Erster Dosiseffekt

Zunächst unterscheiden sie:

1) physiologische Wirkungen, wenn Arzneimittel Veränderungen wie einen Anstieg oder Abfall des Blutdrucks, der Herzfrequenz usw.;

2) biochemisch (erhöhte Enzyme im Blut, Glukose usw.).

Darüber hinaus MAIN (oder main) und

NICHT-HAUPT (sekundäre) Wirkungen von Arzneimitteln. HAUPTEFFEKT - Dies ist derjenige, auf dem der Arzt seine Berechnungen bei der Behandlung dieses (!) Patienten aufbaut (Analgetika für die analgetische Wirkung, Antihypertensiva zur Blutdrucksenkung usw.)..

NICHT-GRUNDLEGENDE oder nicht-hauptsächliche Wirkungen, die sich zusätzlich von denen unterscheiden, die diesem Mittel inhärent sind, deren Entwicklung für diesen Patienten jedoch nicht erforderlich ist (nicht narkotische Analgetika - verursachen zusätzlich zur analgetischen Wirkung eine fiebersenkende Wirkung usw.). Nicht wesentliche Effekte können GEWÜNSCHTE und UNGEWÜNSCHTE (oder NEBEN) Effekte umfassen..

Beispiel. Atropin - entspannt die glatten Muskeln der inneren Organe. Gleichzeitig verbessert es jedoch gleichzeitig die Leitfähigkeit an der AV-Stelle des Herzens (mit Herzblock), vergrößert den Durchmesser der Pupille usw. Alle diese Effekte müssen jeweils einzeln betrachtet werden.

Faktoren, die das Ausmaß der Wirkung von Arzneimitteln beeinflussen

1) Pharmakokinetische Faktoren, die jedem Arzneimittel inhärent sind. Dies wurde bereits oben erwähnt. Ich erinnere mich nur daran, dass es sich um die Absorptions- oder Absorptionsrate, die Biotransformation und die Ausscheidung handelt.

2) Die zweite Gruppe von Faktoren - physiologische.

a) Alter. Mit zunehmendem Alter ändert sich die Empfindlichkeit des Patienten gegenüber Medikamenten. Heben Sie sich in dieser Hinsicht ab:

b) Die Masse des Patienten. Je größer die Masse, desto höher die Dosis. Daher werden Arzneimittel in (mg / kg) dosiert..

c) Paul. Bei Männern und Frauen zeigt sich eine unterschiedliche Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Substanzen, beispielsweise gegenüber Nikotin, Alkohol usw., was durch den Unterschied im Stoffwechsel, den Unterschied in der Fettgewebeschicht usw. erklärt wird.

c) Der Zustand des Körpers. Die Wirkung von Medikamenten auf den Körper nach erheblicher körperlicher Anstrengung ist anders als ohne.

e) Biologische Rhythmen (täglich, monatlich, saisonal, jährlich und jetzt sogar in der Bevölkerung) haben die schwerwiegendste Auswirkung auf die Wirkung von Arzneimitteln im Körper.

3) Pathologische Faktoren. Bei einer Grunderkrankung werden toxische Morphin-Dosen leichter toleriert, aber die Empfindlichkeit des Myokards gegenüber Adrenalin nimmt zu. Die Wirkung von Herzglykosiden tritt nur vor dem Hintergrund einer Herzinsuffizienz auf. Die Wirkung von Arzneimitteln ändert sich signifikant mit Hypo- und Hyperthermie, mit Infektionskrankheiten, mit einer Änderung des Funktionszustands des Zentralnervensystems usw..

4) Genetische Faktoren. Es ist bekannt, dass das Fehlen des Enzyms Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G-6-FDH) mit Thalassenia die Verschreibung von Antimalariamitteln wie Primaquin unmöglich macht. Der Mangel des Enzyms Butyrylcholinesterase im Blut, der bei einem von 2500 Menschen auftritt, ist die Ursache für eine verlängerte Muskelentspannung bei der Verabreichung von Dithylin. Acetyltransferase-Mangel. Es wurde festgestellt, dass die Toleranz von Tubazid gegenüber Patienten nicht gleich ist. Bei einigen Patienten treten schwere Nebenwirkungen auf: Kopfschmerzen, Erbrechen, Brustschmerzen, Polyneuritis. Dieses Phänomen tritt bei einem Enzymdefekt auf, der Isoniazid-Acetyltransferase inaktiviert, was bei der Behandlung von Tuberkulose berücksichtigt werden muss. Das angegebene Enzym acetyliert auch Sulfonamide, Procainamid. Glucuronyltransferase-Mangel. Das Herzstück des erblichen nicht hämolytischen Ikterus ist der Mangel an Glucuronyltransferase - einem Enzym, das die Bildung von Bilirubinglucuroniden und vielen Arzneimitteln ermöglicht. Einige Medikamente (Streptomycin, Chloramphenicol, Progesteron) hemmen die bereits stark reduzierte Enzymaktivität, weshalb ihre Anwendung bei solchen Patienten kontraindiziert ist. Die Biotransformation bestimmter Medikamente (Cortison, Chlormycetin) ist beeinträchtigt: Sie verwandeln sich nicht in Glucuronide und reichern sich im Körper an. Die Dosen solcher Medikamente für diese Pathologie sollten signifikant reduziert werden.

5) Die Beeindruckung von Patienten oder Placebo-Effekt. In dieser Hinsicht erreicht die antianginale Wirkung von Placebo-Arzneimitteln beispielsweise 40% und bis zu 81% der Placebo-Wirkung ergibt sich aus dem Injektionsweg der Verabreichung von Arzneimitteln. Dies ist wahrscheinlich der Grund, warum die Verwendung von Vitaminpräparaten, Tonika und Beruhigungsmitteln weitgehend auf diesen Effekt zurückzuführen ist..

6) Medikamentendosis. Die Wirkung von Arzneimitteln wird in hohem Maße durch ihre Dosis bestimmt. Die Dosis ist die Menge eines Arzneimittels, die für eine Einzeldosis bestimmt ist (normalerweise als Einzeldosis bezeichnet). Nicht nur die Wirksamkeit der Behandlung, sondern auch die Sicherheit des Patienten hängt von der Dosis des Arzneimittels ab

Geben Sie die Dosis in Gramm oder in Bruchteilen eines Gramms an. Für eine genauere Dosierung von Arzneimitteln wird ihre Menge pro 1 kg Körpergewicht (oder pro 1 Quadratmeter Körperfläche) berechnet, beispielsweise 1 mg / kg; 1 µg / kg usw. Dosis berechnet für eine Einzeldosis (pro dosi), Tagesdosis (pro die).

Die Mindestdosen, bei denen Arzneimittel eine anfängliche biologische (therapeutische) Wirkung hervorrufen, werden als Schwellen- oder minimal wirksame (therapeutische) Dosen bezeichnet..

In der praktischen Medizin werden am häufigsten die durchschnittlichen therapeutischen Dosen verwendet, bei denen Arzneimittel die notwendige optimale pharmakotherapeutische Wirkung haben. Wenn die Wirkung bei der Verschreibung an den Patienten nicht ausreichend ausgeprägt ist, wird die Dosis auf die höchste therapeutische Dosis erhöht.

Höhere therapeutische Dosen können einzeln und täglich sein. Die höchste Einzeldosis ist die maximale Menge eines Arzneimittels, die einmal verabreicht werden kann, ohne den Patienten zu schädigen. Diese Dosen werden in extremen Fällen (in einer dringenden, dringenden Situation) selten angewendet. Die durchschnittliche therapeutische Dosis beträgt normalerweise 1 / 3-1 / 2 der höchsten Einzeldosis. Höhere therapeutische Dosen toxischer und wirksamer Substanzen werden im staatlichen Arzneibuch der UdSSR gegeben.

In einigen Fällen, beispielsweise bei Verwendung von Chemotherapeutika, wird die Dosis des Arzneimittels pro Behandlungsverlauf angegeben (Verlaufsdosis)..

Wenn es notwendig wird, schnell eine hohe Konzentration von Medikamenten im Körper zu erzeugen (Sepsis, Herz-Kreislauf-Versagen), verwenden Sie die erste Dosis, die sogenannte Ladedosis, die alle nachfolgenden überschreitet.

Es gibt auch toxische (gefährliche Wirkungen) und tödliche Dosen.

