Antikoagulanzien: Hauptmedikamente

Komplikationen durch Gefäßthrombose sind die Haupttodesursache bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In der modernen Kardiologie wird daher großer Wert darauf gelegt, die Entwicklung von Thrombosen und Embolien (Blockaden) von Blutgefäßen zu verhindern. Die Blutgerinnung in ihrer einfachsten Form kann als Wechselwirkung zweier Systeme dargestellt werden: Blutplättchen (Zellen, die für die Bildung eines Blutgerinnsels verantwortlich sind) und im Blutplasma gelöste Proteine ​​- Gerinnungsfaktoren, die Fibrin produzieren. Der resultierende Thrombus besteht aus einem Konglomerat von Blutplättchen, die in Fibrinfäden verwickelt sind.

Um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern, werden zwei Gruppen von Arzneimitteln verwendet: Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulantien. Thrombozytenaggregationshemmer verhindern die Bildung von Thrombozytengerinnseln. Antikoagulanzien blockieren enzymatische Reaktionen, die zur Fibrinbildung führen.

In unserem Artikel werden wir die Hauptgruppen von Antikoagulanzien, Indikationen und Kontraindikationen für ihre Verwendung, Nebenwirkungen betrachten.

Einstufung

Je nach Anwendungsort werden Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung unterschieden. Direkt wirkende Antikoagulanzien hemmen die Synthese von Thrombin, hemmen die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen im Blut. Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Bildung von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber.

Direkte Gerinnungsmittel: Heparin und seine Derivate, direkte Thrombininhibitoren sowie selektive Inhibitoren von Faktor Xa (einem der Gerinnungsfaktoren). Indirekte Antikoagulanzien umfassen Vitamin-K-Antagonisten.

  1. Vitamin K-Antagonisten:
    • Fenindion (Phenylinum);
    • Warfarin (Warfarex);
    • Acenocumarol (Sincumar).
  2. Heparin und seine Derivate:
    • Heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (Fragmentin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexan, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexid (Angioflux, Wessel-Duett f);
    • Bemiparin (Tsibor).
  3. Direkte Thrombininhibitoren:
    • Bivalirudin (Angiox);
    • Dabigatran Etexilate (Pradax).
  4. Selektive Faktor Xa-Inhibitoren:
    • Apixaban (Elikvis);
    • Fondaparinux (Arikstra);
    • Rivaroxaban (Xarelto).

Vitamin K-Antagonisten

Indirekte Antikoagulanzien sind die Grundlage für die Prävention thrombotischer Komplikationen. Ihre Tablettenformen können lange Zeit ambulant eingenommen werden. Die Verwendung indirekter Antikoagulanzien hat nachweislich die Häufigkeit thromboembolischer Komplikationen (Herzinfarkt, Schlaganfall) mit Vorhofflimmern und das Vorhandensein einer künstlichen Herzklappe verringert.

Phenylin wird derzeit aufgrund des hohen Risikos unerwünschter Wirkungen nicht verwendet. Sinkumar hat eine lange Wirkdauer und reichert sich im Körper an. Daher wird es aufgrund von Schwierigkeiten bei der Überwachung der Therapie nur selten angewendet. Das häufigste Vitamin-K-Antagonisten-Medikament ist Warfarin..

Warfarin unterscheidet sich von anderen indirekten Antikoagulanzien durch die frühe Wirkung (10 bis 12 Stunden nach der Verabreichung) und das rasche Aufhören unerwünschter Wirkungen, wenn die Dosis reduziert oder das Arzneimittel abgesetzt wird.

Der Wirkungsmechanismus ist mit dem Antagonismus dieses Arzneimittels und von Vitamin K verbunden. Vitamin K ist an der Synthese bestimmter Gerinnungsfaktoren beteiligt. Unter der Wirkung von Warfarin wird dieser Prozess gestört..

Warfarin wird verschrieben, um die Bildung und das Wachstum von venösen Blutgerinnseln zu verhindern. Es wird zur Langzeittherapie bei Vorhofflimmern und bei Vorhandensein eines intrakardialen Thrombus eingesetzt. Unter diesen Bedingungen ist das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen, die mit einer Verstopfung der Blutgefäße durch abgelöste Partikel eines Blutgerinnsels verbunden sind, signifikant erhöht. Die Verwendung von Warfarin hilft, diese schwerwiegenden Komplikationen zu verhindern. Dieses Medikament wird häufig nach einem Myokardinfarkt angewendet, um eine wiederkehrende Koronarkatastrophe zu verhindern..

Nach Herzklappenprothesen wird Warfarin mindestens einige Jahre nach der Operation benötigt. Dies ist das einzige Antikoagulans, das zur Vorbeugung von Blutgerinnseln an künstlichen Herzklappen verwendet wird. Die ständige Einnahme dieses Arzneimittels ist bei einigen Thrombophilien, insbesondere beim Antiphospholipid-Syndrom, erforderlich.

Warfarin wird bei erweiterten und hypertrophen Kardiomyopathien verschrieben. Diese Krankheiten gehen mit einer Ausdehnung der Herzhöhlen und / oder einer Hypertrophie seiner Wände einher, wodurch die Voraussetzungen für die Bildung intrakardialer Blutgerinnsel geschaffen werden.

Bei der Behandlung mit Warfarin ist es notwendig, seine Wirksamkeit und Sicherheit durch Überwachung der INR zu bewerten - einer international normalisierten Beziehung. Dieser Indikator wird alle 4 bis 8 Wochen nach Aufnahme ausgewertet. Während der Behandlung sollte die INR 2,0 - 3,0 betragen. Die Aufrechterhaltung des Normalwerts dieses Indikators ist sehr wichtig für die Verhinderung von Blutungen einerseits und einer erhöhten Blutgerinnung andererseits.

Einige Lebensmittel und Kräuter verstärken die Wirkung von Warfarin und das Blutungsrisiko. Dies sind Preiselbeeren, Grapefruit, Knoblauch, Ingwerwurzel, Ananas, Kurkuma und andere. Schwächen Sie die gerinnungshemmende Wirkung der in Kohlblättern, Rosenkohl, Chinakohl, Rüben, Petersilie, Spinat und Salat enthaltenen Arzneimittelsubstanz. Patienten, die Warfarin einnehmen, können diese Produkte nicht aufgeben, sondern regelmäßig in kleinen Mengen einnehmen, um starke Schwankungen des Arzneimittels im Blut zu vermeiden.

Nebenwirkungen sind Blutungen, Anämie, lokale Thrombose und Hämatome. Die Aktivität des Nervensystems kann durch die Entwicklung von Müdigkeit, Kopfschmerzen und Geschmacksstörungen beeinträchtigt werden. Manchmal gibt es Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, beeinträchtigte Leberfunktion. In einigen Fällen ist die Haut betroffen, es treten violette Zehenfärbung, Parästhesien, Vaskulitis und Schüttelfrost der Extremitäten auf. Möglicherweise die Entwicklung einer allergischen Reaktion in Form von Hautjuckreiz, Urtikaria, Angioödem.

Warfarin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Es sollte nicht bei Erkrankungen verschrieben werden, die mit Blutungsgefahr verbunden sind (Trauma, Operation, ulzerative Läsionen der inneren Organe und der Haut). Verwenden Sie es nicht bei Aneurysmen, Perikarditis, infektiöser Endokarditis und schwerer arterieller Hypertonie. Kontraindikation ist die Unmöglichkeit einer angemessenen Laborkontrolle aufgrund der Unzugänglichkeit des Labors oder der Persönlichkeitsmerkmale des Patienten (Alkoholismus, Desorganisation, senile Psychosen usw.)..

