Markiafava-Mikeli-Krankheit (paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie)

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist eine selten erworbene lebensbedrohliche Blutkrankheit. Pathologie verursacht die Zerstörung von roten Blutkörperchen - roten Blutkörperchen. Ärzte nennen diesen Prozess Hämolyse, und der Begriff "hämolytische Anämie" charakterisiert die Krankheit vollständig. Ein anderer Name für eine solche Anämie ist die Markiafava-Mikeli-Krankheit, laut den Namen von Wissenschaftlern, die die Pathologie ausführlich beschrieben haben.

Die Ursachen und das Wesen der Krankheit

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist selten - normalerweise werden 1-2 Fälle pro 1 Million Menschen in der Bevölkerung registriert. Dies ist eine Krankheit von Erwachsenen in einem relativ jungen Alter, das durchschnittliche Diagnosealter beträgt 35-40 Jahre. Die Manifestation der Markiafava-Miqueli-Krankheit im Kindes- und Jugendalter ist eine Seltenheit.

Die Hauptursache der Krankheit ist eine Mutation eines einzelnen Stammzellgens namens PIG-A. Dieses Gen befindet sich im X-Chromosom von Knochenmarkszellen. Die genauen Ursachen und mutagenen Faktoren dieser Pathologie sind noch unbekannt. Das Auftreten einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie ist eng mit einer aplastischen Anämie verbunden. Es ist statistisch erwiesen, dass 30% der Fälle einer nachgewiesenen Marciafava-Miqueli-Krankheit eine Folge einer aplastischen Anämie sind.

Der Prozess der Bildung von Blutzellen wird als Hämatopoese bezeichnet. Im Knochenmark bilden sich rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen - eine spezielle schwammige Substanz, die sich im Zentrum einiger Knochenstrukturen des Körpers befindet. Stammzellen sind die Vorläufer aller zellulären Blutelemente, bei deren allmählicher Teilung neue Blutelemente gebildet werden. Nachdem sie alle Reifungs- und Bildungsprozesse durchlaufen haben, gelangen die geformten Elemente in den Blutkreislauf und beginnen, ihre Funktionen zu erfüllen.

Für die Entwicklung der Markiafava-Mikeli-Krankheit ist eine Mutation des vorgenannten PIG-A-Gens in einer Stammzelle ausreichend. Eine abnormale Vorläuferzelle teilt sich ständig und „klont“ sich. So wird die gesamte Bevölkerung pathologisch verändert. Defekte rote Blutkörperchen reifen, bilden sich und gelangen in den Blutkreislauf.

Die Essenz der Veränderungen liegt in der Abwesenheit spezieller Proteine ​​auf der Erythrozytenmembran, die für den Schutz der Zelle vor ihrem eigenen Immunsystem - dem Komplementsystem - verantwortlich sind. Das Komplementsystem besteht aus einer Reihe von Plasmaproteinen, die den Körper vor verschiedenen Infektionserregern schützen. Normalerweise sind alle Körperzellen vor ihren Immunproteinen geschützt. Bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie fehlt ein solcher Schutz. Dies führt zur Zerstörung oder Hämolyse roter Blutkörperchen und zur Freisetzung von freiem Hämoglobin in das Blut..

Klinische Manifestationen und Symptome

Aufgrund verschiedener klinischer Manifestationen kann die Diagnose einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie manchmal erst nach mehreren Monaten diagnostischer Suche zuverlässig gestellt werden. Tatsache ist, dass das klassische Symptom - die Verteilung von dunkelbraunem Urin (Hämoglobinurie) - nur bei 50% der Patienten auftritt. Das Vorhandensein von Hämoglobin in den morgendlichen Portionen des Urins ist klassisch, es hellt sich in der Regel tagsüber auf..

Die Ausscheidung von Hämoglobin im Urin ist mit einer massiven Auflösung der roten Blutkörperchen verbunden. Ärzte nennen diesen Zustand eine hämolytische Krise. Es kann durch eine Infektionskrankheit, übermäßigen Alkoholkonsum, körperliche Aktivität oder Stresssituationen hervorgerufen werden..

Der Begriff paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie entstand aus der Annahme, dass die Hämolyse und Aktivierung des Komplementsystems durch eine respiratorische Azidose im Schlaf ausgelöst wird. Diese Theorie wurde später widerlegt. Hämolytische Krisen treten zu jeder Tageszeit auf, aber die Ansammlung und Konzentration von Urin in der Blase während der Nacht führt zu spezifischen Farbveränderungen..

Die wichtigsten klinischen Aspekte der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie:

  1. Hämolytische Anämie - eine Abnahme der Anzahl roter Blutkörperchen und des Hämoglobins aufgrund von Hämolyse. Hämolytische Krisen gehen mit Schwäche, Schwindel und Flackern der "Fliegen" vor den Augen einher. Der Allgemeinzustand im Anfangsstadium korreliert nicht mit dem Hämoglobinspiegel.
  2. Thrombose ist der Hauptgrund für den Tod von Patienten mit Markiafava-Mikeli-Krankheit. Arterielle Thrombosen sind viel seltener. Betroffen sind die Leber-, Mesenterial- und Hirnvenen. Die spezifischen klinischen Symptome hängen von den betroffenen Venen ab. Das Budd-Chiari-Syndrom tritt bei einer Lebervenenthrombose auf, eine Blockade der Gehirngefäße hat neurologische Symptome. Eine 2015 veröffentlichte wissenschaftliche Übersicht über paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie legt nahe, dass sich eine Blockade der Lebergefäße häufiger bei Frauen manifestiert. Dermale Venenthrombose äußert sich in roten schmerzhaften Knoten, die sich über die Hautoberfläche erheben. Solche Herde erfassen weite Bereiche, zum Beispiel die gesamte Haut des Rückens.
  3. Unzureichende Hämatopoese - eine Verringerung der Anzahl roter Blutkörperchen, weißer Blutkörperchen und Blutplättchen im peripheren Blut. Eine solche Panzytopenie macht eine Person aufgrund der geringen Anzahl weißer Blutkörperchen anfällig für Infektionen. Thrombozytopenie führt zu vermehrten Blutungen.

Hämoglobin, das nach der Zerstörung der roten Blutkörperchen freigesetzt wird, wird gespalten. Infolgedessen gelangt das Abbauprodukt Haptoglobin in den Blutkreislauf und die Hämoglobinmoleküle werden frei. Solche freien Moleküle binden irreversibel an Stickoxidmoleküle (NO), wodurch ihre Anzahl verringert wird. NEIN ist für den Tonus der glatten Muskulatur verantwortlich. Sein Mangel verursacht die folgenden Symptome:

  • Magenschmerzen;
  • Kopfschmerzen;
  • Ösophaguskrämpfe und Schluckstörungen;
  • erektile Dysfunktion.

Diagnostische und therapeutische Maßnahmen

In der Anfangsphase ist es aufgrund der vielseitigen klinischen Symptome und der vereinzelten Beschwerden der Patienten ziemlich schwierig, die Markiafava-Miqueli-Krankheit zu diagnostizieren. Das Auftreten charakteristischer Veränderungen der Urinfarbe lenkt die diagnostische Suche in der Regel in die richtige Richtung.

Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie

Die wichtigsten diagnostischen Tests für paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie:

  1. Vollständiges Blutbild - um die Anzahl der roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen zu bestimmen.
  2. Coombs-Test - eine Analyse, mit der Sie das Vorhandensein von Antikörpern auf der Oberfläche roter Blutkörperchen sowie von zirkulierenden Antikörpern im Blut bestimmen können.
  3. Durchflusszytometrie - ermöglicht die Immunphänotypisierung, dh die Bestimmung des Vorhandenseins eines Proteins auf der Oberfläche von Membranen roter Blutkörperchen.
  4. Messung der Hämoglobin- und Haptoglobinspiegel im Serum.
  5. Allgemeine Urinanalyse.

Ein integrierter diagnostischer Ansatz ermöglicht es Ihnen, die Stryubing-Markiafava-Krankheit rechtzeitig zu identifizieren und ihre Behandlung zu beginnen, bevor thrombotische Komplikationen auftreten. Die Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie ist mit folgenden Arzneimittelgruppen möglich:

  1. Steroidhormone (Prednison, Dexamethason) hemmen die Funktion des Immunsystems und stoppen so die Zerstörung roter Blutkörperchen durch Proteine ​​des Komplementsystems.
  2. Zytostatika (Eculizumab) haben eine ähnliche Wirkung. Sie unterdrücken die Immunantwort und neutralisieren die Anzeichen einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie.
  3. Manchmal benötigen Patienten Transfusionen gewaschener Erythrozytenmasse, die speziell von Hämatologen ausgewählt wurden, um die Hämoglobinspiegel zu korrigieren..
  4. Erhaltungstherapie in Form von Eisen und Folsäure.

Die beschriebene Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie kann den Patienten nicht von der Krankheit befreien, sondern nur die Symptome dämpfen. Die eigentliche therapeutische Option ist die Knochenmarktransplantation. Dieses Verfahren ersetzt den abnormalen Stammzellpool vollständig, um die Krankheit zu heilen..

Die im Artikel beschriebene Krankheit ohne angemessene Behandlung ist möglicherweise lebensbedrohlich. Komplikationen von Thrombose und Nierenversagen können schwerwiegende Folgen für Leben und Gesundheit haben. Eine rechtzeitig eingeleitete Behandlung kann die Entwicklung der Krankheit stoppen und das volle Leben des Patienten verlängern.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (Markiafava-Mikeli-Krankheit)

Medizinische Fachartikel

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (Markiafava-Mikeli-Krankheit) ist eine seltene Form der erworbenen hämolytischen Anämie, die in einer Population mit einer Häufigkeit von 1:50 000 auftritt.

Bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie verliert der Klon hämatopoetischer Zellen die Fähigkeit zur Synthese von Glycanphosphatidylinositol, das für die Bindung von Komplementregulatoren an die Erythrozytenmembran erforderlich ist, wodurch rote Blutkörperchen extrem empfindlich gegenüber Lysekomplement werden. Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist durch Episoden einer intravaskulären Hämolyse mit dem Auftreten von Hämoglobinurie und Hämosiderinurie gekennzeichnet. Venenthrombosen werden häufig beobachtet, insbesondere von Mesenterial-, Portal-, Gehirn- und tiefen Venen, deren Ursache eine Blutplättchenaggregation ist, die durch unkontrollierte Komplementaktivierung verursacht wird. Mögliche Umwandlung der Krankheit in aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom, akute myeloische Leukämie.