Drogenselektivität

Typischerweise sollen Medikamente eine oder eine sehr begrenzte Anzahl von Krankheiten oder Symptomen behandeln. Es sollte jedoch beachtet werden, dass es praktisch keine Medikamente gibt, die eine absolut selektive Wirkung auf einen bestimmten Rezeptor, ein bestimmtes Organ oder einen bestimmten pathologischen Prozess haben. Jedes Medikament hat ein mehr oder weniger breites Wirkungsspektrum und kann eine Reihe von wünschenswerten oder unerwünschten Reaktionen hervorrufen. Beispielsweise hat Morphin eine ausgeprägte analgetische Aktivität und gehört zur Gruppe der narkotischen Analgetika. Es unterdrückt jedoch die Atmung, unterdrückt den Hustenreflex, wirkt beruhigend, verursacht Verstopfung, Bronchospasmus, Histaminfreisetzung, wirkt antidiuretisch usw. Je höher die Selektivität des Arzneimittels ist, desto besser.

Substanzen mit geringer Wirkungsselektivität wirken sich auf viele Gewebe, Organe und Systeme aus und verursachen eine Vielzahl von Nebenwirkungen. Antitumormittel, die auf sich schnell teilende Zellen wirken, schädigen also nicht nur das Tumorgewebe, sondern auch das Knochenmark und das Darmepithel.

Die Selektivität des Arzneimittels hängt von seiner Dosis ab. Je höher die Dosis des Arzneimittels ist, desto weniger selektiv wird es. Dies gilt für synthetische Substanzen sowie für Produkte tierischen und pflanzlichen Ursprungs. Beispielsweise reguliert das Hypophysen-Antidiuretikum den Flüssigkeitsgehalt im Körper und beeinflusst die Rückresorption von Wasser in den Nieren. In großen Dosen kann Vasopressin jedoch einen Krampf der Blutgefäße, einschließlich der Herzkranzgefäße, und sogar den Tod des Patienten verursachen.

Die Gefahr einer Überdosierung hängt vom therapeutischen Index oder der Breite der therapeutischen Wirkung ab, die im Tierversuch ermittelt wird.

Die Zunahme der Wirkung des Arzneimittels ist in der Regel mit der Kumulierung der Arzneimittelsubstanz verbunden, d.h. seine Akkumulation im Körper. Die Kumulation ist charakteristisch für langwirksame Medikamente, die langsam aus dem Körper ausgeschieden werden. Hierzu zählen beispielsweise Herzglykoside aus der Digitalis-Gruppe. Die Anreicherung eines Arzneimittels während seiner Langzeitanwendung kann zu toxischen Wirkungen führen. Um dies zu verhindern, ist es notwendig, die Dosis schrittweise zu reduzieren, die Intervalle zwischen den Dosen zu verlängern oder Behandlungspausen einzulegen.

Die Stärkung der Wirkung von Substanzen (insbesondere der Protein-Natur) bei wiederholtem Gebrauch kann das Ergebnis einer Erhöhung der Empfindlichkeit des Körpers gegenüber ihnen sein - Sensibilisierung.

Bei Verwendung bestimmter Medikamente (Antihypertensiva, Analgetika, Abführmittel usw.) kann deren Wirksamkeit abnehmen. Die Abhängigkeit von der Wirkung eines Arzneimittels kann mit einer Abnahme seiner Absorption, einer Zunahme der Biotransformations- und Ausscheidungsrate sowie mit einer Abnahme der Empfindlichkeit von Rezeptoren verbunden sein. Bei der Verwendung von antimikrobiellen Mitteln entwickelt sich eine Sucht infolge der Entwicklung einer Resistenz von Mikroorganismen. Bei Sucht muss die Dosis des Arzneimittels erhöht oder eine Substanz durch eine andere ersetzt werden.

ALGORITHMUS ZUR AUSWAHL DER PHARMAKOTHERAPIE, ÜBERWACHUNG IHRER EFFIZIENZ UND SICHERHEIT.

Notwendige Informationen zum Patienten:

A) das Alter des Patienten;

B) klinische Diagnose (Grunderkrankung, Komplikationen, Begleiterkrankungen);

D) die Begrenzung der Grunderkrankung;

D) die Schwere der Grunderkrankung;

E) vorherige Pharmakotherapie der Grunderkrankung und ihrer Wirksamkeit;

G) den Funktionszustand des Magen-Darm-Trakts und der Hauptorgane, die Arzneimittel (Nieren, Leber) eliminieren;

H) das Vorliegen einer allergischen Konstitution und einer Arzneimittelallergie.

Auswahl eines Drogenkreises, gezeigt für diese Krankheit (Syndrom), unter Berücksichtigung von:

· Ätiologie und Pathogenese der Krankheit (Syndrom);

· Wirkmechanismus von Drogen.

Eingrenzen des Bereichs ausgewählter Medikamente durch Ausschluss von:

o Präparate, die im Zusammenhang mit altersbedingter Unreife oder Pathologie der Organentfernung kontraindiziert sind;

o Arzneimittel, deren Aktivität unter Berücksichtigung der Schwere der Krankheit unzureichend ist;

o Medikamente, die nicht in das Gewebe des betroffenen Organs eindringen;

o Präparate, bei denen in der Vergangenheit allergische Reaktionen festgestellt wurden; bei allergischer Reaktivität - Arzneimittel mit hoher Antigenität (Penicilline, Proteinpräparat usw.);

o hochgiftige Drogen;

o Arzneimittel, die zur Behandlung dieser Krankheit verwendet werden und sich als unwirksam erwiesen haben (vorbehaltlich eines angemessenen Behandlungsschemas).

Die endgültige Auswahl von 1-2 Medikamenten, basierend auf ihren Kosten und dem Grad der Knappheit.

Die Wahl des Verabreichungsweges von Arzneimitteln unter Berücksichtigung von:

· Lokalisation der Läsion;

· Der Funktionszustand des Verdauungstraktes;

Die Wahl der Dosis des Arzneimittels und die Häufigkeit seiner Verwendung unter Berücksichtigung von:

· Pharmakokinetische Eigenschaften des Arzneimittels (f, Vd, Clearance, Eliminationshalbwertszeit);

· Die Schwere der Krankheit;

· Funktionen zur Beseitigung von Organen.

Planung der Dauer eines Behandlungsverlaufs unter Berücksichtigung von:

· Die potenzielle Gefahr des ausgewählten Arzneimittels (der ausgewählten Arzneimittel).

Die Auswahl von Kriterien und Begriffen zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie unter Berücksichtigung von:

· Therapeutische Wirkungen des Arzneimittels;

· Art und Schwere der Krankheit;

· Unerwünschte Wirkungen, die für das angewendete Arzneimittel charakteristisch sind.

Die Lösung der Frage nach der Notwendigkeit (Zweckmäßigkeit) der Ernennung von Arzneimitteln, Potenzierung der therapeutischen Wirkung des Arzneimittels (der Arzneimittel), die zur Behandlung der Grunderkrankung ausgewählt wurden.

Die Auswahl von Arzneimitteln zur Behandlung von Begleiterkrankungen unter Berücksichtigung von:

· Grad des Bedarfs für ihre Verwendung in der akuten Periode der Krankheit;

· Die Folgen ihrer pharmakodynamischen, pharmakokinetischen und pharmazeutischen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die zur Behandlung der Grunderkrankung (Syndrom) ausgewählt wurden.

Kurort

Gesundheit ist einfach!

