Gebrauchsanweisung HEPARIN (HEPARIN)

Internationaler Name:
Heparin-Natrium

Beschreibung des Wirkstoffs (INN):
Heparin-Natrium

Darreichungsform:
Lösung zur intravenösen und subkutanen Verabreichung, Injektionslösung, Gel zur äußerlichen Anwendung, Salbe zur äußerlichen Anwendung.

Pharmachologische Wirkung:
Direkt wirkendes Antikoagulans, das zur Gruppe der mittelmolekularen Heparine gehört, verlangsamt die Bildung von Fibrin. Die gerinnungshemmende Wirkung tritt in vitro und in vivo unmittelbar nach iv Anwendung auf. Der Wirkungsmechanismus von Heparin beruht hauptsächlich auf seiner Bindung an Antithrombin III - einen Inhibitor aktivierter Blutgerinnungsfaktoren: Thrombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (die Fähigkeit, Thrombin und aktivierten Faktor X zu inhibieren, ist besonders wichtig). Erhöht den Nierenblutfluss; erhöht den Widerstand der Gehirngefäße, verringert die Aktivität der zerebralen Hyaluronidase, aktiviert die Lipoproteinlipase und hat eine lipidsenkende Wirkung. Es reduziert die Aktivität des Tensids in der Lunge, unterdrückt die übermäßige Synthese von Aldosteron in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Reize und verstärkt die Aktivität des Nebenschilddrüsenhormons. Infolge der Wechselwirkung mit Enzymen kann es die Aktivität von Tyrosinhydroxylase, Pepsinogen, DNA-Polymerase im Gehirn erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, RNA-Polymerase und Pepsin verringern. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (in Kombination mit ASS) verringern sie das Risiko einer akuten Thrombose der Koronararterien, eines Myokardinfarkts und eines plötzlichen Todes. Reduziert die Häufigkeit wiederkehrender Herzinfarkte und die Mortalität bei Patienten nach Myokardinfarkt. Es ist wirksam in hohen Dosen für Lungenembolie und Venenthrombose, in kleinen Dosen zur Vorbeugung von Venenthromboembolie, einschließlich nach der Operation. Bei intravenöser Verabreichung verlangsamt sich die Blutgerinnung fast sofort, bei intravenöser Verabreichung - nach 15 bis 30 Minuten, bei subkutaner Verabreichung - nach 20 bis 60 Minuten nach Inhalation beträgt die maximale Wirkung einen Tag; die Dauer der Antikoagulationseffekt - 4-5, 6, 8 Stunden und 1-2 Wochen, die therapeutische Wirkung - die Vorbeugung von Thrombosen - dauert viel länger. Ein Mangel an Antithrombin III im Plasma oder an der Stelle der Thrombose kann die antithrombotische Wirkung von Heparin verringern.

Indikationen:
Prävention und Therapie: tiefe Venenthrombose, Lungenembolie (einschließlich peripherer Venenerkrankung), Thrombose der Koronararterien, Thrombophlebitis, instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, Vorhofflimmern (einschließlich begleitender Embolisation), D. Syndrom, Prävention und Therapie von Mikrothrombose- und Mikrozirkulationsstörungen, Nierenvenenthrombose, hämolytisch-urämischem Syndrom, Mitralherzkrankheit (Prävention von Thrombose), bakterieller Endokarditis, Glomerulonephritis, Lupusnephritis. Verhinderung der Blutgerinnung während Operationen mit extrakorporalen Blutkreislaufmethoden, während der Hämodialyse, Hämosorption, Peritonealdialyse, Zytapherese, erzwungener Diurese und Venenkatheterspülung.

Kontraindikationen:
Überempfindlichkeit gegen Heparin, Erkrankungen, die mit erhöhten Blutungen (Hämophilie, Thrombozytopenie, Vaskulitis usw.), Blutungen, zerebralem Aneurysma, geschichtetem Aortenaneurysma, hämorrhagischem Schlaganfall, Antiphospholipid-Syndrom, Trauma (insbesondere Liquor cerebrospinalis), unkontrolliert einhergehen ulzerative Läsionen des Magen-Darm-Trakts; Leberzirrhose, begleitet von Krampfadern der Speiseröhre; Menstruationsperiode, drohende Fehlgeburt, Geburt (einschließlich neuerer), kürzliche Operationen an Augen, Gehirn, Prostata, Leber und Gallenwegen, Zustand nach Punktion der Wirbelsäule, Schwangerschaft, Stillzeit. Vorsicht. Menschen mit polyvalenten Allergien (einschließlich Asthma bronchiale), arterieller Hypertonie, zahnärztlichen Eingriffen, Diabetes mellitus, Endokarditis, Perikarditis, Spirale, aktiver Tuberkulose, Strahlentherapie, Leberversagen, chronischem Nierenversagen, Alter (über 60 Jahre, insbesondere Frauen) ).

Nebenwirkungen:
Allergische Reaktionen: Hauthyperämie, Drogenfieber, Urtikaria, Rhinitis, juckende Haut und ein Gefühl von Hitze in den Fußsohlen, Bronchospasmus, Kollaps, anaphylaktischer Schock. Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, verminderter Appetit, Erbrechen, Durchfall. Thrombozytopenie (6% der Patienten). Die Reaktionen des ersten Typs treten in der Regel in milder Form auf und verschwinden nach Absetzen der Therapie; Die Thrombozytopenie ist schwerwiegend und kann tödlich sein. Vor dem Hintergrund einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie treten Hautnekrosen und arterielle Thrombosen auf, die von Gangrän, Myokardinfarkt und Schlaganfall begleitet werden. Mit der Entwicklung einer schweren Thrombozytopenie (eine Verringerung der Anzahl der Blutplättchen um das Zweifache gegenüber der ursprünglichen Anzahl oder unter 100.000 / μl) ist es dringend erforderlich, die Verwendung von Heparin einzustellen. Vor dem Hintergrund längerer Anwendung, Osteoporose, spontane Knochenbrüche, Verkalkung des Weichgewebes, Hypoaldosteronismus, vorübergehende Alopezie, erhöhte Aktivität von „Leber“ -Transaminasen. Lokale Reaktionen: Reizung, Schmerzen, Hyperämie, Hämatom und Ulzerationen an der Injektionsstelle, Blutungen (das Risiko kann durch sorgfältige Beurteilung der Kontraindikationen, regelmäßige Laborüberwachung der Blutgerinnung und genaue Dosierung minimiert werden). Typisch sind Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt und den Harnwegen, Blutungen an der Injektionsstelle, in Bereichen unter Druck, aus chirurgischen Wunden sowie Blutungen in anderen Organen (Nebennieren, Corpus luteum, retroperitonealer Raum). Überdosierung. Symptome: Anzeichen von Blutungen. Behandlung: Bei kleinen Blutungen, die durch eine Überdosis Heparin verursacht werden, reicht es aus, die Anwendung einzustellen. Bei starker Blutung wird überschüssiges Heparin mit Protaminsulfat (1 mg Protaminsulfat pro 100 IE Heparin) neutralisiert. Es muss berücksichtigt werden, dass Heparin schnell ausgeschieden wird. Wenn 30 Minuten nach der vorherigen Heparin-Dosis Protaminsulfat verschrieben wird, sollte nur die Hälfte der erforderlichen Dosis verabreicht werden. Die maximale Dosis von Protaminsulfat beträgt 50 mg. Hämodialyse ist unwirksam.

Dosierung und Anwendung:
Heparin wird als kontinuierliche IV-Infusion oder als regelmäßige IV-Injektion sowie als SC (im Bauchraum) verschrieben. Zu vorbeugenden Zwecken s / c mit 5.000 IE / Tag in Intervallen von 8 bis 12 Stunden. Der übliche Ort für s / c-Injektionen ist die anterior-laterale Wand des Abdomens (in Ausnahmefällen werden sie in den oberen Bereich der Schulter oder des Oberschenkels eingeführt). Sie verwenden eine dünne Nadel, die senkrecht tief in die Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger bis zum Ende der Lösung eingeführt werden sollte. Jedes Mal sollte die Injektionsstelle gewechselt werden (um die Bildung eines Hämatoms zu vermeiden). Die erste Injektion sollte 1-2 Stunden vor der Operation durchgeführt werden. Geben Sie in der postoperativen Zeit innerhalb von 7-10 Tagen und gegebenenfalls eine längere Zeit ein. Die Anfangsdosis von Heparin, die für medizinische Zwecke verabreicht wird, beträgt normalerweise 5.000 IE und wird iv verabreicht, wonach die Behandlung unter Verwendung einer iv-Infusion fortgesetzt wird. Unterstützende Dosen werden in Abhängigkeit von der Art der Anwendung bestimmt: - Für eine kontinuierliche IV-Infusion werden 1-2 Tausend IE / h (24-48 Tausend IE / Tag) verschrieben, wobei Heparin in einer 0,9% igen NaCl-Lösung verdünnt wird. - Bei regelmäßigen intravenösen Injektionen werden alle 4 Stunden 5-10.000 IE Heparin verschrieben. Die Heparin-Dosen mit iv werden so gewählt, dass die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) das 1,5-2,5-fache der Kontrolle beträgt. Bei der Einführung kleiner Dosen (5.000 IE 2-3 mal täglich) zur Vorbeugung von Thrombosen ist eine regelmäßige Überwachung der APTT nicht erforderlich, da es nimmt leicht zu. Kontinuierliche IV-Infusion ist der effektivste Weg, Heparin zu verwenden, besser als reguläre (periodische) Injektionen Bietet eine stabilere Hypokoagulation und verursacht weniger Blutungen. Während des extrakorporalen Kreislaufs wird eine Dosis von 140-400 IE / kg oder 1,5-2.000 IE pro 500 ml Blut verabreicht. Bei der Hämodialyse zuerst E / A 10 Tausend IE, dann in der Mitte des Verfahrens - weitere 30-50 Tausend IE. Für ältere Menschen, insbesondere Frauen, sollte die Dosis reduziert werden. Für Kinder wird das Medikament in / Tropf verabreicht: im Alter von 1-3 Monaten - 800 IE / kg / Tag, 4-12 Monate - 700 IE / kg / Tag, über 6 Jahre alt - 500 IE / kg / Tag unter der Kontrolle von APTT.

