-adrenergen Rezeptoren mit Hilfe von Katecholaminen führt somit zur Mobilisierung aller Körperkräfte für ein aktives Leben.

Beta-Blocker (BAB) - eine Gruppe von Arzneimitteln, die beta-adrenerge Rezeptoren binden und die Wirkung von Katecholaminen auf diese hemmen. Diese Medikamente sind in der Kardiologie weit verbreitet..

Wirkmechanismus

BAB reduzieren die Häufigkeit und Stärke von Herzkontraktionen, senken den Blutdruck. Dadurch wird der Sauerstoffverbrauch des Herzmuskels reduziert..

Die Diastole verlängert sich - eine Ruhephase, eine Entspannung des Herzmuskels, in der die Herzkranzgefäße mit Blut gefüllt sind. Eine Verbesserung der Koronarperfusion (myokardiale Blutversorgung) wird auch durch eine Abnahme des intrakardialen diastolischen Drucks erleichtert..

Es kommt zu einer Umverteilung des Blutflusses von der normalen Blutversorgung in ischämische Bereiche, wodurch sich die Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität verbessert.

BAB haben eine antiarrhythmische Wirkung. Sie unterdrücken die kardiotoxischen und arrhythmogenen Wirkungen von Katecholaminen und verhindern auch die Anreicherung von Calciumionen in den Herzzellen, die den Energiestoffwechsel im Myokard verschlechtern.

Einstufung

BAB ist eine umfangreiche Gruppe von Medikamenten. Sie können auf viele Arten klassifiziert werden..
Kardioselektivität - die Fähigkeit eines Arzneimittels, nur β1-adrenerge Rezeptoren zu blockieren, ohne die β2-adrenergen Rezeptoren zu beeinflussen, die sich in der Wand der Bronchien, Blutgefäße und der Gebärmutter befinden. Je höher die Selektivität von BAB ist, desto sicherer ist die Anwendung bei Begleiterkrankungen der Atemwege und peripheren Gefäße sowie bei Diabetes. Selektivität ist jedoch ein relatives Konzept. Wenn das Medikament in großen Dosen verschrieben wird, nimmt der Grad der Selektivität ab.

Einige BABs haben eine interne sympathomimetische Aktivität: Die Fähigkeit, Beta-adrenerge Rezeptoren in gewissem Maße zu stimulieren. Im Vergleich zu herkömmlichem BAB verlangsamen solche Medikamente den Herzrhythmus und die Stärke seiner Kontraktionen weniger häufig, führen seltener zur Entwicklung eines Entzugssyndroms und beeinträchtigen den Lipidstoffwechsel weniger nachteilig.

Einige BAB sind in der Lage, Blutgefäße zusätzlich zu erweitern, dh sie haben vasodilatatorische Eigenschaften. Dieser Mechanismus wird mit Hilfe einer ausgeprägten internen sympathomimetischen Aktivität, einer Blockade von alpha-adrenergen Rezeptoren oder einer direkten Wirkung auf Gefäßwände realisiert.

Die Wirkdauer hängt meistens von den Eigenschaften der chemischen Struktur von BAB ab. Lipophile Medikamente (Propranolol) wirken mehrere Stunden und werden schnell aus dem Körper ausgeschieden. Hydrophile Medikamente (Atenolol) sind länger wirksam, können seltener verschrieben werden. Es wurden auch langwirksame lipophile Substanzen (Metoprololverzögerung) erzeugt. Darüber hinaus gibt es BAB mit einer sehr kurzen Wirkdauer - bis zu 30 Minuten (Esmolol).

Scrollen

1. Nicht kardioselektives BAB:

A. Ohne interne sympathomimetische Aktivität:

  • Propranolol (Anaprilin, Obzidan);
  • Nadolol (Korgard);
  • Sotalol (Sotagexal, Tensol);
  • Timolol (Blockard);
  • Nipradilol;
  • Festrolol.

B. Mit innerer sympathomimetischer Aktivität:

  • Oxprenolol (Trazicor);
  • Pindolol (wisken);
  • Alprenolol (Aptin);
  • Penbutolol (Betapressin, Levatol);
  • Bopindolol (Sandonorm);
  • Bucindolol;
  • Divevalol;
  • Cartolol;
  • labetalol.

2. Kardioselektives BAB:

A. Ohne interne sympathomimetische Aktivität:

  • Metoprolol (Betalok, Betalok Zok, Corvitol, Metozok, Metocardium, Metokor, Cardol, Aegilok);
  • Atenolol (Betacard, Tenormin);
  • Betaxolol (Betak, Lokren, Kerlon);
  • Esmolol (Brebiblock);
  • Bisoprolol (Aritel, Bidop, Biol, Biprol, Bisogamma, Bisomor, Concor, Corbis, Cordinorm, Coronal, Niperten, Tyrese);
  • Carvedilol (Acridylol, Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Carvedigamma, Carvenal, Coriol, Recardium, Tallton);
  • nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotens, od-neb).

B. Mit innerer sympathomimetischer Aktivität:

  • Acebutalol (Acecor, Sectral);
  • Talinolol (Cordanum);
  • Celiprolol;
  • Epanolol (Vasacor).

3. BAB mit vasodilatierenden Eigenschaften:

  • Amosulalol;
  • Bucindolol;
  • Divevalol;
  • Labetolol;
  • Medroxalol;
  • Nipradilol;
  • Pindolol.

4. BAB lang wirkend:

5. BAB mit ultrakurzer Wirkung, kardioselektiv:

Anwendung bei Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems

Angina pectoris

In vielen Fällen ist BAB eines der führenden Mittel zur Behandlung von Angina pectoris und zur Vorbeugung von Anfällen. Im Gegensatz zu Nitraten verursachen diese Medikamente bei längerem Gebrauch keine Toleranz (Arzneimittelresistenz). BABs können sich im Körper ansammeln (ansammeln), wodurch Sie die Dosierung des Arzneimittels nach einer Weile reduzieren können. Darüber hinaus schützen diese Wirkstoffe den Herzmuskel selbst und verbessern die Prognose, indem sie das Risiko eines erneuten Auftretens des Myokards verringern.

Die antianginale Aktivität aller BAB ist ungefähr gleich. Ihre Wahl basiert auf der Dauer des Effekts, der Schwere der Nebenwirkungen, den Kosten und anderen Faktoren.

Beginnen Sie die Behandlung mit einer kleinen Dosis und erhöhen Sie sie schrittweise auf wirksam. Die Dosierung wird so gewählt, dass die Herzfrequenz in Ruhe nicht unter 50 pro Minute liegt und der systolische Blutdruck nicht unter 100 mm RT liegt. Kunst. Nach dem Einsetzen der therapeutischen Wirkung (Stoppen von Angina-Attacken, Verbesserung der Belastungstoleranz) wird die Dosis schrittweise auf das Minimum reduziert.

Die langfristige Anwendung hoher BAB-Dosen ist unpraktisch, da dies das Risiko von Nebenwirkungen erheblich erhöht. Aufgrund der mangelnden Wirksamkeit dieser Medikamente ist es besser, sie mit anderen Gruppen von Medikamenten zu kombinieren.

BAB kann nicht abrupt abgebrochen werden, da dies zu einem Entzugssyndrom führen kann.