Prazosin Gebrauchsanweisung Preisüberprüfungen Analoga

Prazosin

Das Medikament Prazosin ist ein peripherer Vasodilatator. Es ist ein Blocker von postsynaptischen α1-adrenergen Rezeptoren und verhindert die vasokonstriktorische Wirkung von Katecholaminen. Senkt den Blutdruck durch Reduzierung des OPSS und reduziert die Nachlast des Herzens. Erweitert periphere Venen und reduziert die Vorspannung des Herzens. Verbessert die systemische und intrakardiale Hämodynamik bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. Reduziert den Druck im Lungenkreislauf. Die vasodilatierende Wirkung von Prazosin geht mit einer leichten Reflextachykardie einher. Bei längerer Verabreichung wird die Konzentration atherogener Lipide im Blut verringert. Reduziert den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels und erhöht das Schlagvolumen des Blutes während des Trainings. Reduziert den Nierengefäßwiderstand. Es reduziert den Widerstand und den Druck in der Harnröhre (aufgrund der Entspannung der glatten Muskeln des Halses der Blase, der Prostata und ihrer Kapsel), wodurch die Schwere der Symptome einer Funktionsstörung der Harnwege verringert wird. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung nach Einnahme einer Einzeldosis entwickelt sich in 1 bis 4 Stunden, die Wirkdauer beträgt bis zu 10 Stunden. Es kann sich sowohl eine frühe (für 3 bis 5 Tage) als auch eine späte (um 12 Monate) Toleranz entwickeln, die eine Dosiserhöhung erfordert.
Anwendungshinweise:
Das Medikament Prazosin ist zur Behandlung von arterieller Hypertonie, chronischer Herzinsuffizienz (im Rahmen einer Kombinationstherapie), Syndrom und Raynaud-Krankheit vorgesehen. Phäochromozytom, peripherer Vasospasmus vor dem Hintergrund einer Mutterkornalkaloidvergiftung.
Prostatahyperplasie.
Art der Anwendung:
Das Medikament Prazosin wird oral eingenommen. Die Anfangsdosis beträgt 0,5-1 mg vor dem Schlafengehen in horizontaler Position, dann 1 mg 2-3 mal täglich. In einem Intervall von 5 bis 7 Tagen kann die Tagesdosis auf 6 bis 15 mg (in 2 bis 3 Dosen) erhöht werden, die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg und die maximale Wirkung tritt in 4 bis 6 Wochen auf.
Nebenwirkungen:
Nebenwirkungen bei der Anwendung von Prazosin können vom Herz-Kreislauf-System ausgehen: arterielle Hypotonie (insbesondere orthostatisch), Herzklopfen, Angina pectoris, Tachykardie, Atemnot; Bei längerem Gebrauch ist eine Schwellung der unteren Extremitäten möglich. in seltenen Fällen orthostatischer Kollaps (insbesondere bei Einnahme der ersten Dosis).
Von der Seite des Zentralnervensystems und des peripheren Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Schwäche, Müdigkeit, Angstzustände, Depressionen, Parästhesien, Halluzinationen, Wahrnehmungsstörungen, emotionale Störungen.
Aus dem Verdauungssystem: Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung.
Aus dem Harnsystem: schnelles Wasserlassen.
Von den Sinnesorganen: Tinnitus, Verdunkelung der Augen, Sehbehinderung, Bindehaut- und Hornhauthyperämie.
Allergische Reaktionen: Juckreiz, Hautausschlag.
Sonstiges: verstopfte Nase, Nasenbluten, Hyperthermie, Hyperhidrose, Alopezie, Priapismus, verminderte Potenz, Auftreten antinukleärer Faktoren, Arthralgie.
Kontraindikationen:
Prazosin ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit, Hypotonie, konstriktiver Perikarditis, Herztamponade, Herzerkrankungen mit reduziertem linksventrikulären Füllungsdruck, Schwangerschaft, Stillzeit und Kindern (bis zu 12 Jahren) kontraindiziert..
Wechselwirkung mit anderen Drogen:
Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Prazosin mit Betablockern, Kalziumkanalblockern und ACE-Hemmern besteht das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie, insbesondere nach der ersten Prazosin-Dosis.
Die vasodilatierende Wirkung von Alpha-Blockern und Kalziumkanalblockern kann additiv oder synergistisch sein. Bei gleichzeitiger Anwendung von Prazosin und Verapamil ist die Entwicklung einer schweren arteriellen Hypotonie teilweise auf die pharmakokinetische Wechselwirkung zurückzuführen: eine Zunahme von Cmax und eine Zunahme der AUC von Prazosin.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Digoxin steigt die Digoxinkonzentration im Blutplasma schnell und deutlich an.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Indomethacin ist eine Abnahme der Wirksamkeit von Prazosin möglich.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clonidin ist eine Änderung der blutdrucksenkenden Wirkung von Clonidin möglich.
Patienten, die Propranolol erhalten, haben das Risiko, nach Einnahme der ersten Dosis Prazosin eine schwere arterielle Hypotonie zu entwickeln.
Schwangerschaft:
Prazosin ist in Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen) kontraindiziert..
Überdosis
Überdosierung mit Prazosin nicht beschrieben..
Lagerbedingungen:
An einem trockenen, dunklen Ort bei Temperaturen unter 25 ° C..
Von Kindern fern halten.
Freigabe Formular:
Tabletten 0,5 mg; Flasche (Flasche) Polypropylen 30 Box (Box) 1;
1 mg Tabletten; Flasche (Flasche) Polypropylen 30 Box (Box) 1;
Komposition:
1 Tablette enthält 0,5 oder 1 mg Prazosin; in Flaschen à 30 Stück, in einer Schachtel 1 Flasche.

Prazosin: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

  1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
  2. 2. Pharmakodynamik und Pharmakokinetik
  3. 3. Anwendungshinweise
  4. 4. Gegenanzeigen
  5. 5. Dosierung und Verabreichung
  6. 6. Überdosierung
  7. 7. Nebenwirkungen
  8. 8. Besondere Anweisungen
  1. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
  2. 10. Verwendung in der Kindheit
  3. 11. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
  4. 12. Analoge
  5. 13. Lagerbedingungen
  6. 14. Bedingungen für die Abgabe aus Apotheken
  7. 15. Bewertungen
  8. 16. Der Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Prazosin

ATX-Code: C02CA01

Wirkstoff: Prazosin (Prazosin)

Produzent: Norton Healthcare (Großbritannien)

Update Beschreibung und Foto: 10/02/2019

Prazosin ist ein selektiver Blocker von postsynaptischen alpha1-adrenergen Rezeptoren, einem Medikament mit blutdrucksenkender und vasodilatatorischer Wirkung.

Form und Zusammensetzung freigeben

Erhältlich in Form von Tabletten (30 Stück. In Polypropylenflaschen, 1 Flasche in einer Packung Pappe).

Der Wirkstoff ist Prazosin in 1 Tablette - 0,5 oder 1 mg.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Nach den Anweisungen hat Prazosin folgende Wirkung auf den Körper:

  • Blockieren von postsynaptischen α1-adrenergen Rezeptoren;
  • verminderte vasokonstriktorische Wirkung von Katecholaminen;
  • eine Abnahme des gesamten peripheren Gefäßwiderstands und eine Abnahme des Blutdrucks;
  • Erweiterung der peripheren Venen;
  • Reduzierung der Nachlast des Herzens;
  • Druckreduzierung im Lungenkreislauf;
  • Verbesserung der intrakardialen und systemischen Hämodynamik bei chronischer Herzinsuffizienz;
  • Abnahme des myokardialen Sauerstoffbedarfs und Zunahme des Schlagvolumens von Blut während körperlicher Anstrengung;
  • Abnahme des Nierengefäßwiderstandes;
  • Druck- und Widerstandsabnahme in der Harnröhre und Schwächung der Symptome einer Funktionsstörung der Harnwege.

Die Einnahme des Arzneimittels kann mit der Entwicklung einer moderaten Reflextachykardie einhergehen. Bei längerer Anwendung wird eine Abnahme der Konzentration atherogener Lipide im Blut beobachtet.

Nach einmaliger Einnahme entwickelt sich nach 1–4 Stunden die maximale blutdrucksenkende Wirkung. Die Dauer des Arzneimittels beträgt bis zu 10 Stunden. Während der Behandlung kann sich eine frühe (nach 3–5 Tagen) oder späte (um 12 Monate) Toleranz entwickeln, sodass der Arzt möglicherweise beschließt, die Dosis zu erhöhen.

Das Medikament wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert (Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption nicht). Die maximale Konzentration im Blut wird innerhalb von 1-3 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Prazosin liegt zwischen 50 und 85%, die Bindung an Plasmaproteine ​​übersteigt 95%. Das Medikament wird in der Leber metabolisiert..

Die Halbwertszeit von Prazosin beträgt 2 bis 4 Stunden. Das Medikament wird hauptsächlich mit der Galle ausgeschieden. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und älteren Patienten verlängert sich die Eliminationshalbwertszeit.

Anwendungshinweise

  • Arterieller Hypertonie;
  • Herzinsuffizienz.