Spezielle Anweisungen:
Heparin kann nicht in / m eingegeben werden, weil Die Bildung von Hämatomen an der Injektionsstelle ist möglich. Eine Heparinlösung kann einen gelben Farbton annehmen, der ihre Aktivität oder Toleranz nicht verändert. Bei der Verschreibung von Heparin für medizinische Zwecke wird seine Dosis in Abhängigkeit vom APTT-Wert ausgewählt. Während der Anwendung von Heparin sollte nicht in / m andere Medikamente und eine Organbiopsie eingegeben werden. Zum Verdünnen von Heparin nur 0,9% ige NaCl-Lösung verwenden. Obwohl Heparin nicht in die Muttermilch eindringt, führte die Ernennung zu stillenden Müttern in einigen Fällen zu einer raschen (innerhalb von 2 bis 4 Wochen) Entwicklung von Osteoporose und einer Schädigung der Wirbelsäule.

Interaktion:
Die Wirkung von Heparin wird durch bestimmte Antibiotika (Verringerung der Bildung von Vitamin K durch Darmflora), ASS, Dipyridamol, NSAIDs und andere Arzneimittel, die die Blutplättchenaggregation verringern (die der Hauptmechanismus der Blutstillung bei mit Heparin behandelten Patienten bleiben), indirekte Antikoagulanzien und Arzneimittel, die die tubuläre Sekretion blockieren, verstärkt. Schwächen - Antihistaminika, Phenothiazine, Herzglykoside, Nikotinsäure, Ethacrylsäure, Tetracycline, Mutterkornalkaloide, Nikotin, Nitroglycerin (iv), Thyroxin, ACTH, alkalische Aminosäuren und Polypeptide, Protamin. Mischen Sie nicht dieselbe Spritze mit anderen Arzneimitteln.

Heparin-Wirkmechanismus

Markenname: Heparin (Geparin)

Finden Sie heraus, wo Sie Wirkstoffe kaufen können: Heparin-Natrium

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antikoagulanzien., Antikoagulanzien.

Freigabe Formular:

Ampullen mit 1 ml von 5 Ampullen werden in eine Blisterpackung in einer Packung Pappe gegeben.

Darreichungsform:

Injektionslösung 5000 IE / ml 1 ml N5, N5 (1x5) (Ampullen)

Komposition:

in einer Ampulle enthält:

Wirkstoff: Heparin-Natrium - 5000 IE / ml.

Hilfsstoffe: Benzylalkohol, Natriumchlorid, Injektionswasser bis 1 ml.

Pharmakologische Eigenschaften:

Antikoagulans direkte Wirkung. Gehört zur Gruppe der mittelmolekularen Heparine und verlangsamt die Bildung von Fibrin. Die gerinnungshemmende Wirkung wird in vitro und in vivo nachgewiesen und tritt unmittelbar nach intravenöser (iv) Anwendung auf.

Der Wirkungsmechanismus von Heparin basiert hauptsächlich auf der Bindung an Antithrombin III, das als physiologischer Inhibitor aktivierter Blutgerinnungsfaktoren dient: IXa, Xa, XIa, XIIa und Thrombin. Es unterbricht den Übergang von Prothrombin zu Thrombin, hemmt Thrombin, stoppt die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen und verringert bis zu einem gewissen Grad die Blutplättchenaggregation.

Erhöht den Nierenblutfluss; erhöht den Widerstand der Gehirngefäße, verringert die Aktivität der zerebralen Hyaluronidase, aktiviert die Lipoproteinlipase und wirkt lipidsenkend. Reduziert die Aktivität von Tensiden in der Lunge, unterdrückt die übermäßige Synthese von Aldosteron in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Reize und erhöht die Aktivität des Nebenschilddrüsenhormons.

Infolge von Wechselwirkungen mit Enzymen kann es die Aktivität von Tyrosinhydroxylase, Pepsinogen, DNA-Polymerase im Gehirn erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, RNA-Polymerase und Pepsin verringern.

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) (in Kombination mit Acetylsalicylsäure) verringern sie das Risiko, akute Blutplättchen der Koronararterien, Myokardinfarkt und plötzlichen Tod zu entwickeln. Reduziert die Häufigkeit wiederkehrender Myokardinfarkte und die Mortalität bei Patienten nach Myokardinfarkt.

Es ist in hohen Dosen gegen Lungenembolie und Venenthrombose wirksam, in kleinen Dosen zur Vorbeugung gegen venöse Thromboembolien, auch nach Operationen.

Nach intravenöser (iv) Verabreichung verlangsamt sich die Blutgerinnung fast sofort, mit intramuskulärer (i / m) - nach 15 bis 30 Minuten, mit subkutaner (s / c) - nach 20 bis 60 Minuten nach Inhalation wird die maximale Wirkung an einem Tag beobachtet. Die Dauer der gerinnungshemmenden Wirkung - 4, 5, 6, 8 Stunden und 1-2 Wochen -, die therapeutische Wirkung - die Vorbeugung von Thrombosen - hält viel länger an.

Ein Mangel an Antithrombin III im Plasma oder an der Stelle der Thrombose kann die antithrombotische Wirkung von Heparin verringern.

Pharmakokinetik:

Nach sc-Verabreichung wird die maximale Plasmakonzentration nach 4-5 Stunden bestimmt.

Bis zu 95% binden an Blutplasmaproteine, das Verteilungsvolumen ist sehr gering - 0,06 l / kg (verlässt das Gefäßbett aufgrund der starken Verbindung mit Blutplasmaproteinen nicht).

Überquert nicht die Plazenta und Muttermilch.

Intensiv von Endothelzellen und dem mononukleären Makrophagen-System (Zellen des retikuloendothelialen Systems) umgeben, reichert sich in Leber und Milz an. In der Leber unter Beteiligung von Heparinase metabolisiert. Die Beteiligung am Metabolismus von Thrombozytenfaktor IV (Anti-Heparin-Faktor) und die Bindung von Heparin an das Makrophagen-System erklärt die schnelle biologische Inaktivierung und die kurze Wirkdauer.

Die Halbwertszeit des Arzneimittels (T1 / 2) beträgt 1-6 Stunden (durchschnittlich 1,5 Stunden). Mit Fettleibigkeit verlängert sich das Leber- und / oder Nierenversagen und mit Lungenthromboembolien nehmen Infektionen und bösartige Tumoren ab. Es wird hauptsächlich in Form inaktiver Metaboliten über die Nieren ausgeschieden und erst bei Einführung hoher Dosen (bis zu 50%) unverändert ausgeschieden.

Durch Hämodialyse wird nicht zugeordnet.

Anwendungshinweise:

Prävention und Therapie: tiefe Venenthrombose, Lungenembolie (auch bei Erkrankungen der peripheren Vene), Thrombose der Koronararterien; Thrombophlebitis, instabile Angina pectoris; akuter Myokardinfarkt; Vorhofflimmern (auch begleitet von Embolisation); DIC-Syndrom (erste Phase).

Prävention und Behandlung von Mikrothrombose und Mikrozirkulationsstörungen, Nierenvenenthrombose, hämolytisch-urämischem Syndrom, Mitralherzkrankheit (Prävention von Thrombose), Glomerulonephritis, Lupusnephritis.

Prävention der Blutgerinnung während Operationen mit extrakorporalen Blutkreislaufmethoden, Hämodialyse, Hämosorption, Peritonealdialyse, Zytopherese, Zwangsdiurese und Venenkatheterspülung.

Vorbereitung nicht gerinnender Blutproben für Laborzwecke und Bluttransfusionen.