BAB ist besonders angezeigt, wenn Angina pectoris mit Sinustachykardie, arterieller Hypertonie, Glaukom, Verstopfung und gastroösophagealem Reflux kombiniert wird.

Herzinfarkt

Die frühzeitige Anwendung von BAB bei Myokardinfarkt hilft, den Bereich der Herzmuskelnekrose zu begrenzen. Gleichzeitig wird die Mortalität reduziert, das Risiko eines wiederholten Myokardinfarkts und eines Herzstillstands verringert.

BAB haben eine solche Wirkung ohne interne sympathomimetische Aktivität, es ist bevorzugt, kardioselektive Mittel zu verwenden. Sie sind besonders nützlich bei der Kombination von Myokardinfarkt mit arterieller Hypertonie, Sinustachykardie, Angina pectoris nach Infarkt und tachysystolischer Form von Vorhofflimmern..

BAB kann allen Patienten sofort nach Aufnahme in das Krankenhaus verschrieben werden, wenn keine Kontraindikationen vorliegen. In Abwesenheit von Nebenwirkungen dauert ihre Behandlung mindestens ein Jahr nach einem Myokardinfarkt.

Chronische Herzinsuffizienz

Die Verwendung von BAB bei Herzinsuffizienz wird derzeit untersucht. Es wird angenommen, dass sie mit einer Kombination aus Herzinsuffizienz (insbesondere diastolisch) und Angina pectoris angewendet werden können. Rhythmusstörungen, arterielle Hypertonie, tachysystolische Form von Vorhofflimmern in Kombination mit chronischer Herzinsuffizienz sind ebenfalls Gründe für die Ernennung dieser Arzneimittelgruppe.

Hypertonische Erkrankung

BAB sind bei der Behandlung von Bluthochdruck angezeigt, der durch linksventrikuläre Hypertrophie kompliziert wird. Sie sind auch bei jungen Patienten, die einen aktiven Lebensstil führen, weit verbreitet. Diese Gruppe von Arzneimitteln wird mit einer Kombination aus arterieller Hypertonie mit Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen sowie nach einem Myokardinfarkt verschrieben.

Herzrhythmusstörungen

BAB werden bei Herzrhythmusstörungen wie Vorhofflimmern und -flattern, supraventrikulären Arrhythmien und schlecht verträglicher Sinustachykardie eingesetzt. Sie können auch bei ventrikulären Arrhythmien verschrieben werden, aber ihre Wirksamkeit ist in diesem Fall normalerweise weniger ausgeprägt. BAB in Kombination mit Kaliumpräparaten wird zur Behandlung von Arrhythmien verwendet, die durch Glykosidvergiftung verursacht werden..

Nebenwirkungen

Das Herz-Kreislauf-System

BAB hemmt die Fähigkeit des Sinusknotens, Impulse zu erzeugen, die Herzkontraktionen verursachen, und Sinusbradykardie zu verursachen - eine Verlangsamung des Pulses auf Werte von weniger als 50 pro Minute. Diese Nebenwirkung ist bei BAB mit interner sympathomimetischer Aktivität signifikant weniger ausgeprägt..

Medikamente in dieser Gruppe können eine atrioventrikuläre Blockade in unterschiedlichem Ausmaß verursachen. Sie senken auch die Herzfrequenz. Die letzte Nebenwirkung ist bei BAB mit vasodilatierenden Eigenschaften weniger ausgeprägt. BAB niedrigerer Blutdruck.

Arzneimittel dieser Gruppe verursachen einen peripheren Vasospasmus. Es können kalte Extremitäten auftreten, der Verlauf des Raynaud-Syndroms verschlechtert sich. Zubereitungen mit vasodilatierenden Eigenschaften weisen diese Nebenwirkungen nahezu auf..

BAB reduzieren den Nierenblutfluss (außer Nadolol). Aufgrund der Verschlechterung der peripheren Zirkulation während der Behandlung mit diesen Mitteln tritt manchmal eine schwere allgemeine Schwäche auf.

Atmungssystem

BAB verursachen einen Krampf der Bronchien aufgrund einer gleichzeitigen Blockade der β2-adrenergen Rezeptoren. Diese Nebenwirkung ist bei kardioselektiven Wirkstoffen weniger ausgeprägt. Ihre gegen Angina pectoris oder Bluthochdruck wirksamen Dosen sind jedoch oft recht hoch, während die Kardioselektivität signifikant verringert ist..
Die Verwendung hoher BAB-Dosen kann zu Apnoe oder vorübergehendem Atemversagen führen..

BAB verschlechtern den Verlauf allergischer Reaktionen auf Insektenstiche, Arzneimittel- und Lebensmittelallergene.

Nervensystem

Propranolol, Metoprolol und andere lipophile BAB dringen vom Blut durch die Blut-Hirn-Schranke in die Gehirnzellen ein. Daher können sie Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Schwindel, Gedächtnisstörungen und Depressionen verursachen. In schweren Fällen treten Halluzinationen, Krämpfe und Koma auf. Diese Nebenwirkungen sind bei hydrophilem BAB, insbesondere Atenolol, signifikant weniger ausgeprägt.

Die Behandlung von BAB kann mit einer Verletzung der neuromuskulären Überleitung einhergehen. Dies führt zu Muskelschwäche, verminderter Ausdauer und Müdigkeit..

Stoffwechsel

Nicht selektives BAB hemmt die Insulinproduktion in der Bauchspeicheldrüse. Andererseits hemmen diese Medikamente die Mobilisierung von Glukose aus der Leber und tragen zur Entwicklung einer langwierigen Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus bei. Hypoglykämie fördert die Freisetzung von Adrenalin in das Blut und wirkt auf alpha-adrenerge Rezeptoren. Dies führt zu einem signifikanten Anstieg des Blutdrucks..

Wenn es notwendig ist, Patienten mit gleichzeitigem Diabetes mellitus BAB zu verschreiben, sollte man daher kardioselektiven Arzneimitteln den Vorzug geben oder sie durch Kalziumantagonisten oder Arzneimittel anderer Gruppen ersetzen.

Viele BAB, insbesondere nicht selektive, reduzieren den Gehalt an „gutem“ Cholesterin (Alpha-Lipoproteine ​​hoher Dichte) im Blut und erhöhen den Gehalt an „schlechtem“ Cholesterin (Triglyceride und Lipoproteine ​​sehr niedriger Dichte). Präparate mit β1-interner sympathomimetischer und α-blockierender Aktivität (Carvedilol, Labetolol, Pindolol, Dilevalol, Celiprolol) sind von diesem Nachteil ausgeschlossen.

Andere Nebenwirkungen

Die Behandlung von BAB geht in einigen Fällen mit einer sexuellen Dysfunktion einher: erektile Dysfunktion und Verlust des Sexualtriebs. Der Mechanismus dieses Effekts ist unklar.

BAB kann Hautveränderungen verursachen: Hautausschlag, Juckreiz, Erythem, Psoriasis-Symptome. In seltenen Fällen werden Haarausfall und Stomatitis aufgezeichnet..

Eine der schwerwiegenden Nebenwirkungen ist die Hemmung der Hämatopoese mit der Entwicklung von Agranulozytose und thrombozytopenischer Purpura.