Heparin

Einer der Hauptfaktoren, die die Blutgerinnung verhindern, ist Antithrombin III. Unfraktioniertes Heparin bindet im Blut daran und erhöht die Aktivität seiner Moleküle um ein Vielfaches. Infolgedessen werden Reaktionen, die auf die Bildung von Blutgerinnseln in Blutgefäßen abzielen, unterdrückt..

Heparin wird seit über 30 Jahren verwendet. Zuvor wurde es subkutan verabreicht. Es wird jetzt angenommen, dass unfraktioniertes Heparin intravenös verabreicht werden sollte, was die Überwachung der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie erleichtert. Für die subkutane Anwendung werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht empfohlen, die wir unten diskutieren werden.

Heparin wird am häufigsten zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen bei akutem Myokardinfarkt, auch während der Thrombolyse, angewendet.

Die Laborüberwachung umfasst die Bestimmung der aktivierten partiellen Thromboplastin-Gerinnungszeit. Vor dem Hintergrund der Heparinbehandlung sollte sie nach 24 bis 72 Stunden 1,5 bis 2 Mal höher sein als die ursprüngliche. Es ist auch notwendig, die Anzahl der Blutplättchen im Blut zu kontrollieren, um die Entwicklung einer Thrombozytopenie nicht zu verpassen. Normalerweise dauert die Heparintherapie 3 bis 5 Tage mit einer schrittweisen Dosisreduktion und einem weiteren Entzug.

Heparin kann hämorrhagisches Syndrom (Blutung) und Thrombozytopenie (Abnahme der Thrombozytenzahl im Blut) verursachen. Bei längerer Anwendung in großen Dosen ist die Entwicklung von Alopezie (Kahlheit), Osteoporose und Hypoaldosteronismus wahrscheinlich. In einigen Fällen treten allergische Reaktionen sowie ein Anstieg des Alaninaminotransferase-Spiegels im Blut auf.

Heparin ist kontraindiziert bei hämorrhagischem Syndrom und Thrombozytopenie, Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren, Harnwegsblutungen, Perikarditis und akutem Herzaneurysma.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Parnaparin, Sulodexid, Bemiparin werden aus unfraktioniertem Heparin erhalten. Von letzteren unterscheiden sie sich in der kleineren Größe des Moleküls. Dies erhöht die Sicherheit von Arzneimitteln. Die Wirkung wird länger und vorhersehbarer, so dass für die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht keine Laborüberwachung erforderlich ist. Es kann mit festen Dosen durchgeführt werden - Spritzen.

Der Vorteil von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist ihre Wirksamkeit bei subkutaner Verabreichung. Darüber hinaus haben sie ein deutlich geringeres Risiko für Nebenwirkungen. Daher verdrängen Heparinderivate derzeit Heparin aus der klinischen Praxis..

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht werden verwendet, um thromboembolische Komplikationen während der Operation und tiefe Venenthrombosen zu verhindern. Sie werden bei Patienten angewendet, die Bettruhe haben und ein hohes Risiko für solche Komplikationen haben. Darüber hinaus werden diese Medikamente häufig bei instabiler Angina und Myokardinfarkt verschrieben..

Gegenanzeigen und unerwünschte Wirkungen sind in dieser Gruppe dieselben wie in Heparin. Die Schwere und Häufigkeit von Nebenwirkungen ist jedoch viel geringer.

Direkte Thrombininhibitoren

Direkte Thrombininhibitoren inaktivieren, wie der Name schon sagt, Thrombin direkt. Gleichzeitig hemmen sie die Thrombozytenaktivität. Die Verwendung dieser Medikamente erfordert keine Laborkontrolle.

Bivalirudin wird bei akutem Myokardinfarkt intravenös verabreicht, um thromboembolischen Komplikationen vorzubeugen. In Russland wird dieses Medikament noch nicht verwendet.

Dabigatran (Pradaxa) ist ein Tablettenmedikament zur Verringerung des Thromboserisikos. Im Gegensatz zu Warfarin interagiert es nicht mit Nahrungsmitteln. Dieses Medikament mit einer konstanten Form von Vorhofflimmern wird derzeit erforscht. Das Medikament ist für die Verwendung in Russland zugelassen.

Selektive Faktor Xa-Inhibitoren

Fondaparinux bindet an Antithrombin III. Ein solcher Komplex inaktiviert den X-Faktor intensiv und verringert die Intensität der Thrombose. Es wird subkutan bei akutem Koronarsyndrom und Venenthrombose einschließlich Lungenembolie verschrieben. Das Arzneimittel verursacht keine Thrombozytopenie und führt nicht zu Osteoporose. Eine Überwachung der Laborsicherheit ist nicht erforderlich..

Fondaparinux und Bivalirudin sind besonders bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko angezeigt. Diese Medikamente reduzieren die Häufigkeit von Blutgerinnseln bei dieser Patientengruppe und verbessern die Prognose der Krankheit erheblich.

Fondaparinux wird zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt empfohlen. Es kann nicht nur bei Angioplastie angewendet werden, da das Risiko von Blutgerinnseln an Kathetern steigt.

Klinische Studien mit Faktor Xa-Inhibitoren in Tablettenform.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Anämie, Blutungen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Hautjuckreiz und erhöhte Transaminaseaktivität.

Gegenanzeigen - aktive Blutung, schweres Nierenversagen, Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels und infektiöse Endokarditis.

Heparin - Gebrauchsanweisung

Registrierungs Nummer:

Handelsname der Zubereitung:

Internationaler nicht geschützter Name:

Darreichungsform:

Komposition:

In 1 Liter Lösung enthält:
Wirkstoff: Heparin-Natrium - 5.000.000 ME
Hilfsstoffe: Benzylalkohol, Natriumchlorid, Wasser zur Injektion.

Beschreibung:

Transparente, farblose oder hellgelbe Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:

direkt wirkendes Antikoagulans

ATX-Code:

Pharmakologische Eigenschaften

Direkt wirkendes Antikoagulans, das zur Gruppe der mittelmolekularen Heparine gehört, verlangsamt die Bildung von Fibrin. Die gerinnungshemmende Wirkung wird in vitro und in vivo nachgewiesen und tritt unmittelbar nach intravenöser Verabreichung auf.
Der Wirkungsmechanismus von Heparin beruht hauptsächlich auf seiner Bindung an Antithrombin III - einen Inhibitor aktivierter Blutgerinnungsfaktoren: Thrombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (die Fähigkeit, Thrombin und aktivierten Faktor X zu inhibieren, ist besonders wichtig)..
Erhöht den Nierenblutfluss; erhöht die Resistenz der Gehirngefäße, verringert die Aktivität der Gehirnhyaluronidase, aktiviert die Lipoproteinlipase und hat eine lipidsenkende Wirkung.
Es reduziert die Aktivität des Tensids in der Lunge, unterdrückt die übermäßige Synthese von Aldosteron in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Reize und verstärkt die Aktivität des Nebenschilddrüsenhormons. Infolge der Wechselwirkung mit Enzymen kann es die Aktivität von Tyrosinhydroxylase, Pepsinogen, DNA-Polymerase im Gehirn erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, RNA-Polymerase und Pepsin verringern.
Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (koronare Herzkrankheit) (in Kombination mit ASS (Acetylsalicylsäure)) verringert sich das Risiko einer akuten Thrombose der Koronararterien, eines Myokardinfarkts und eines plötzlichen Todes. Reduziert die Häufigkeit wiederkehrender Herzinfarkte und die Mortalität bei Patienten nach einem Myokardinfarkt.
Es ist wirksam in hohen Dosen für Lungenembolie und Venenthrombose, in kleinen Dosen zur Vorbeugung von Venenthromboembolie, einschließlich nach der Operation.
Bei intravenöser Verabreichung verlangsamt sich die Blutgerinnung fast sofort, bei intramuskulärer Injektion - nach 15 bis 30 Minuten, bei subkutaner Injektion - nach 20 bis 60 Minuten nach Inhalation beträgt die maximale Wirkung einen Tag. Die Dauer der gerinnungshemmenden Wirkung - 4-5, 6, 8 Stunden und 1-2 Wochen, die therapeutische Wirkung - die Vorbeugung von Thrombosen - hält viel länger an.
Ein Mangel an Antithrombin III im Plasma oder an der Stelle der Thrombose kann die antithrombotische Wirkung von Heparin verringern.