Art der Anwendung:

Zu therapeutischen Zwecken wird Heparin als kontinuierliche iv-Infusion oder als regelmäßige iv-Injektion sowie als S / C-Injektion (im Bauchraum) verschrieben..

Für prophylaktische Zwecke wird die sc-Verabreichung mit 1.500 IE / Tag in Intervallen von 8 bis 12 Stunden verschrieben..

Die übliche Stelle für die SC-Injektion ist die anterolaterale Wand (in Ausnahmefällen in den oberen Bereich der Schulter oder des Oberschenkels eingeführt), wobei eine dünne lange Nadel verwendet wird, die senkrecht in die eingeklemmte Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger bis zum Ende der Lösung eingeführt werden sollte. Die Injektionsstelle muss jedes Mal gewechselt werden (um die Bildung eines Hämatoms zu vermeiden).

Die erste Injektion sollte 1-2 Stunden vor der Operation durchgeführt werden. In der postoperativen Zeit - geben Sie innerhalb von 7-10 Tagen und ggf. eine längere Zeit ein.

Die anfängliche Dosis von Heparin, die für medizinische Zwecke verabreicht wird, beträgt normalerweise 5000 IE und wird iv verabreicht, wonach die Behandlung unter Verwendung einer iv-Infusion fortgesetzt wird.

Unterstützende Dosen werden in Abhängigkeit von der Art der Anwendung bestimmt: - Bei kontinuierlicher iv-Infusion werden 1000-2000 IE / h (24000-48000 IE / Tag) verschrieben, wobei Heparin in 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt wird. - Bei regelmäßigen iv-Injektionen werden alle 4-6 Stunden 5000-10000 IE Heparin verschrieben. - wenn die sc-Verabreichung alle 12 Stunden für 1500-2000 IE oder alle 8 Stunden für 8000-1000 IE verabreicht wird.

Erwachsene mit leichter bis mittelschwerer Thrombose erhalten iv bei 40.000-50000 IE / Tag für 3-4 Verabreichungen; - bei schwerer Thrombose und iv-Embolie von 20.000 IE 4-mal täglich im Abstand von 6 Stunden. Laut Vitalindikationen werden 25.000 IE einmal täglich verabreicht, dann 20.000 IE alle 4 Stunden, bis eine tägliche Dosis von 80.000-120.000 IE erreicht ist.

Mit iv, tropfen werden mindestens 40.000 IE zum täglichen Volumen der Infusionslösung hinzugefügt. Heparindosen werden so ausgewählt, dass die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) 1,5- bis 2,5-mal länger ist als die Kontrolle.

Wenn s / zur Einführung kleiner Dosen: (5000 IE 2-3 mal täglich) zur Vorbeugung von Thrombosen keine regelmäßige Überwachung der APTT erforderlich ist, da sie leicht zunimmt.

Eine kontinuierliche IV-Infusion ist die effektivste Methode zur Anwendung von Heparin, besser als normale Injektionen, da sie eine stabilere Hypoagulation bietet und seltener Blutungen verursacht.

Eine intravenöse Injektion wird nur mit Anfangsdosen empfohlen, wenn Sie aus irgendeinem Grund keine iv-Infusion oder sc-Verabreichung verwenden können. Wiederholte intravenöse Injektionen verursachen erhebliche Schwankungen der Blutstillung und verursachen häufig gefährliche Blutungen. Sie werden daher nur verschrieben, wenn dies unbedingt erforderlich ist.

Während des extrakorporalen Kreislaufs wird eine Dosis von 140-400 IE / kg oder 1500-2000 IE pro 500 ml Blut verabreicht.

Bei der Hämodialyse werden zuerst E / A in 10.000 IE und dann in der Mitte des Verfahrens verabreicht - weitere 30.000 bis 5.000 IE.

Für ältere Menschen, insbesondere Frauen, sollte die Dosis reduziert werden.

Bei Kindern wird das Medikament intravenös verabreicht: im Alter von 1-3 Monaten. - 800 IE / kg / Tag, 4-12 Monate. - 700 IE / kg / Tag, über 6 Jahre alt - 500 IE / kg / Tag; Die Dosis sollte so gewählt werden, dass die Gerinnungszeit 20 Minuten beträgt.

Die Dauer der Heparintherapie hängt von den Indikationen und der Art der Anwendung ab..

Bei iv-Verabreichung beträgt die optimale Behandlungsdauer 7 bis 10 Tage. Danach wird die Therapie mit oralen Antikoagulanzien fortgesetzt (es wird empfohlen, orale Antikoagulanzien ab dem ersten Tag der Behandlung mit Heparin oder 5 bis 7 Tage zu verschreiben und die Anwendung von Heparin für 4 bis 5 Tage der Kombinationstherapie abzubrechen ) Bei ausgedehnter Thrombose der Iliakalvenen sind längere Behandlungszyklen mit Heparin ratsam.

Nebenwirkungen:

Die Heparintoleranz ist normalerweise gut..

Die Entwicklung allergischer Reaktionen ist möglich: Hauthyperämie, Drogenfieber, Urtikaria, Rhinitis, Asthma, Juckreiz und Hitzegefühl in den Fußsohlen, Bronchospasmus, Kollaps, anaphylaktischer Schock, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, verminderter Appetit, Erbrechen, Durchfall, Thrombozytopenie (6%) krank). Die Reaktionen des ersten Typs treten in der Regel in milder Form auf und verschwinden nach Beendigung der Therapie, und die Reaktionen des zweiten Typs sind schwerwiegend und können tödlich sein. Vor dem Hintergrund einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie können sich Hautnekrosen und arterielle Thrombosen entwickeln, die von Gangrän, Myokardinfarkt und Schlaganfall begleitet werden. Mit der Entwicklung einer schweren Thrombozytopenie (eine Verringerung der Anzahl der Blutplättchen um das Zweifache von der ursprünglichen Anzahl oder unter 100.000 μl) ist es notwendig, die Verwendung von Heparin abzubrechen.

Vor dem Hintergrund einer längeren Anwendung von Heparin wurden Fälle von Osteoporose, spontanen Knochenbrüchen, Hypoaldosteronismus, vorübergehender Alopezie und erhöhter Aktivität von Lebertransaminasen (ALT und AST) beschrieben..

Lokale Nebenwirkungen können Reizungen, Schmerzen, Hyperämie, Blutergüsse und Geschwüre an der Injektionsstelle sein..

Blutungen sind auch eine charakteristische Komplikation der Heparintherapie (das Risiko kann durch sorgfältige Beurteilung der Kontraindikationen, regelmäßige Laborüberwachung der Blutgerinnung und genaue Dosierung minimiert werden). Typisch sind Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt und den Harnwegen, Blutungen an der Injektionsstelle, in Bereichen unter Druck, aus chirurgischen Wunden sowie Blutungen in anderen Organen (Nebennieren, Corpus luteum, retroperitonealer Raum)..

Kontraindikationen:

  • Überempfindlichkeit gegen Heparin,
  • Krankheiten, die sich durch vermehrte Blutungen (Hämophilie, Thrombozytopenie, Vaskulitis usw.), Blutungen manifestieren,
  • intrakranielle Blutung,
  • zerebrales Aneurysma,
  • hämorrhagischer Schlaganfall,
  • geschichtetes Aortenaneurysma,
  • Antiphospholipid-Syndrom,
  • Verletzungen (insbesondere kraniozerebrale),
  • unkontrollierte Hypertonie.
  • Erosiv-ulzerative Läsionen des Magen-Darm-Trakts,
  • Leberzirrhose, begleitet von Krampfadern der Speiseröhre,
  • Nierenversagen,
  • bakterielle Endokarditis,
  • Menstruation,
  • Gefahr einer Fehlgeburt,
  • kürzliche Operationen an Augen, Gehirn, Prostata, Leber und Gallenwegen,
  • Zustand nach Wirbelsäulenpunktion.
  • Schwangerschaft und Stillzeit: Die Anwendung während der Schwangerschaft ist nur nach strengen Indikationen möglich.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:

Die Wirkung von Heparin wird verstärkt: Antibiotika (Verringerung der Bildung von Vitamin K durch Darmflora), Acetylsalicylsäure, Dipyridamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel und andere Arzneimittel, die die Blutplättchenaggregation verringern (die der Hauptmechanismus der Blutstillung bei mit Heparin behandelten Patienten bleiben), indirekte Antikoagulanzien.

Die Wirkung von Heparin ist verringert: Antihistaminika, Phenothiazine, Herzglykoside, Nikotinsäure, Tetracycline, Mutterkornalkaloide, Nikotin, Nitroglycerin (iv), Thyroxin, ACTH, alkalische Amine und Polypeptide, Protamin.

Spezielle Anweisungen:

Heparin kann nicht in / m eingegeben werden, da die Bildung von Hämatomen an der Injektionsstelle möglich ist.

Eine Heparinlösung kann einen gelben Farbton annehmen, der ihre Aktivität oder Toleranz nicht verändert.