Kontraindikationen

  • Herzkrankheit mit reduziertem linksventrikulären Füllungsdruck;
  • Konstriktive Perikarditis;
  • Hypotonie;
  • Herztamponade;
  • Kinderalter bis 12 Jahre;
  • Die Zeit der Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Überempfindlichkeit gegen das Medikament.

Gebrauchsanweisung Prazosin: Methode und Dosierung

Die Tabletten sollten oral eingenommen werden. Essen beeinflusst die Wirksamkeit des Arzneimittels nicht.

Zu Beginn der Behandlung der arteriellen Hypertonie werden vor dem Schlafengehen 0,5 mg verschrieben. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise, zuerst 3-4 mal täglich auf 1 mg und dann, bis ein stetiger Blutdruckabfall erreicht werden kann (normalerweise dauert es 4 bis 8 Wochen). Die optimale Tagesdosis für jeden Patienten kann zwischen 3 und 20 mg variieren, häufig zwischen 6 und 15 mg. Die tägliche Gesamtdosis ist in 3-4 Dosen unterteilt.

Bei der Verschreibung von Prazosin als einzelnes Medikament muss die Möglichkeit einer Toleranzentwicklung berücksichtigt werden. Es ist zu Beginn der Behandlung (3-5 Tage) oder nach mehreren Monaten möglich. Dieses Phänomen erfordert eine Erhöhung der Prazosin-Dosis oder eine zusätzliche Verschreibung von Diuretika..

Bei einer sich langsam entwickelnden oder unzureichenden blutdrucksenkenden Wirkung werden zusätzlich andere blutdrucksenkende Medikamente oder Diuretika verschrieben. In diesem Fall wird die Dosis von Prazosin dreimal täglich auf 1-2 mg reduziert, das zweite Arzneimittel wird hinzugefügt, und dann wird die Dosis schrittweise wieder erhöht, wobei das am besten geeignete Behandlungsschema ausgewählt wird.

Die Dauer des Arzneimittels ist nicht begrenzt.

Bei Herzinsuffizienz werden 3-20 mg / Tag in 3-4 Dosen verschrieben.

Die maximal zulässige Tagesdosis für Erwachsene beträgt 20 mg.

Überdosis

Die Einnahme sehr hoher Dosen des Arzneimittels kann zu einem deutlichen Blutdruckabfall führen. In solchen Fällen wird empfohlen, eine horizontale Position einzunehmen und die Beine anzuheben..

Nebenwirkungen

  • Vom zentralen und peripheren Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwäche, Schwindel, Schlafstörungen, emotionale Störungen, Halluzinationen, Angstzustände, Wahrnehmungsstörungen, Depressionen, Müdigkeit, Parästhesien;
  • Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: Anginalschmerzen, Atemnot, Tachykardie, Herzklopfen, arterielle Hypotonie (insbesondere orthostatisch); bei längerem Gebrauch - Schwellung der unteren Extremitäten; selten - orthostatischer Kollaps (häufiger nach Einnahme der ersten Dosis);
  • Aus dem Harnsystem: häufiges Wasserlassen;
  • Aus dem Verdauungssystem: Durchfall oder Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit;
  • Von den Sinnesorganen: Sehstörungen, Verdunkelung der Augen, Hyperämie der Hornhaut und der Bindehaut, Tinnitus;
  • Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz;
  • Sonstiges: Hyperthermie, verstopfte Nase, Hyperhidrose, Arthralgie, Nasenbluten, Auftreten antinukleärer Faktoren, Alopezie, verminderte Potenz, Priapismus.

spezielle Anweisungen

Während der Behandlung ist es notwendig, die Herzfrequenz und den Blutdruck sowohl im Liegen als auch im Stehen ständig zu überwachen.

Bei Patienten, die Betablocker, Sympatholytika und Diuretika erhalten, ist die Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie höher.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es ist verboten, das Medikament in dieser Zeit zu verwenden.

Verwendung in der Kindheit

Es ist verboten, das Medikament zur Behandlung von Kindern unter 12 Jahren zu verwenden.

Wechselwirkung

Prazosin ist mit Nifedipin nicht kompatibel. Seine Wirkung wird durch Sympatholytika, Diuretika und Betablocker verstärkt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Betablockern, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Kalziumkanalblockern steigt das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie, insbesondere nach Einnahme der ersten Dosis Prazosin.

Die vasodilatierende Wirkung von Kalziumkanalblockern und Alpha-Blockern kann synergistisch oder additiv sein. Bei gleichzeitiger Anwendung von Prazosin mit Verapamil ist die Entwicklung einer schweren arteriellen Hypotonie teilweise auf deren pharmakokinetische Wechselwirkung zurückzuführen: Die maximale Konzentration steigt und die Gesamtkonzentration von Prazosin steigt an.

Indomethacin kann die Wirkung von Prazosin verringern.

Prazosin fördert einen schnellen und signifikanten Anstieg des Digoxinspiegels im Blutplasma und kann die blutdrucksenkende Wirkung von Clonidin verändern.

Bei Patienten, die Propranolol erhalten, besteht nach Einnahme der ersten Prazosin-Dosis das Risiko einer schweren Hypertonie.

Analoga

Analoga von Prazosin sind: Pratsiol, Adversuten, Eurex, Minipress.

Lagerbedingungen

Bei einer Temperatur von bis zu 25 ° C an einem dunklen Ort lagern, trocken und außerhalb der Reichweite von Kindern..

Ablaufdatum - 3 Jahre.

Apothekenurlaubsbedingungen

Rezept erhältlich.

Bewertungen über Prazosin

Bewertungen über Prazosin sind positiv: Es wird nicht nur bei Bluthochdruck, sondern auch bei Prostatahyperplasie und Phäochromozytom erfolgreich angewendet.

Der Preis für Prazosin in Apotheken

Das Medikament ist in den meisten Apotheken nicht erhältlich, daher ist der Preis für Prazosin nicht bekannt.

Nr. 3. Alpha-adrenerge Blocker als blutdrucksenkende Medikamente

Sie lesen eine Reihe von Artikeln über blutdrucksenkende (blutdrucksenkende) Medikamente. Wenn Sie eine ganzheitlichere Sicht auf das Thema wünschen, beginnen Sie bitte von vorne: eine Übersicht über blutdrucksenkende Medikamente, die auf das Nervensystem wirken.

Alpha-adrenerge Blocker sind Medikamente, die verschiedene Arten von (? 1-,? 2-) adrenergen Rezeptoren reversibel (vorübergehend) blockieren. Alpha1-Blocker werden zur Behandlung von Bluthochdruck (häufiger als Adjuvans) und zur Verbesserung des Urinierens bei Prostataadenomen eingesetzt.

Klassifikation von Alpha-Blockern

Unterscheiden Sie nicht selektive und selektive Alpha-Blocker. Nichtselektive wirken sowohl auf & agr; 1- als auch & agr; 2-adrenerge Rezeptoren. Nur selektiver Block? 1-adrenerge Rezeptoren.

Ich werde Ihnen nur kurz über nicht-selektive Alpha-Blocker berichten. Dies schließt Phentolamin, Mutterkornalkaloide und ihre Derivate, Tropodifen, Nicergolin, Prooxan, Butyroxan usw. ein. Eine ungefähre Liste von Indikationen für ihre Verwendung lautet wie folgt:

  • zerebrovaskulärer Unfall (Atherosklerose, Schlaganfall usw.),
  • periphere Durchblutungsstörungen (Raynaud-Krankheit, auslöschende Endarteriitis usw.),
  • Kopfschmerzen vaskulären Ursprungs (insbesondere Migräne),
  • Diagnose und Behandlung von Phäochromozytomen (ein gutartiger Tumor, der Noradrenalin und Adrenalin sekretiert),
  • manchmal zur Behandlung von hypertensiven Krisen (intravenös),
  • Einige Medikamente werden zur Behandlung von Entzugssymptomen (Behandlung von Binge) eingesetzt..

Das Mutterkornalkaloid Dihydroergocristin ist Teil des blutdrucksenkenden Arzneimittels Normatens (Dihydroergocristin + Reserpin + Clopamid). Einzelheiten finden Sie im Thema Sympatholytika.