Pharmakokinetik
Nach subkutaner Verabreichung von TCmax - 4-5 Stunden. Kommunikation mit Plasmaproteinen - bis zu 95% ist das Verteilungsvolumen sehr gering - 0,06 l / kg (verlässt das Gefäßbett aufgrund der starken Bindung an Plasmaproteine ​​nicht). Dringt nicht in die Plazenta und Muttermilch ein. Intensiv erfasst von Endothelzellen und Zellen des mononukleären Makrophagen-Systems (Zellen des RES (Retikulo-Endothel-System), konzentriert in Leber und Milz. Es wird in der Leber unter Beteiligung von N-Desulfamidase und Thrombozyten-Heparinase metabolisiert, die zu einem späteren Zeitpunkt am Metabolismus von Heparin beteiligt sind. Thrombozytenfaktor IV (Antiheparinfaktor) sowie die Bindung von Heparin an das Makrophagen-System erklären die schnelle biologische Inaktivierung und die kurze Wirkdauer. Desulfatierte Moleküle unter dem Einfluss von Nierenendoglycosidase verwandeln sich in niedermolekulare Fragmente. T½ - 1-6 Stunden (durchschnittlich 1,5 Stunden); bei Fettleibigkeit, Leber- und / oder Nierenversagen, Abnahme bei Lungenthromboembolie, Infektionen, bösartigen Tumoren.
Es wird von den Nieren hauptsächlich in Form inaktiver Metaboliten ausgeschieden, und nur mit der Einführung hoher Dosen ist es möglich, unverändert (bis zu 50%) auszuscheiden. Nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Anwendungshinweise

Thrombose, Thromboembolie (Prävention und Behandlung), Prävention der Blutgerinnung (in der Herz-Kreislauf-Chirurgie), Koronarthrombose, disseminierte intravaskuläre Koagulation, postoperative Periode bei Patienten mit Thromboembolie in der Vorgeschichte.
Verhinderung der Blutgerinnung während Operationen mit extrakorporalen Zirkulationsmethoden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Heparin, Erkrankungen, die mit erhöhten Blutungen (Hämophilie, Thrombozytopenie, Vaskulitis usw.), Blutungen, zerebralem Aneurysma, Peeling-Aortenaneurysma, hämorrhagischem Schlaganfall, Antiphospholipid-Syndrom, Trauma, insbesondere kraniozerebralem), Erosivem, einhergehen Tumoren und Polypen des Magen-Darm-Trakts (Magen-Darm-Trakt); subakute bakterielle Endokarditis; stark beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion; Leberzirrhose, begleitet von Krampfadern der Speiseröhre, schwerer unkontrollierter arterieller Hypertonie; hämorrhagischer Schlaganfall; kürzlich durchgeführte Operationen an Gehirn und Wirbelsäule, Augen, Prostata, Leber oder Gallenwegen; Zustände nach Wirbelsäulenpunktion, proliferative diabetische Retinopathie; Krankheiten, die mit einer Verkürzung der Blutgerinnungszeit einhergehen; Menstruationsperiode, drohende Fehlgeburt, Geburt (einschließlich kürzlich), Schwangerschaft, Stillzeit; Thrombozytopenie; erhöhte Gefäßpermeabilität; Lungenblutung.
Vorsichtig
Menschen mit polyvalenten Allergien (einschließlich Asthma bronchiale), arterieller Hypertonie, zahnärztlichen Eingriffen, Diabetes mellitus, Endokarditis, Perikarditis, IUP (intrauterine Empfängnisverhütung), aktiver Tuberkulose, Strahlentherapie, Leberversagen, chronischem Nierenversagen (chronisches Nierenversagen), Alter (über 60 Jahre, insbesondere Frauen).

Dosierung und Anwendung

Heparin wird als kontinuierliche intravenöse Infusion oder als subkutane oder intravenöse Injektion verschrieben.
Die zu therapeutischen Zwecken verabreichte Anfangsdosis von Heparin beträgt 5000 ME und wird intravenös verabreicht. Danach wird die Behandlung mit subkutanen Injektionen oder intravenösen Infusionen fortgesetzt..
Die Erhaltungsdosen werden je nach Art der Anwendung bestimmt:

  • bei kontinuierlicher intravenöser Infusion in einer Dosis von 15 IE / kg Körpergewicht pro Stunde verabreichen und Heparin in einer 0,9% igen NaCl-Lösung verdünnen;
  • Bei regelmäßigen intravenösen Injektionen werden alle 4-6 Stunden 5000-10000 IE Heparin verschrieben.
  • Bei subkutaner Verabreichung wird es alle 12 Stunden für 15000-20000 ME oder alle 8 Stunden für 8000-10000 ME verabreicht.

Vor der Einführung jeder Dosis muss eine Untersuchung der Blutgerinnungszeit und / oder der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) durchgeführt werden, um die nachfolgende Dosis zu korrigieren. Subkutane Injektionen werden vorzugsweise im Bereich der vorderen Bauchdecke durchgeführt, ausnahmsweise können auch andere Injektionsstellen (Schulter, Oberschenkel) verwendet werden.
Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin wird als optimal angesehen, wenn die Blutgerinnungszeit 2-3-mal länger als der Normalwert ist, die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und die Thrombinzeit 2-mal erhöht sind (mit der Möglichkeit einer kontinuierlichen Überwachung der APTT)..
Bei Patienten mit extrakorporaler Zirkulation wird Heparin in einer Dosis von 150-400 IE / kg Körpergewicht oder 1500-2000 IE / 500 ml Dosenblut (Vollblut, Masse roter Blutkörperchen) verschrieben..
Bei Dialysepatienten basiert die Dosisanpassung auf den Ergebnissen eines Koagulogramms.
Für Kinder wird das Medikament intravenös tropfenweise verabreicht: im Alter von 1-3 Monaten - 800 IE / kg / Tag, 4-12 Monate - 700 IE / kg / Tag, über 6 Jahre alt - 500 IE / kg / Tag unter der Kontrolle von APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) ).