Bei Patienten mit polyvalenten Allergien (einschließlich Asthma bronchiale) mit arterieller Hypertonie, Diabetes mellitus, zahnärztlichen Eingriffen, Endokarditis, Perikarditis, intrauteriner Empfängnisverhütung, aktiver Tuberkulose, Strahlentherapie, Leberversagen und chronischem Nierenversagen bei Patienten mit Vorsicht anwenden ältere Menschen (über 60), insbesondere Frauen.

Bei der Verschreibung von Heparin für medizinische Zwecke wird seine Dosis in Abhängigkeit vom APTT-Wert ausgewählt.

Während der Anwendung von Heparin sollten keine anderen Arzneimittel IM verabreicht und eine Organbiopsie durchgeführt werden..

Für die Heparinverdünnung wird nur 0,9% ige Natriumchloridlösung verwendet..

Obwohl Heparin in die Muttermilch übergeht, kann es, wenn es in einigen Fällen stillenden Frauen verschrieben wird, zu einer raschen Entwicklung von Osteoporose und einer Schädigung der Wirbelsäule führen.

Mischen Sie nicht dieselbe Spritze mit anderen Arzneimitteln.

Bewahren Sie das Medikament außerhalb der Reichweite von Kindern auf und sollten Sie es nicht nach dem Verfallsdatum anwenden..

Überdosis:

Symptome: Blutung.

Behandlung: Bei kleinen Blutungen, die durch eine Überdosis Heparin verursacht werden, reicht es aus, die Anwendung einzustellen. Bei starker Blutung wird überschüssiges Heparin mit Protaminsulfat (1 mg Protaminsulfat pro 100 IE Heparin) neutralisiert. Es ist zu beachten, dass Heparin schnell ausgeschieden wird. Wenn 30 Minuten nach der vorherigen Heparin-Dosis Protaminsulfat verschrieben wird, sollte nur die Hälfte der erforderlichen Dosis verabreicht werden. Die maximale Dosis von Protaminsulfat beträgt 50 mg. Hämodialyse ist nicht wirksam.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C..

Verfallsdatum:

Urlaubsbedingungen:

Hersteller:

UZGERMED PHARM, JV LLC, Usbekistan

Beschreibungen:

Eine klare Lösung, farblos bis leicht gelblich, riecht leicht nach Benzylalkohol.

Heparin

Gebrauchsanweisung:

Preise in Online-Apotheken:

Heparin - direkt wirkendes Antikoagulans.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsformen des Arzneimittels:

  • Lösung für die intravenöse (iv) und subkutane (s / c) Verabreichung: hellgelbe oder farblose transparente Flüssigkeit (Flasche (Fläschchen) 1 ml von 5 oder 10 Stk. In Blister- oder Plastikverpackung (Paletten) in einem Karton 1 oder 2 Packungen, je 5 oder 10 Stück in einer Packung Pappe ohne Verpackung, 1 ml Ampulle mit einem Ampullenmesser von 5 oder 10 Stück in einer Blisterstreifen- oder Plastikverpackung (Paletten), in einer Papppackung mit 1 oder 2 Packungen; 5 oder 10 Stück in einer Packung Pappe ohne Verpackung. 2 ml Ampulle mit einem Ampullenmesser, 5 Stück. In Blisterpackungen, 1 oder 2 Packung Pappe in einer Packung. 5 ml Ampulle mit Ampullenmesser, 5 oder 10 Stück. In Blister oder Kunststoffverpackung (Paletten), in einer Packung Pappe 1 oder 2 Packungen. Ampulle 5 ml mit einem Ampullenmesser, 5 oder 10 Stück in einer Packung Pappe. Ampulle 5 ml, 5 oder 10 Stück in einer Packung Pappe. Flasche (Flasche) 5 ml, Jeweils 5 oder 10 Stück in Blisterstreifen oder Kunststoffverpackung (Paletten), in einer Packung Karton 1 oder 2 Verpackung Flasche (Flasche) 5 ml, 1, 5 oder 10 Stk. in einer Packung Pappe. Ampullenpolymer 5 ml, 5 Stk. in einer Packung Pappe. Flasche (Flasche) 5 ml, 5 Stk. in einem Styroporbehälter);
  • Salbe zur äußerlichen Anwendung (je 10 oder 25 g in Aluminiumtuben, in einem Pappbündel 1 Tube);
  • Gel zur äußerlichen Anwendung (jeweils 15, 20, 30, 50 oder 100 g in Aluminiumtuben, in einem Pappbündel 1 Tube).

Wirkstoff - Natriumheparin:

  • 1 ml Lösung - 5000 IE;
  • 1 g Salbe - 100 IE;
  • 1 g Gel - 1000 IE.
  • Lösung: Natriumchlorid - 3,4 mg, Benzylalkohol - 9 mg, Wasser zur Injektion bis zu 1 ml;
  • Salbe: Benzocain - 40 mg, Benzylnikotinat - 0,8 mg.

Anwendungshinweise

  • Therapie und Prävention: Thrombophlebitis, Lungenembolie (auch bei peripheren Venenerkrankungen), tiefe Venenthrombose, Koronararterienthrombose, instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, Vorhofflimmern (einschließlich Embolie), Syndrom disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC), beeinträchtigte Mikrozirkulation und Mikrothrombose, Nierenvenenthrombose, hämolytisch-urämisches Syndrom, bakterielle Endokarditis, Glomerulonephritis, Lupusnephritis;
  • Prävention: Blutgerinnung bei Operationen mit extrakorporalen Blutkreislaufmethoden, Mitralherzerkrankungen, Hämodialyse, Peritonealdialyse, Hämosorption, Zwangsdiurese, Zytapherese;
  • Spülung von Venenkathetern;
  • Vorbereitung nicht gerinnender Blutproben für Laborzwecke und Bluttransfusionen.

Kontraindikationen

Gegenanzeigen zur Verwendung von Heparin in Form einer Lösung:

  • Heparin-induzierte Thrombozytopenie mit oder ohne Thrombose in der Vorgeschichte, mit oder ohne Thrombose;
  • Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Blutung, wenn das potenzielle Risiko den beabsichtigten Nutzen übersteigt.

Mit Vorsicht wird eine Lösung für pathologische Zustände verschrieben, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind:

  • Kopfverletzung, hämorrhagischer Schlaganfall;
  • Bösartige Neubildungen;
  • Herz-Kreislauf-System: zerebrales Gefäßaneurysma, akute und subakute infektiöse Endokarditis, schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie, Aortendissektion;
  • Die Organe des Lymphsystems und die Blutbildung: hämorrhagische Diathese, Leukämie, Hämophilie, Thrombozytopenie;
  • Colitis ulcerosa, erosiv-ulzerative Läsionen der Organe des Magen-Darm-Trakts (GIT), Krampfadern der Speiseröhre, längerer Gebrauch von Magen- und Darmdrainagen, Hämorrhoiden;
  • Angeborener Mangel bei der Synthese von Antithrombin III und der Ersatztherapie mit Antithrombin III-Arzneimitteln (kleine Dosen des Arzneimittels sollten verwendet werden, um das Blutungsrisiko zu verringern).

Andere physiologische Zustände und Pathologien, bei denen Heparinlösung mit Vorsicht angewendet werden sollte: chronisches Nierenversagen; schwere Lebererkrankung mit beeinträchtigter proteinsynthetischer Funktion; Vaskulitis; proliferative diabetische Retinopathie; kürzliche Operation am Rückenmark oder Gehirn, Augen; frühe postpartale Periode; kürzliche epidurale oder lumbale Punktion; drohende Abtreibung; Menstruationsperiode.

Unter strenger ärztlicher Aufsicht wird empfohlen, die Lösung bei der Behandlung von Kindern unter 3 Jahren und Patienten über 60 Jahren, insbesondere von Frauen, zu verwenden.

Gegenanzeigen zur Verwendung von Salbe und Gel:

  • Krankheiten, die von einer gestörten Blutgerinnung, Blutungen, zerebralem Aneurysma, der Annahme einer intrakraniellen Blutung, einem hämorrhagischen Schlaganfall, einem exfolierenden Aortenaneurysma, einer malignen arteriellen Hypertonie, einer subakuten bakteriellen Endokarditis und einem Antiphospholipid-Syndrom begleitet sind;
  • Erosive und ulzerative Läsionen des Magen-Darm-Trakts, maligne Neoplasien in der Leber, schwere Läsionen des Leberparenchyms, Leberzirrhose mit Krampfadern der Speiseröhre, Schockzustände;
  • Die Erholungsphase nach der Operation an Leber und Gallenwegen, Gehirn, Augen, Prostata, Rückenmarkpunktion;
  • Jüngste Geburt, Menstruation, drohende Fehlgeburt.

Salbe und Gel können nicht mit ulzerativen nekrotischen Prozessen, auf Schleimhäuten oder offenen Wunden aufgetragen werden.