Aufgrund der kurzen Dauer der blutdrucksenkenden Wirkung werden Phentolamin, Tropafen usw. nur zum Stoppen (Entfernen) von hypertensiven Krisen und zur Diagnose von Phäochromozytomen (einem Tumor des Nebennierenmarkes oder der Knoten des sympathischen autonomen Nervensystems, der Katecholamine absondert - Noradrenalin, Adrenalin, Dopamin) verwendet 10 000 der Bevölkerung und bis zu 1% der Patienten mit Bluthochdruck). Für die kontinuierliche Anwendung als blutdrucksenkende (blutdrucksenkende) Medikamente sind ungeeignet.

Selektive Alpha1-Blocker werden in der Kardiologie und Urologie eingesetzt:

  1. als blutdrucksenkende Medikamente;
  2. zur Behandlung von Prostataadenomen.

Vergleich von selektiven und nicht selektiven Alpha-Blockern

Bei der Behandlung der arteriellen Hypertonie erhöhen selektive Alpha-Blocker die Herzfrequenz (Herzfrequenz) weniger als nicht-selektive. Der Grund dafür liegt in dem negativen Rückkopplungsmechanismus, der der Natur von alpha2-adrenergen Rezeptoren innewohnt. Wenn Noradrenalin auf Alpha2-Rezeptoren wirkt, verringert es seine Ausscheidung in den Nervenenden (Selbstverteidigung des Körpers durch übermäßige Aktivierung des sympathoadrenalen Systems). Wenn & agr; 2 -Rezeptoren durch einen nicht selektiven Alpha-Blocker blockiert werden, begrenzt nichts die Freisetzung von Katecholaminen. Daher wird signifikant mehr Noradrenalin ausgeschieden und durch α-1-adrenerge Rezeptoren wird die Herzfrequenz stärker erhöht (siehe vorheriges Thema zu den Arten und Wirkungen von adrenergen Rezeptoren)..

Alpha1-Blocker zur Behandlung von Bluthochdruck

Dazu gehören Prazosin, Doxazosin und Terazosin..

Diese Gruppe von Medikamenten hat ihre Vorteile und einen großen Nachteil..

  1. Im Gegensatz zu Betablockern und Diuretika wirken sich 1-Blocker günstig auf den Gesamtcholesterin- und Triglyceridspiegel (Lipidprofil) des Blutplasmas aus, wodurch das Risiko eines Fortschreitens der Atherosklerose verringert wird,
  2. keinen Einfluss auf den Blutzucker (Glukose),
  3. niedrigerer Blutdruck ohne signifikanten Anstieg der Herzfrequenz,
  4. Potenz nicht beeinflussen,
  5. haben nur wenige Nebenwirkungen, mit Ausnahme einer - der „ersten Dosiseffekt“ (Details unten).

Alpha1-Blocker erweitern sowohl kleine als auch größere Blutgefäße, wodurch der Blutdruck in aufrechter Position stärker sinkt als in horizontaler. Wenn eine Person aus dem Bett steigt, erhöht normalerweise ihr Nervensystem den Tonus der Arterien, um den Körper an eine vertikale Position des Körpers anzupassen. Der Empfang eines Alpha1-Blockers stört eine solche Anpassung eines Organismus. Wenn eine Person eine vertikale Position einnimmt, sinkt ihr Blutdruck stark, es kommt nicht genügend Sauerstoff ins Gehirn, es verdunkelt sich in seinen Augen, es wird schwindelig, es gibt starke Schwächesorgen und der Patient fällt in Ohnmacht. Nach einem Sturz (in horizontaler Position) verbessert sich die Blutversorgung des Gehirns und bald kehrt das Bewusstsein zurück. Eine solche Ohnmacht stellt an sich keine große Gefahr dar, aber wenn sie fällt, kann sich der Patient schwer verletzen..

Ein starker Blutdruckabfall mit einem möglichen Bewusstseinsverlust beim Übergang von horizontal zu vertikal hat mehrere Namen:

  • Haltungshypotonie (aus der englischen Haltung - Haltung, Position; griechische Hypo - unten, englische Spannung - Druck),
  • orthostatische Hypotonie (vom griechischen ortos - direkt, statos - stehend),
  • orthostatischer Kollaps (von lat. kollapsus - gefallen).

Orthostatische Hypotonie tritt häufig bei der ERSTEN Einnahme eines selektiven Alpha1-Blockers auf, daher wird sie auch als "Effekt der ersten Dosis" bezeichnet. Beispielsweise tritt bei Prazosin die Wirkung der ersten Dosis am häufigsten auf - in 16% der Fälle. Bei anderen Arzneimitteln dieser Gruppe (Doxazosin und Terazosin) ist die Wirkung der ersten Dosis weniger ausgeprägt, da sie im Verdauungstrakt langsamer resorbiert werden und daher später auftreten. Prazosin wird 2-3 mal täglich verschrieben und Doxazosin und Terazosin können 1 mal täglich eingenommen werden.

Persönlich habe ich bei Patienten etwa 2-3 Mal nach der ersten Dosis von Prazosin oder Doxazosin einen Bewusstseinsverlust erlebt. Ohnmachtsrisikofaktoren sind:

  • salzarme Ernährung (Salzbeschränkung bei Patienten mit arterieller Hypertonie),
  • Einnahme der ersten Dosis Prazosin während der Behandlung mit Diuretika (Diuretika).

Prävention der orthostatischen Synkope bei erstmaliger Anwendung des Alpha1-Blockers:

  • zuerst in ein paar Tagen müssen Sie Diuretika abbrechen,
  • Die erste Dosis von Alpha1-Blocker sollte minimal sein (siehe Anweisungen für das Medikament, für Prazosin sind es 0,5-1 mg).,
  • Die erste Dosis sollte vor dem Schlafengehen eingenommen werden, der Patient sollte sich in einer horizontalen Position befinden. Dann wird die tägliche Dosis im Abstand von mehreren Tagen schrittweise auf das Notwendige erhöht.

Es ist merkwürdig, dass, wenn der & agr; 1-Blocker die Wirkung der ersten Dosis verursachte und vorübergehend abgebrochen wurde, eine erneute Verschreibung dieses Arzneimittels für 1 Woche nicht mehr zur Wirkung der ersten Dosis führt.

In einer multizentrischen klinischen Studie mit KIPPAG I (1985, 1989) wurde festgestellt, dass eine Monotherapie mit Prazosin (d. H. Prazosin als einziges Medikament) in den ersten 2 bis 3 Tagen den Blutdruck gut senkte und die Wirkung 4 bis 5 Tage lang abnahm (Tachyphylaxie) erforderte eine Erhöhung der Dosis. Eine stabile blutdrucksenkende Wirkung wurde am Ende des ersten Behandlungsmonats in 50%, in einem halben Jahr - 75%, in einem Jahr nach Beginn der Behandlung - in 53% beobachtet. Somit war bei der Hälfte der an der Studie teilnehmenden Patienten eine Prazosin-Monotherapie möglich..

Alpha-1-Blocker verursachen manchmal Flüssigkeitsretention im Körper. In diesen Fällen ist es nützlich, sie mit Diuretika zu kombinieren. Zusätzlich zur Behandlung der arteriellen Hypertonie werden Alpha1-Blocker zusammen mit Betablockern häufig zur Behandlung chronischer Herzinsuffizienz eingesetzt (siehe gemischtes? 1-,? -Adrenoblocker Carvedilol im nächsten Thema über Betablocker)..

Doxazosin, Terazosin - modernere Medikamente (im Vergleich zu Prazosin) mit einem bequemen Dosierungsschema (1 Mal pro Tag) und weniger schweren Nebenwirkungen.

Alpha1-Blocker in der Urologie

Der zweitwichtigste Anwendungsbereich von? 1-Blockern ist die Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit Prostataadenomen, genauer gesagt mit BPH (benigner Prostatahyperplasie). Alpha-1-Blocker werden in der Urologie und in anderen Bereichen eingesetzt, beispielsweise zur Vorbeugung einer akuten Harnverhaltung, zur Behandlung chronischer Prostatitis usw..

Von Alpha1-Blockern werden nur 2 Medikamente ausschließlich in der Urologie verwendet:

Die beiden angegebenen Medikamente haben praktisch keinen Einfluss auf den Blutdruck, da sie die alpha1A-adrenergen Rezeptoren der glatten Muskeln der Prostata, des Blasenhalses und der Harnröhre 20-mal aktiver blockieren als die alpha1B-adrenergen Rezeptoren der glatten Muskeln der Blutgefäße. Obwohl Vorsicht nicht schadet.