Nebenwirkung

Allergische Reaktionen: Hauthyperämie, Drogenfieber, Urtikaria, Rhinitis, Juckreiz und Hitzegefühl in den Fußsohlen, Bronchospasmus, Kollaps, anaphylaktischer Schock.
Andere mögliche Nebenwirkungen sind Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, verminderter Appetit, Erbrechen, Durchfall, Gelenkschmerzen, erhöhter Blutdruck und Eosinophilie.
Zu Beginn der Heparinbehandlung kann manchmal eine vorübergehende Thrombozytopenie (6% der Patienten) mit Thrombozytenzahlen im Bereich von 80 x 10 9 / L bis 150 x 10 9 / L festgestellt werden. Normalerweise führt diese Situation nicht zur Entwicklung von Komplikationen und die Behandlung mit Heparin kann fortgesetzt werden. In seltenen Fällen kann eine schwere Thrombozytopenie (Syndrom der Bildung weißer Blutgerinnsel) auftreten, die manchmal tödlich verläuft. Diese Komplikation sollte bei einer Abnahme der Thrombozytenzahl unter 80x10 9 / l oder mehr als 50% des Ausgangsniveaus angenommen werden. In solchen Fällen wird die Einführung von Heparin dringend gestoppt. Patienten mit schwerer Thrombozytopenie können eine Konsumkoagulopathie (Fibrinogenmangel) entwickeln..
Vor dem Hintergrund der Heparin-induzierten Thrombozytopenie: Hautnekrose, arterielle Thrombose, begleitet von Gangränentwicklung, Myokardinfarkt, Schlaganfall.
Bei längerer Anwendung: Osteoporose, spontane Knochenbrüche, Verkalkung des Weichgewebes, Hypoaldosteronismus, vorübergehende Allopezie.
Zusammen mit der Heparintherapie können Veränderungen der biochemischen Blutparameter beobachtet werden (erhöhte Aktivität von „Leber“ -Transaminasen, freien Fettsäuren und Thyroxin im Blutplasma; reversible Kaliumretention im Körper; falsche Abnahme des Cholesterins; falsche Zunahme des Blutzuckers und Fehler in den Ergebnissen des Bromsulfalein-Tests).
Lokale Reaktionen: Reizung, Schmerzen, Hyperämie, Hämatom und Ulzerationen an der Injektionsstelle, Blutungen.
Blutung: typisch - aus dem Magen-Darm-Trakt (Magen-Darm-Trakt) und den Harnwegen an der Injektionsstelle in Bereichen unter Druck aus chirurgischen Wunden; Blutungen in verschiedenen Organen (einschließlich Nebennieren, Corpus luteum, retroperitonealer Raum).

Überdosis

Symptome: Anzeichen von Blutungen.
Behandlung: Bei kleinen Blutungen, die durch eine Überdosis Heparin verursacht werden, reicht es aus, die Anwendung einzustellen. Bei starker Blutung wird überschüssiges Heparin mit Protaminsulfat (1 mg Protaminsulfat pro 100 IE Heparin) neutralisiert. Es muss berücksichtigt werden, dass Heparin schnell ausgeschieden wird. Wenn 30 Minuten nach der vorherigen Heparin-Dosis Protaminsulfat verschrieben wird, sollte nur die Hälfte der erforderlichen Dosis verabreicht werden. Die maximale Dosis von Protaminsulfat beträgt 50 mg. Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion mit anderen Drogen

Vor chirurgischen Eingriffen mit Heparin müssen orale Antikoagulanzien (z. B. Dicumarine) und Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Acetylsalicylsäure, Dipyridamol) mindestens 5 Tage im Voraus abgesetzt werden, da sie die Blutung während der Operation oder in der postoperativen Phase verstärken können.
Die gleichzeitige Anwendung von Ascorbinsäure, Antihistaminika, Digitalis oder Tetracyclinen, Mutterkornalkaloiden, Nikotin, Nitroglycerin (intravenöse Verabreichung), Thyroxin, ACTH (adenocorticotropes Hormon), alkalischen Aminosäuren und Polypeptiden sowie Protamin kann die Wirkung von Heparin verringern. Dextran, Phenylbutazon, Indomethacin, Sulfinpyrazon, Probenecid, die intravenöse Verabreichung von Ethacrinsäure, Penicillinen und Zytostatika können die Wirkung von Heparin verstärken. Heparin ersetzt Phenytoin, Chinidin, Propranolol, Benzodiazepine und Bilirubin an den Stellen ihrer Bindung an Proteine. Eine gegenseitige Abnahme der Wirksamkeit tritt bei gleichzeitiger Anwendung von trizyklischen Antidepressiva auf, weil Sie können an Heparin binden.
Aufgrund der möglichen Ausfällung der Wirkstoffe sollte Heparin nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden..

spezielle Anweisungen

Die Behandlung mit hohen Dosen wird in einem Krankenhaus empfohlen.
Die Thrombozytenzahl sollte vor der Behandlung, am ersten Behandlungstag und in kurzen Abständen während des gesamten Heparin-Verabreichungszeitraums, insbesondere zwischen 6 und 14 Tagen nach Beginn der Behandlung, überwacht werden. Beenden Sie die Behandlung sofort mit einem starken Rückgang der Thrombozytenzahl (siehe „Nebenwirkungen“)..
Eine starke Abnahme der Thrombozytenzahl erfordert weitere Untersuchungen, um eine Heparin-induzierte Immunthrombozytopenie zu identifizieren.
In diesem Fall sollte der Patient darauf hingewiesen werden, dass ihm in Zukunft kein Heparin mehr verschrieben werden sollte (auch kein Heparin mit niedrigem Molekulargewicht). Bei hoher Wahrscheinlichkeit einer Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie sollte Heparin sofort abgesetzt werden.
Wenn bei Patienten, die Heparin wegen einer thromboembolischen Erkrankung erhalten, oder bei thromboembolischen Komplikationen eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie auftritt, sollten andere Antithrombotika verwendet werden..
Patienten mit Heparin-induzierter Immunthrombozytopenie (Weißblutgerinnsel-Syndrom) sollten sich keiner Hämodialyse mit Heparinisierung unterziehen. Falls erforderlich, sollten sie alternative Behandlungen für Nierenversagen verwenden..
Um eine Überdosierung zu vermeiden, müssen die klinischen Symptome, die auf mögliche Blutungen hinweisen (Blutungen der Schleimhäute, Hämaturie usw.), ständig überwacht werden. Bei Patienten ohne Reaktion auf Heparin oder mit hohen Heparindosen sollte Antithrombin III überwacht werden.
Obwohl Heparin die Plazentaschranke nicht überschreitet und in der Muttermilch nicht nachgewiesen wird, sollten schwangere Frauen und stillende Mütter in therapeutischen Dosen sorgfältig überwacht werden..
Besondere Vorsicht ist innerhalb von 36 Stunden nach Lieferung geboten. Es müssen geeignete Kontrolllabortests durchgeführt werden (Blutgerinnungszeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit und Thrombinzeit)..
Bei Frauen über 60 kann Heparin die Blutung verstärken.
Bei der Anwendung von Heparin bei Patienten mit arterieller Hypertonie sollte der Blutdruck ständig überwacht werden..
Vor Beginn der Heparintherapie sollte immer eine Koagulogrammstudie durchgeführt werden, mit Ausnahme der Verwendung niedriger Dosen.
Patienten, die auf eine orale Antikoagulationstherapie umgestellt werden, sollten mit Heparin fortfahren, bis die Gerinnungszeit und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) im therapeutischen Bereich liegen..
Intramuskuläre Injektionen sollten ausgeschlossen werden, wenn Heparin für medizinische Zwecke verschrieben wird. Wenn möglich, sollten auch Punktionsbiopsien, Infiltration und Epiduralanästhesie sowie diagnostische Lumbalpunktionen vermieden werden..
Wenn massive Blutungen auftreten, sollte Heparin abgesetzt und die Koagulogrammindizes untersucht werden. Wenn die Ergebnisse der Analyse innerhalb normaler Grenzen liegen, ist die Wahrscheinlichkeit, dass diese Blutung aufgrund der Verwendung von Heparin auftritt, minimal. Änderungen im Koagulogramm normalisieren sich nach Absetzen von Heparin.
Protaminsulfat ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Heparin. Ein ml Protaminsulfat neutralisiert 1000 IE Heparin. Die Dosierungen von Protamin sollten abhängig von den Ergebnissen des Koagulogramms angepasst werden, da ein Überschuss dieses Arzneimittels allein Blutungen hervorrufen kann.