Das Auftragen einer Salbe oder eines Gels während der Schwangerschaft und während des Stillens (Stillzeit) ist unter strenger ärztlicher Aufsicht nur für strenge Indikationen möglich.

Die Verwendung aller Dosierungsformen von Heparin ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels kontraindiziert.

Dosierung und Anwendung

Die Lösung wird intravenös tropfen- oder bolusförmig und subkutan in den Bauch verabreicht. Spritzen Sie das Medikament nicht intramuskulär! Die Dosierung wird vom Arzt auf der Grundlage klinischer Indikationen und unter Berücksichtigung des Alters des Patienten verordnet. Typischerweise beginnt die Behandlung mit der intravenösen Verabreichung von 5000 IE und geht dann zur subkutanen Injektion oder intravenösen Tropfverabreichung über.

Erhaltungsdosierung, abhängig von der Art der Anwendung der Lösung:

  • Kontinuierliche intravenöse Infusion - 24000-48000 IE pro Tag mit einer Geschwindigkeit von 1000-2000 IE pro Stunde;
  • Regelmäßige intravenöse Injektionen - 5000-10000 IE im Abstand von 4-6 Stunden;
  • Subkutane Injektionen - 2-mal 15000-20000 IE oder 8000-10000 IE - 3-mal täglich.

Zur Infusion wird das Arzneimittel mit 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt. Jede nachfolgende Dosis wird basierend auf regelmäßigen Studien der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) und / oder der Blutgerinnungszeit angepasst. Bei einer subkutanen Verabreichung von 10.000 bis 15.000 IE pro Tag ist eine regelmäßige Überwachung der APTT nicht erforderlich..

Die Behandlungsdauer hängt vom Verabreichungsweg und den Indikationen ab. Das Medikament wird 7-10 Tage lang intravenös angewendet, dann sollte die Behandlung mit oralen Antikoagulanzien fortgesetzt werden. Orale Antikoagulanzien sollten ab dem ersten oder 5 bis 7 Behandlungstagen verschrieben werden. Der Entzug der Lösung wird für 4-5 Tage kombinierter Behandlung verschrieben.

Die Verwendung von Heparin in speziellen klinischen Situationen erfolgt nach einem speziellen Schema.

Salbe und Gel werden je nach klinischen Indikationen und Alter des Patienten verwendet.

Nebenwirkungen

  • Aus dem Blutgerinnungssystem: Thrombozytopenie in vorübergehender und schwerer Form, in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang, kann zur Entwicklung von Hautnekrose, arterieller Thrombose, Gangrän, Schlaganfall und Myokardinfarkt führen; hämorrhagische Komplikationen in Form von Blutungen des Magen-Darm-Trakts oder der Harnwege, retroperitoneale Blutungen in den Eierstöcken, Nebennieren mit dem Risiko einer akuten Nebenniereninsuffizienz;
  • Aus dem Verdauungstrakt: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, verminderter Appetit, erhöhte Transaminasespiegel im Blut;
  • Aus dem Bewegungsapparat: bei längerem Gebrauch - Weichteilverkalkung, Osteoporose und spontane Frakturen;
  • Allergische Reaktionen: Urtikaria, Pruritus, Hauthyperämie, Bronchospasmus, Rhinitis, Drogenfieber, anaphylaktoide Reaktionen, anaphylaktischer Schock;
  • Lokale Reaktionen: Schmerzen, Hämatom, Blutungen, Hyperämie oder Ulzerationen an der Injektionsstelle;
  • Sonstiges: Hemmung der Aldosteronsynthese, vorübergehende Alopezie.

spezielle Anweisungen

Unter stationären Bedingungen wird eine Langzeitbehandlung mit hohen Dosen empfohlen..

Bei der Verwendung der Lösung sollten die Indikatoren für die Blutgerinnung berücksichtigt werden. Bei einem starken Rückgang der Anzahl der Blutplättchen sollte die Verwendung des Arzneimittels sofort eingestellt werden.

Im Falle der Verschreibung des Arzneimittels in hohen Dosen oder in Abwesenheit einer Reaktion auf Heparin ist es notwendig, den Gehalt an Antithrombin III zu kontrollieren.

Die intramuskuläre Verabreichung anderer Arzneimittel wird vor dem Hintergrund der Arzneimittellösung nicht empfohlen.

Bei Patienten mit Bluthochdruck sollte die Behandlung von einer regelmäßigen Überwachung des Blutdrucks begleitet werden..

Bei Patienten mit Strahlentherapie, zahnärztlichen Eingriffen und aktiver Tuberkulose in Gegenwart eines intrauterinen Kontrazeptivums ist Vorsicht geboten.

Bei der Behandlung von Frauen über 60 Jahren kann die Verwendung von Natriumheparin die Blutung verstärken. Daher sollte die Dosis der Lösung für diese Patientenkategorie reduziert werden.

Eine angemessene Dosierung, eine regelmäßige Überwachung der Blutgerinnung und eine gründliche Beurteilung der Kontraindikationen verringern das Blutungsrisiko.

Wechselwirkung

Heparinlösung ist nur mit 0,9% iger Natriumchloridlösung kompatibel.

Heparin-Natrium verstärkt die Wirkung von Arzneimitteln, die Derivate von Benzodiazepin, Phenytoin, Propranolol und Chinidin enthalten.

Die Aktivität des Arzneimittels wird durch trizyklische Antidepressiva, Protaminsulfate und Polypeptide verringert.

Die gerinnungshemmende Wirkung des Arzneimittels verstärkt die gleichzeitige Anwendung von Thrombolytika (Alteplase, Urokinase, Streptokinase), Thrombozytenaggregationshemmern (Acetylsalicylsäure, Dipyridamol, Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel) und Antikoagulantien mit indirekter Wirkung (Warfarin, Acenocnor).

Das Blutungsrisiko erhöht die gleichzeitige Anwendung von Heparin mit Dextran, Glucocorticosteroiden, Zytostatika, Hydroxychloroquin, Cefamandol, Valproinsäure und Ethacrylsäure, Propylthiouracil.

Die gerinnungshemmende Wirkung des Arzneimittels verringert die gleichzeitige Aufnahme von Corticotropin, Ascorbinsäure, Nitroglycerin, Mutterkornalkaloiden, Chinin, Nikotin, Tetracyclin, Herzglykosiden, Antihistaminika oder Thyroxin.

Das Medikament kann die Wirkung von Glukokortikosteroiden, adrenocorticotropem Hormon und Insulin reduzieren.

Analoga

Heparins Analoga sind: Heparin-Natriumbraun, Heparin-Ferein, Heparin-Richter, Heparin J, Heparin-Akrikhin 1000, Heparin-Sandoz, Lyoton 1000, Lavenum, Trombless.

Lagerbedingungen

Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren, trocken, lichtgeschützt bei einer Temperatur: Lösung und Gel - nicht höher als 25 ° C; Salbe - bis zu 20 ° C..

Haltbarkeit: Lösung, Salbe - 3 Jahre; Gel - 2 Jahre.

Apothekenurlaubsbedingungen

Die Lösung ist ein Rezept, Gel und Salbe werden ohne Rezept abgegeben.

Heparin

Inhalt

Historischer Bezug. 1916 hatte ein Medizinstudent, MacLane, der die Natur ätherlöslicher Prokoagulantien untersuchte, das Glück, ein Phospholipid-Antikoagulans zu entdecken. Kurz darauf entdeckte Govell, in dessen Labor McLain arbeitete, ein wasserlösliches Glycosaminoglycan, das wegen seines hohen Lebergehalts nach Heparin benannt wurde (Jaques, 1978). Die erfolgreiche Prävention der Heparinkoagulation in vitro führte später zu ihrer Verwendung zur Behandlung von Venenthrombosen.

Chemische Eigenschaften und Wirkmechanismus Bearbeiten

Heparin ist ein Glykosaminoglykan, das in Mastzellgranulaten vorkommt. Während seiner Synthese aus verschiedenen UDP-Zuckern wird ein Polymer gebildet, das aus alternierenden Resten von D-Glucuronsäure und N-Acetylglucosamin besteht (Bourin und Lindahl, 1993). Etwa 10-15 dieser Glycosaminoglycan-Ketten (jeweils 200-300 Monosaccharide) sind an den Proteinteil des Moleküls gebunden und bilden Proteoglycan mit einem Molekulargewicht von 750.000-1.000.000. Dann werden die Glycosaminoglycan-Ketten modifiziert: N-Deacetylierung und N-Sulfatierung von Glucosaminresten, Epimerisierung D-Glucuronsäure zu L-Iduronsäure, O-Sulfatierung von Resten dieser Säuren in Position 2, O-Sulfatierung von Glucosaminresten in Position 3 und 6 (Abb. 55.2). Da diese Reaktionen nicht alle Monosaccharide beeinflussen, ist die Struktur der resultierenden Moleküle sehr unterschiedlich. Die auf Mastzellgranulate übertragenen Glycosaminoglycan-Ketten von Heparin werden durch p-Glucuronidase mehrere Stunden lang in Fragmente mit einem Molekulargewicht von 5000 bis 30.000 (durchschnittlich etwa 12.000, d. H. 40 Monosaccharide) gespalten.