Entzugserscheinungen

Wenn BAB längere Zeit in hoher Dosierung angewendet wird, kann ein plötzlicher Abbruch der Behandlung das sogenannte Entzugssyndrom hervorrufen. Es äußert sich in einer Zunahme von Angina-Attacken, dem Auftreten von ventrikulären Rhythmusstörungen und der Entwicklung eines Myokardinfarkts. In milderen Fällen geht das Entzugssyndrom mit Tachykardie und erhöhtem Blutdruck einher. Das Entzugssyndrom manifestiert sich normalerweise einige Tage nach Absetzen der BAB.

Um die Entwicklung eines Entzugssyndroms zu vermeiden, müssen folgende Regeln beachtet werden:

  • BAB langsam über zwei Wochen abbrechen und die Dosierung schrittweise reduzieren;
  • Während und nach der Abschaffung von BAB ist es notwendig, die körperliche Aktivität zu begrenzen, falls erforderlich, die Dosierung von Nitraten und anderen Antianginal-Medikamenten sowie von Medikamenten, die den Blutdruck senken, zu erhöhen.

Kontraindikationen

BAB ist in folgenden Situationen absolut kontraindiziert:

  • Lungenödem und kardiogener Schock;
  • schwere Herzinsuffizienz;
  • Bronchialasthma;
  • Sick-Sinus-Syndrom;
  • atrioventrikulärer Block II - III Grad;
  • systolischer Blutdruck von 100 mm RT. Kunst. und darunter;
  • Herzfrequenz weniger als 50 pro Minute;
  • schlecht kontrollierter insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Eine relative Kontraindikation für die Ernennung von BAB ist das Raynaud-Syndrom und die Atherosklerose der peripheren Arterien mit der Entwicklung einer intermittierenden Claudicatio.

Pharmakotherapie mit Betablockern

Warum moderne Kardiologie ohne diese Gruppe von Medikamenten undenkbar ist?

Sicher Barger (MOSKAU),

Kardiologe, Kandidat der medizinischen Wissenschaften. In den 1980er Jahren war er einer der ersten Wissenschaftler in der UdSSR, der eine Diagnosetechnik für die transösophageale Elektrokardiostimulation entwickelte. Autor von Handbüchern zur Kardiologie und Elektrokardiographie. Er schrieb mehrere populäre Bücher über verschiedene Probleme der modernen Medizin..

Man kann mit Sicherheit sagen, dass Betablocker Medikamente der ersten Wahl zur Behandlung vieler Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems sind.

Hier sind einige klinische Beispiele..

Patient B., 60 Jahre alt, Vor 4 Jahren erlitt ein akuter Myokardinfarkt. Gegenwärtig sind charakteristische Druckschmerzen hinter dem Brustbein mit geringer körperlicher Anstrengung besorgt (bei einem langsamen Schritt kann es nicht mehr als 1000 Meter ohne Schmerzen gehen). Zusammen mit anderen Arzneimitteln erhält es morgens und abends 5 mg Bisoprolol.

Patient R., 35 Jahre alt. An der Rezeption klagt er über ständige Kopfschmerzen im Hinterkopfbereich. Blutdruck 180/105 mm RT. Kunst. 5 mg tägliche Bisoprolol-Therapie.

Patient L., 42 Jahre alt, klagte über Unterbrechungen in der Arbeit des Herzens, ein Gefühl des "Einfrierens" des Herzens. Mit einer täglichen EKG-Aufzeichnung, häufigen ventrikulären Extrasystolen wurden Episoden von "Läufen" ventrikulärer Tachykardie diagnostiziert. Behandlung: Sotalol in einer Dosierung von 40 mg zweimal täglich.

Patient S., 57 Jahre alt, gestört durch Atemnot in Ruhe, Anfälle von Herzasthma, verminderte Leistung, Schwellungen an den unteren Extremitäten, die sich abends verstärken. Die Ultraschalluntersuchung des Herzens ergab eine diastolische Dysfunktion des linken Ventrikels. Therapie: 100 mg Metoprolol zweimal täglich.

Bei so unterschiedlichen Patienten: koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, paroxysmale ventrikuläre Tachykardie, Herzinsuffizienz - die medikamentöse Behandlung wird mit Medikamenten der gleichen Klasse durchgeführt - Betablocker.

Beta-adrenerge Rezeptoren und Wirkmechanismen von Beta-Blockern

Beta unterscheiden1-Adrenorezeptoren, hauptsächlich im Herzen, Darm, Nierengewebe, Fettgewebe, begrenzt - in den Bronchien. Beta2-Adrenorezeptoren befinden sich in den glatten Muskeln von Blutgefäßen und Bronchien, im Magen-Darm-Trakt, in der Bauchspeicheldrüse und in begrenztem Umfang im Herzen und in den Herzkranzgefäßen. Kein Stoff enthält ausschließlich Beta1- oder Beta2-Adrenorezeptoren. Beta-Verhältnis im Herzen1- und Beta2-Adrenorezeptoren ca. 7: 3.

Tabelle 1. Die Hauptindikationen für die Verwendung von Betablockern

Der Wirkungsmechanismus von Betablockern basiert auf ihrer katecholaminähnlichen Struktur. Beta-Blocker sind kompetitive Antagonisten von Katecholaminen (Adrenalin und Noradrenalin). Die therapeutische Wirkung hängt vom Verhältnis der Konzentration des Arzneimittels und der Katecholamine im Blut ab.

  • Beta-Blocker verursachen eine Depression der 4. Phase der diastolischen Depolarisation der Zellen des Herzleitungssystems, die ihre antiarrhythmische Wirkung bestimmt. Betablocker reduzieren den Impulsfluss durch den atrioventrikulären Knoten und verringern die Geschwindigkeit der Impulse.
  • Beta-Blocker verringern die Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems aufgrund einer Verringerung der Freisetzung von Renin aus juxtaglomerulären Zellen.
  • Beta-Blocker beeinflussen die sympathische Aktivität von Vasokonstriktor-Nerven. Die Ernennung von Betablockern ohne interne sympathomimetische Aktivität führt zu einer Abnahme des Herzzeitvolumens, der periphere Widerstand nimmt zu, normalisiert sich jedoch bei längerer Anwendung wieder.
  • Betablocker hemmen die Apoptose von Kardiomyozyten aufgrund von Katecholaminen.
  • Beta-Blocker stimulieren das endotheliale Arginin / Nitroxid-System in Endothelzellen, d. H. Sie umfassen den biochemischen Hauptmechanismus für die Expansion von Gefäßkapillaren.
  • Beta-Blocker blockieren einen Teil der Kalziumkanäle der Zellen und reduzieren den Kalziumgehalt in den Zellen des Herzmuskels. Dies ist wahrscheinlich auf eine Abnahme der Herzfrequenz zurückzuführen, eine negative inotrope Wirkung.