Freigabe Formular

Lösung zur intravenösen und subkutanen Verabreichung von 5000 IE / ml, 5 ml in Ampullen oder Fläschchen.
5 ml in neutralen Glasampullen oder 5 ml in neutralen Glasfläschchen. 5 Ampullen pro Blisterpackung. Eine Blisterstreifenverpackung mit Gebrauchsanweisung, ein Messer oder ein Ampullen-Vertikutierer wird in eine Packung Pappe gelegt. Bei 30 oder 50 Blisterpackungen mit Folie mit 15 bzw. 25 Gebrauchsanweisungen werden Ampullenmesser oder Vertikutierer (für ein Krankenhaus) in einen Karton oder in einen Wellpappenkarton gelegt.
Beim Verpacken von Ampullen mit Kerben, Ringen oder Bruchstellen werden keine Ampullenmesser oder Vertikutierer eingesetzt.
Auf 5 Flaschen in Blisterstreifenverpackung. Eine Blisterstreifenverpackung mit Gebrauchsanweisung in einer Papppackung. 30 oder 50 Blisterpackungen mit Folie mit 15 bzw. 25 Gebrauchsanweisungen (für ein Krankenhaus) werden in einen Karton oder in einen Wellpappkarton gelegt.

Lagerbedingungen

Liste B. Im Dunkeln bei einer Temperatur von 12-15 ° C..
Von Kindern fern halten..

Verfallsdatum

3 Jahre. Nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum verwenden.

Heparinum (Heparinum)

Heparin

Synonyme:

Heparin-Natrium, Vetren, Hepariben-Natrium, Heparin-Natriumsalz, Heparoid, Heparoid-Lechiva, Lyoton 1000, Trombless, Thrombophobie, Tropar, Heparin-Natrium, Heparinum.

Beschreibung

Der Wirkstoff ist Natriumheparin..

pharmachologische Wirkung

Heparin ist ein direkt wirkendes Antikoagulans, das die Bildung von Fibrin verlangsamt. Die gerinnungshemmende Wirkung tritt in vitro und in vivo unmittelbar nach iv Anwendung auf. Der Wirkungsmechanismus von Heparin beruht hauptsächlich auf seiner Bindung an Antithrombin III, einen Inhibitor aktivierter Blutgerinnungsfaktoren: Thrombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (die Fähigkeit, Thrombin und aktivierten Faktor X zu inhibieren, ist besonders wichtig). Erhöht den Nierenblutfluss; erhöht den Widerstand der Gehirngefäße, verringert die Aktivität der zerebralen Hyaluronidase, aktiviert die Lipoproteinlipase und hat eine lipidsenkende Wirkung. Es reduziert die Aktivität des Tensids in der Lunge, unterdrückt die übermäßige Synthese von Aldosteron in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Reize und verstärkt die Aktivität des Nebenschilddrüsenhormons. Infolge der Wechselwirkung mit Enzymen kann es die Aktivität von Tyrosinhydroxylase, Pepsinogen, DNA-Polymerase im Gehirn erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, RNA-Polymerase und Pepsin verringern. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (in Kombination mit ASS) verringern sie das Risiko einer akuten Thrombose der Koronararterien, eines Myokardinfarkts und eines plötzlichen Todes. Reduziert die Häufigkeit wiederkehrender Herzinfarkte und die Mortalität bei Patienten nach Myokardinfarkt. Es ist wirksam in hohen Dosen für Lungenembolie und Venenthrombose, in kleinen Dosen zur Vorbeugung von Venenthromboembolie, einschließlich nach der Operation. Bei intravenöser Verabreichung verlangsamt sich die Blutgerinnung fast sofort, bei intravenöser Verabreichung - nach 15 bis 30 Minuten, bei subkutaner Verabreichung - nach 20 bis 60 Minuten nach Inhalation beträgt die maximale Wirkung einen Tag; die Dauer der Antikoagulationseffekt - 4-5, 6, 8 Stunden und 1-2 Wochen, die therapeutische Wirkung - die Vorbeugung von Thrombosen - dauert viel länger. Ein Mangel an Antithrombin III im Plasma oder an der Stelle der Thrombose kann die antithrombotische Wirkung von Heparin verringern.

Anwendungshinweise

Zur Vorbeugung und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen bei Myokardinfarkt, Operationen an Herz und Blutgefäßen, pulmonaler und zerebraler Thromboembolie, zentraler Netzhautvene, Extremitäten-Thrombophlebitis.

Dosierung und Anwendung

Heparin-Natrium wird parenteral mit 20.000 bis 50.000 Einheiten pro Tag eingenommen (abhängig von den Indikationen). Bei oberflächlicher Thrombophlebitis, Venenentzündung nach Injektion und traumatischem Hämatom lokal in Form einer Salbe.

Nebenwirkung

Mögliche lokale Reizwirkung, Hämatom und Schmerzen bei parenteraler Verabreichung.

Kontraindikationen

Hämorrhagische Diathese, Leukämie, Anämie, erhöhte Gefäßpermeabilität, Polypen und maligne Neubildungen des Magen-Darm-Trakts, Magengeschwüre, begleitet von Blutungen, schwerer Beeinträchtigung der Leber- und Nierenfunktion, Gehirn- und Wirbelsäulenchirurgie.

Freigabe Formular

Fläschchen (in 1 ml 5000 STÜCK) mit 5 ml, Salbe in einer Packung mit 10 g.

Eine kurze Beschreibung des Arzneimittels. Das direkt wirkende Antikoagulans Heparin-Natrium wird zur Vorbeugung und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen bei Myokardinfarkt, Operationen an Herz und Blutgefäßen, pulmonaler und zerebraler Thromboembolie, zentraler Netzhautvene und Extremitäten-Thrombophlebitis angewendet.

Heparin direkt wirkendes Antikoagulans

1. Antikoagulanzien (Arzneimittel, die die Bildung von Fibrin-Thromben verletzen):

a) direkte Antikoagulanzien (Heparin und seine Zubereitungen, Hirudin, Natriumhydrogencitrat, Antithrombin III-Konzentrat) - bewirken in vitro und in vivo eine Wirkung;

b) indirekte Antikoagulanzien (Derivate)

Oxycumarin: Neodicumarin, Syncumar, Pelentan usw.; Derivate des Indandions - Phenylin usw.)

- Wirkung nur in vivo verursachen.