Normozytäre Anämie wird im Labor festgestellt, normochrom (im Frühstadium der Krankheit) oder hypochrom (im Verlauf der Krankheit), hyperregenerativ, anisopoikylozytose, Polychromasie werden morphologisch beobachtet, Normozyten können auftreten. Thrombozytopenie (normalerweise mäßig) und Leukogranulozytopenie (kann schwerwiegend sein) werden festgestellt. Die Eisenwerte im Serum sind signifikant reduziert. Die Aktivität der alkalischen Phosphatase in Leukozyten ist gering. Die Diagnose der Krankheit basiert auf der Bestätigung einer abnormalen Lyse der roten Blutkörperchen in Gegenwart eines mit angesäuertem Serum aktivierten Komplements (Ham-Test) oder einer hypotonischen Lyse in Gegenwart von Saccharose. Gegenwärtig wurde ein Durchflusszytometrie-Verfahren entwickelt, mit dem das Fehlen eines Zerfallsbeschleunigungsfaktors und eines reaktiven Lyse-Inhibitors auf der Erythrozytenmembran bestimmt werden kann. Diese beiden Proteine ​​sind Regulatoren der Komplementfunktion und werden unter Verwendung von Glycan-Phosphatidylinositol an die Zellmembran gebunden. Die Behandlung ist symptomatisch. Eine Bluttransfusionsersatztherapie wird durchgeführt, um die Proliferation eines abnormalen Klons zu unterdrücken. Die Verwendung von Kortikosteroiden ist manchmal effektiv. Bei der Umwandlung einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie in eine aplastische Anämie oder bei der Entwicklung schwerer thrombotischer Komplikationen ist eine Knochenmarktransplantation ratsam.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (Markiafava-Mikeli)

Überschrift ICD-10: D59.5

Inhalt

Definition und Hintergrund [Bearbeiten]

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNG)

Synonyme: Markiafava-Miqueli-Krankheit

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie - eine erworbene klonale Erkrankung, die mit einer Mutation in Blutstammzellen (CCM) verbunden ist und sich durch Anämie mit Episoden akuter intravaskulärer Hämolyse manifestiert und eine Thrombose verschiedener Lokalisationen hervorruft.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist einerseits eine seltene Pathologie, die mit einer Häufigkeit von 1: 500.000 der Bevölkerung auftritt, und andererseits die häufigste Form der hämolytischen Anämie mit intravaskulärer Hämolyse. Es tritt sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen im Alter von 30 bis 40 Jahren auf. Die Prävalenz bei Frauen und Männern sowie bei verschiedenen ethnischen Gruppen ist nicht signifikant unterschiedlich.

Ätiologie und Pathogenese [Bearbeiten]

Die Ursache der Krankheit sind die Punktmutationen des PIG-A-Gens des Chromosomenlocus Xp22.1, das für Phosphatidylinositolglycan A (PIG-A) kodiert und für die Bildung des GPI-Ankerproteins erforderlich ist. Diese Struktur "bindet" mehrere Membranproteinmoleküle, die für die Inaktivierung des Komplements verantwortlich sind, an die Zelloberfläche. Dazu gehören CD55 und CD59, die bei allen Blutzellen normal sind und auf der Oberfläche von Nachkommenzellen mit abnormalem CCM fehlen. CD55 oder Dissoziationsbeschleunigungsfaktor (DAF) bindet die Komplementkomponenten C3b und C4b und verhindert so eine weitere Aktivierung der Kaskade. CD59 ist ein Glykoprotein, das den Aufbau der C5b-C9-Kaskade (MICL) und die Bildung eines Komplexes hemmt, der die Membran angreift. Langlebige kernfreie Erythrozyten sind anfälliger für Schäden durch den membranangreifenden Komplex als andere Zellen. Daher ist die intravaskuläre Zerstörung von Erythrozyten die auffälligste und signifikanteste Manifestation von PNH. Neutro- und Thrombozytopenie sind charakteristisch für PNH, treten jedoch in der Regel bei Patienten mit Hämopoese-Hypoplasie auf. Alle Gründe, die zur Aktivierung des Komplements beitragen (Infektion, Überlastung, einige Medikamente und chemische Effekte, die zur Azidose führen), erhöhen die Hämolyse dramatisch. Die kontinuierliche Freisetzung von Hämoglobin aus roten Blutkörperchen in den Blutkreislauf (Hämoglobinämie) führt zu einem erhöhten Eisenverlust im Urin (Hämoglobinurie), der eine weitere Ursache für Anämie darstellt - Eisenmangel.

Eine große Anzahl zerstörter Phospholipidmembranen, die während der hämolytischen Krise zirkulieren, führt zu einem erhöhten Thromboserisiko nicht nur für venöse, sondern auch für arterielle Erkrankungen, die die Haupttodesursache für Patienten mit PNH darstellen.

Klinische Manifestationen [Bearbeiten]

Es gibt drei klinische Optionen für PNH:

- klassisch - Anämie mit ausgeprägter intravaskulärer Hämolyse; Knochenmark ist zellulär, ohne Dysplasieelemente; häufige thrombotische Komplikationen;

- eine Kombination von PNH mit unterschiedlichem Grad an Knochenmarkaplasie oder Elementen von MDS, d.h. morphologische und quantitative Anomalien der Zellen 1-3 von hämatopoetischen Keimzellen und Karyotyp-Anomalien (Umwandlung in akute Leukämie ist möglich);

- "Subklinisch" - Der pathologische PNH-Klon der roten Blutkörperchen wird nur durch molekulare Marker im Teil der roten Blutkörperchen in Gegenwart von Knochenmarkaplasie oder MDS nachgewiesen.

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist durch eine konstante intravaskuläre Hämolyse und Ausscheidung von Hämosiderin im Urin gekennzeichnet. Es tritt während der Verschlimmerung der Hämolyse mit Schüttelfrost, Fieber und Bauchschmerzen (aufgrund einer Thrombose kleiner Mesenterialgefäße) auf. Eine charakteristische Änderung der Farbe des Urins, die aufgrund des Vorhandenseins von Hämosiderin und Hämoglobin, die von diagnostischem Wert sind, sehr dunkel oder schwarz wird. Die Krankheit beginnt bei Erwachsenen. Milz und Leber können leicht vergrößert sein. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen ist häufig reduziert. Anämie ist normochrom. Es gibt spezielle Labortests, um die Besonderheit dieser Hämolyse zu bestätigen. Der Coombs-Test bei diesen Patienten ist negativ.

Mit einem langen Verlauf sind verschiedene infektiöse Komplikationen, aplastische Krisen, Thrombosen und manchmal Eisenmangel möglich.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (Markiafava-Mikeli): Diagnose [Bearbeiten]

Die Diagnose von PNH basiert auf einem charakteristischen Symptomkomplex:

- hämolytische Anämie mit mäßiger Retikulozytose und Hypochromie der roten Blutkörperchen;

- mögliche Thrombozytopenie und Neutropenie;

- Zunahme von freiem Plasma-Hämoglobin, Hämoglobinurie und Hämosiderinurie;

- Hem positive Tests (sauer) und Saccharose;

- negativer direkter Coombs-Test.


In der Weltpraxis wird die mangelnde Expression von CD55 und CD59 seitens der roten Blutkörperchen und Neutrophilen heute als „Golddiagnosestandard“ für PNH angesehen. Ein Mangel an anderen GPI-verwandten Membranproteinen, CD58, CD52 und CD66, alkalischer Phosphatase von Neutrophilen und Erythrozytenacetylcholinesterase, wird derzeit nicht diagnostisch bewertet. Es ist zu beachten, dass nach einer hämolytischen Krise mit Ersatztransfusionen gewaschener roter Blutkörperchen, die den Anteil des pathologischen Klons roter Blutkörperchen verringern, die diagnostischen Anzeichen von PNH mit Ausnahme der Hämosiderinurie weniger ausgeprägt sind.

Die notwendigen diagnostischen Studien:

- klinisches Blutbild mit Thrombozyten- und Retikulozytenzahl;

- allgemeine Urinanalyse;

- biochemische Analyse von Blut mit Bestimmung von Fraktionen von Bilirubin, LDH, Gesamtprotein, freiem Plasma-Hämoglobin;

- direkter Coombs-Test;

- indirekter Coombs-Test;

- Hem-Säure-Test;

- Untersuchung des Gehalts an Folsäure, B12 und Serumhomocystein;

- Untersuchung des Gehalts an Serum-IgG, IgA, IgM;

- Bestimmung von IgG, IgA, IgM auf der Oberfläche roter Blutkörperchen;

- Untersuchung des Eisenstoffwechsels (einschließlich Serumferritin und roter Blutkörperchen);

- vollständiges Koagulogramm, einschließlich Antithrombin III, Protein C, Lupus-Antikoagulans; HSA-abhängige Fibrinolyse, "Gifttests", INR;

- Bestimmung von Hämosiderin (sowie Eisen) im täglichen Urin;

- Knochenmarkpunktion;

- Ultraschall der Bauchhöhle;

- Dopplerographie der Venen der Leber und der unteren Extremitäten;

- Erythrozyten-Durchflusszytometrie (CD 55, 59).

Differentialdiagnose [Bearbeiten]

Die Differentialdiagnose von PNH wird bei anderen Erkrankungen durchgeführt, die bei Hämolyseelementen auftreten:

- hereditäre hämolytische Anämie (instabile Hämoglobine, Fermentopathien, insbesondere Mangel an G-6-FD);

- inkompatible Transfusionen roter Blutkörperchen;

- heteroimmune hämolytische Anämie:

- Arzneimittel (Penicilline, Cephalosporine, Sulfonamide);

- im Zusammenhang mit Virusinfektionen.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (Markiafava-Mikeli): Behandlung [Bearbeiten]

Eculizumab (ein monoklonaler Antikörper) reduziert die Hämolyse, die Notwendigkeit von Transfusionen, Müdigkeit, das Auftreten von Thrombosen und das Risiko eines Nierenversagens.

Bei schwerer PNH ist jedoch nur die Knochenmarktransplantation die einzige radikale Methode, insbesondere in Fällen, in denen eine Kombination mit MDS vorliegt und nachteilige Chromosomenanomalien vorliegen.

Die Hauptbehandlung für PNH ist symptomatisch: Transfusionen von gewaschenen oder aufgetauten roten Blutkörperchen, die unter obligatorischer Berücksichtigung des Rhesus-Phänotyps durchgeführt werden. Die Intervalle zwischen den Transfusionen sind sehr individuell - von mehreren Tagen bis zu mehreren Monaten.

Allen Patienten mit PNH wird wie bei jeder verlängerten Hämolyse Folsäure innerhalb von 4-6 mg / Tag verschrieben, die Therapiedauer wird individuell bestimmt.

Es ist ratsam, systematische Behandlungszyklen mit Vitamin E durchzuführen, insbesondere während der Gefahr einer hämolytischen Krise: Vitamin E innerhalb von 400 IE / Tag wird die Therapiedauer individuell bestimmt. Bei Vorliegen eines nachgewiesenen Eisenmangels werden orale Eisenpräparate verschrieben, die jedoch manchmal zu einer erhöhten Hämolyse führen. In den meisten Fällen führt die Kombination von Eisen und Vitamin E zu einer allmählichen Abnahme der Hypochromie und einem Anstieg des Hämoglobinspiegels..

Der Beginn einer hämolytischen Krise bei Patienten mit der klassischen PNH-Variante erfordert zusätzlich zu Erythrozytenersatztransfusionen die Ernennung von LMWH in einer prophylaktischen Dosis, zum Beispiel: Calciumnadroparin s / c 0,3-0,6 ml / Tag, die Therapiedauer wird individuell bestimmt (bis zum Ende der Krise). Episoden von Schmerzen im Bauch, in den unteren Extremitäten, das Auftreten von Anzeichen einer Thrombose während der Dopplerographie der Leber- oder Subhepatien erfordern die Einführung therapeutischer Dosen von UFH oder LMWH:

- Intravenöses Heparin-Natrium mit einem Infusomat 500-1500 IE / h oder Calcium-Nadroparin s / c 0,6-0,9 ml / Tag 1-2 r / Tag wird die Therapiedauer individuell bestimmt. Nach der Aufhebung direkt wirkender Antikoagulanzien wechseln sie zur Einnahme von Warfarin:

- Warfarin oral 2,5-5 mg / Tag 1 U / Tag zur gleichen Tageszeit mit einer Aufrechterhaltung der INR auf dem Niveau von 2,0-3,5.