Nicht kardiologische Indikationen für die Verwendung von Betablockern

  • Angstzustände
  • Alkohol Delirium
  • juxtaglomeruläre Hyperplasie
  • Insulinom
  • Glaukom
  • Migräne (Anfallswarnung)
  • Narkolepsie
  • Thyreotoxikose (Behandlung von Rhythmusstörungen)
  • portale Hypertonie

Tabelle 2. Eigenschaften von Betablockern: vorteilhafte und Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische Pharmakologie

Die Behandlung mit Betablockern muss in wirksamen therapeutischen Dosierungen durchgeführt werden. Die Titration der Dosis des Arzneimittels erfolgt bei Erreichen der Zielherzfrequenz im Bereich von 50-60 min -1.

Beispielsweise bleibt bei der Behandlung von Bluthochdruck mit einem Betablocker ein systolischer Blutdruck von 150-160 mm Hg erhalten. Kunst. Wenn die Herzfrequenz nicht weniger als 70 min -1 abnimmt. Sie sollten nicht über die Ineffizienz des Betablockers und dessen Ersatz nachdenken, sondern über die Erhöhung der Tagesdosis bis zum Erreichen einer Herzfrequenz von 60 min -1..

Eine Verlängerung der Dauer des PQ-Intervalls im Elektrokardiogramm und die Entwicklung eines AV-Blocks vom Grad I bei Einnahme eines Betablockers können nicht als Grund für dessen Aufhebung dienen. Die Entwicklung einer AV-Blockade II und III, insbesondere in Kombination mit der Entwicklung synkopaler Zustände (Morgagni-Adams-Stokes-Syndrom), dient jedoch als bedingungslose Grundlage für die Aufhebung von Betablockern.

In randomisierten klinischen Studien wurden kardioprotektive Dosen von Betablockern festgelegt, d. H. Dosen, deren Verwendung das Risiko des Todes aufgrund kardialer Ursachen statistisch signifikant verringert, die Häufigkeit von Herzkomplikationen (Myokardinfarkt, schwere Arrhythmien) verringert und die Lebenserwartung erhöht. Kardioprotektive Dosen können von Dosierungen abweichen, bei denen die Kontrolle über Bluthochdruck und Angina pectoris erreicht wird. Betablocker sollten nach Möglichkeit in einer kardioprotektiven Dosis verschrieben werden, die über der durchschnittlichen therapeutischen Dosis liegt..

Eine Erhöhung der Dosis von Betablockern über kardioprotektiv ist nicht gerechtfertigt, da dies nicht zu einem positiven Ergebnis führt und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht.

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung und Asthma bronchiale

Wenn Betablocker Bronchospasmus verursachen, dann Beta-adrenerge Agonisten (wie Beta2-Adrenomimetikum Salbutamol) kann einen Angina-Anfall verursachen. Selektive Beta-Blocker helfen: kardioselektive Beta1-Blockoprolol- und Metoprololblocker bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder Bluthochdruck in Kombination mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Asthma bronchiale. In diesem Fall muss die Funktion der externen Atmung (HPF) berücksichtigt werden. Bei Patienten mit leichter HPF-Beeinträchtigung (erzwungenes Ausatmungsvolumen von mehr als 1,5 l) ist die Verwendung von kardioselektiven Betablockern akzeptabel.

Bei der Wahl der Behandlungstaktik bei Patienten mit Bluthochdruck, Angina pectoris oder Herzinsuffizienz in Kombination mit COPD hat die Behandlung der kardiovaskulären Pathologie Priorität. In diesem Fall muss individuell beurteilt werden, ob der Funktionszustand des Bronchopulmonalsystems vernachlässigt werden kann und umgekehrt - um den Bronchospasmus mit beta-adrenergen Agonisten zu stoppen.

Diabetes mellitus

Bei der Behandlung von Patienten mit Diabetes, die Betablocker einnehmen, sollte man auf eine häufigere Entwicklung von hypoglykämischen Zuständen vorbereitet sein, während sich die klinischen Symptome einer Hypoglykämie ändern. Betablocker neutralisieren weitgehend die Symptome einer Hypoglykämie: Tachykardie, Zittern, Hunger. Insulinabhängiger Diabetes mit einer Tendenz zur Hypoglykämie - eine relative Kontraindikation für die Ernennung von Betablockern.

Periphere Gefäßerkrankung

Wenn Betablocker für die periphere Gefäßpathologie verwendet werden, sind kardioselektives Atenolol und Metoprolol sicherer.

Dennoch sind periphere Gefäßerkrankungen, einschließlich der Raynaud-Krankheit, in relativen Kontraindikationen für die Ernennung von Betablockern enthalten.

Herzinsuffizienz

Während Betablocker bei der Behandlung von Herzinsuffizienz weit verbreitet sind, sollten sie nicht bei Insuffizienz Grad IV mit Dekompensation verschrieben werden. Eine schwere Kardiomegalie ist eine Kontraindikation für die Ernennung von Betablockern. Betablocker werden mit einer Auswurffraktion von weniger als 20% nicht empfohlen.

Blockade und Herzrhythmusstörungen

Bradykardie mit einer Herzfrequenz von weniger als 60 min -1 (anfängliche Herzfrequenz vor der Verschreibung), atrioventrikulärer Block, insbesondere zweiter und höherer Grad, ist eine Kontraindikation für die Verwendung von Betablockern.

Persönliche Erfahrung

Jeder Arzt hat wahrscheinlich seinen eigenen pharmakotherapeutischen Leitfaden, der seine persönlichen klinischen Erfahrungen mit Drogen, Sucht und negativen Einstellungen widerspiegelt. Der Erfolg des Arzneimittels bei ein bis drei bis zehn der ersten Patienten sichert die Sucht eines Arztes über viele Jahre hinweg, und Literaturdaten bestätigen die Meinung über seine Wirksamkeit. Hier ist eine Liste einiger moderner Betablocker, mit denen ich meine klinische Erfahrung habe..

Propranolol

Der erste Beta-Blocker, den ich in meiner Praxis angewendet habe. Es scheint, dass Propranolol Mitte der 70er Jahre des letzten Jahrhunderts fast der einzige Betablocker der Welt und sicherlich der einzige in der UdSSR war. Das Medikament ist immer noch einer der am häufigsten verschriebenen Betablocker und hat im Vergleich zu anderen Betablockern mehr Indikationen für die Anwendung. Ich kann es derzeit jedoch nicht rechtfertigen, da andere Betablocker viel weniger ausgeprägte Nebenwirkungen haben.

Propranolol kann bei der Behandlung von koronaren Herzerkrankungen empfohlen werden. Es senkt auch wirksam den Blutdruck bei Bluthochdruck. Bei der Verschreibung von Propranolol besteht die Gefahr eines orthostatischen Kollapses. Propranolol wird bei Herzinsuffizienz mit Vorsicht verschrieben. Bei einer Ejektionsfraktion von weniger als 35% ist das Medikament kontraindiziert.

Bisoprolol

Hochselektives Beta1-Blocker, für den eine 32% ige Verringerung der Mortalität durch Myokardinfarkt nachgewiesen wurde. Eine Dosis von 10 mg Bisoprolol entspricht 100 mg Atenolol, das Medikament wird in einer Tagesdosis von 5 bis 20 mg verschrieben. Bisoprolol kann sicher mit einer Kombination aus Bluthochdruck (reduziert arterielle Hypertonie), koronarer Herzkrankheit (reduziert den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels, verringert die Häufigkeit von Angina-Attacken) und Herzinsuffizienz (reduziert die Nachlast) verschrieben werden..