HEPARIN (Heparinum; in einer 5-ml-Durchstechflasche mit 5.000, 10.000 und 20.000 Einheiten in 1 ml, Gideon Richter, Ungarn) - ein natürlicher Antikoagulansfaktor, der von Mastzellen produziert wird. Heparin ist der kombinierte Name für eine Gruppe linearer anionischer Polyelektrolyte, die sich in der Anzahl der Schwefelsäurereste unterscheiden. Es gibt Heparine mit hohem und niedrigem Molekulargewicht (mittleres Molekulargewicht) -

Heparin ist ein Newgalenic-Medikament, das aus der Lunge und Leber von Rindern gewonnen wird. Es ist die stärkste organische Säure aufgrund der Rückstände seiner Schwefelsäure und der Anwesenheit von Carboxylgruppen, was ihm eine sehr starke negative Ladung verleiht. Daher bezieht es sich tatsächlich auf anionische Polyelektrolyte. Aufgrund der negativen Ladung im Blut verbindet sich Heparin mit positiv geladenen Komplexen, wird an der Oberfläche der Membranen von Endothelzellen, Makrophagen, adsorbiert, wodurch die Blutplättchenaggregation und -adhäsion begrenzt wird. Die Wirkung von Heparin hängt weitgehend von der Plasmakonzentration von Antithrombin III ab.

Pharmakologische Wirkungen von Heparin:

1) Heparin hat eine gerinnungshemmende Wirkung, da es Antithrombin III aktiviert und die Gerinnungsfaktoren IXa, Xa, XIa und XIIa irreversibel hemmt

2) reduziert die Blutplättchenaggregation moderat;

3) Heparin verringert die Blutviskosität, verringert die Permeabilität

Die Gefäßkapazität, die den Blutfluss erleichtert und beschleunigt, verhindert die Entwicklung einer Stase (einer der Faktoren, die zur Thrombose beitragen).

4) reduziert den Gehalt an Zucker, Lipiden und Chylomikronen im Blut, hat eine antisklerotische Wirkung, bindet einige Bestandteile von Kompliment, Holzkohle

Die Synthese von Immunglobulinen, ACTH und Aldosteron schmilzt und bindet auch Histamin, Serotonin, wodurch eine antiallergische Wirkung gezeigt wird.

5) Heparin hat kaliumsparende, entzündungshemmende, analgetische Wirkungen. Darüber hinaus hilft Heparin, den Urinausstoß zu erhöhen und den Gefäßwiderstand aufgrund der Ausdehnung der Widerstandsgefäße zu verringern, wodurch Krämpfe der Koronararterien beseitigt werden.

Anwendungshinweise:

1) mit akuter Thrombose, Thromboembolie (akuter Myokardinfarkt, Lungenthrombose, Nierenvenen, Ileozökalgefäße), Thromboembolie bei schwangeren Frauen;

2) bei der Arbeit mit kardiopulmonalem Bypass, künstlicher Niere und Herz;

3) in der Laborpraxis;

4) bei Verbrennungen und Erfrierungen (verbesserte Mikrozirkulation);

5) bei der Behandlung von Patienten im Anfangsstadium des DIC-Syndroms (mit fulminanter Purpura, schwerer Gastroenteritis);

6) bei der Behandlung von Patienten mit Asthma bronchiale, Rheuma sowie bei der komplexen Behandlung von Patienten mit Glomerulonephritis;

7) während der extrakorporalen Hämodialyse, Hämosorption und erzwungenen Diurese;

8) mit Hyperaldosteronismus;

9) als antiallergisches Mittel (Asthma bronchiale);

10) im Komplex therapeutischer Maßnahmen bei Patienten mit Atherosklerose.

1) die Entwicklung von Blutungen, Thrombozytopenie (30%);

2) Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Durchfall;

3) allergische Reaktionen, Hyperthermie.

Um Komplikationen (Blutungen) zu vermeiden, werden Heparin-Gegenmittel (Protaminsulfat in Form einer 5% igen Lösung) in eine Vene injiziert

oder POLYBREN; 1 mg Protaminsulfat neutralisiert 85 STÜCKE Heparin; langsam eintreten).

Zu einem Zeitpunkt werden dem Patienten mit akuter Thrombose durchschnittlich 10.000 Einheiten intravenös verabreicht. Pro Tag werden bis zu 40.000 - 50.000 IE langsam verabreicht. Es kann intramuskulär und subkutan (im Bereich der geringsten Vaskularisation) verabreicht werden. In den letzten Jahren wird zur Vorbeugung von Thrombosen empfohlen, alle 6-8 Stunden 5000 IE Heparin subkutan oder intradermal zu verabreichen. Ebenfalls hergestellt wird Heparinsalbe in Röhrchen von 25, 0 (2500 Einheiten). Inhalation in Form eines Aerosols als antiallergisches Mittel wird das Arzneimittel unter Verwendung eines Ultraschallinhalators mit 500 IE / kg pro Tag verabreicht. Inhalationen werden 2-3 mal pro Woche durchgeführt. Eine Einzeldosis wird in destilliertem Wasser im Verhältnis 1: 4 verdünnt.

HIRUDIN und seine Zubereitungen (Hirudont usw.) sind ein Produkt von Blutegeln. Die gerinnungshemmenden und entzündungshemmenden Wirkungen dieser Mittel werden verwendet. Lokal ernannt (Salben und Gele) für oberflächliche Entzündungen der Venen, Venenthrombosen, trophische Geschwüre des Beins, mit Furunkulose, Entzündungen der Lymphknoten, um die Heilung von Nähten nach Verletzungen und Verbrennungen zu verbessern.

Nebenwirkungen - allergische Reaktionen (Hautausschlag, Juckreiz, Quincke-Ödem).

NATRIUMHYDROCITRAT wird nur zur Blutkonservierung verwendet. Das Anion der Zitronensäure verbindet sich mit dem Calciumion, das dessen Aktivität bindet. Die Substanz wird im Überschuss zugesetzt. Der Patient sollte nicht verwendet werden, da Natriumhydrocytrat Calciumionen blockiert und der Patient Arrhythmien hat, die Entwicklung von Herzinsuffizienz und Herzstillstand möglich ist.

Manchmal oral verschrieben, um Hyperkalzämie zu beseitigen und eine Herzglykosidvergiftung zu behandeln.

Wenn der Patient mit bis zu 500 ml Dosenblut transfundiert wird, sind keine zusätzlichen Maßnahmen erforderlich. Wenn Blut in einem Volumen von mehr als 500 ml transfundiert wird, geben Sie für jeweils 50 ml mehr als 500 ml des Volumens des transfundierten Blutes 5 ml einer 10% igen Calciumchloridlösung hinzu.

ANTIKOAGULANTE MIT INDIREKTER WIRKUNG (ORALE ANTIKOAGULANTE)

Von der großen Anzahl von Antikoagulanzien sind die häufigsten Medikamente die Cumaringruppe. Es gibt viele Medikamente, aber Neodicumarin (Pelentan), Syncumar, Fepromaron, Phenylin, Amefin und Farfavin werden häufiger als andere verwendet.

NEODICUMARIN (Neodicumarinum; in Tab. 0, 05 und 0, 1), Syncumar, Dicumarin, Fepromaron, Omefin, Phenylin sind Phenylindandion-Derivate, die in der Pharmakodynamik sehr ähnlich sind. Der Mechanismus ihrer Wirkung beruht auf der Tatsache, dass sie Anti-Vitamin K sind, dh sie wirken als Antagonisten von Vitamin K..