In Gegenwart eines Trägers einer Faktor-V-Leiden-Mutation ist Warfarin unerwünscht und Sulodexid kann für viele Monate eine alternative Behandlung sein:

- Sulodexid innerhalb von 500-750 LE / Tag für eine lange Zeit. Bei einer Nierengefäßthrombose mit Manifestationen eines akuten Nierenversagens ist eine Hämodialyse angezeigt (die Nierenfunktion wird nach 1-2 Sitzungen wiederhergestellt)..

Bei PNH in Kombination mit Knochenmarkaplasie erfolgt die Behandlung gemäß den Programmen zur Behandlung der aplastischen Anämie. Wenn die Aplasie mäßig ist und langsam fortschreitet, wird Cyclosporin verschrieben:

- Cyclosporin oral 5-6 mg / kg / Tag, bei einem Übergang zu einer Erhaltungsdosis von 3 mg / kg / Tag wird die Therapiedauer individuell bestimmt. Die Symptome von PNG bleiben in diesem Fall in der Regel bestehen.

Prävention [Bearbeiten]

Andere [bearbeiten]

Fehler und unvernünftige Termine

- Der häufigste Fehler ist die ungerechtfertigte Diagnose von AIHA, die Verabreichung von Prednison oder Splenektomie, die normalerweise durch eine Venenthrombose des Portalsystems oder das Budd-Chiari-Syndrom erschwert wird.

- Transfusionen roter Blutkörperchen führen aufgrund des Vorhandenseins von Komplement im Medium zu einer erhöhten Hämolyse.

- Die Verschreibung von Arzneimitteln, die die Komplement-vermittelte Hämolyse fördern (Acetylsalicylsäure, Ascorbinsäure, Transfusionen von frisch gefrorenem Plasma und Hydroxyethylstärke, einige Antibiotika, Amphotericin B, konzentrierte Dextroselösung), kann eine Hämolyse auslösen.

Die durchschnittliche Lebenserwartung von Patienten liegt laut Literatur bei etwa 10 Jahren, obwohl die individuelle Streuung groß ist - von mehreren Monaten bis 30 Jahren. Die Kombination von PNH und Knochenmarkversagen verschlechtert die Prognose erheblich. Die Todesursache ist meist Mesenterienthrombose oder Lungenembolie. In Einzelfällen ist ein spontanes Verschwinden eines pathologischen Klons möglich und eine Genesung möglich.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie [Markiafava-Mikeli] (D59.5)

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH - Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, PNH) ist eine selten erworbene Variante der hämolytischen Anämie, deren klinische Hauptmanifestationen sind:

  • intravaskuläre Hämolyse mit charakteristischen Rückkehrperioden des Auftretens von dunklem Urin (Hämoglobinurie) hauptsächlich am Morgen;
  • Knochenmarkversagen;
  • erhöhte Thrombose;
  • chronischer Verlauf;

Die Krankheit ist seit der 2. Hälfte des 19. Jahrhunderts bekannt.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie wird durch die Proliferation nicht maligner myeloischer Stammzellen (Erythrozyten, Granulozyten, Thrombozytenlinien) mit einer erworbenen somatischen Mutation eines der X-Chromosomengene (PIG-A) verursacht..

Pathophysiologie der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie

Ereignisse entwickeln sich wie folgt: PIG-A-Mutation -> Insuffizienz der sogenannten "GPI-Anker" -Rezeptoren -> Insuffizienz von GPI-APs, speziellen Proteinen, die sich normalerweise mit diesem "Anker" auf der Oberfläche der hämatopoetischen Zellmembran befinden, und mit dieser Pathologie verlieren sie diese Fähigkeit. Dieser Mangel macht die Population roter Blutkörperchen ungewöhnlich empfindlich gegenüber aktiven komplementären Faktoren, da andere spezifische Proteine ​​(C8, CD55 und CD59) das gleiche Schicksal erleiden. Die chronische intravaskuläre Hämolyse bei PNH ist mit einem alternativen Mechanismus der Komplementwirkung verbunden.

Die biochemischen Mechanismen der Knochenmarkzellpathologie bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie sind nicht gut verstanden.

Epidemiologie PNG

Etwa ein Viertel aller Fälle von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie ist mit einer aplastischen Anämie (AA) assoziiert: Sie entsteht entweder durch AA oder geht in AA über.

Akute myeloische Leukämie tritt bei 5–10% der Patienten auf.

Das typischste Alter des Patienten mit der ersten Diagnose beträgt etwas mehr als 40 Jahre, aber der ungefähre Bereich liegt im Allgemeinen zwischen 16 und 75 Jahren. Die durchschnittliche Lebenserwartung nach Diagnose beträgt 10 Jahre. Mögliche spontane Langzeitremissionen.

Klinik für paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

Typischerweise beginnt PNH allmählich und die erste beängstigende Manifestation der Krankheit ist normalerweise die Nachthämolyse und die anschließende morgendliche Hämoglobinurie. Solche Episoden sind anschließend unregelmäßig, und die typische Häufigkeit ist eine Episode in wenigen Wochen..

Die Gründe für diese charakteristische Abhängigkeit der Symptome von der Tageszeit sind unklar. Möglicherweise tritt eine beschleunigte Hämolyse nachts während des Schlafes auf, weil sie eine relative Hyperkapnie verursacht, die eine leichte Azidose und eine Komplementaktivierung verursacht. Trotzdem ist bei einigen Patienten eine chronische Hämolyse nicht mit dem Schlaf verbunden, bei anderen ist überhaupt keine Hämoglobinurie sichtbar, und bei einigen wird sie den ganzen Tag über beobachtet. Ein weiterer Anfall von Hämolyse kann durch Stress oder Infektion ausgelöst werden, aber oft kann seine offensichtliche Ursache nicht geklärt werden. Patienten können farbenfroh über Veränderungen in der Farbe des Urins sprechen: die Farbe des Tees, die Farbe des Mahagonis, die Farbe des Maschinenöls, Coca-Cola... Sie beschreiben auch die Farbe des Urins als eine Kombination aus Rot, Orange, Braun und Schwarz..

Die meisten klinischen Symptome einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie sind mit einer komplementvermittelten intravaskulären Hämolyse verbunden und umfassen:

chronische Hämolyse; Thrombose; normalerweise ist die Haupttodesursache eine wiederkehrende Infektion; Bakterien- und Pilzbefall Die Entwicklung einer Knochenmarkaplasie kann ebenfalls lebensbedrohlich sein.

PNG-Klinik

Die klinischen Manifestationen einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie enthalten mehr als Anzeichen einer normalen hämolytischen Anämie:

Intravaskuläre Hämolyse:

  • dunkler Urin,
  • Eisenmangel,
  • akutes Nierenversagen
Infektionen:
  • Sinusitis,
  • Lungenentzündung,
  • septische Zustände
Phlebothrombose: Bei etwa einem Drittel der Patienten gefunden. Ihre atypische Lokalisation ist charakteristisch, beispielsweise für eine Lebervenenthrombose, die zur Entwicklung eines Budd-Chiari-Syndroms, einer Mesenterialvenenthrombose und sagittaler Nebenhöhlen führt. Komplikationen der Thrombose bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie sind sehr gefährlich und können tödlich sein, da sie selbst mit Thrombolytika sehr schwer zu behandeln sind. Es ist interessant, dass das oben Gesagte hauptsächlich für Vertreter der weißen Rasse gilt, während sich bei Patienten asiatischer Herkunft selten eine Venenthrombose entwickelt. Pathologische Hämatopoese:
  • Makrozytose,
  • Panzytopenie,
  • aplastische Anämie
Entwicklung zu Myelodysplasie, nicht-lymphoblastischer Leukämie...

Obwohl PNH hauptsächlich Erwachsene betrifft, kann die Krankheit auch im Kindesalter auftreten. Daher muss bei jedem Nachweis einer „unverständlichen“ Zytopenie oder Thrombose bei einem Kind an eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie erinnert werden!

Merkmale der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie bei Kindern:

Die Diagnose einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie bei Kindern wird häufig um etwa 2 Jahre nach dem Auftreten der ersten Symptome "verzögert".

Bei sehr wenigen jungen Patienten ist dunkler Urin das erste Symptom, und bei etwa 1/3 der Patienten mit PNH haben Kinder mit klinisch exprimierter Hämoglobinurie keine.

Eine Thrombose tritt bei etwa 1/3 der Patienten auf und einige von ihnen sind tödlich.

Alle Patienten haben im Labor Hinweise auf eine beeinträchtigte oder unwirksame Hämatopoese..

Die Überlebenskurve solcher Kinder zeigt, dass nur 60% der Patienten nach 10 Jahren am Leben bleiben, obwohl einige der in diesen Statistiken enthaltenen Todesfälle auf Komplikationen der Panzytopenie zurückzuführen sind, als einige moderne Antibiotika und Transfusionsmedikamente noch nicht vorhanden waren.

In Gegenwart von HLA-verwandten relativen Spendern wird empfohlen, eine Knochenmarktransplantation in Betracht zu ziehen. In solchen Fällen ist die Erfolgsquote recht hoch. Die Verwendung anderer Spender ist häufig mit einem hohen Prozentsatz an Komplikationen und Mortalität behaftet und kann nicht empfohlen werden, obwohl erfolgreiche Fälle solcher Transplantationen beschrieben zu werden scheinen.

Laborindikatoren

Die meisten PNH-Patienten haben eine schwere Anämie (die Hämoglobinkonzentration beträgt weniger als 6 g / dl). In Abstrichen von peripherem Blut werden hypochrome Zwergerythrozyten (Mikrozyten) gefunden. Zu den diagnostischen Tests gehören die Saccharose-Hämolyse (Saccharose-Hämolyse (Zucker-Wasser)) und eine empfindlichere und spezifischere Durchflusszytometrie. Ein klassisches Symptom der chronischen intravaskulären Hämolyse ist die Hämosiderinurie (Urinausscheidung von eisenhaltigem Pigment, das während der Zerstörung der roten Blutkörperchen aus Hämoglobin gebildet wird)..

Andere Laborparameter (typisch jedoch für hämolytische Anämie im Allgemeinen):

  • syrotisches Haptoglobin ↓,
  • Erythrozytenlebensdauer ↓,
  • Isoenzyme LD1 und LD2 Lactatdehydrogenase (LDH) ↑,
  • Gesamtbilirubin ↑ (seltener - normal),
  • Antiglobulintest - ±

Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie

  1. "Klinische Hämatologie: Theorie und Verfahren" - Mary Louise Turgeon. - 5. 2012
  2. "Kurzes Handbuch für Hämatologie und Onkologie" - D. P. Berger et al. - 2008
  3. "Nathans und Oskis Hämatologie von Kindheit und Kindheit" - Stuart H. Orkin - 7. - 2009

(erstellt: 2013-02-05 19:59:18, aktualisiert: 2014-04-09 22:44:56)

Viele Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie, die gegen die Behandlung mit Eculizumab resistent sind, weisen einen Polymorphismus des für das C5-Protein kodierenden Gens auf.