Sowohl in der Kardiologie als auch in der Urologie werden verwendet:

Prazosin kann auch bei Harnwegserkrankungen angewendet werden, wird jedoch nach diesen Angaben äußerst selten verschrieben. Eine orthostatische Synkope, gefolgt von einem Notruf, tritt normalerweise auf, wenn der Chirurg oder Urologe Doxazosin oder Terazosin verschreibt und vergisst, den Patienten zu warnen, wie die erste Dosis einzunehmen ist. Es ist nicht umsonst, dass ich Ihnen rate, immer die Anweisungen für jedes Medikament zu lesen, das Sie zum ersten Mal einnehmen. Dies vermeidet häufig eine Reihe von Problemen, da der Arzt an der Rezeption möglicherweise keine Zeit hat oder vergisst, den Patienten vor allen notwendigen Dingen zu warnen.

Weiter: Nr. 4. Beta-Blocker: Wirkmechanismus, Klassifikation, Kardioselektivität.

Prazosin (Prazosin)

Zuletzt aktualisiert vom Hersteller am 31.07.1998 Gefilterte Liste

A-adrenerge Rezeptorblocker als blutdrucksenkende Medikamente

* Impact Factor für 2018 laut RSCI

Die Zeitschrift ist in der Liste der von Experten begutachteten wissenschaftlichen Veröffentlichungen der Higher Attestation Commission enthalten.

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A-adrenerge Rezeptorblocker sind eine ziemlich große Gruppe von Arzneimitteln, die seit den 60er Jahren bei der Behandlung verschiedener Formen der arteriellen Hypertonie eingesetzt werden. Das Interesse an a-adrenergen Blockern als blutdrucksenkende Medikamente nahm in den 70er und 80er Jahren signifikant ab, als Calciumantagonisten und ACE-Hemmer häufig zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt wurden. In den frühen 90er Jahren nahm das Interesse an a-Adrenorezeptorblockern wieder zu, da gezeigt wurde, dass selektive langwirksame a-Adrenorezeptorblocker in Bezug auf blutdrucksenkende Wirksamkeit, Toleranz und Sicherheit mit Thiaziddiuretika, b-Blockern, Calciumantagonisten und ACE-Hemmern durchaus vergleichbar sind. Darüber hinaus weisen a1-Blocker, wie sich herausstellte, eine Reihe wertvoller zusätzlicher Eigenschaften auf, aufgrund derer sie besonders bei der Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (Adenom), atherogener Dyslipidämie und Diabetes mellitus nützlich sind.

Tabelle 1

Die Hauptgruppen der a-adrenergen Rezeptorblocker

1. Nichtselektive A-Blocker:
Dihydrogenierte Ergotalkaloide
(Dihydroergotoxin usw.)
Pyroxican
Tropafen
Phenoxybenzamin
Phentolamin

2. Selektive A-Blocker:
Alfuzosin
Bunazosin
Doxazosin
Prazosin
Tamsulosin
Terazosin
Trimazosin

Aktion:
Droperidol (Antipsychotikum)
Indoramin (ein Agonist der zentralen C1A-Serotoninrezeptoren)
Carvedilol (nicht selektiver B-Blocker)
Ketanserin (C2-Serotoninrezeptorblocker)
Labetolol (nicht selektiver B-Blocker)
Urapidil (ein Agonist des zentralen C1A-Serotonins
Rezeptoren)
Chlorpromazin (Chlorpromazin; Antipsychotikum)

Nichtselektive A-Blocker umfassen Arzneimittel wie Phentolamin, Phenoxybenzamin und dihydrogenierte Mutterkornalkaloide..
Phentolamin verursacht eine kurzfristige und reversible Blockade beider postsynaptischer a 1-adrenerge Rezeptoren von glatten Muskelzellen der Gefäßwand sowie präsynaptische und extrasynaptische a 2 -Rezeptoren.
Phentolamin ist ein wirksames blutdrucksenkendes Medikament.
Es wird hauptsächlich zur Behandlung von hypertensiven Krisen im Zusammenhang mit Hyperkatecholaminämie eingesetzt, beispielsweise bei Patienten mit Phäochromozytom. Im Falle einer hypertensiven Krise wird Phentolamin intravenös in Form eines Bolus oder einer intravenösen Infusion (2,5-10 mg) verabreicht. Phentolamin wird auch zu diagnostischen Zwecken bei Verdacht auf Phäochromozytom eingesetzt, wenn eine biochemische Bestätigung der Diagnose nicht möglich ist..
Zusammen mit dem Phäochromozytom kann die Entwicklung einer Hyperkatecholamin-Krise eine Folge der abrupten Aufhebung eines zentralen a sein 2 -adrenerge Clonidinrezeptoren und auch bei Patienten beobachtet, die Monoaminoxidasehemmer (MAO) einnehmen.

Tabelle 2
Vergleichscharakteristik a 1 -Blocker

Wirkdauer, h

Maximale Aktion, h

Therapeutische Dosen, mg / Tag

Vielzahl der Zulassung pro Tag.

Vorbereitungen
Bunazosin Retard
Doxazosin
Prazosin
Terazosin
Trimazosin
Indoramin
Ketanserin
Urapidil
Von: N. Kaplan [8] mit einigen Änderungen und Ergänzungen.