Diese Arzneimittel unterdrücken ihre Aktivität und hemmen die Synthese von Proconvertin (Faktor VII), Prothrombin (Faktor II) sowie IX- und X-Gerinnungsfaktoren, die für die Gerinnungshomöostase, dh für die Bildung von Fibrin-Thromben, erforderlich sind. Diese Medikamente wirken nicht sofort, aber nach 8 bis 24 Stunden sind sie langsam wirkende Wirkstoffe mit kumulativen Eigenschaften. Darüber hinaus haben verschiedene Medikamente dieser Gruppe unterschiedliche Geschwindigkeit und Stärke, unterschiedliche Kumulationsgrade. Ein weiteres Merkmal ihrer Aktion ist die hohe Aktionsdauer.

Diese Medikamente werden nur im Inneren verwendet, da sie gut resorbiert werden. Mit einem Blutstrom werden sie zurück in den Darm gebracht, in sein Lumen ausgeschieden und wieder resorbiert (Rezirkulation). Alle Medikamente gehen eine instabile Beziehung zu Plasmaproteinen ein und können von anderen Medikamenten leicht verdrängt werden. Nur in vivo gültig.

Anwendungshinweise:

1) Verringerung der Blutgerinnung zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen, Thrombophlebitis und Thromboembolien (Myokardinfarkt), Embolie-Schlaganfällen;

2) in der Chirurgie, um eine Thrombose in der postoperativen Phase zu verhindern.

Nebenwirkungen werden selten in Form eines dyspeptischen Syndroms (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit) festgestellt. Während der Pharmakotherapie mit Arzneimitteln wie Neodicumarin treten Komplikationen in Form von Blutungen aufgrund einer Überdosierung mit der richtigen Dosis auf, jedoch ohne Berücksichtigung der Wechselwirkung von Arzneimitteln. Zum Beispiel bei gleichzeitiger Verabreichung von Neodicumarin und Butadion oder Salicylaten. In diesem Fall ist eine Blutung auch durch eine intakte Gefäßwand möglich, beispielsweise bei Patienten mit Magengeschwüren. Die Behandlung sollte unter ständiger Überwachung des Prothrombinspiegels im Blut erfolgen. Im Falle einer Blutung wird eine Lösung aus Vicasol, Vitamin P, Rutin, Calciumchlorid sowie eine Transfusion von 70-100 ml Spenderblut verabreicht.

Die Behandlung mit Antikoagulanzien ist eine Herausforderung für den Arzt. Es ist notwendig, den Prothrombinindex zu überwachen, der 40-50 betragen sollte. Die Behandlung ist streng individuell.

Es gibt eine Reihe von Kontraindikationen für die Verwendung dieser Gruppe von Arzneimitteln:

1) offene Wunden, Magengeschwüre;

3) Hepatitis, Leberzirrhose;

4) drohende Abtreibung;

5) Nierenerkrankung.

FIBRINOLITIK (THROMBOLITIK)

1. Direkte Wirkung - Fibrinolysin (Plasmin).

2. Indirekte Wirkung (Plasminogenaktivatoren: Actilis, Streptokinase, Streptodekase, Urokinase).

FIBRINOLYSIN (erhältlich in Pulverform in Fläschchen mit 10, 20, 30 und 40.000 Einheiten) - ein altes Medikament, das fibrinolytisch ist. Holen Sie es aus dem Blutplasma des Spenders. Als proteolytisches Enzym spaltet es Fibrin, indem es auf die Oberfläche eines Blutgerinnsels einwirkt. Es eliminiert nur Fibrinthromben in den ersten Tagen ihrer Bildung, löst nur frische Fibrinfilamente in den Venen auf, was zu einer Gefäßrekanalisation führt.

Fibrinabbauprodukte haben gerinnungshemmende Eigenschaften, da sie die Polymerisation von Fibrinmonomeren und die Bildung von Thromboplastin hemmen.

Fibrinolysin ist ein Notfallmedikament, das bei thromboembolischen Erkrankungen verschrieben wird:

- peripherer Gefäßverschluss;

- Thrombose der Blutgefäße des Gehirns, der Augen;

- IHD (Myokardinfarkt);

- beim Entfernen eines Blutgerinnsels aus einem Gefäßshunt.

Dieses Medikament hat erhebliche Nachteile: - Es ist sehr teuer (hergestellt aus gespendetem Blut); - nicht sehr aktiv, dringt schlecht in das Blutgerinnsel ein. Nebenwirkungen bei der Einführung von Fibrinolysin, einem Fremdprotein, können in Form von allergischen Reaktionen sowie in Form von unspezifischen Reaktionen auf das Protein (Gesichtsrötung, Schmerzen entlang der Vene sowie hinter Brustbein und Bauch) oder in Form von Fieber, Urtikaria auftreten.

Vor der Verwendung wird das Arzneimittel in einer isotonischen Lösung mit einer Geschwindigkeit von 100-160 STÜCK Fibrinolysin pro 1 ml Lösungsmittel gelöst. Die vorbereitete Lösung wird intravenös gegossen (10-15 Tropfen pro Minute).

Was sind Antikoagulanzien, die als direkte und indirekte Arzneimittel eingestuft werden?

Um das Auftreten von Blutgerinnseln als gefährliche Blutgerinnsel zu vermeiden, gibt es bei der Klassifizierung von Arzneimitteln eine pharmakologische Gruppe namens Antikoagulanzien - die Liste der Arzneimittel wird in jedem medizinischen Nachschlagewerk aufgeführt. Solche Medikamente ermöglichen die Kontrolle der Blutviskosität, verhindern eine Reihe von pathologischen Prozessen und behandeln erfolgreich bestimmte Krankheiten des Hämatopoese-Systems. Damit die Genesung endgültig ist, müssen zunächst die Blutgerinnungsfaktoren identifiziert und entfernt werden..

Was sind Antikoagulanzien?

Dies sind Vertreter einer separaten pharmakologischen Gruppe, die in Form von Tabletten und Injektionen hergestellt wird, um die Blutviskosität zu senken, Thrombosen und Schlaganfälle bei der komplexen Behandlung von Myokardinfarkt zu verhindern. Solche Medikamente reduzieren nicht nur produktiv die Koagulation des systemischen Blutflusses, sondern erhalten auch die Elastizität der Gefäßwände aufrecht. Mit erhöhter Thrombozytenaktivität blockieren Antikoagulanzien die Bildung von Fibrin, was für die erfolgreiche Behandlung von Thrombosen geeignet ist.

Anwendungshinweise

Antikoagulanzien werden nicht nur zur erfolgreichen Vorbeugung von Thromboembolien eingesetzt, dieser Termin eignet sich auch für eine erhöhte Thrombinaktivität und die potenzielle Gefahr der Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßwänden, die für den systemischen Blutfluss gefährlich sind. Die Thrombozytenkonzentration wird allmählich verringert, das Blut erreicht eine akzeptable Flussrate, die Krankheit tritt zurück. Die Liste der zur Verwendung zugelassenen Arzneimittel ist umfangreich, und ihre Spezialisten schreiben vor:

  • Atherosklerose;
  • Leberkrankheiten;
  • Venenthrombose;
  • Gefässkrankheit;
  • Thrombose der unteren Hohlvene;
  • Thromboembolie;
  • Blutgerinnsel von Hämorrhoidenvenen;
  • Phlebitis;
  • Verletzungen verschiedener Ursachen;
  • Krampfadern.