Markafava-Krankheit. Markiafava-Mikeli-Krankheit (paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie)

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) (Markiafava-Mikeli-Krankheit) ist eine selten erworbene Krankheit, die durch chronische hämolytische Anämie, alternierende oder dauerhafte Hämoglobinurie und Hämosiderinurie, periphere Blutthrombose und Zytopenie sowie Knochenmarkaplasie gekennzeichnet ist.

PNG - eine klonale Knochenmarkerkrankung, die aus einer Mutation in einer Blutstammzelle resultiert.
Die Folge der Mutation ist das Auftreten eines Klons abnormaler hämatopoetischer Zellen mit einem Defekt in der cytoplasmatischen Membran, wodurch sie in einer sauren Umgebung hochempfindlich gegenüber Komplementen werden.

Epidemiologie.
Für 1 Jahr werden 2 neue Fälle von APG pro 1 Million Menschen entdeckt.
Etwas häufiger erkranken Menschen zwischen 20 und 40 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
Die Ätiologie von PNG ist nicht gut verstanden..
Die nachgewiesene Klonalität der Krankheit ermöglicht es uns, über die Rolle ätiologischer Faktoren zu sprechen, die eine Stammzellmutation verursachen können..

Pathogenese.
Aufgrund einer Stammzellmutation im Knochenmark entwickelt sich ein pathologischer Zellklon, der zu abnormalen roten Blutkörperchen, Granulozyten und Blutplättchen führt.
Auf genetischer Ebene ist die Ursache für die PNH-Entwicklung eine Punktmutation des PIG-A-Gens (aus der englischen Phosphatidilinositol-Glycan-Komplementationsklasse A), die mit dem aktiven X-Chromosom assoziiert ist.
Diese Mutation führt zu einer Störung der Synthese des Glycosylphosphatidylinositol-Ankers (GPI-Ankers), der für die Bindung einer Reihe von Membranproteinen an die Zellmembran verantwortlich ist.
Die Nachkommen der mutierten Stammzelle werden aufgrund der Umstrukturierung ihrer cytoplasmatischen Membran besonders empfindlich gegenüber Komplementen.
Als klonale Erkrankung kann sich PNH in ONell (meistens in akute erythroblastische Leukämie) und MDS verwandeln.

Krankheitsbild.
In den meisten Fällen manifestiert sich die Krankheit in Symptomen einer Anämie: Schwäche, Müdigkeit, Atemnot, Herzklopfen, Schwindel.
Hämolytische Krisen können durch Infektionen, schwere körperliche Anstrengung, chirurgische Eingriffe, Menstruation und Medikamente ausgelöst werden.

In der klassischen Form der Krankheit entwickelt sich eine hämolytische Krise normalerweise nachts, wenn sich der pH-Wert des Blutes etwas nach Säure verschiebt.
In diesem Fall erscheint nach dem Aufwachen schwarzer Urin. Hämoglobinurie wird normalerweise als charakteristisches Merkmal angesehen, ist jedoch nicht obligatorisch..
Ein anhaltenderes Symptom ist die Hämosiderinurie.
Die Hämolyse kann von Schmerzen in der Lendenwirbelsäule, in den Magenregionen, in den Knochen und Muskeln, Übelkeit und Erbrechen, Fieber begleitet sein.

Bei der Untersuchung: Blässe, Gelbfärbung, Bronzefarbe der Haut und Splenomegalie.
Hämolytische Krisen werden durch einen relativ ruhigen Zustand ersetzt, in dem der Hämolysegrad und die Schwere der klinischen Manifestationen verringert sind.
Patienten sind anfällig für Thrombosen, die zum Tod führen (Thrombose von Gehirngefäßen, Herzkranzgefäßen, großen Gefäßen der Bauchhöhle und Leber)..

Der glomeruläre Nierenverschluss ist die Ursache für akutes Nierenversagen.
Eine übermäßige Anreicherung von Eisen in den Nieren (Hämosiderose) kann zu chronischem Nierenversagen führen.

Diagnose.
Die Grundidee von PNH entsteht, wenn klinische und labortechnische Anzeichen einer intravaskulären Hämolyse festgestellt werden: normochrome Anämie; eine Zunahme der Anzahl von Retikulozyten; das Auftreten von schwarzem Urin (Hämoglobinurie); Nachweis von Hämosiderin im Urin; Schmerzen in der Lenden- und Magengegend.

Der Verdacht auf PNH wird durch eine Kombination aller oben genannten Anzeichen mit Hämogrammveränderungen verstärkt: Normochrome Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie werden festgestellt.
Mit fortschreitender Krankheit wird die Anämie aufgrund eines signifikanten Eisenverlusts im Urin hypochrom.
Das Erkennen einer wiederkehrenden Thrombose hilft auch bei der Diagnose. Das Fehlen von Anzeichen einer intravaskulären Hämolyse (zum Beispiel in der Zeit zwischen Krisen) erschwert die Diagnose von PNH.
In einer solchen Situation kann das Vorliegen einer Krankheit nur durch eine gründliche Analyse anamnestischer Daten vermutet werden.

Um APG zu bestätigen oder auszuschließen, muss ein Hem-Test und / oder ein Saccharosetest durchgeführt werden.
Diese Tests ermöglichen es uns, eine erhöhte Empfindlichkeit der roten Blutkörperchen gegenüber Komplement in einer sauren Umgebung zu identifizieren, selbst wenn keine klinischen Manifestationen einer intravaskulären Hämolyse vorliegen.
Ein positives Ergebnis, das durch die Durchführung eines dieser Tests erzielt wird, ist eine notwendige und ausreichende Bedingung für die Feststellung der APG.
Negative Ergebnisse beider Tests schließen die Diagnose von PNH aus.
Vor relativ kurzer Zeit wurde zur Überprüfung der Diagnose von PNH die Methode der Durchflusszytofluorimetrie angewendet, die auf der Bestimmung der verringerten Expression von CD-55 und CD-59 auf roten und weißen Blutkörperchen, CD-14 auf Monozyten, CD-16 auf Granulozyten und CD-58 auf Lymphozyten basiert.
Nach einigen Quellen ist dieses Verfahren hinsichtlich der Zuverlässigkeit den oben betrachteten Proben nicht unterlegen..

Pathomorphologie des Knochenmarks: mäßige hämatopoetische erythroide Keimhyperplasie.
Die Anzahl der granulozytären Vorläufer und Megalozyten ist reduziert.
In einigen Fällen können Felder mit schwerer Hypoplasie, dargestellt durch ödematöses Stroma und Fettzellen, nachgewiesen werden..

Differenzialdiagnose.
Wenn Anzeichen einer intravaskulären Hämolyse festgestellt werden, ist die Diagnose einfach, da der Bereich der Erkrankungen mit intravaskulärer Hämolyse begrenzt ist.
Schwierigkeiten in dieser Gruppe können nur auftreten, wenn zwischen APG und AIHA mit thermischen Hämolysinen unterschieden wird..
Beide Krankheiten sind im Krankheitsbild sehr ähnlich, aber mit PNH ist die Anzahl der Leukozyten und (oder) Blutplättchen häufig verringert..
Die immunologischen Methoden zum Nachweis der AT-Klasse von Hämolysinen im Blutserum des Patienten und (oder) des auf der Oberfläche roter Blutkörperchen fixierten anti-erythrozytären AT lösen schließlich Zweifel auf.
In allen Fällen des Nachweises einer intravaskulären Hämolyse erscheint es angebracht, in die Anzahl der Prioritätstests eine Saccharoseprobe und / oder ein Hema aufzunehmen.

Mit dem Nachweis von Zytopenie und dem Fehlen klinischer und labortechnischer Anzeichen einer intravaskulären Hämolyse besteht Bedarf an einer Differentialdiagnose bei Erkrankungen, die mit Panzytopenie im peripheren Blut einhergehen, nämlich aplastische Anämie und myelodysplastisches Syndrom.
Durch die Durchführung einer zytologischen Untersuchung des Knochenmarks wird der Bereich der differenziellen diagnostischen Suche geringfügig eingeschränkt.

Behandlung.
Eine pathogenetische Methode zur Behandlung von PNH ist die Knochenmarktransplantation von einem histokompatiblen Spender.
Wenn es unmöglich ist, einen Spender für die Myelotransplantation auszuwählen, wird eine symptomatische Therapie durchgeführt, um die auftretenden Komplikationen zu stoppen und eine Ersatztherapie mit gewaschenen roten Blutkörperchen oder aufgetauten gewaschenen roten Blutkörperchen durchzuführen.

Die Verwendung von Prednisolon oder anderen Kortikosteroiden und (oder) Immunsuppressiva bewirkt keine Wirkung, da kein Anwendungspunkt für die Wirkung dieser Arzneimittel vorhanden ist.

Prognose.
Die Lebenserwartung der Patienten beträgt durchschnittlich 4 Jahre.
Fälle von verlängerten Spontanremissionen werden beschrieben..

Verhütung.
Wirksame PNG-Prävention gibt es nicht.
Zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen wird Heparin verschrieben.
Reopoliglyukin wird auch zur Verbesserung der Rheologie eingesetzt..

Markiafava-Krankheit - Mikeli (paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie) gehört zur Gruppe der erworbenen hämolytischen Anämie aufgrund von Veränderungen in der Struktur der Membran roter Blutkörperchen, die bei intravaskulärer Hämolyse auftreten.

Ursachen der Markiafava-Krankheit - Mikeli

Die Krankheit tritt aufgrund der Proliferation eines defekten Klons von Knochenmarkstammzellen auf; Ein solcher Klon führt zu mindestens drei Populationen roter Blutkörperchen, die sich in ihrer Empfindlichkeit gegenüber aktivierten Komplementkomponenten unterscheiden

Symptome der Markiafava-Krankheit - Mikeli

Die Krankheit entwickelt sich oft allmählich, manchmal akut, mit dem Einsetzen einer hämolytischen Krise. Dem können Infektionen, Vergiftungen und der Kontakt mit toxischen Substanzen vorausgehen..

Die Patienten haben Schwäche, Atemnot, Herzklopfen, Schwindel, Gelbfärbung der Sklera und Haut, dunklen Urin, Kopfschmerzen, manchmal Bauchschmerzen, Thrombophlebitis an verschiedenen Stellen.

Anämie, Retikulozytose, Leuko- und Thrombozytopenie sind charakteristische Anzeichen des Hämogramms. Da bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie vorwiegend eine intravaskuläre Hyperhämolyse stattfindet, steigt der Gehalt an freiem Hämoglobin im Blutplasma an. Während der hämolytischen Krise, wenn das Haptoglobinsystem nicht das gesamte Hämoglobin binden kann, das beim Abbau der roten Blutkörperchen freigesetzt wird, passiert das Hämoglobin den Nierenfilter und es tritt eine Hämoglobinurie auf. Es ist ein charakteristisches, aber nicht erforderliches Symptom der Krankheit. Ständig erkannte Hämosiderinurie. Durch den systematischen Eisenverlust im Urin entsteht häufig ein Eisenmangel, der bei der Entstehung der Anämie eine Rolle spielt..