Metoprolol

Das Medikament gehört zur Beta1Kardioselektive Betablocker. Bei Patienten mit COPD verursacht Metoprolol in einer Dosis von bis zu 150 mg / Tag einen weniger ausgeprägten Bronchospasmus als äquivalente Dosen nichtselektiver Betablocker. Bei der Einnahme von Metoprolol wird der Bronchospasmus durch beta2-adrenerge Agonisten wirksam gestoppt.

Metoprolol reduziert wirksam die Häufigkeit ventrikulärer Tachykardien bei akutem Myokardinfarkt und hat eine ausgeprägte kardioprotektive Wirkung, wodurch die Sterblichkeitsrate von Herzpatienten in randomisierten Studien um 36% gesenkt wird.

Derzeit sollten Betablocker als Medikamente der ersten Wahl bei der Behandlung von koronarer Herzkrankheit, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz angesehen werden. Die ausgezeichnete Verträglichkeit von Betablockern mit Diuretika, Kalziumtubulusblockern und ACE-Hemmern ist natürlich ein zusätzliches Argument bei ihrer Ernennung.

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Betablocker

Beta-Blocker haben eine blutdrucksenkende und antianginale Wirksamkeit. Sie werden zur Behandlung der arteriellen Hypertonie bei Patienten mit einer chronischen Form einer koronaren Herzkrankheit nach einem Myokardinfarkt eingesetzt.

Klassifizierung von Betablockern (internationaler Name in Klammern angegeben - patentiert):

  • Nicht selektiv:
    • ohne sympathomimetische Aktivität: Propranolol (Anaprilin, Inderal, Obzidan, Propranoben), Nadolol (Korgard), Sotalol, Timolol (Apo-Thymol, Blockadren, Thymohexal), Chloranolol;
    • mit sympathomimetischer Aktivität: Oxprenolol (Trazicor, Captol), Penbutolol, Pindolol (Wisken, Pinadol), Bopindolol;
    • mit vasodilatierenden Eigenschaften: Dilevalol, Karteolol;
    • mit alpha-adrenerger Blockierungswirkung: Carvedilol (Dilatrend, Creditx), Labetalol (Abetol, Amipres, Trandat, Trandol), Proxodolol.

  • Kardioselektiv:
    • ohne sympathomimetische Aktivität: Atenolol (Apo-Atenol, Atenoben, Atenol, Atenolan, Atenosan, Atcardil, Betacard, Verocordin, Genatenolol, Catenol, Tenormin, Highpot), Metoprolol (Betalok, Corvitol, Lopresor, Metocard Betolol, Spesol) Lokren, Kerlon), Bisporolol (Concor, Biol, Aritel, Niperten), Esmolol;
    • mit sympathomimetischer Aktivität: Acebutolol (Sektral), Talinolol (Cordanum);
    • mit vasodilatierenden Eigenschaften: Nebivolol (Nebilet), Celiprolol.

Die Wirkmechanismen von Betablockern:

  • Schwächung der Kontraktilität des linksventrikulären Myokards, eine Abnahme der Herzfrequenz, die zu einer Abnahme des Herzzeitvolumens führt;
  • Hemmung der Reninsekretion;
  • Umstrukturierung der Baroreflexmechanismen des Aortenbogens und der Karotissinus;
  • eine Abnahme der Freisetzung von Noradrenalin infolge einer Blockade von präsynaptischen beta-adrenergen Rezeptoren;
  • erhöhte Freisetzung von vasodilatierenden Substanzen;
  • eine Abnahme des gesamten peripheren Gefäßwiderstands;
  • Wirkung auf die vasomotorischen Zentren der Medulla oblongata.

Die Mechanismen der blutdrucksenkenden Wirkung von Betablockern sind unterschiedlich und hängen von ihrer Selektivität, vasodilatierenden Wirkung und Lipophilie ab.

Indikationen für die Verwendung nicht selektiver Betablocker:

  • arterieller Hypertonie;
  • Angina pectoris;
  • Myokardinfarkt, Zeit nach dem Infarkt;
  • Herzrhythmusstörungen (Vorhofflimmern und -flattern, supraventrikuläre Tachykardie, supraventrikuläre und ventrikuläre Extrasystole);
  • chronische Herzinsuffizienz;
  • Kardiomyopathien;
  • Thyreotoxikose;
  • Glaukom.

Selektive Betablocker sind die Medikamente der Wahl zur Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Sie haben antianginale, blutdrucksenkende und antiarrhythmische Wirkungen, ohne dass dies Auswirkungen auf den Ruhe-Automatismus des Sinusknotens, die Herzfrequenz und die Kontraktilität des Myokards hat. Durch körperliche Betätigung wird die Herzfrequenz reduziert (Diastole verlängert sich, Myokardperfusion verbessert sich), das Herzzeitvolumen und der Sauerstoffbedarf des Myokards werden reduziert. Gegen Ende der zweiten Behandlungswoche wird eine stabile blutdrucksenkende Wirkung beobachtet. Die durchschnittlichen therapeutischen Dosen beeinflussen weder die glatten Muskeln der Bronchien und der peripheren Arterien signifikant, noch beeinflussen sie den Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel.

Bei längerer Behandlung von Bluthochdruck werden durchschnittliche Dosen von Betablockern verwendet, wobei Medikamente bevorzugt werden, die bei 1-2-mal täglicher Einnahme wirksam sind.

Nebenwirkungen von Betablockern:

  • erektile Dysfunktion und Muskelschwäche bei jungen Männern;
  • bei älteren Menschen - Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Albträume, Halluzinationen, Depressionen;
  • bronchospastische Reaktionen;
  • Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus.

Kontraindikationen:

  • chronisch obstruktive Lungenerkrankung;
  • Bronchialasthma;
  • Diabetes mellitus;
  • Atherosklerose obliterans.

Wechselwirkung

Die parenterale Verabreichung von Betablockern ist in Kombination (für bis zu 2 Stunden) mit langsamen Kalziumkanalblockern (Verapamil, Diltiazem) aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Diastole kontraindiziert.

Die Kombination mit Monoaminoxidasehemmern (MAO) ist kontraindiziert - das Risiko eines deutlichen Blutdruckabfalls bleibt 2 Wochen nach Aufhebung von MAO bestehen.