Bei Patienten, die MAO-Hemmer erhalten, kann sich während der Einnahme von Medikamenten oder Lebensmitteln, die Tyramin, Ephedrin und andere sympathomimetische Amine enthalten, eine hypertensive Hyperkatecholamin-Krise entwickeln. Lebensmittel wie Schokolade, Bananen, Sojabohnen, Kefir, Buttermilch, Hühnerleber, einige Käsesorten (Cheddar, Camembert und Stilton) und Wein (z. B. Chianti) sowie Hefeextrakte sind reich an Tyramin und daher mit MAO-Hemmern nicht kompatibel. einschließlich Bier). Sympathomimetische Amine sind unter anderem Teil der kombinierten Medikamente zur Behandlung von Rhinitis, Heuschnupfen und Asthma bronchiale.
Phenoxybenzamin verursacht im Gegensatz zu Phentalamin eine verlängerte und irreversible Blockade der α-adrenergen Rezeptoren. Die a-adrenerge Blockierungswirkung nach oraler Verabreichung hält bis zu 2 Tage oder länger an.
Phenoxybenzamin wird zur Behandlung von Patienten mit Phäochromozytom vor der Operation sowie in nicht operierbaren Fällen angewendet. Die Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 10 mg 1 Mal pro Tag. Bei Bedarf wird die Phenoxybenzamin-Dosis schrittweise erhöht, um den Blutdruck (BP) auf das gewünschte Niveau zu senken.
Weder Phentolamin noch Phenoxybenzamin werden zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt, da sie häufig Nebenwirkungen wie orthostatische Hypotonie, Reflextachykardie, Schwindel, Schwäche und andere verursachen. Die Nebenwirkungen von Phentalamin und Phenoxybenzamin werden durch die Nichtselektivität ihrer Wirkung auf α-adrenerge Rezeptoren erklärt. Schließlich üben diese nichtselektiven a-Blocker ihre blutdrucksenkende Wirkung hauptsächlich aufgrund der Blockade a aus 1 -Adrenorezeptoren der Gefäßwand. Blockade a durch Phentolamin und Phenoxybenzamin a 2 -Adrenorezeptoren, die sich auf der präsynaptischen Membran der Enden der sympathischen Nervenfasern befinden, sind bei Patienten mit arterieller Hypertonie im Allgemeinen unerwünscht.
Mit präsynaptischer Blockade a 2-adrenerge Rezeptoren erhöhen die Freisetzung von Noradrenalin (Noradrenalin) an den Enden der sympathischen Nerven und verringern gleichzeitig die Freisetzung von Acetylcholin an den Enden des Vagusnervs [1, 2].
Von den dihydrogenierten Mutterkornalkaloiden sind nur Dihydroergotoxinderivate erwähnenswert. Tatsache ist, dass Dihydroergotoxin Methansulfonat (Dihydroergocristin) Teil von einst beliebten kombinierten blutdrucksenkenden Arzneimitteln wie Brinerdin, Cristepin und Sinuspres ist.
Dihydroergotoxin und andere dihydrogenierte Mutterkornalkaloide werden traditionell als α-Blocker bezeichnet [3, 4]. Nach einigen Beobachtungen wird die blutdrucksenkende Wirkung von Dihydroergotoxinderivaten jedoch zumindest teilweise durch dopaminerge Mechanismen vermittelt.
In den frühen 70er Jahren wurde Prazosin synthetisiert, das viel besser vertragen wurde als andere a-adrenerge Rezeptorblocker. Weitere Studien haben gezeigt, dass Prazosin ein selektiver Blocker von postsynaptischem a ist 1-Adrenorezeptoren.
In den 80er und 90er Jahren andere a 1 -Adrenoblocker (Alfuzosin, Bunazosin, Doxazosin, Terazosin, Tamsulosin usw.). Aber unter den verfügbaren a 1 -Von den adrenergen Blockern beabsichtigt die Mehrheit der pharmazeutischen Hersteller, benigne Prostatahyperplasie (z. B. Alfuzosin und Tamsulosin) zu behandeln..
Für die Langzeittherapie der Hypertonie sind zwei selektive a 1-Adrenoblocker - Prazosin und Doxazosin. Darüber hinaus scheinen Terazosin und die verzögerte Form von Bunazosin vielversprechend zu sein [5-7].
Prazosin - selektiv a 1-Blocker mit einer relativ kurzen blutdrucksenkenden Wirkung, daher muss er 2-3 mal täglich eingenommen werden (Tabelle 2)..
Nach oraler Verabreichung wird Prazosin schnell im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels erreichen nach 2-3 Stunden ein Maximum. Mehr als 70% des Prazosins binden an Plasmaproteine. Es wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, 70% des Prazosins und seine Metaboliten werden mit dem Kot ausgeschieden, der Rest über die Nieren. Die Halbwertszeit von Prazosin im Blutplasma beträgt 2-4 Stunden.
Für Prazosin ist der sogenannte Erstdosis-Effekt charakteristisch - ein starker Blutdruckabfall nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels, der in orthostatischer Position besonders ausgeprägt ist und sich in Schwindel und in einigen Fällen in Ohnmacht äußert.
Die klinische Erfahrung mit Prazosin zeigt, dass es Thiaziddiuretika, β-Blockern, Calciumantagonisten und ACE-Hemmern in Bezug auf die blutdrucksenkende Wirksamkeit nicht unterlegen ist.
Nach den Beobachtungen von F. Zeenen et al. [9] verursacht Prazosin bei Männern mit Bluthochdruck die umgekehrte Entwicklung einer linksventrikulären Hypertrophie.
Zusätzliche pharmakologische Wirkungen von Prazosin und anderen a sind von großer klinischer Bedeutung. 1 -Blocker.
Im Gegensatz zu allen anderen blutdrucksenkenden Medikamenten kann selektiv a 1 -Adrenoblocker verbessern die Lipidzusammensetzung des Blutes. Sie senken das Cholesterin im Blut aufgrund seiner atherogenen Fraktion - Lipoproteincholesterin niedriger Dichte - signifikant und erhöhen gleichzeitig den Gehalt an antiatherogenen Lipoproteinen hoher Dichte. Beeinflusst von a 1 -adrenerge Blocker reduzieren auch den Gehalt an Triglyceriden [10].
Prazosin und andere a 1 -Adrenoblocker erhöhen die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber der Wirkung von Insulin. Sie verursachen bei Patienten mit Bluthochdruck eine geringe, aber statistisch signifikante Abnahme der Grundwerte von Glukose (um 7 mg / dl oder 5%) und Insulin (um 14 pmol / l oder 17%).
Vorherrschaft a 1 -adrenerge Rezeptoren in den glatten Muskeln der Prostata und im Blasenhals dienten als Grundlage für die Verwendung von Prazosin und anderen a 1-Adrenoblocker bei Patienten mit gutartiger Prostatahyperplasie (Adenom). Eine Reihe kontrollierter Studien hat gezeigt, dass a 1 -Adrenoblocker verbessern die klinischen Symptome und Anzeichen bei Patienten mit gutartiger Prostatahyperplasie signifikant. Insbesondere erhöhen sie die maximale und durchschnittliche Geschwindigkeit des Urinierens.
Aufgrund dieser vorteilhaften pharmakologischen Eigenschaften können Prazosin und andere a 1 -adrenerge Blocker gelten als besonders indiziert für die Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit gutartigem Prostataadenom, atherogener Dyslipidämie, Diabetes mellitus oder beeinträchtigter Glukosetoleranz.
Sonstige Angabe zur Ernennung a 1-Adrenoblocker - Behandlung der benignen Prostatahyperplasie, unabhängig vom Blutdruck. Beobachtungen zeigen, dass bei Personen mit anfänglich normalem Blutdruck a 1-adrenerge Blocker verbessern das Wasserlassen, ohne eine signifikante blutdrucksenkende Wirkung zu haben. Aus diesem Grund a 1 -adrenerge Blocker können zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie bei Patienten mit hohem und normalem Blutdruck eingesetzt werden.
Trotz seiner potenziell vorteilhaften Eigenschaften ist die erste selektive a 1 -Prazosin-Adrenoblocker ist bei der Behandlung von Bluthochdruck aufgrund der häufigen Entwicklung von Nebenwirkungen sowie der unzureichend hohen blutdrucksenkenden Wirksamkeit bei längerer Anwendung nicht weit verbreitet.
In der multizentrischen kontrollierten Studie VACS (Veterans Affair Cooperative Study) musste Prazosin aufgrund von Nebenwirkungen bei 12% der Patienten abgesagt werden. Schwäche, Schläfrigkeit und Schwindel traten bei Prazosin signifikant häufiger auf als bei Placebo [11]..
Die Langzeitanwendung von Prazosin als blutdrucksenkendes Medikament war bei Patienten der schwarzen Rasse (30-35%) sowie bei jungen weißen Männern (46%) nicht wirksam. Und nur bei weißen Männern ab 60 Jahren war die blutdrucksenkende Wirksamkeit von Prazosin recht hoch (66%) [12].
Unerwartet waren die Ergebnisse der VACS-Studie zur Wirkung von Prazosin auf die linksventrikuläre Hypertrophie bei hypertensiven Patienten. Nach einjähriger Therapie mit Prazosin nahm die Masse des linksventrikulären Myokards nicht ab.
Bei Patienten mit einer anfänglichen linksventrikulären Masse von nicht mehr als 350 g ging die Prazosin-Behandlung mit einem unzuverlässigen Anstieg der linksventrikulären Myokardmasse einher [13]..
Angesichts der kurzfristigen Wirkung von Prazosin, der unzureichenden blutdrucksenkenden Wirksamkeit, des mangelnden Einflusses auf die linksventrikuläre Hypertrophie und der schlechten Verträglichkeit ist es nicht schwer zu verstehen, warum die erste selektive a 1-In den letzten Jahren wird ein adrenerger Blocker selten zur Langzeittherapie von Bluthochdruck eingesetzt.