In einem Myelogramm finden sich normalerweise Anzeichen einer erhöhten Erythropoese. Bei einer Knochenmarkbiopsie kommt es zu einer hämatopoetischen Gewebehyperplasie aufgrund einer Zunahme der Anzahl von Erythro- und Normoblasten, einer Akkumulation hämolysierter roter Blutkörperchen in den Lumen der erweiterten Nebenhöhlen und einer Blutung. Mögliche Erhöhung der Anzahl der Plasma- und Mastzellen. Die Anzahl der Granulozyten und Megakaryozyten ist normalerweise verringert. Bei einigen Patienten, Verwüstungsfeldern, die durch das ödematöse Stroma dargestellt werden, können Fettzellen nachgewiesen werden. Eine merkliche Zunahme des Fettgewebes im Knochenmark wird festgestellt, wenn die Krankheit von der Entwicklung einer hämatopoetischen Hypoplasie begleitet wird.

Bei der Markiathava-Mikeli-Krankheit kommt es häufig zu einer Vergrößerung von Leber und Milz mit der Entwicklung von Thrombosen und Herzinfarkten. Eine Hämosiderose der inneren Organe mit Ausnahme der Nieren ist untypisch. Oft gibt es Infektionen und thrombotische Komplikationen, die zum Tod führen.

Diagnose der Markiafava-Krankheit - Mikeli

Das Mikroskop ist wichtig

Markiafava-Krankheit - Mikeli in der ICD-Klassifikation:

Online ärztliche Beratung

Elena: 11.05.2017
geschichtetes Aneurysma Hallo! Bitte sagen Sie mir, mein Mann wurde am offenen Herzen operiert und ersetzte die Aorta, die Aortenklappe und den Bogen. Es gab ein verbleibendes geschichtetes Aneurysma im Brustbereich. Beim dringenden Transport in eine andere Stadt gab es Komplikationen, es gab eine Lücke, die Gefäße, die das Gehirn versorgten, waren beschädigt. Die Operation dauerte mehr als 7 Stunden. Am nächsten Tag gab es eine zweite Operation, sie sagten, sie hätten alle gereinigt und genäht. Vor der Operation war er mehr als zwei Tage auf der Intensivstation unter Beruhigungsmitteln. Nach der Operation weitere 6 Tage auf der Intensivstation. War IVL und AIK, Nasensonde und vieles mehr verbunden. Es war äußerst schwierig, von der Anästhesie abzuweichen. Fünf Tage sind vergangen, seit wir entlassen wurden und nach Hause geflogen sind. Muskelkrämpfe nachts wie nach dem Training. Magen im Rücken, dann Schultern, Bauch. Sie bricht sich natürlich die Beine, Schmerzen im Brustbereich, traumatischer Natur, die Narbe reicht fast bis zum Nabel. Eine andere Temperatur springt ständig, ebenso wie der Druck. Bitte erzähl mir von Krämpfen - ist das normal? Er ist 35 Jahre alt und 195. Er hat in 20 Tagen 12 kg abgenommen. Danke im Voraus für Ihre Antwort. Mit freundlichen Grüßen Elena

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Markiafava-Mikeli-Krankheit

Was ist Markiafava-Miqueli-Krankheit? -

Die Markiafava-Mikeli-Krankheit ist eine eher seltene Form der erworbenen hämolytischen Anämie, die durch eine Verletzung der Struktur roter Blutkörperchen, Neutrophilen und Blutplättchen sowie Anzeichen einer intravaskulären Zerstörung roter Blutkörperchen gekennzeichnet ist. In diesem Fall wird sehr häufig ein Anstieg des Hämoglobins, eine Hämosiderinurie (Hämosiderin im Urin) und ein Anstieg des freien Plasma-Hämoglobins beobachtet. Die Krankheit wird oft durch Thrombosen peripherer Venen und Gefäße innerer Organe kompliziert.

Die Krankheit wurde 1928 von Markiafava unter dem Namen "hämolytische Anämie mit konstanter Hämosiderinurie", dann im selben Jahr Micheli, ausführlich beschrieben und Markiafava - Mikeli genannt.

Der gebräuchliche Name für die Krankheit ist "paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie" (PNG).

Dieser Name entspricht nicht dem Wesen der Krankheit, da es bei dieser Krankheit weder echte Paroxysmen noch eine obligatorische Hämoglobinurie gibt.

Eine intravaskuläre Zerstörung der roten Blutkörperchen mit Hämosiderinurie wird zusätzlich zur Markiaphava-Mikeli-Krankheit bei einer Reihe anderer Krankheiten beobachtet. Es wird in vielen Formen der autoimmunen hämolytischen Anämie sowohl mit thermischen als auch mit kalten Antikörpern gefunden, insbesondere in Formen mit thermischen Hämolysinen; Bei einigen Formen der erblichen hämolytischen Anämie, die mit einer Verletzung der Struktur der Erythrozytenmembran verbunden ist, wird eine kontinuierliche intravaskuläre Zerstörung der roten Blutkörperchen festgestellt.

Markiafava-Krankheit - Mikeli ist eine seltene Form der hämolytischen Anämie.

Welche Auslöser / Ursachen der Markiafava-Miqueli-Krankheit:

Gegenwärtig besteht kein Zweifel daran, dass im Fall der Markiafava-Mikeli-Krankheit die Ursache für die verstärkte Zerstörung der roten Blutkörperchen ihr Defekt ist. Dies wurde durch Transfusion von roten Blutkörperchen des Spenders an Patienten und von roten Blutkörperchen von Patienten an gesunde Menschen nachgewiesen..

Pathogenese (was passiert?) Während der Krankheit von Markiafava-Mikeli:

Bei der Krankheit Markiafava - Mikeli sind nicht nur rote Blutkörperchen betroffen, sondern auch weiße Blutkörperchen und Blutplättchen. Die Abnahme der Anzahl dieser geformten Elemente ist einerseits mit einer gewissen Abnahme ihrer Produktion verbunden und andererseits mit einer Verletzung ihrer Struktur und einer beschleunigten Zerstörung. Es wurde nachgewiesen, dass Thrombozyten und Leukozyten von Patienten mit Markiaphava-Mikeli-Syndrom eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Auswirkungen des Komplements aufweisen. Sie reagieren um ein Vielfaches empfindlicher auf die Wirkung von Isoagglutininen als Spenderplättchen und weiße Blutkörperchen. Mit anderen Worten, Blutplättchen und weiße Blutkörperchen haben den gleichen Membrandefekt wie rote Blutkörperchen.

Auf der Oberfläche von roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen ist es nicht möglich, Immunglobuline mit den empfindlichsten Methoden nachzuweisen und somit die Zugehörigkeit der Marciafava-Mikeli-Krankheit zur Gruppe der autoaggressiven Krankheiten zu zeigen.

Die Existenz von zwei unabhängigen Populationen roter Blutkörperchen bei der Krankheit Markiaphava Mikeli wurde überzeugend nachgewiesen. Die resistentesten Zellen eines gesunden Menschen, die Retikulozyten, erweisen sich als die fragilsten bei der Markiafava-Krankheit - Mikeli.

Die Identität der Schädigung der Membran von roten Blutkörperchen, Neutrophilen und Blutplättchen zeigt, dass pathologische Informationen höchstwahrscheinlich von der Zelle erhalten werden, die dem Stamm folgt: Die gemeinsame Zelle ist der Vorläufer der Myelopoese.

Es werden vereinzelte Fälle der Entwicklung einer mit dieser Krankheit verbundenen schnellen Leukämie beschrieben..

Die Hauptrolle im Mechanismus der Entwicklung thrombotischer Komplikationen wird dem intravaskulären Abbau roter Blutkörperchen und der Stimulierung der Gerinnung durch Faktoren zugeschrieben, die während ihres Abbaus aus den Zellen freigesetzt werden. Es wurde gezeigt, dass Retikulozyten eine große Anzahl von Gerinnungsfaktoren enthalten..

Bei der Markiaphava-Krankheit wird Mikeli hauptsächlich durch Retikulozyten zerstört. Vielleicht sollte dies die hohe Inzidenz thrombotischer Komplikationen bei der Markiathava-Miqueli-Krankheit und die vergleichsweise Seltenheit solcher Komplikationen bei anderen Formen der hämolytischen Anämie mit schwerer intravaskulärer Hämolyse erklären.

Symptome der Markiafava-Mikeli-Krankheit:

Die Krankheit beginnt oft plötzlich. Der Patient klagt über Schwäche, Unwohlsein, Schwindel. Manchmal achten Patienten auf die geringe Gelbfärbung der Sklera. Normalerweise ist die häufigste erste Beschwerde eine Schmerzbeschwerde: starke Kopfschmerzen, Bauchschmerzen. Ein asymptomatischer Krankheitsverlauf ist möglich, und nur eine Tendenz zu einer erhöhten Thrombose veranlasst den Patienten, einen Arzt aufzusuchen. Hämoglobinurie ist selten das erste Symptom einer Krankheit..

Anfälle von Bauchschmerzen sind eines der charakteristischen Anzeichen der Markiafava-Mikeli-Krankheit. Die Lokalisation von Schmerzen kann sehr unterschiedlich sein. Operationen werden im Zusammenhang mit dem Verdacht auf akute Blinddarmentzündung, Magengeschwür, Gallensteinerkrankung bis hin zur Entfernung eines Teils des Magens bei solchen Patienten beschrieben. Außerhalb der Krise treten Bauchschmerzen in der Regel nicht auf. Erbrechen ist oft mit Bauchschmerzen verbunden. Wahrscheinlich sind Bauchschmerzen mit einer Thrombose kleiner Mesenterialgefäße verbunden. Oft beobachtete periphere Gefäßthrombose. Thrombophlebitis tritt bei 12% der Patienten mit Markiaphava-Mikeli-Krankheit auf, in der Regel sind Venen der Extremitäten betroffen. Eine Thrombose der Nierengefäße wird beschrieben. Thrombotische Komplikationen - die häufigste Todesursache bei Morbus Markiathav - Mikeli.

Bei der Untersuchung eines Patienten zeigt sich eine Blässe mit einem leichten Ikterusschimmer, eine Schwellung des Gesichts und manchmal eine übermäßige Fülle. Eine leichte Vergrößerung der Milz ist möglich, aber nicht notwendig. Die Leber ist oft vergrößert, obwohl dies auch kein spezifisches Symptom der Krankheit ist..

Die Markiafava-Mikeli-Krankheit geht mit Anzeichen einer intravaskulären Hämolyse einher, vor allem einem Anstieg des freien Plasma-Hämoglobins, der bei fast allen Patienten beobachtet wurde. Der Schweregrad eines solchen Anstiegs ist jedoch unterschiedlich und hängt davon ab, für welchen Zeitraum der Krankheit die Studie durchgeführt wurde. Während der Krisenzeit steigt dieser Indikator signifikant an, auch die Menge an Plasmametallbumin steigt an. Der Gehalt an freiem Hämoglobin hängt auch vom Gehalt an Haptoglobin, der Filtration von Hämoglobin in den Nieren und der Zerstörungsrate des Hämoglobin-Haptoglobin-Komplexes ab.

Beim Durchgang durch die Tubuli der Nieren wird das Hämoglobin teilweise zerstört und im Epithel der Tubuli abgelagert, was bei den meisten Patienten zur Freisetzung von Hämosiderin im Urin führt. Dies ist ein wichtiges Anzeichen für eine Krankheit. Manchmal wird eine Hämosiderinurie nicht sofort erkannt, sondern nur bei der dynamischen Beobachtung des Patienten. Es sollte auch beachtet werden, dass Hämosiderin bei einer Reihe anderer Krankheiten im Urin ausgeschieden wird..