Effekte, die bei der kombinierten Anwendung nichtselektiver Betablocker mit anderen Arzneimitteln (PM) beobachtet werden können:

  • mit blutdrucksenkenden Medikamenten - erhöhte blutdrucksenkende Wirkung;
  • mit Östrogenen, nichtsteroidalen Antiphlogistika, Glukokortikosteroiden - Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung;
  • mit Herzglykosiden - hohes Risiko für Bradykardie, beeinträchtigte AV-Überleitung;
  • mit Lidocain - verringerte Arzneimittelausscheidung, erhöhte toxische Wirkungen;
  • mit Aminophyllin und Theophyllin - gegenseitige Unterdrückung der therapeutischen Wirkungen von Arzneimitteln;
  • mit jodhaltigen röntgendichten Substanzen zur intravenösen Verabreichung - ein hohes Risiko für anaphylaktische Reaktionen;
  • mit nicht polarisierenden Muskelrelaxantien, Cumarinen - erhöhte Wirkung von Arzneimitteln;
  • mit trizyklischen, tetracyclischen Antidepressiva, Beruhigungsmitteln, Hypnotika und Ethanol - was ihre Hemmwirkung auf das Zentralnervensystem erhöht;
  • mit Insulin orale Hypoglykämika - erhöhte Hypoglykämie mit Entwicklung eines hypoglykämischen Komas;
  • mit Inhibitoren von mikrosomalen Leberenzymen (Cimetidin) - eine Erhöhung der Konzentration von Betablockern im Blutplasma, eine Erhöhung ihrer Wirkung;
  • mit Induktoren von mikrosomalen Leberenzymen (Rifampicin, Barbiturate) - eine Abnahme der Konzentration im Blut und der Wirksamkeit von Betablockern;
  • mit Allergenen für Hauttests - ein hohes Risiko für schwere systemische allergische Reaktionen;
  • mit Antiarrhythmika der Klasse I oder III - Verlängerung des QT-Intervalls, schwere ventrikuläre Arrhythmien.

Beta-adrenerge Blocker: Prinzipien der evidenzbasierten Therapie

Beta-Blocker - eine große Gruppe von Medikamenten, deren Haupteigenschaft die Fähigkeit ist, Beta-adrenerge Rezeptoren reversibel zu blockieren. Diese Medikamente werden seit Anfang der 60er Jahre in der Klinik eingesetzt, und ihre Rolle bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erwies sich als so bedeutsam, dass Wissenschaftler, die an der Herstellung von Betablockern beteiligt waren, 1988 den Nobelpreis erhielten.

Trotz der gemeinsamen Fähigkeit aller Betablocker, beta-adrenerge Rezeptoren zu blockieren, unterscheiden sich diese Arzneimittel im Grad der Selektivität der Wirkung auf verschiedene Unterarten dieser Rezeptoren sowie im Vorhandensein zusätzlicher Eigenschaften. Wie Sie wissen, gibt es zwei Haupttypen von beta-adrenergen Rezeptoren - Beta 1 - und Beta 2 - Adrenorezeptoren. Einige Betablocker (Propranolol, Nadolol, Carvedilol usw.) wirken gleichermaßen auf beide Arten von beta-adrenergen Rezeptoren, sie werden als nicht selektiv bezeichnet, andere (Metoprolol, Atenolol, Bisoprolol usw.) haben eine größere Wirkung auf die lokalisierten Beta-1-Adrenorezeptoren hauptsächlich im Herzen werden sie als selektiv bezeichnet. Der Grad der Selektivität verschiedener Betablocker ist unterschiedlich, nimmt jedoch mit zunehmender Dosis immer signifikant ab.

Die selektivsten auf dem Markt erhältlichen Betablocker sind Arzneimittel wie Bisoprolol und Nebivolol. Das Vorhandensein von Selektivität verbessert die Verwendung von Betablockern bei Begleiterkrankungen und verringert das Risiko einer Reihe von Nebenwirkungen. Selektive Betablocker verursachen daher weniger wahrscheinlich bronchospastische Phänomene, da sich Beta-2-Adrenorezeptoren hauptsächlich in der Lunge befinden (eine Blockade dieser Rezeptoren führt zu einer Erhöhung des Bronchialtonus). Selektive Betablocker erhöhen in geringerem Maße als nicht selektive den peripheren Gefäßwiderstand, sodass sie bei Patienten mit peripheren Durchblutungsstörungen (z. B. mit Claudicatio intermittens) häufiger eingesetzt werden können..

Einige Betablocker (Acebutalol, Pindolol, Sotalol, Talinolol) haben auch eine sogenannte interne (oder ihre eigene) sympathomimetische Aktivität, d.h. kombinieren Sie die Eigenschaften eines Antagonisten und eines Agonisten. Zuvor wurde diese Eigenschaft als positiv angesehen, da angenommen wurde, dass sie die unerwünschte Wirkung von Betablockern auf das Herz-Kreislauf-System verringern würde, insbesondere Betablocker mit interner sympathomimetischer Aktivität haben eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Herzfrequenz. In der Folge wurde jedoch festgestellt, dass es die negative chronische Wirkung ist, die der Mehrzahl der vorteilhaften Wirkungen von Betablockern zugrunde liegt, insbesondere in erster Linie ihre Fähigkeit, die kardiovaskuläre Mortalität zu senken [1]. Klinische Studien haben bestätigt, dass Betablocker mit interner sympathomimetischer Aktivität die Lebensprognose signifikant weniger stark beeinflussen als Betablocker ohne diese Eigenschaft..

Eine Reihe von Betablockern kann zusätzlich eine vasodilatierende Wirkung haben. Dies wird durch das Vorhandensein einer alpha 1 -adrenergen Blockierungsaktivität (Labetolol, Carvedilol) oder durch die Stimulierung der Stickoxidsynthese im Endothel (Nebivolol) erreicht. Derzeit gibt es keine eindeutigen Hinweise darauf, welche Rolle diese Eigenschaft für die Wirksamkeit von Betablockern spielt. Es wurde angenommen, dass es das Vorhandensein einer gefäßerweiternden Wirkung ist, die Carvedilol bei der Behandlung von Herzinsuffizienz so wirksam macht [2]. Es wurde jedoch bald gezeigt, dass Bisoprolol, ein Beta-Blocker, der keine vasodilatierende Wirkung hat, auch bei solchen Patienten eine deutliche Wirkung zeigt [3]..

Die Verwendung von Betablockern in der Klinik

Beta-Blocker haben eine ausgeprägte antianginale Wirkung und werden daher seit Anfang der 60er Jahre zur Behandlung von Patienten mit koronarer Herzkrankheit eingesetzt. Sie sind in der Lage, die Anzahl der Angina-Attacken und die Notwendigkeit der Einnahme von Nitroglycerin zu reduzieren, die Belastungstoleranz zu verbessern und damit die Schwere der Myokardischämie zu verringern. Nach der Literatur [4] ist die antianginale Wirkung von Betablockern mit der von Calciumnitraten und -antagonisten vergleichbar. Einige Forscher schließen daraus, dass die tatsächliche antianginale Wirkung von Betablockern der von Nitraten etwas unterlegen ist [5].

Die Fähigkeit von Betablockern, den Blutdruck (sowohl systolisch als auch diastolisch) zu senken, ermöglicht die wirksame Verwendung dieser Arzneimittel zur Behandlung der arteriellen Hypertonie. Trotz der Tatsache, dass es derzeit mehrere Gruppen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln gibt, darunter neuere (Kalziumantagonisten, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren - ACE usw.), werden Betablocker (zusammen mit Diuretika) von den meisten Wissenschaftlern weiterhin als Erstmedikamente bei der Behandlung von Patienten mit arteriellen Erkrankungen angesehen Hypertonie.

Beta-Blocker haben auch eine ausgeprägte antirhythmische Wirkung und werden daher zur Behandlung verschiedener Arten von Arrhythmien (sie bilden eine separate Gruppe von Antiarrhythmika) sowohl ventrikulären als auch supraventrikulären Ursprungs verwendet. Beta-Blocker werden erfolgreich zur Kontrolle der Herzfrequenz bei Patienten mit Vorhofflimmern eingesetzt, die Herzglykosiden nicht unterlegen sind.