Verwandte Glykosaminoglykane Bearbeiten

Heparansulfat ist auf der Zellmembran der meisten eukaryotischen Zellen und in der extrazellulären Matrix vorhanden. Es wird aus den gleichen sich wiederholenden Sequenzen von Disacchariden wie Heparin (D-Glucuronsäure und N-Acetylglucosamin) synthetisiert, erfährt jedoch weniger Modifikation und enthält daher mehr D-Glucuronsäure und N-Acetylglucosamin und weniger Sulfatgruppen. Heparansulfat hat auch in vitro gerinnungshemmende Eigenschaften, jedoch in signifikant höheren Konzentrationen..

Dermatansulfat ist ein Polymer aus L-Iduronsäure und N-Acetylgalactosamin mit unterschiedlichem O-Sulfatierungsgrad von L-Iduronsäure an Position 2 und Ha-Lactosamin an Position 4 und 6. Wie Heparansulfat ist Dermatansulfat auf der Zellmembran und in der extrazellulären Matrix vorhanden und hat in vitro gerinnungshemmende Eigenschaften.

Quellen bearbeiten

Heparin wird normalerweise aus der Rinderlunge oder der Darmschleimhaut von Schweinen gewonnen. Solche Präparate können eine kleine Beimischung anderer Glycosaminoglycane enthalten. Obwohl die Zusammensetzung von Heparinen unterschiedlicher Produktion etwas unterschiedlich ist, ist ihre biologische Aktivität ungefähr gleich (etwa 150 Einheiten / mg). Für 1 Einheit wird die Menge an Heparin genommen, um die Gerinnung von 1 ml Schafcitratplasma innerhalb einer Stunde nach Zugabe von 0,2 ml 1% CaC12 zu verhindern.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht mit einem Molekulargewicht von 1000 bis 10.000 (durchschnittlich 4.500, dh 15 Monosaccharide) werden aus einer herkömmlichen Herstellung durch Gelfiltration, Fällung mit Ethanol oder teilweise Depolymerisation unter Verwendung von salpetriger Säure und anderen Reagenzien erhalten. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht unterscheiden sich von den üblichen pharmakokinetischen Eigenschaften und Wirkmechanismen (siehe unten). Ihre Aktivität wird üblicherweise durch die Hemmung von Faktor Xa bestimmt..

Physiologische Rolle

Heparin kommt in Geweben innerhalb von Mastzellen vor. Offensichtlich wird es zur Lagerung von Histamin und einigen Proteasen im Granulat dieser Zellen benötigt (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). Nach dem Verlassen der Mastzellen wird Heparin schnell von Makrophagen eingefangen und zerstört. Bei gesunden Menschen ist es nicht möglich, es im Plasma nachzuweisen. Bei Patienten mit systemischer Mastozytose mit massiver Degranulation der Mastzellen wird jedoch manchmal eine leichte Verlängerung der APTT beobachtet, die vermutlich mit der Freisetzung von Heparin in den Blutkreislauf verbunden ist.

Heparansulfatmoleküle auf der Oberfläche von Endothelzellen und in der extrazellulären Matrix der subendothelialen Schicht interagieren mit Antithrombin III und verhindern so eine Thrombose. Bei malignen Neoplasien wird manchmal eine Blutung aufgrund des Eindringens von Heparansulfat oder Dermatansulfat in den Blutkreislauf beobachtet (wahrscheinlich aufgrund von Tumorverfall)..

Wirkmechanismus Bearbeiten

1939 stellten Brinkhouse et al. fanden heraus, dass die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin durch eine der Plasmakomponenten vermittelt wird, und nannten es Heparin-Cofaktor. Dreißig Jahre später stellte sich heraus, dass es sich um Antithrombin III handelte, ein Plasmaprotein, das Thrombin in Gegenwart von Heparin schnell inaktiviert (Olson und Bjork, 1992). Antithrombin III ist ein glykosyliertes einkettiges Polypeptid mit einem Molekulargewicht von etwa 58.000, homolog zur Serpinfamilie (Spin-Neurotase-Inhibitoren), insbesondere Agantitrypsin. Antithrombin III wird in der Leber synthetisiert, seine Serumkonzentration beträgt 2,6 μmol / l. Es wirkt gegen Faktoren der internen und allgemeinen Gerinnungsmechanismen (insbesondere 1Xa, Xa und Thrombin), beeinflusst jedoch den Vila-Faktor nur schwach. Der Mechanismus der Hemmwirkung von Antithrombin III ist wie folgt. Die aufgeführten Gerinnungsfaktoren sind, wie bereits erwähnt, Proteasen. Antithrombin III fungiert als Substrat: Aktive Gerinnungsfaktoren greifen eine spezifische Peptidbindung zwischen Arginin und Serin im reaktiven Zentrum seines Moleküls an. Diese Bindung spaltet sich jedoch nicht und ein stabiler Komplex aus Gerinnungsfaktor und Antithrombin III wird in einem äquimolaren Verhältnis gebildet. Infolgedessen verliert der Gerinnungsfaktor die proteolytische Aktivität.

Heparin beschleunigt die Wechselwirkung von Antithrombin III mit Thrombin mehr als 1000-mal, da es als Matrix dient, die beide Proteine ​​bindet. Die Bindung an Heparin verändert auch die Konformation von Antithrombin III und macht sein reaktives Zentrum für Thrombin zugänglicher (Jin et al., 1997). Nach der Bildung des Thrombin-Antithrombin-III-Komplexes wird das Heparinmolekül freigesetzt. Der Teil des Heparinmoleküls, der für die Bindung an Antithrombin III verantwortlich ist, ist eine Pentasaccharidsequenz, die einen Glucosaminrest enthält, der an Position 3 O-sulfatiert ist (Abb. 55.2). Diese Struktur findet sich in ungefähr 30% der Heparinmoleküle und seltener in Heparansulfat. Anderen Glykosaminoglykanen (Dermatansulfat, Chondroitinsulfate) fehlt diese Struktur und sie können Antithrombin III nicht aktivieren. Heparine mit einer Molekülmasse von weniger als 5400 (die weniger als 18 Monosaccharide enthalten) können Antithrombin III und Thrombin nicht gleichzeitig binden und beschleunigen daher deren Inaktivierung nicht. Gleichzeitig ist in Abb. 55,2 Pentasaccharid katalysiert die Hemmung von Faktor Xa durch Antithrombin III (anscheinend sind hierfür nur Konformationsänderungen von Antithrombin III ausreichend). Dies erklärt die gerinnungshemmende Wirkung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht, deren Moleküle zu kurz sind, um Thrombin zu binden.

Somit beschleunigt Heparin die Inaktivierung von Faktor Xa und Umbine erst, nachdem sie von den Bindungsstellen freigesetzt wurden. Der während der Blutplättchenaggregation aus a-Granulat freigesetzte Thrombozytenfaktor 4 verhindert die Bindung von Antithrombin III an Heparin und Heparansulfat und trägt zur Bildung eines Thrombus an der Gerinnungsstelle bei.

Bei Heparin- oder Dermatansulfatkonzentrationen über 5 U / ml wird ihre Hemmwirkung auf Thrombin hauptsächlich durch den Cofaktor Heparin P vermittelt. Heparin stimuliert auch die Unterdrückung der Thrombinaktivität durch Plasminogen 1-Antioxidans, Protein C-Inhibitor und Nexin-1-Protease sowie die Faktor Xa-Aktivität durch einen Inhibitor des externen Gerinnungsmechanismus. Die Konzentration der letzten vier Inhibitoren im Plasma ist mehr als 100-mal niedriger als die Konzentration von Antithrombin III. In / bei der Einführung von Heparin erhöht sich die Konzentration des Inhibitors des externen Gerinnungsmechanismus mehrmals (was möglicherweise dazu führt, dass er von den Bindungsstellen auf dem Endothel freigesetzt wird)..

Andere Eigenschaften von Heparin Edit

Hohe Heparin-Dosen können die Blutungszeit verlängern und die Blutplättchenaggregation stören. Es ist nicht klar, ob der Beitrag der Thrombozytenaggregationshemmung von Heparin zu der dadurch verursachten Blutung groß ist. Heparin erleuchtet das chylöse Plasma und bewirkt, dass Lipoproteidlipase in den Blutkreislauf gelangt, wodurch Triglyceride in Fettsäuren und Glycerin zerlegt werden. Dieses Phänomen wird bereits bei niedrigen Heparinkonzentrationen beobachtet, die für die Manifestation einer gerinnungshemmenden Wirkung nicht ausreichen. Nach dem Absetzen des Arzneimittels ist eine Abpraller-Hyperlipoproteinämie möglich.