Doxazosin ist ein weiteres selektives a 1 -adrenerger Blocker, der alle wertvollen pharmakologischen Eigenschaften von Prazosin besitzt, aber viele seiner Nachteile nicht aufweist.
Wie ein 1 -Der Adrenoblocker Doxazosin ist Prazosin in seiner Selektivität für a mehr als zweimal überlegen 1-Rezeptoren.
Doxazosin hat eine lange blutdrucksenkende Wirkung, die 18 bis 36 Stunden anhält. Aus diesem Grund wird Doxazosin 1 Mal pro Tag verschrieben..
Doxazosin ist nicht durch einen „ersten Dosiseffekt“ gekennzeichnet. Es ist gekennzeichnet durch ein allmähliches Einsetzen einer blutdrucksenkenden Wirkung.
Bei einmaliger oraler Verabreichung in den Morgenstunden wird die maximale blutdrucksenkende Wirkung von Doxazosin nach 5-6 Stunden beobachtet [8, 14]. Wenn das Arzneimittel nachts eingenommen wird, tritt die maximale Wirkung nach 8 bis 12 Stunden auf und fällt in den Zeitraum von 6 bis 11 Uhr morgens, d.h. am Morgen Blutdruckanstieg [15]. Der morgendliche Blutdruckanstieg, der mit einer Hyperaktivierung des sympathisch-adrenalen Systems bei Patienten mit Bluthochdruck verbunden ist, ist häufig mit der Entwicklung von kardiovaskulären Komplikationen wie zerebralem Schlaganfall und Myokardinfarkt verbunden. Daher wird vorgeschlagen, dass die prophylaktische Wirkung von Doxazosin bei Bluthochdruck stärker sein kann, wenn das Medikament nachts und nicht morgens verschrieben wird, wie dies normalerweise der Fall ist.
Nach pharmakokinetischen Parametern unterscheidet sich Doxazosin nicht nur signifikant von Prazosin, sondern auch von anderen selektiven a 1 -Blocker.
Nach oraler Verabreichung wird Doxazosin im Magen-Darm-Trakt fast vollständig resorbiert. Lebensmittel verlangsamen die Absorption von Doxazosin um etwa 1 Stunde, haben jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die grundlegenden pharmakokinetischen Parameter. Daher wird angenommen, dass Doxazosin nicht nur auf nüchternen Magen, sondern auch über die Nahrung eingenommen werden kann. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels liegt zwischen 62 und 69%. Im Blut zirkulieren 98-99% des Doxazosins in Verbindung mit Plasmaproteinen.
Die Plasmakonzentrationen von Doxazosin erreichen maximal 2-3 Stunden nach der Einnahme. Die Plasma-Halbwertszeit beträgt 19 bis 22 Stunden und ist damit deutlich länger als bei allen anderen a 1 -Blocker.
Die blutdrucksenkende Wirksamkeit von Doxazosin im Vergleich zu Placebo, Amlodipin, Acebutolol, Chlortalidon und Enalapral wurde in einer großen randomisierten Studie TOMH, S (Behandlung einer leichten Hypertonie-Studie), an der 902 Patienten mit milder Form von Hypertonie (anfänglich innerhalb von diastolischem A) teilnahmen, gut untersucht von 90 bis 99 mmHg).
Die Patienten wurden 4 Jahre lang monatlich beobachtet. Bei der Behandlung mit Doxazosin (1-2 mg / Tag) nahm der durchschnittliche Blutdruck im Vergleich zu Placebo signifikant ab (13,4 / 11,2 mm Hg gegenüber 8,6 / 8,8 mm Hg; p b) Acebutololblocker, Thiazid-ähnliches Diuretikum Chlortalidon und ACE-Hemmer Enalapril.
Die Doxazosin-Monotherapie war während der gesamten 4-jährigen Nachbeobachtungszeit bei 66% der Patienten wirksam. Bei 22% der anderen Patienten war das Medikament in Kombination mit Chlortiazid und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten wirksam.
Doxazosin verursachte die umgekehrte Entwicklung einer linksventrikulären Hypertrophie und unterschied sich hinsichtlich seiner Fähigkeit, die linksventrikuläre Myokardmasse zu reduzieren, praktisch nicht von anderen untersuchten blutdrucksenkenden Arzneimitteln.
Wie andere blutdrucksenkende Medikamente reduzierte Doxazosin bei längerer Therapie das erhöhte Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen bei Patienten mit Bluthochdruck. Über 4 Jahre Follow-up war die Häufigkeit von kardiovaskulären Komplikationen in der Gruppe der mit Doxazosin behandelten Patienten signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe (11,9% gegenüber 15,8% in der Kontrolle)..
Weder hinsichtlich der Auswirkung auf die Lebensqualität der Patienten noch hinsichtlich der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wurde Doxazosin unter den in der TOMH-Studie untersuchten blutdrucksenkenden Arzneimitteln unterschieden [16]..
In einer großen, placebokontrollierten Studie (675 hypertensive Patienten) in der Gruppe der mit Doxazosin behandelten Patienten waren die folgenden Nebenwirkungen häufiger als in der Kontrollgruppe: Schwindel (21% gegenüber 10%), Schwäche (12% gegenüber 6%), Schläfrigkeit ( 5% gegenüber 1%), Hypotonie (1% gegenüber 0%) und orthostatische Hypotonie (0,3% gegenüber 0%). Diese Daten zeigen, dass die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen mit Doxazosin signifikant niedriger ist als mit Prazosin..
Die TOMH-Studie untersuchte die Auswirkungen von Amlodipin, Acebutolol, Doxazosin, Chlortalidon und Enalapril auf die sexuelle Funktion bei Männern und Frauen. Vor der Verschreibung von blutdrucksenkenden Medikamenten berichteten 14,4% der Männer und 4,9% der Frauen über sexuelle Funktionsstörungen. Vor Beginn der Studie klagten 12,2% der Männer über Erektionsstörungen, nach 24 Monaten - 9,5% und nach 48 Monaten - 14,7%. Die Häufigkeit von Erektionsstörungen bei Männern hing vom Alter der Patienten und dem verwendeten blutdrucksenkenden Medikament ab. Nach 24-monatiger Therapie war die Häufigkeit der erektilen Dysfunktion in der Gruppe der mit Chlortalidon behandelten Patienten am höchsten (15,7%) und in der Gruppe der mit Doxazosin behandelten Patienten am niedrigsten (2,8%)..
In den Gruppen von Patienten, die Amlodipin, Acebutolol und Enalapril erhielten, betrug die Häufigkeit der erektilen Dysfunktion 6,7; 7,9 und 6, 5% und unterschieden sich nicht signifikant von der Kontrollgruppe (4,9%). Nach 48-monatiger Therapie waren die Unterschiede zwischen den Patientengruppen hinsichtlich der Häufigkeit der erektilen Dysfunktion geringer als nach 24 Monaten.
Am Ende der Studie gaben 7 von 8 Patienten, die Doxazosin erhielten, 5 von 11 Patienten, die Amlodipin erhielten, 5 von 13 Patienten, die Acebutolol erhielten, 5 von 11 Patienten, die Chlortalidon erhielten, 6 von 8 Patienten, die Enalapril erhielten, und 6 von 14 Patienten, die Placebo erhielten, eine Wiederherstellung der Erektion an.. Die Häufigkeit der Normalisierung der Erektion war daher in der Gruppe der mit Doxazosin behandelten Patienten mit Bluthochdruck am höchsten.
Bei Frauen wurden keine signifikanten Unterschiede in der Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln auf die sexuelle Dysfunktion festgestellt [17]..
Daher tritt bei der Verwendung von Doxazosin als blutdrucksenkendes Medikament bei Männern viel seltener als bei der Verschreibung anderer blutdrucksenkender Medikamente eine sexuelle Dysfunktion auf. Bei einem signifikanten Anteil der Männer mit erektiler Dysfunktion normalisiert sich die sexuelle Funktion unter dem Einfluss der Doxazosin-Therapie.
In der Literatur gibt es Berichte, dass Prazosin auch die sexuelle Funktion bei Männern verbessern kann. Daher können wir davon ausgehen, dass die Fähigkeit, eine beeinträchtigte sexuelle Funktion bei Männern zu normalisieren, allen selektiven a inhärent ist 1 -adrenerge Blocker.
Die präsentierten Literaturdaten zeigen also, dass selektive Blocker a 1-adrenerge Blocker (insbesondere Doxazosin) sind wirksame blutdrucksenkende Medikamente. In einigen klinischen Situationen können Doxazosin und in geringerem Maße andere a 1 -Adrenoblocker können bei der Behandlung von Bluthochdruck nützlicher sein als Thiaziddiuretika, β-Blocker, Calciumantagonisten und ACE-Hemmer, nämlich: bei Patienten mit gleichzeitiger benigner Prostatahyperplasie (Adenom), erektiler Dysfunktion, Diabetes mellitus, atherogener Dyslipidämie, chronisch obstruktiv Erkrankungen der Lunge und Atherosklerose obliterans der Gefäße der unteren Extremitäten.

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Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Bilirubin insgesamt erhöht - was bedeutet es bei einem Erwachsenen

Die Bestimmung des Bilirubinspiegels im Blut erfolgt, wenn eine Verletzung der Leber- und Gallenwege sowie eine Anämie (Anämie) festgestellt wird.

Menschlicher Druck, Altersnorm

Der Blutdruck ist der wichtigste Indikator für die Funktion nicht nur des Herzmuskels, sondern des gesamten Körpers. Dieser Begriff bezieht sich am häufigsten auf den Blutdruck (BP) - die Kraft, mit der Blut auf die Wände von Blutgefäßen und Arterien drückt -, aber der Name umfasst auch verschiedene Arten von Druck: intrakardial, venös und kapillar.