Diagnose der Markiafava-Mikeli-Krankheit:

Der Hämoglobingehalt bei Patienten mit Markiafava-Mikeli-Krankheit reicht von 30 bis 50 g / l während der Exazerbationsperiode bis normal - während der Verbesserungsperiode. Der Gehalt an roten Blutkörperchen nimmt entsprechend einer Abnahme des Hämoglobins ab. Der Farbindex bleibt lange Zeit nahe an der Einheit. Wenn der Patient viel Eisen im Urin in Form von Hämosiderin und Hämoglobin verliert, nimmt der Eisengehalt allmählich ab. Bei etwa der Hälfte der Patienten wird ein niedriger Farbindex beobachtet. Hämoglobin F ist manchmal erhöht, insbesondere bei Exazerbation.

Bei einem signifikanten Anteil der Patienten ist der Gehalt an Retikulozyten erhöht, jedoch relativ niedrig (2-4%). Manchmal finden sich Punktdefekte in roten Blutkörperchen. Die Anzahl der Leukozyten bei der Markiafava-Mikeli-Krankheit ist in den meisten Fällen verringert. Bei vielen Patienten beträgt die Anzahl der Leukozyten 1,5 bis 3,0 H 109 / l, manchmal nimmt sie jedoch auf sehr niedrige Zahlen ab (0,7 bis 0,8 H 109 / l). Leukopenie ist bei den meisten Patienten auf eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen zurückzuführen. Manchmal ist jedoch bei der Markiathava-Mikeli-Krankheit die Anzahl der weißen Blutkörperchen normal und selten auf 10-11 H 109 g / l erhöht.

Mit der Markiaphava-Mikeli-Krankheit nimmt die phagozytische Aktivität von Neutrophilen ab. Thrombozytopenie ist ebenfalls häufig, es gibt jedoch keine Abnahme der Aggregation. Dies ist wahrscheinlich auf die Seltenheit hämorrhagischer Komplikationen zurückzuführen, obwohl die Thrombozytenzahl manchmal auf sehr niedrige Werte (10-20 H 109 / L) abfällt. Typischerweise liegt bei den meisten Patienten die Thrombozytenzahl im Bereich von 50 bis 100 × 109 / l. Eine normale Thrombozytenzahl schließt die Markiafava-Krankheit - Mikeli - nicht aus.

Eine Untersuchung des Knochenmarks zeigt hauptsächlich Anzeichen einer hämolytischen Anämie - Reizung des roten Sprosses mit einer normalen Anzahl von Myelokaryozyten. Bei einer Reihe von Patienten ist die Anzahl der Megakaryozyten leicht reduziert..

Der Serumeisenspiegel bei der Markiafava-Mikeli-Krankheit hängt vom Stadium der Krankheit, der Schwere der intravaskulären Zerstörung der roten Blutkörperchen und der Hämatopoese-Aktivität ab. In einigen Fällen beginnt die Krankheit von Markiafava - Mikeli mit Anzeichen einer Hypoplasie. Die Eisenreserven im Körper des Patienten hängen einerseits vom Verlust ab

Eisen mit Urin andererseits - von der Intensität der Blutbildung. Dies erlaubt insbesondere nicht, dass Eisenmangel als diagnostisches Zeichen der Markiathava-Mikeli-Krankheit angesehen wird..

Markiafava-Krankheit - Mikeli kann auf verschiedene Arten auftreten. P-und dies hat keinen Einfluss auf das Wohlbefinden von Patienten außerhalb der Krise, der Hämoglobingehalt liegt bei ca. 8090 g / l.

Oft treten nach der Infektion akute hämolytische Krisen mit der Freisetzung von schwarzem Urin auf; Während dieser Zeit treten starke Bauchschmerzen auf, die Temperatur steigt auf 38-39 ° C und der Hämoglobingehalt fällt stark ab. In Zukunft verschwindet die Krise, der Hämoglobingehalt steigt auf die für den Patienten üblichen Werte.

In einer anderen, ebenfalls typischen Variante wird der Allgemeinzustand von Patienten außerhalb der Krise viel stärker verletzt. Der Hämoglobinspiegel ist konstant niedrig - 40-50 g / l. Während der gesamten Dauer der Krankheit ist möglicherweise kein schwarzer Urin vorhanden. Wenn dies der Fall ist, erfolgt dies nach der Transfusion von Plasma oder frischen ungewaschenen roten Blutkörperchen. Zusätzlich zu diesen beiden Optionen gibt es eine Reihe von Übergangsformen, bei denen zunächst hämolytische Krisen auftreten und diese dann mit fortschreitender Anämie geglättet werden. Bei einigen Patienten folgen nacheinander schwere hämolytische Krisen, die zu einer schweren anhaltenden Anämie führen. Krisen gehen oft mit thrombotischen Komplikationen einher. Bei einigen Patienten wird das Krankheitsbild hauptsächlich durch Thrombose bestimmt, und der Hämoglobinspiegel wird bei etwa 9,5 bis 100 g / l gehalten.

Bei einigen Patienten beginnt die Markiafava-Mikeli-Krankheit mit einer aplastischen Anämie.

Die Differentialdiagnose wird bei einer Reihe von Krankheiten durchgeführt, je nachdem, auf welches Symptom der Arzt der Arzt geachtet hat..

Wenn der Patient schwarzen Urin hat und die Identifizierung von Hämosiderin im Urin im Labor nicht schwierig ist, wird die Diagnose erleichtert. Das Spektrum der Erkrankungen mit intravaskulärer Zerstörung der roten Blutkörperchen ist begrenzt, so dass die korrekte Diagnose recht schnell gestellt wird..

Häufiger ziehen jedoch andere Krankheitssymptome die Aufmerksamkeit des Arztes auf sich: Bauchschmerzen, periphere Gefäßthrombose, Anämie. Dies lässt uns oft ein bösartiges Neoplasma des Magen-Darm-Trakts vermuten. Bei solchen Patienten werden Röntgenuntersuchungen des Magens und des Darms durchgeführt, und wenn sie roten Urin sehen, untersuchen sie die Nieren.

Ärzte achten oft auf einen hohen Proteingehalt im Urin und schlagen eine Art Nierenerkrankung vor. Es wird nicht berücksichtigt, dass eine ausgeprägte Proteinurie, die dunkle Farbe des Urins und das Fehlen roter Blutkörperchen bei Hämoglobinurie wahrscheinlicher sind, da Hämoglobin auch ein Protein ist.

In diesen Fällen ist es ratsam, einen Gregersen-Benzidin-Test mit Urin durchzuführen, wenn keine roten Blutkörperchen vorhanden sind. Zusätzlich zu Hämoglobin kann ein positiver Gregersen-Test durch Myoglobin verursacht werden. Myoglobinurie ist jedoch viel seltener als Hämoglobinurie, und mit ihnen nimmt der Hämoglobingehalt nicht ab.

Eine schwere Panzytopenie bei der Markiathavian-Mikeli-Krankheit führt zur Diagnose einer aplastischen Anämie. Diese Gruppe von Krankheiten ist jedoch nicht durch eine Zunahme der Anzahl von Retikulozyten, eine Reizung des roten Sprosses des Knochenmarks und eine intravaskuläre Zerstörung der roten Blutkörperchen gekennzeichnet.

Es ist viel schwieriger, von der Markiafava-Krankheit zu unterscheiden - Mikeli mit einer Hämolysinform, einer autoimmunen hämolytischen Anämie. Sie unterscheiden sich praktisch nicht in

Im klinischen Bild ist jedoch die Anzahl der Leukozyten bei der Markiafava-Mikeli-Krankheit häufig verringert, und Prednison ist nahezu unwirksam, während bei einer autoimmunen hämolytischen Anämie die Leukozyten häufig erhöht sind und Prednisolon mit seinen Hämolysinformen häufig eine gute Wirkung erzielt.

Die Diagnose wird durch die Identifizierung von Serumhämolysinen nach der Standardmethode und durch Modifikationen des Saccharosetests sowie durch den Nachweis von Anti-Erythrozyten-Antikörpern auf der Oberfläche roter Blutkörperchen unterstützt.

Die Ausscheidung von Hämosiderin im Urin in Kombination mit Bauchschmerzen, hypochromer Anämie und Thrombozytopenie wird manchmal bei schwerer Bleivergiftung beobachtet. In diesen Fällen gibt es jedoch ein polyneuritisches Syndrom, das bei der Markiaphava-Mikeli-Krankheit fehlt. Darüber hinaus ist die Marciafava-Mikeli-Krankheit durch einen positiven Saccharosetest und einen Hem-Test gekennzeichnet. Bei Bleivergiftung sind sie negativ. Eine Bleivergiftung geht mit einem starken Anstieg des Gehalts an 6-Aminolevulinsäure und Coproporphyrin im Urin einher.

Behandlung der Markiafava-Miqueli-Krankheit:

Es gibt keine Behandlungsmethoden, die auf den Mechanismus der Krankheitsentwicklung abzielen. Die Tiefe der Anämie bei der Krankheit Markiafava - Mikeli wird durch die Schwere der Hypoplasie einerseits und die Zerstörung der roten Blutkörperchen andererseits bestimmt. Schwerer Allgemeinzustand des Patienten und niedriger Hämoglobinspiegel sind Indikatoren für eine Bluttransfusion.

Die Anzahl der Bluttransfusionen wird durch den Zustand des Patienten und die Geschwindigkeit des Anstiegs des Hämoglobinspiegels bestimmt. Viele Patienten benötigen ständig Bluttransfusionen in Intervallen von 3-4 Tagen bis zu mehreren Monaten. Anfangs vertragen Patienten Eingriffe gut, aber nach Monaten oder Jahren der Krankheit entwickeln sie häufig schwere Reaktionen, selbst auf gründlich gewaschene rote Blutkörperchen. Dies erfordert die Auswahl roter Blutkörperchen aus einem indirekten Coombs-Test..

Einige Patienten erhielten 4-mal täglich 5 mg Nerobol mit einer gewissen Wirkung. Nerobol sollte wegen der Möglichkeit der Entwicklung einer cholestatischen Hepatitis mehrere Monate lang unter Kontrolle der Leberfunktion angewendet werden. Die Wirkung des Arzneimittels mit längerer Wirkung (Retabolil) ist schwächer.

Oxymetalon ist signifikant weniger toxisch als Nerobol, es wird mit 150-200 mg / Tag verschrieben. Die cholestatische Wirkung großer Dosen des Arzneimittels ist signifikant geringer als die von Nerobol. Anapolon wird mit 150-200 mg / Tag angewendet. innerhalb von 3-4 Monaten.

Im Zusammenhang mit der erhöhten Fähigkeit zur Bildung von Peroxiden ungesättigter Fettsäuren in der Erythrozytenmembran von Patienten mit Markiafava-Mikeli-Krankheit stellt sich die Frage nach der Verwendung von Tocopherolpräparaten. Vitamin E hat antioxidative Eigenschaften, ist in der Lage, der Wirkung von Oxidationsmitteln zu widerstehen. Bei einer Dosis von 3-4 ml / Tag. (0,15-0,2 μg Tocopherolacetat) Das Arzneimittel hat eine gewisse antioxidative Wirkung. Insbesondere kann es verwendet werden, um eine hämolytische Krise mit Eisenpräparaten zu verhindern..