Heparin hemmt das Wachstum vieler Zellen in Kultur, einschließlich vaskulärer Endothel- und glatter Muskelzellen sowie mesangialer Nierenzellen. Im Tierversuch verhinderte er die Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen nach Schädigung des Karotisendothels. Diese Wirkung von Heparin ist in keiner Weise mit seiner gerinnungshemmenden Wirkung verbunden (Wright et al., 1989)..

Saure und basische Fibroblasten-Wachstumsfaktoren haben eine hohe Affinität zu Heparin. Diese Faktoren stimulieren das Wachstum von glatten Muskeln, Endothel- und anderen mesenchymalen Zellen sowie die Angiogenese. Heparin selbst hemmt das Wachstum von Kapillarendothelzellen, potenziert aber gleichzeitig die Wirkung des sauren Fibroblasten-Wachstumsfaktors auf diese Zellen (Sudhal-teretal., 1989). Diese Wirkung hängt nicht von seiner gerinnungshemmenden Aktivität ab, sondern von der Größe und dem Sulfatierungsgrad der Heparinmoleküle. Heparansulfat auf der Oberfläche von Mesenchymzellen dient als Bindungsstelle mit niedriger Affinität für den Hauptfibroblastenwachstumsfaktor und stabilisiert in der extrazellulären Matrix diesen Faktor und fungiert als Depot, aus dem der Hauptfibroblastenwachstumsfaktor durch Heparinsulfatlyase oder einen Überschuss an Heparin freigesetzt wird. Darüber hinaus ist es wie Heparin für die Manifestation der biologischen Aktivität des Hauptwachstumsfaktors der Fibroblasten erforderlich und trägt zu seiner Bindung an den Rezeptor mit hoher Affinität mit seiner eigenen Tyrosinkinaseaktivität bei (Yayon et al., 1991)..

Heparin beginnt schnell zu wirken, wodurch es bei Venenthrombosen und Lungenembolien eingesetzt werden kann. Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel 4-5 Tage. Indirekte Antikoagulanzien werden ebenfalls sofort verschrieben, die zu dem Zeitpunkt, zu dem Heparin abgesetzt wird, ihre volle Wirkung entfalten (siehe unten). Bei Thrombose und Embolie, die vor dem Hintergrund einer konventionellen Behandlung mit indirekten Antikoagulanzien (z. B. mit Trousseau-Syndrom) wiederholt auftreten, wird eine verlängerte Heparintherapie durchgeführt. Heparin wird auch verwendet: bei instabiler Angina und Myokardinfarkt; mit Ballonkoronarangioplastie und Stentplatzierung; bei Operationen, die einen kardiopulmonalen Bypass erfordern; bei einigen Patienten mit DIC. Niedrige Heparin-Dosen verhindern erfolgreich Venenthrombosen und Lungenembolien bei Risikopatienten (z. B. nach Operationen an Knochen und Gelenken). Kürzlich wurden detaillierte Empfehlungen zur Verwendung von Heparin entwickelt (Proceedings of the American College of Chest Physicians, 5. Konsenskonferenz über antithrombotische Therapie, 1998)..

Die erste von der FDA zugelassene Indikation für die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht war die Prävention von Venenthrombose und Lungenembolie. Ihre Wirksamkeit bei Venenthrombose, Lungenembolie und instabiler Angina wurde kürzlich gezeigt (Hirsh et al., 1998a). Ihr Hauptvorteil gegenüber herkömmlichem Heparin ist eine besser vorhersehbare Pharmakokinetik, die es ihnen ermöglicht, ohne Laborkontrolle s / c verschrieben zu werden (siehe unten). Dies ermöglicht es, viele Patienten zu Hause zu behandeln. Darüber hinaus wird die Behandlung mit Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht weniger häufig durch Heparin-Thrombozytopenie und anscheinend Osteoporose und Blutungen erschwert.

Im Gegensatz zu Warfarin passiert Heparin nicht die Plazenta und verursacht keine Missbildungen, so dass es schwangeren Frauen verschrieben werden kann. Heparin erhöht nicht die perinatale Mortalität und das Risiko einer Frühgeburt (Ginsberg et al., 1989a, b). Um das Risiko einer postpartalen Blutung zu verringern, ist es ratsam, Heparin am Tag vor der Entbindung abzusetzen. Die Frage der Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht bei schwangeren Frauen wurde nicht ausreichend untersucht..

Pharmacokinetics Edit

Heparin wird nicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und daher sc oder durch intravenöse Infusion verabreicht. Mit dem Ein / In beginnt das Medikament sofort zu wirken. Im Gegensatz dazu kann bei s / c-Verabreichung die Bioverfügbarkeit stark variieren, und der Effekt tritt erst nach 1-2 Stunden auf. Die Bioverfügbarkeit von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist ungefähr gleich.

T1 / 2 Heparin ist dosisabhängig. Wenn iv in einer Dosis von 100, 400 und 800 Einheiten / kg verabreicht wird, nimmt seine gerinnungshemmende Aktivität um die Hälfte um 1, 2,5 bzw. 5 Stunden ab (Anhang II). Die Zerstörung von Heparin tritt hauptsächlich in Makrophagen auf; Eine kleine Menge des Arzneimittels wird unverändert im Urin ausgeschieden. T1 / 2 von Heparin kann durch Lungenembolie etwas verkürzt werden und sich im Endstadium der Leberzirrhose und des chronischen Nierenversagens verlängern. In niedermolekularen Heparinen ist T1 / 2 etwas größer.

Dosierungen und Laborkontrolle Bearbeiten

Standarddosen von Heparin werden normalerweise durch intravenöse Infusion verabreicht. Die Behandlung von Venenthrombose und Lungenembolie beginnt mit der Einführung von 5000 Einheiten Heparin in einen Strahl, gefolgt von einer Infusion mit einer Geschwindigkeit von 1200-1600 Einheiten / h. Die Überwachung der Behandlung erfolgt durch Bestimmung der APTT. Die therapeutische Dosis von Heparin ist die Dosis, die einer Plasma-Heparinkonzentration von 0,3 bis 0,7 Einheiten / ml entspricht, bestimmt durch Anti-Xa-Aktivität (Hirsh et al., 1998a). APTT-Werte, die diesen Heparinkonzentrationen entsprechen, hängen von der verwendeten Ausrüstung und den verwendeten Reagenzien ab. Eine 1,7- bis 2,5-fache Verlängerung der APTT wird normalerweise als ausreichend angesehen, aber einige Sätze zur Bestimmung der APTT überschätzen diesen Indikator, was zur Verabreichung unzureichender Heparin-Dosen führt. Die Einführung unzureichender Dosen am ersten Tag erhöht das Risiko für wiederholte Thrombosen und Embolien. Die APTT wird vor der Behandlung und dann alle 6 Stunden bestimmt; Nach diesen Daten erfolgt die Dosisanpassung unter Verwendung von Nomogrammen (Raschke et al., 1993). Wenn die Dosisauswahl abgeschlossen ist, kann die Kontrolle 1 Mal pro Tag durchgeführt werden.

Die Verhinderung der Blutgerinnung im kardiopulmonalen Bypass erfordert sehr hohe Heparin-Dosen. APTT verlängert sich gleichzeitig so sehr, dass es nicht mehr aussagekräftig ist. Daher werden andere Tests verwendet, um die Behandlung zu kontrollieren (z. B. aktivierte Gerinnungszeit)..

Wenn Sie in einer Situation, in der Warfarin kontraindiziert ist (z. B. während der Schwangerschaft), eine Langzeitbehandlung mit Antikoagulanzien benötigen, kann Heparin sc verabreicht werden. Bei einer täglichen Dosis von etwa 35.000 Einheiten (in 2-3 Dosen) verlängert sich die APTT, die im Intervall zwischen den Verabreichungen bestimmt wird, normalerweise um das 1,5-fache. Nach der Dosisauswahl ist normalerweise keine weitere Überwachung erforderlich..

Patienten mit einer Tendenz zu tiefer Venenthrombose und Lungenembolie werden prophylaktisch kleine Dosen Heparin verschrieben. Empfohlene Art der Verabreichung: 5000 Einheiten s / c 2-3 mal täglich. Da die APTT nicht erweitert wird, ist keine Laborüberwachung erforderlich.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht (Enoxaparin, Dalte-Parin, Ardeparin, Nadroparin, Reviparin, Tinzaparin; in den USA werden heute nur die ersten drei verwendet) unterscheiden sich in ihrer Zusammensetzung stark. Eine vergleichbare Anti-Xa-Aktivität zweier Arzneimittel garantiert nicht ihre identische antithrombotische Wirkung. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht werden 1-2 mal täglich subkutan verabreicht. Da sie fast keinen Einfluss auf die Blutgerinnung haben, ist eine Laborüberwachung normalerweise nicht erforderlich. Im Endstadium verlängert sich CRF T, / 2 von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht, was die Kontrolle der Anti-Xa-Aktivität erfordert. Spezielle Anweisungen für die Verwendung bestimmter Arzneimittel finden Sie in den beigefügten Anweisungen..