Es wurde zuvor angenommen, dass die Verwendung von Betablockern bei Herzinsuffizienz aufgrund ihrer Fähigkeit, das Herzzeitvolumen zu reduzieren, kontraindiziert ist. In der Folge stellte sich heraus, dass die Zugabe von Betablockern zur Standardtherapie mit ACE-Hemmern und Diuretika nicht nur sicher ist, sondern auch zu einer signifikanten Verbesserung führt. In einer Studie [3] wurde gezeigt, dass Betablocker bei solchen Patienten die Schwere der Herzinsuffizienz verringern und die Kontraktilität des Myokards signifikant verbessern.

Gegenanzeigen zur Ernennung von Betablockern

Aufgrund der Fähigkeit von Betablockern, verschiedene Organe zu beeinflussen (nicht immer auf günstige Weise), ist ihre Verabreichung bei einigen Begleiterkrankungen unerwünscht oder sogar kontraindiziert. Es ist jedoch bemerkenswert, dass die Grenze zwischen den absoluten und relativen Kontraindikationen für die Einnahme von Beta-Blockern eher willkürlich ist: Was einige Autoren als absolute Kontraindikationen für ihre Anwendung betrachten, betrachten andere als relative Kontraindikationen.

Nach den Empfehlungen der American Heart Association sind absolute Kontraindikationen für die Ernennung von Betablockern eine schwere Bradykardie (spezifische Herzfrequenzen werden nicht angegeben, nach Ansicht der meisten Autoren gelten jedoch Herzfrequenzen von weniger als 48-50 pro Minute als ausgeprägte Bradykardie), zunächst ein atrioventrikulärer Block von hohem Grad Sick-Sinus-Syndrom und "schwere, instabile Herzinsuffizienz" [6]. Asthma bronchiale, Erkrankungen, die mit einem bronchospastischen Syndrom, schwerer Depression und peripheren Gefäßerkrankungen einhergehen, gelten als relative Kontraindikationen.

Es gab Bedenken hinsichtlich der Sicherheit der Verwendung von Betablockern bei Patienten mit Diabetes mellitus, aber es wurde jetzt nachgewiesen, dass die meisten dieser Patienten Betablocker gut vertragen. Vorsicht ist nur bei Patienten geboten, die Insulin erhalten (aufgrund des Risikos einer Hypoglykämie)..

Nebenwirkungen von Betablockern

Betablocker verursachen häufig Nebenwirkungen, das Risiko ihres Auftretens macht Ärzten und Patienten häufig Angst. Entgegen der unter Ärzten vorherrschenden Meinung ist das Auftreten von Sinusbradykardie, verschiedenen Herzblockaden und Hypotonie, obwohl sie häufig bei der Behandlung mit Betablockern auftritt, keineswegs der Hauptgrund, warum sie gezwungen werden, die Einnahme dieser Medikamente abzubrechen. Die wichtigsten Nebenwirkungen von Betablockern sind das Auftreten von Schwäche, eine Verschlechterung der Belastungstoleranz, Schlafstörungen und Albträume.

Die Inzidenz von Impotenz bei Patienten mit Betablockern beträgt ungefähr 1%, aber einige Verstöße gegen die erektile Funktion sind viel häufiger [6].

Es sei daran erinnert, dass die Häufigkeit vieler Nebenwirkungen wesentlich davon abhängt, welcher Beta-Blocker verwendet wird. Daher ist die Ernennung von kardioselektiven Beta-Blockern bei sonst gleichen Bedingungen immer der nicht-selektiven vorzuziehen.

Evidenzbasierte Medizindaten zur Wirkung von Betablockern auf die Lebensprognose

Kurz nach Beginn der Anwendung von Betablockern bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurde deutlich, dass ihre Wirkung bei dieser Krankheit nicht auf die Wirkung auf ihre Symptome beschränkt ist (antianginale Wirkung). In zahlreichen randomisierten kontrollierten Studien wurde gezeigt, dass die Anwendung von Betablockern bei Patienten nach einem Myokardinfarkt ihr Leben signifikant verlängert, die Wahrscheinlichkeit des Todes (hauptsächlich plötzlich) verringert und das Risiko eines Myokardinfarkts verringert (evidenzbasierte Medizin konzentriert sich in erster Linie auf diese Indikatoren). ).

Eine Metaanalyse von Studien zur Verwendung von Betablockern als Sekundärprävention nach Myokardinfarkt bestätigte ihre Fähigkeit, die Prognose des Patientenlebens zu verbessern. Es wurde gezeigt, dass 42 Patienten 2 Jahre lang mit Beta-Blockern behandelt werden müssen, um den Tod eines Patienten zu vermeiden. Dies ist der Wirkung einer Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (153 Patienten), Statinen (94 Patienten) und indirekten Antikoagulanzien (63 Patienten) überlegen und steht nur der Wirkung der Thrombolyse und der Verschreibung von Aspirin in der akuten Phase des Myokardinfarkts (24 Patienten) nach [7]..

Beta-Blocker (β-adrenerge Rezeptoren)

Der Wirkungsmechanismus von Betablockern

Die Wirkungen von Betablockern werden durch die Blockade von β1- und β2-adrenergen Rezeptoren realisiert. Es werden zwei Arten von β-adrenergen Rezeptoren (β1- und β2-adrenerge Rezeptoren) unterschieden, die sich in strukturell-funktionellen Merkmalen und in der Verteilung in Geweben unterscheiden. β1-adrenerge Rezeptoren dominieren in den Strukturen des Herzens, des Inselgewebes der Bauchspeicheldrüse, des juxtaglomerulären Apparats der Nieren und der Adipozyten.

Die Medikamente, die an β1-adrenerge Rezeptoren des Herzens binden, hemmen die Wirkung von Noradrenalin und Adrenalin und verringern die Aktivität der Adenylatcyclase. Eine Abnahme der Enzymaktivität führt zu einer Abnahme der cAMP-Synthese und einer Hemmung des Ca2 + -Eintritts in Kardiomyozyten. Somit werden die Haupteffekte von β-Blockern realisiert:

  • negativer inotroper Effekt (Herzfrequenz nimmt ab);
  • negativer chronotroper Effekt (Herzfrequenz sinkt);
  • negativer dromotroper Effekt (Leitfähigkeit wird unterdrückt);
  • negativer batmotroper Effekt (Automatismus nimmt ab).

Die antianginale Wirkung der Medikamente äußert sich in einer Abnahme der Herzfrequenz und der Herzfrequenz, wodurch der Sauerstoffbedarf des Herzmuskels verringert wird.

Aufgrund der Hemmung der Leitung und des Automatismus haben Medikamente antiarrhythmische Wirkungen.

Die Abnahme des Ca2 + -Gehalts aufgrund der Blockade von β1-adrenergen Rezeptoren in den Zellen des juxtalomerulären Apparats (JGA) der Nieren geht mit einer Hemmung der Reninsekretion einher und dementsprechend mit einer Abnahme der Bildung von Angiotensin II, was zu einer Abnahme des Blutdrucks führt und die Wirksamkeit von β-Blockern als blutdrucksenkende Arzneimittel bestimmt.