Eisenpräparate sind für ihren signifikanten Verlust und schweren Mangel angezeigt..

Zur Bekämpfung der Thrombose bei der Markiafava-Mikeli-Krankheit wird Heparin häufig in kleinen Dosen (5000 Einheiten 2-3 mal täglich in der Bauchhaut) sowie indirekten Antikoagulanzien eingesetzt.

Die Lebenserwartung von Patienten liegt zwischen 1 und 7 Jahren, Patienten, die 30 Jahre gelebt haben, werden beschrieben. Verbesserung und sogar Wiederherstellung sind möglich. Eine vollständige klinische Verbesserung bei Patienten weist auf die grundsätzliche Möglichkeit einer umgekehrten Entwicklung des Prozesses hin.

Welche Ärzte sollten konsultiert werden, wenn Sie an der Markiafava-Miqueli-Krankheit leiden:

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Bei ihnen? Sie müssen sehr vorsichtig mit Ihrer allgemeinen Gesundheit sein. Die Menschen achten nicht genug auf die Symptome von Krankheiten und erkennen nicht, dass diese Krankheiten lebensbedrohlich sein können. Es gibt viele Krankheiten, die sich zunächst nicht in unserem Körper manifestieren, aber am Ende stellt sich heraus, dass es leider zu spät ist, sie zu behandeln. Jede Krankheit hat ihre eigenen spezifischen Anzeichen, charakteristische äußere Manifestationen - die sogenannten Symptome der Krankheit. Das Erkennen von Symptomen ist der erste Schritt bei der Diagnose von Krankheiten im Allgemeinen. Dazu müssen Sie nur mehrmals im Jahr von einem Arzt untersucht werden, um nicht nur eine schreckliche Krankheit zu verhindern, sondern auch einen gesunden Geist im Körper und im gesamten Körper zu erhalten.

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Andere Krankheiten aus der Gruppe Erkrankungen des Blutes, der blutbildenden Organe und bestimmte Störungen des Immunmechanismus:

B12-Mangelanämie
Anämie aufgrund einer gestörten Synthese durch Verwendung von Porphyrinen
Anämie aufgrund einer Fehlfunktion der Globinkette
Anämie, gekennzeichnet durch die Beförderung pathologisch instabiler Hämoglobine
Fanconi-Anämie
Bleivergiftungsanämie
Aplastische Anämie
Autoimmunhämolytische Anämie
Autoimmunhämolytische Anämie
Autoimmunhämolytische Anämie mit unvollständigen thermischen Agglutininen
Autoimmunhämolytische Anämie mit vollständigen kalten Agglutininen
Autoimmunhämolytische Anämie mit thermischen Hämolysinen
Schwere Kettenkrankheit
Werlhof-Krankheit
Von-Willebrand-Krankheit
Di Gulielmo Krankheit
Weihnachtskrankheit
Randu-Osler-Krankheit
Schwere Alpha-Ketten-Krankheit
Schwere Gammakettenerkrankung
Shenlein-Genoch-Krankheit
Extramedulläre Läsionen
Haarzellenleukämie
Hämoblastose
Hämolytisch-urämisches Syndrom
Hämolytisch-urämisches Syndrom
Hämolytische Anämie in Verbindung mit Vitamin E-Mangel
Hämolytische Anämie in Verbindung mit einem Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G-6-FDG)
Hämolytische Erkrankung des Fötus und des Neugeborenen
Hämolytische Anämie in Verbindung mit mechanischer Schädigung der roten Blutkörperchen
Hämorrhagische Erkrankung des Neugeborenen
Maligne Histiozytose
Histologische Klassifikation der Lymphogranulomatose
DIC
Mangel an K-Vitamin-abhängigen Faktoren
Faktor I-Mangel
Faktor II-Mangel
Faktor V-Mangel
Faktor VII-Mangel
Faktor XI-Mangel
Faktor XII-Mangel
Faktor XIII-Mangel
Eisenmangelanämie
Muster der Tumorprogression
Hämolytische Immunanämie
Wanzenursprung von Hämoblastosen
Leukopenie und Agranulozytose
Lymphosarkom
Hautlymphozytom (Morbus Caesar)
Lymphknoten-Lymphozytom
Milz-Lymphozytom
Strahlenkrankheit
Marschierende Hämoglobinurie
Mastozytose (Mastzellleukämie)
Megakaryoblastenleukämie
Der Mechanismus der Hemmung der normalen Hämatopoese bei Hämoblastosen
Verschlussikterus
Myeloisches Sarkom (Chlorom, granulozytisches Sarkom)
Myelom
Myelofibrose
Gerinnungsstörungen
Hereditäre A-Fi-Lipoproteinämie
Erbliche Coproporphyrie
Hereditäre megaloblastische Anämie beim Lesch-Nyana-Syndrom
Hereditäre hämolytische Anämie aufgrund einer beeinträchtigten Aktivität der Enzyme der roten Blutkörperchen
Erblicher Mangel an Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase-Aktivität
Erblicher Faktor X-Mangel
Hereditäre Mikrosphärenzytose
Hereditäre Pyropoikylozytose
Hereditäre Stomatozytose
Hereditäre Sphärozytose (Minkowski-Shoffar-Krankheit)

Die Markiafava-Binyami-Krankheit ist eine der Arten von Hirnschäden, die sich aus dem zerstörerischen Einfluss von Alkohol ergeben. Dabei entwickelt sich allmählich eine Demenz (Demenz) und eine hysterische Neurose (autonom-somatische Störungen). Dies ist eine sehr seltene Krankheit mit chronischem Verlauf. Die Krankheit ist auch unter folgenden Namen zu hören: zentrale Degeneration des Corpus callosum, Markiafava-Syndrom, extrapontische Myelinolyse.

Entdeckung und Ursachen der Krankheit

Zum ersten Mal wurde diese Krankheit 1897 in der Dissertation eines italienischen Pathologen Ettore Marciafava (1847-1935) beschrieben. Er enthüllte die Symptome dieser Krankheit bei italienischen Bauern, nachdem er viele Jahre lang große Mengen von zu Hause hergestelltem Chianti-Rotwein getrunken hatte. Aus diesem Grund wurde viele Jahre hintereinander angenommen, dass diese Krankheit nur für Italiener charakteristisch ist. Ab etwa der Mitte des letzten Jahrhunderts wurden ähnliche Fälle in anderen an der Weinherstellung beteiligten Ländern (Argentinien, Frankreich usw.) beschrieben. Es gibt eine Meinung, dass diese Krankheit bei einer unsachgemäßen, schlechten Ernährung auftreten kann.

Die Art des Krankheitsverlaufs ist chronisch, progressiv. Die Krankheit beginnt sich mit dem Auftreten verschiedener psychischer Störungen zu manifestieren (moralische Degeneration, Apathie, Depression, die sich mit Aggressions- und Agitationszuständen abwechselt, paranoid-psychopathische Anfälle). Diese Störungen finden sich auch in einer sich schnell entwickelnden alkoholischen Degeneration. In der Weiterentwicklung der Krankheit ersetzt Demenz sie. Anschließend werden offensichtliche Symptome einer Psychose hinzugefügt, die sich in Form einer Pseudolähmung, Symptomen des Korsakov-Syndroms (Augenlähmung, Verwirrtheit, unkontrollierte freiwillige Bewegungen), Elementen von Halluzinationen, figurativem Delir (delirierende Störungen) und Betäubung unterschiedlicher Schwere manifestieren. Die Manifestation der Krankheit ist auch gekennzeichnet durch neurologische Symptome wie Zittern (unwillkürliche rhythmische Bewegungen) der Hände, Unfähigkeit, sich ohne fremde Hilfe zu bewegen (Astasie - Abasie), verminderte Pupillenreaktion, Veränderungen in Größe und Form, Apraxie (Verletzung erlernter Handlungen und Bewegungen mit sichtbarer Abwesenheit von Motorik) und sensorische Störungen), räumlich-zeitliche Desorientierung, Schwächung des Schließmuskels (ringförmiger Muskel, der das Hohlorgan komprimiert oder die natürliche Öffnung schließt). In Zukunft können sowohl einseitige als auch zweiseitige Pyramidensymptome, Senilität, epileptische Anfälle und Völlerei beobachtet werden. Die klinisch aktive Phase der Krankheit kann mehrere Tage bis sechs Jahre dauern und mit einem Zustand tiefer Demenz enden.

Markiafava - Binyami-Krankheit wird normalerweise immer durch chronischen Alkoholismus ausgelöst. Der Ursprung (Pathogenese) ist nicht vollständig verstanden. Meist leiden Männer mittleren und älteren Alters. Für den Mechanismus der Entwicklung der Krankheit ist der Mangel an B-Vitaminen von großer Bedeutung, ebenso wie der Einfluss toxischer Substanzen, die in selbst hergestelltem Wein gebildet werden.

Bei einer mikroskopischen Untersuchung des Gehirns von Patienten wird eine Nekrose (Nekrose von Zellen und Geweben) des mittleren Teils des Corpus callosum mit der Bildung von Hohlräumen im Hirngewebe und der Entwicklung eines inneren Hydrozephalus (Wassersucht des Gehirns) beobachtet. Es gibt Fälle einer Kombination von pathomorphologischen Veränderungen bei der Marciafava-Binyami-Krankheit und der Morbus Morchel (eine der Formen der alkoholischen Enzephalopathie, die durch Gliose- und Spongioseherde der äußeren Pyramidenplatte des Kortex gekennzeichnet ist, die sich symmetrisch in den Frontallappen des Gehirns befinden)..

Die Differentialdiagnose sollte zusammen mit einem Tumor des Corpus Callosum, anderen klinischen Formen des chronischen Alkoholismus, Alzheimer-Krankheit, Paranoia und atherosklerotischer Demenz durchgeführt werden.

Die Krankheit wird mittels Kernspinresonanztomographie diagnostiziert..

Die Behandlung ist ein ziemlich spezifischer und langwieriger Prozess mit einer sehr schlechten Prognose. Einige Patienten erholen sich nach einer bestimmten Zeit, zum anderen tritt nach der Manifestation vollständig manifestierter Syndrome (epileptische Anfälle, Koma) innerhalb weniger Monate ein tödlicher Ausgang auf. Bei überlebenden Patienten bleiben in der Regel Demenz und Abulie bestehen (pathologischer Willensmangel).

Die Markiafava-Mikeli-Krankheit ist eine eher seltene Form der erworbenen hämolytischen Anämie, die durch eine Verletzung der Struktur roter Blutkörperchen, Neutrophilen und Blutplättchen sowie Anzeichen einer intravaskulären Zerstörung roter Blutkörperchen gekennzeichnet ist.

In diesem Fall wird sehr häufig ein Anstieg des Hämoglobins, eine Hämosiderinurie (Hämosiderin im Urin) und ein Anstieg des freien Plasma-Hämoglobins beobachtet. Die Krankheit wird oft durch Thrombosen peripherer Venen und Gefäße innerer Organe kompliziert.

Der gebräuchliche Name für die Krankheit ist "paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie" (PNH). Obwohl dieser Name nicht viel dem Wesen der Krankheit entspricht, gibt es bei dieser Krankheit weder echte Paroxysmen noch eine obligatorische Hämoglobinurie.