Heparin Resistance Edit

Die zur Verlängerung der APTT erforderlichen Heparindosen hängen von den Plasma-Heparin-bindenden Proteinen (z. B. Histidin-reiches Glykoprotein, Vitronectin und Thrombozytenfaktor 4) ab, die die Wechselwirkung von Heparin mit Antithrombin III kompetitiv hemmen. Manchmal verlängern selbst sehr große Heparin-Dosen (mehr als 50 000 Einheiten / Tag) die APTT nicht. In diesem Fall bleibt die Heparinkonzentration im Plasma, gemessen mit anderen Methoden (z. B. durch Titration mit Protaminsulfat oder durch Anti-Xa-Aktivität), formal therapeutisch. Einige dieser Ballsaal-APTTs sind aufgrund der hohen Konzentration von Faktor VIII zunächst dramatisch verkürzt und weisen möglicherweise keine echte Heparinresistenz auf. Bei anderen Patienten (z. B. mit massiver Lungenembolie) wird die Elimination des Arzneimittels verbessert. Patienten mit einem erblichen Mangel an Antithrombin III sprechen normalerweise gut auf eine Heparintherapie an, da die Konzentration von Antithrombin III in ihnen 40-60% der Norm beträgt. Bei einem erworbenen Mangel mit einer Antithrombin III-Konzentration unter 25% der Norm (mit Leberzirrhose, nephrotischem Syndrom, LAN-Syndrom) kann der Effekt jedoch nicht einmal bei hohen Heparin-Dosen auftreten.

Nebenwirkungen bearbeiten

Bleeding Edit

Die Hauptkomplikationen der Heparintherapie sind hämorrhagisch. Verschiedene Forscher stellten bei 1–33% der Patienten schwere Blutungen fest; Eine wässrige Studie mit 647 Patienten berichtete über 3 Todesfälle (Levine und Hirsh, 1986). In jüngsten Studien bei Patienten mit Lungenembolie wurden bei weniger als 3% der Patienten, die iv Heparin erhielten, schwere Blutungen beobachtet (Levine et al., 1998). Vergleichbare Daten wurden bei der Behandlung von Lungenembolien mit Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht erhalten. Im Allgemeinen steigt das Blutungsrisiko mit zunehmender Tagesdosis und APTT, aber die Korrelation zwischen diesen Indikatoren ist schwach, und Blutungen können selbst bei therapeutischen APTT-Werten auftreten. Sie werden normalerweise durch eine begleitende Pathologie verursacht, wie kürzlich durchgeführte Operationen, Traumata, Ulkuskrankheiten oder Thrombozytopathien..

Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin hört einige Stunden nach Absetzen des Arzneimittels auf. Bei leichten Blutungen ist es normalerweise nicht erforderlich, ein Heparin-Gegenmittel zu verschreiben. Bei lebensbedrohlichen Blutungen kann Heparin durch langsame Infusion von Protaminsulfat, einer Mischung der aus Lachssperma gewonnenen Hauptpolypeptide, schnell gestoppt werden. Protamin bindet stark an Heparin und neutralisiert dessen gerinnungshemmende Wirkung. Es bindet auch an Blutplättchen, Fibrinogen und andere Plasmaproteine ​​und kann selbst Blutungen verursachen. Daher sollte nur die Mindestdosis Protaminsulfat verabreicht werden, um eine Neutralisation von Heparin zu gewährleisten. Diese Dosis beträgt normalerweise 1 mg pro 100 Einheiten Heparin, die im Körper verbleiben. Sie wird iv langsam verabreicht (bis zu 50 mg in 10 Minuten)..

Protaminsulfat wird normalerweise verwendet, um die Auswirkungen von Heparin nach Operationen auf Herz und Blutgefäße zu beseitigen. Anaphylaktische Reaktionen treten bei etwa 1% der Patienten mit Diabetes auf, die protaminhaltige Insuline (NPH-Insulin oder Protamin-Zink-Insulin) erhalten haben, aber auch bei anderen Patienten. Weniger häufig ist eine Reaktion in Form eines Krampfes der Lungengefäße, eines rechtsventrikulären Versagens, einer arteriellen Hypotonie und einer vorübergehenden Neutropenie..

Heparin Thrombozytopenie Bearbeiten

Diese Diagnose wird mit einer Abnahme der Thrombozytenzahl unter 150.000 μl gestellt.

oder 50% des Ausgangsniveaus. Es tritt bei etwa 3% der Patienten nach 5-10 Tagen Behandlung mit herkömmlichem Heparin auf (Warkentin, 1999). Heparine mit niedrigem Molekulargewicht verursachen weniger Thrombozytopenie. Ein Drittel der Patienten mit dieser Komplikation entwickelt eine schwere Thrombose (manchmal lebensbedrohlich oder erfordert eine Amputation der Gliedmaßen), der eine Thrombozytopenie vorausgehen kann. Die häufigsten Venenthrombosen und Lungenembolien, aber auch periphere arterielle Thrombosen, Myokardinfarkte und Schlaganfälle sind möglich. Heparin-Thrombozytopenie kann von bilateraler Nebennierennekrose, Hautläsionen an Injektionsstellen und verschiedenen systemischen Reaktionen begleitet sein. Die Ursache dieser Komplikationen ist die Entwicklung von Antikörpern der IgG-Klasse gegen den Heparinkomplex mit Thrombozytenfaktor 4 (seltener bei anderen Chemokinen). Diese Komplexe binden an die Fcyl 1a-Thrombozytenrezeptoren und verursachen eine Thrombozytenaggregation, die Freisetzung von noch mehr Thrombozytenfaktor 4 und die Bildung von Thrombin. Zusätzlich können Antikörper die Gefäßwand beschädigen, indem sie an einen Komplex aus Thrombozytenfaktor 4 und Heparansulfat auf der Oberfläche des Endothels binden.

Das Auftreten einer Thrombozytopenie oder anderer oben genannter Komplikationen nach 5 Tagen Heparintherapie oder später (unabhängig von der Dosis oder dem Verabreichungsweg) erfordert den sofortigen Absetzen des Arzneimittels. Bei Patienten, die in den letzten drei bis vier Monaten Heparin erhalten haben, kann sich die Heparin-Thrombozytopenie aufgrund der verbleibenden Antikörper schneller entwickeln. Die Diagnose kann durch den Nachweis von Antikörpern gegen den Heparinkomplex mit Thrombozytenfaktor 4 sowie durch die Untersuchung der Heparin-abhängigen Thrombozytenaktivierung bestätigt werden. Da nach Absetzen des Arzneimittels eine Thrombose auftreten kann (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), werden bei Heparin-Thrombozytopenie andere Antikoagulanzien verschrieben - Lepirudin oder Danaparoid (siehe unten). Heparine mit niedrigem Molekulargewicht können in solchen Fällen nicht verwendet werden, da sie häufig mit Antikörpern gegen reguläres Heparin kreuzreagieren. Warfarin kann bei Patienten mit Parine Thrombozytopenie feuchte Gangrän (Warkentin et al., 1997) oder multiple Hautnekrose (Warkentin et al., 1999) verursachen. Es kann nur nach Eliminierung der Thrombozytopenie und Behandlung mit anderen Antikoagulanzien verschrieben werden.

Andere Komplikationen

Bei Patienten, die iv Heparin, s / c, erhalten, steigt die Aktivität von Aminotransferasen bei normalem Bilirubinspiegel und normaler Aktivität von alkalischer Phosphatase häufig leicht an. Eine Langzeitbehandlung mit therapeutischen Heparin-Dosen (mehr als 20.000 Einheiten / Tag für beispielsweise 3-6 Monate) verursacht manchmal, wenn auch selten, Osteoporose mit Kompressionsfrakturen der Wirbel. Heparin hemmt bereits in kleinen Dosen die Synthese von Aldosteron in den Nebennieren und verursacht gelegentlich Hyperkaliämie. Allergische Reaktionen auf Heparin (ohne Thrombozytopenie) sind selten.

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Vitamine für Diabetiker

Es gibt Kontraindikationen. Konsultieren Sie einen Arzt, bevor Sie beginnen.Andere Vitamin- und Mineralstoffpräparate sind hier..Sie können hier eine Frage stellen oder eine Bewertung zu einem Arzneimittel veröffentlichen (bitte vergessen Sie nicht, den Namen des Arzneimittels im Nachrichtentext anzugeben).

Entschlüsselung der Analyse der Zuckerkurve während der Schwangerschaft

Eine Schwangerschaft geht häufig mit einer Verschlimmerung chronischer Krankheitsformen einher.Eine zukünftige Mutter kann während der gesamten Schwangerschaftsperiode Manifestationen verschiedener Pathologien vor dem Hintergrund einer geschwächten Immunität spüren.