Die Blockade von β2-Blockern trägt zur Erhöhung bei:

  • Tonus der glatten Muskeln der Bronchien;
  • kontraktile Aktivität der schwangeren Gebärmutter;
  • Reduktion der glatten Muskelzellen des Magen-Darm-Trakts (manifestiert sich in Bauchschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Durchfall, viel seltener Verstopfung).

Darüber hinaus führt eine Verengung der Arteriolen und Venolen zu einem Anstieg des OPSS und kann die Durchblutung der Extremitäten bis zur Entwicklung des Raynaud-Syndroms beeinträchtigen..

β-Blocker verursachen Veränderungen im Lipid- und Kohlenhydratstoffwechsel. Sie hemmen die Lipolyse, verhindern eine Erhöhung des Gehalts an freien Fettsäuren im Blutplasma, während der Gehalt an TG zunimmt und sich die Konzentration an Gesamtcholesterin nicht ändert, der Gehalt an HDL-Cholesterin abnimmt, LDL-Cholesterin ansteigt, was zu einer Erhöhung des atherogenen Koeffizienten führt.

β-adrenerge Blocker aktivieren die Synthese von Glykogen aus Glukose in der Leber und hemmen die Glykogenolyse, die zu Hypoglykämie führen kann, insbesondere wenn bei Patienten mit Diabetes mellitus hypoglykämische Arzneimittel angewendet werden. Aufgrund der Blockade der Beta-adrenergen blockierenden Bauchspeicheldrüse und der Hemmung der physiologischen Insulinsekretion können Medikamente Hyperglykämie verursachen, aber bei gesunden Menschen beeinflussen sie normalerweise nicht die Blutzuckerkonzentration.

Entsprechend der Wirkung auf Rezeptoren werden Betablocker in nicht selektive (die β1- und β2-adrenerge Rezeptoren beeinflussende) und kardioselektive (beeinflussende β1-adrenerge Rezeptoren) unterteilt. Einige von ihnen weisen außerdem eine interne sympathomimetische Aktivität (ICA) auf..

Beta-Blocker mit ICA (Pindolol, Bopindolol, Oxprenolol) reduzieren die Herzfrequenz und die Kontraktilität des Myokards in geringerem Maße, beeinflussen den Lipidstoffwechsel praktisch nicht, sie haben ein schwächeres Entzugssyndrom.

Nicht selektiv

β-Blocker

Kardioselektiv

β-Blocker

Ohne ICA

Mit der ICA

Mit Vasodi-

latent

Eigenschaften

Ohne ICA

Mit der ICA

Mit Vasodi-

latent

Eigenschaften

Die vasodilatierende Wirkung von Betablockern beruht auf einem der folgenden Mechanismen oder deren Kombination:

  • ausgeprägte ICA in Bezug auf vaskuläre β-Blocker (z. B. Pindolol, Celiprolol);
  • eine Kombination von β- und α-adrenerger Blockierungsaktivität (zum Beispiel Carvedilol);
  • die Freisetzung von Stickoxid aus Endothelzellen (Nebivolol);
  • direkter Vasodilatationseffekt.

Niedrig dosierte kardioselektive Betablocker haben im Gegensatz zu nicht selektiven einen geringen Einfluss auf den Tonus der Bronchien und Arterien, die Insulinsekretion, die Mobilisierung von Glukose aus der Leber, die kontraktile Aktivität der schwangeren Gebärmutter, sodass sie bei gleichzeitigen chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen, Diabetes mellitus und peripheren Kreislaufstörungen verschrieben werden können ( zum Beispiel mit Raynaud-Syndrom, Schwangerschaft). Sie verursachen praktisch keine Vasokonstriktion der Skelettmuskelgefäße, daher wird bei ihrer Verwendung weniger häufig eine erhöhte Müdigkeit und Muskelschwäche festgestellt.

Pharmakokinetik von Betablockern

Die pharmakokinetische Wirkung verschiedener Betablocker wird durch den Grad ihrer Löslichkeit in Fetten und Wasser bestimmt. Es werden drei Gruppen von Betablockern unterschieden:

  • fettlöslich (lipophil),
  • wasserlöslich (hydrophil),
  • fett- und wasserlöslich.

Lipophile Betablocker (Metoprolol, Alprenolol, Oxprenolol, Propranolol, Timolol) werden schnell in den Magen-Darm-Trakt aufgenommen und dringen leicht in die BHS ein (verursachen häufig Nebenwirkungen wie Schlaflosigkeit, allgemeine Schwäche, Schläfrigkeit, Depression, Halluzinationen, Albträume). Daher sollten Einzeldosen und die Häufigkeit der Verabreichung bei älteren Patienten mit Erkrankungen des Nervensystems reduziert werden. Lipophile Betablocker können die Ausscheidung anderer in der Leber metabolisierter Arzneimittel (z. B. Lidocain, Hydrolazin, Theophyllin) aus dem Blut verlangsamen. Lipophile β-Blocker sollten mindestens 2-3 mal täglich verschrieben werden.

Hydrophile Betablocker (Atenolol, Nadolol, Sotalol) werden im Verdauungstrakt nicht vollständig (30-70%) resorbiert und in der Leber leicht (0-20%) metabolisiert. Wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden. Sie haben eine lange Halbwertszeit (6-24 Jahre). T1 / 2 von hydrophilen Arzneimitteln steigt mit einer Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (z. B. bei Nierenversagen bei älteren Patienten). Die Anwendungsvielfalt variiert 1 bis 4 Mal pro Tag.

Es gibt Beta-Blocker, die in Fetten und in Wasser löslich sind (Acebutolol, Pindolol, Celiprolol, Bisoprolol). Sie haben zwei Möglichkeiten der Ausscheidung - Leber (40-60%) und Nieren. Fett- und wasserlösliche Medikamente können mit Ausnahme von Pindolol 1 Mal pro Tag verschrieben werden: Es wird 2-3 Mal eingenommen. T1 / 2 beträgt 3-12 Stunden. Die meisten Medikamente (Bisoprolol, Pindolol, Celiprolol) interagieren praktisch nicht mit Medikamenten, die in der Leber metabolisiert werden. Daher können sie bei Patienten mit mittelschwerem Leber- oder Nierenversagen verschrieben werden (bei schweren Leber- und Nierenverletzungen wird empfohlen, die Dosis um das 1,5-fache zu reduzieren ).

Pharmakokinetik von Betablockern:

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Regeln für die Anwendung eines Tourniquets: Stufen, Funktionen, Kontrolle

Im Notfall, wenn Sie eine medizinische Notfallversorgung benötigen, kann dies leider jeder sein. Deshalb muss jeder die Regeln für die Auferlegung eines Tourniquets kennen, davon hängt das Leben des Opfers völlig ab.

Erhöhtes Insulin im Blut. Was bedeutet das bei normalem Zucker? Behandlung

Ein erhöhter Insulinspiegel im Blut weist auf das Vorhandensein von Pathologien im Körper hin. Insulin spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des Kohlenhydratstoffwechsels, und jede Verletzung, die mit einer Änderung seiner Konzentration verbunden ist, hat eine Reihe negativer Folgen.