Ätiologie und Pathogenese der Markiafava-Krankheit - Mikeli

Der Grund für die verstärkte Zerstörung der roten Blutkörperchen ist ihr Defekt. Dies wurde durch Transfusion von roten Blutkörperchen des Spenders an Patienten und von roten Blutkörperchen von Patienten an gesunde Menschen nachgewiesen..

Die Ursache der intravaskulären Hämolyse ist das Auftreten pathologischer Klone hämatopoetischer Stammzellen im Blutkreislauf. Das Auftreten abnormaler Zellen ist mit einer Mutation des PIG-A-Gens auf dem X-Chromosom verbunden. Dies führt zum Verlust des Glycosylphosphatidylinositol-Ankers (GPI-Ankers), eines Proteins, das die Aktivität einiger Komponenten des Komplementsystems durch Zellmembranen hemmen kann. Somit sind Zellen, denen dieses Protein fehlt, durch eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Komplement gekennzeichnet.

Die Zerstörung der roten Blutkörperchen erfolgt innerhalb der Gefäße. Das resultierende freie Hämoglobin bindet an Haptoglobin (englisches Haptoglobin, Hp) des Blutserums, dann wird der resultierende Komplex durch das Retikuloendothelsystem (RES) zerstört. Bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie ist die Erythrozytenhämolyse jedoch so groß, dass die Bindungsfähigkeit von Haptoglobin früher oder später erschöpft ist. In großen Mengen gebildetes freies Hämoglobin und Eisen können vom retikuloendothelialen System, das sich in Hämoglobinurie und Hämosiderinurie manifestiert, nicht vollständig genutzt werden.

Die nachgewiesene Neutropenie (Agranulozytose) bei Menschen mit Markiafava-Mikeli-Krankheit ist nicht mit der Zerstörung dieser Zellen verbunden, sondern mit einer Knochenmarkshypoplasie.

Die intravaskuläre Zerstörung roter Blutkörperchen mit Hämosiderinurie wird zusätzlich zur Markiathava-Miqueli-Krankheit bei einer Reihe anderer Krankheiten beobachtet.

Es werden vereinzelte Fälle der Entwicklung einer mit dieser Krankheit verbundenen schnellen Leukämie beschrieben..

Krankheitsbild

Die Markiafava-Mikeli-Krankheit tritt am häufigsten bei jungen Menschen auf und beginnt plötzlich. Im Krankheitsbild treten Anzeichen einer hämolytischen Krise in den Vordergrund, die nach provozierenden Faktoren auftreten können - erhöhte körperliche Anstrengung, Infektionen, Impfungen. Es gibt Hinweise auf die Möglichkeit einer hämolytischen Krise bei der Aufnahme von Ascorbinsäure- und Eisenpräparaten. Patienten klagen über Schwäche, paroxysmale Schmerzen in der Lendengegend oder im Bauch, Kopfschmerzen.

Die Lokalisation von Bauchschmerzen kann sehr unterschiedlich sein. Operationen werden im Zusammenhang mit dem Verdacht auf akute Blinddarmentzündung, Magengeschwür, Gallensteinerkrankung bis hin zur Entfernung eines Teils des Magens bei solchen Patienten beschrieben. Außerhalb der Krise treten Bauchschmerzen in der Regel nicht auf. Erbrechen ist oft mit Bauchschmerzen verbunden.

Gelbfärbung oder Blässe der Haut wird beobachtet, manchmal achten Patienten auf die geringe Gelbfärbung der Sklera. Einige Patienten entwickeln im Laufe der Zeit eine Hepato- und Splenomegalie.

Die Krankheit erhielt ihren Namen aufgrund des Merkmals, dass Hämoglobinurie, die sich manchmal durch Verdunkelung des Urins manifestiert, bis er schwarz wird, nur nachts und in den frühen Morgenstunden auftritt. Tagsüber werden alle nachfolgenden Teile des Urins leicht. Beim Durchgang durch die Tubuli der Nieren wird das Hämoglobin teilweise zerstört und im Epithel der Tubuli abgelagert, was bei den meisten Patienten zur Freisetzung von Hämosiderin im Urin führt. Dies ist ein wichtiges Anzeichen für eine Krankheit. Manchmal wird eine Hämosiderinurie nicht sofort erkannt, sondern nur bei der dynamischen Beobachtung des Patienten. Es sollte auch beachtet werden, dass Hämosiderin bei einer Reihe anderer Krankheiten im Urin ausgeschieden wird..

Eine Komplikation der Krankheit kann eine Thrombose der Lebervenen, eine Vena cava inferior, eine Schädigung der Mesenterialgefäße und der Gefäße des Portalsystems sein.

Oft wird eine Blutung entweder aufgrund einer Thrombozytopenie oder aufgrund einer Schädigung der erweiterten Venen beobachtet. Die meisten Patienten leiden an schwerer Nierenfunktionsstörung, 10% sterben an infektiösen Komplikationen. Eine Thrombose der Nierengefäße wird beschrieben. Thrombotische Komplikationen - die häufigste Todesursache bei Morbus Markiathav - Mikeli.

Ein asymptomatischer Krankheitsverlauf ist ebenfalls möglich, und nur eine Tendenz zu einer erhöhten Thrombose veranlasst den Patienten, einen Arzt aufzusuchen. Hämoglobinurie ist selten das erste Symptom einer Krankheit..

Diagnose der Markiafava-Krankheit - Mikeli

Bei längerem und reichlichem Eisenverlust wird das Blutbild wie bei Eisenmangelanämie - hypochromen roten Blutkörperchen mit einer Tendenz zur Mikrozytose.

Der Serumeisenspiegel bei der Markiafava-Mikeli-Krankheit hängt vom Stadium der Krankheit, der Schwere der intravaskulären Zerstörung der roten Blutkörperchen und der Hämatopoese-Aktivität ab. In einigen Fällen beginnt die Krankheit von Markiafava - Mikeli mit Anzeichen einer Hypoplasie. Die Eisenspeicher des Patienten im Körper hängen einerseits vom Eisenverlust im Urin und andererseits von der Intensität der Blutbildung ab. Dies erlaubt insbesondere nicht, dass Eisenmangel als diagnostisches Zeichen der Markiathava-Mikeli-Krankheit angesehen wird..

Ein wichtiges diagnostisches Zeichen für eine nächtliche paroxysmale Hämoglobinurie ist der Nachweis von Hämosiderinurie und Blutresten im Urin.

Von großer Bedeutung bei der Untersuchung von Patienten ist ein Hem-Test und ein Saccharosetest, die eine erhöhte Empfindlichkeit der Blutzellen gegenüber Komplementen aufzeigen.

Die Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen bei Patienten ist verringert, im Gegensatz zur aplastischen Anämie ist jedoch bei paroxysmaler Hämoglobinurie im Blut nachts eine erhöhte Konzentration von Retikulozyten vorhanden.

Eine Knochenmarkpunktion zeigt eine erythroide Hyperplasie, häufig eine Knochenmarkshypoplasie.

Bei einem biochemischen Bluttest kann ein Anstieg von Bilirubin, freiem Hämoglobin und Methämoglobin sowie eine stark verringerte Konzentration von Haptoglobin auf das Vorliegen einer Marciafava-Miqueli-Krankheit hinweisen.

Wenn der Patient schwarzen Urin hat und die Identifizierung von Hämosiderin im Urin im Labor nicht schwierig ist, wird die Diagnose erleichtert. Das Spektrum der Erkrankungen mit intravaskulärer Zerstörung der roten Blutkörperchen ist begrenzt, so dass die korrekte Diagnose recht schnell gestellt wird..

Oft wird der Arzt auf andere Symptome der Krankheit aufmerksam gemacht: Bauchschmerzen, periphere Gefäßthrombose, Anämie. Dies lässt uns oft ein bösartiges Neoplasma des Magen-Darm-Trakts vermuten. Bei solchen Patienten werden Röntgenuntersuchungen des Magens und des Darms durchgeführt, und wenn sie roten Urin sehen, untersuchen sie die Nieren.

Es ist viel schwieriger, von der Markiafava-Krankheit zu unterscheiden - Mikeli mit einer Hämolysinform, einer autoimmunen hämolytischen Anämie. Sie unterscheiden sich praktisch nicht im Krankheitsbild, jedoch ist die Anzahl der Leukozyten bei der Marciafava-Mikeli-Krankheit häufig verringert und Prednison ist nahezu unwirksam, während bei autoimmuner hämolytischer Anämie die Leukozyten häufig erhöht sind und Prednison mit seinen Hämolysinformen häufig eine gute Wirkung erzielt.

Behandlung der Markiafava-Miqueli-Krankheit

Es gibt keine Behandlungsmethoden, die auf den Mechanismus der Krankheitsentwicklung abzielen. Eine Knochenmarktransplantation kann als die einzige radikale Behandlungsmethode angesehen werden, nach der Patienten gezwungen sind, Zytostatika, beispielsweise Cyclosporin A, einzunehmen, um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern. Wenn eine Transplantation nicht möglich ist, wird eine symptomatische Therapie angewendet. Es besteht vor allem darin, hämolytische Krisen durch Entgiftungsmaßnahmen zu stoppen. Da bei den meisten Patienten mit Markiafava-Mikeli-Krankheit die Kompensationskapazität für die Knochenmarkregeneration verringert ist, ist eine Ersatzhämotransfusion mit intensiver Erythrozytenhämolyse angezeigt. Hierzu werden Transfusionsmedien gewaschener roter Blutkörperchen verwendet..

Der allgemeine schwerwiegende Zustand des Patienten und der niedrige Hämoglobinspiegel dienen als Indikatoren für die Bluttransfusion. Die Anzahl der Bluttransfusionen wird durch den Zustand des Patienten und die Geschwindigkeit des Anstiegs des Hämoglobinspiegels bestimmt. Viele Patienten benötigen ständig Bluttransfusionen in Intervallen von 3-4 Tagen bis zu mehreren Monaten. Anfangs vertragen Patienten Eingriffe gut, aber nach Monaten oder Jahren der Krankheit entwickeln sie häufig schwere Reaktionen, selbst auf gründlich gewaschene rote Blutkörperchen. Dies erfordert die Auswahl roter Blutkörperchen aus einem indirekten Coombs-Test..

Eisenpräparate sind für ihren signifikanten Verlust und schweren Mangel angezeigt..

Ein wichtiger Platz bei der Behandlung von Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie sind Antikoagulanzien. Zur Vorbeugung thrombolytischer Komplikationen werden indirekte Antikoagulanzien bevorzugt.

Die Prognose für die Markiafava-Miqueli-Krankheit

Die Lebenserwartung von Patienten liegt zwischen 1 und 7 Jahren, Patienten, die 30 Jahre gelebt haben, werden beschrieben. Verbesserung und sogar Wiederherstellung sind möglich. Eine vollständige klinische Verbesserung bei Patienten weist auf die grundsätzliche Möglichkeit einer umgekehrten Entwicklung des Prozesses hin.

Selbstmedikation und Selbstdiagnose sind inakzeptabel! Wenn ein ähnliches Symptom auftritt, sollten Sie sich an einen Arzt und Hämatologen wenden (einen Spezialisten, der Blut, blutbildende Organe sowie Erkrankungen des Bluts und des Knochenmarks untersucht)..

Wichtig! Die Behandlung wird nur unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt. Selbstdiagnose und Selbstmedikation sind nicht akzeptabel!

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