Einstufung

Die Vorteile natürlicher Antikoagulanzien, die vom Körper synthetisiert werden und in ausreichender Konzentration zur Kontrolle der Blutviskosität überwiegen, liegen auf der Hand. Natürliche Gerinnungshemmer können jedoch für eine Reihe von pathologischen Prozessen anfällig sein, weshalb es notwendig wird, synthetische Antikoagulanzien in das komplexe Behandlungsschema einzuführen. Vor der Festlegung der Medikamentenliste muss der Patient einen Arzt konsultieren und mögliche gesundheitliche Komplikationen ausschließen.

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Die Liste solcher Arzneimittel soll die Thrombinaktivität unterdrücken, die Fibrinsynthese verringern und die normale Leberfunktion beeinträchtigen. Dies sind Heparine mit lokaler Wirkung bei subkutaner oder intravenöser Verabreichung, die für die Behandlung von Krampfadern der unteren Extremitäten erforderlich sind. Die aktiven Komponenten werden produktiv in den systemischen Kreislauf aufgenommen, wirken den ganzen Tag über und sind bei subkutaner Verabreichung wirksamer als bei oraler Anwendung. Unter den Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht unterscheiden Ärzte die folgende Liste von Arzneimitteln, die zur lokalen, intravenösen oder oralen Verabreichung von Heparinen bestimmt sind:

  • Fraxiparin;
  • Lyoton-Gel;
  • Clexan;
  • Heparinsalbe;
  • Fragmin;
  • Hepatrombin;
  • Natriumhydrocytrat (Heparin wird intravenös verabreicht);
  • Klivarin.

Indirekte Antikoagulanzien

Dies sind langwirksame Medikamente, die direkt auf die Blutgerinnung wirken. Indirekte Antikoagulanzien tragen zur Bildung von Prothrombin in der Leber bei und enthalten Vitamine in der chemischen Zusammensetzung. Beispielsweise wird Warfarin bei Vorhofflimmern und künstlichen Herzklappen verschrieben, während die empfohlenen Aspirin-Dosen in der Praxis weniger produktiv sind. Die Liste der Arzneimittel wird durch die folgende Klassifizierung der Cumarin-Reihe dargestellt:

  • Monocumarine: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
  • Indandionen: Phenylin, Omefin, Dipaxin;
  • Dicumarine: Dicumarin, Tromexan.

Um die Blutgerinnung schnell zu normalisieren und eine Gefäßthrombose nach einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall zu verhindern, empfehlen Ärzte dringend orale Antikoagulanzien mit einer chemischen Zusammensetzung von Vitamin K. Sie verschreiben diese Art von Arzneimitteln auch für andere Pathologien des Herz-Kreislauf-Systems, die für chronischen Fluss und Rückfall anfällig sind. In Abwesenheit einer ausgedehnten Nierenerkrankung sollte die folgende Liste oraler Antikoagulanzien hervorgehoben werden:

PLA-Antikoagulanzien

Dies ist eine neue Generation oraler und parenteraler Antikoagulanzien, die von modernen Wissenschaftlern entwickelt wurden. Zu den Vorteilen dieses Zwecks zählen eine schnelle Wirkung, vollständige Sicherheit bei Blutungsrisiken und eine reversible Hemmung von Thrombin. Es gibt jedoch auch Nachteile solcher oralen Antikoagulanzien, und hier ist ihre Liste: Blutungen im Verdauungstrakt, das Vorhandensein von Nebenwirkungen und Kontraindikationen. Um eine lange therapeutische Wirkung zu gewährleisten, müssen Thrombininhibitoren über einen langen Zeitraum eingenommen werden, ohne die empfohlenen Tagesdosen zu verletzen.

Die Medikamente sind universell, aber die Wirkung im betroffenen Körper ist selektiver, vorübergehend und erfordert eine langfristige Anwendung. Um die Blutgerinnung ohne schwerwiegende Komplikationen zu normalisieren, wird empfohlen, eines der beanspruchten oralen Antikoagulanzien der neuen Generation zu verwenden:

Der Preis für Antikoagulanzien

Wenn es notwendig ist, die Blutgerinnung in kürzester Zeit zu reduzieren, empfehlen Ärzte Medikamente, um Antikoagulanzien ausschließlich aus medizinischen Gründen einzunehmen - die Liste der Medikamente ist umfangreich. Die endgültige Wahl hängt von den pharmakologischen Eigenschaften dieses Schlammarzneimittels und den Kosten in Apotheken ab. Die Preise sind unterschiedlich und achten stärker auf die therapeutische Wirkung. Nachfolgend erfahren Sie mehr über die Preise in Moskau, aber vergessen Sie nicht die Hauptkriterien für einen solchen Kauf. So:

Der Name des Antikoagulans stammt aus der Liste der Medikamente

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Bewertungen

Marina, 29 Jahre alt. Meine Blutgerinnung ist seit meiner Kindheit beeinträchtigt. Sie wusste nichts über Antikoagulanzien als pharmakologische Gruppe. Der Arzt riet, jeden Morgen eine Aspirin-Tablette einzunehmen. Also setze ich dieses Verfahren mehrere Jahre fort. Da es keine gesundheitlichen Probleme gibt, denke ich, dass ein solches Medikament wirkt. Billig und fröhlich.

Alexandra, 37 Jahre Von der Liste habe ich mir das Medikament Rivaroxaban ausgesucht. Das Medikament ist neu, aber wirksam - es bietet eine wirksame Vorbeugung gegen Thrombosen. In unserer Familie wird eine solche Krankheit entlang der weiblichen Linie vererbt, daher machte ich mir im Voraus Sorgen um allgemein verfügbare Präventionsmaßnahmen. Das Medikament ist preiswert, keine Beschwerden.

Victoria, 32 Jahre alt. Ich habe seit einigen Jahren Krampfadern gefunden. Die Venen verursachten nicht nur einen starken Minderwertigkeitskomplex, sondern verletzten auch regelmäßig. Das Medikament Lyoton Gel aus der Liste der direkten Antikoagulanzien hat mir geholfen. Das Medikament wirkt schnell und lindert zusätzlich die erhöhte Ermüdung der Extremitäten nach einem Arbeitstag..

Valentina, 41 Jahre Von der Liste der Medikamente kann ich Warfarin loben, das schnell und genau auf ein Gesundheitsproblem einwirkt. Vor einem Jahr wurde bei mir von einem Arzt ein Mikroschlag diagnostiziert, und für mich war das völlig unerwartet - anscheinend hatte ich ihn an den Beinen. Dieses Arzneimittel wurde sofort zur schnellen Rehabilitation verschrieben. Das Medikament half, Nebenwirkungen traten nicht auf, obwohl sie drohten.

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Inhalt

Direkt wirkende Antikoagulanzien sind Medikamente, die die Bildung von Fibrin und damit das Auftreten von Blutgerinnseln verhindern. Darüber hinaus stoppen direkt wirkende Antikoagulanzien das Wachstum bereits gebildeter Blutgerinnsel und tragen auch zur Wirkung fibrinolytischer Faktoren auf diese bei..

Abhängig vom Wirkungsmechanismus, der Geschwindigkeit und der Dauer der Wirkung werden sie in Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung unterteilt.

Direkt wirkende Antikoagulanzien - Arzneimittel, die die Blutgerinnungsfaktoren im Gefäßbett direkt beeinflussen: Heparin - der Hauptbestandteil des Antikoagulans-Blutsystems; Heparine mit niedrigem Molekulargewicht; Hirudin; Natriumhydrocytrat.

Heparin wurde in den 30-40 Jahren des 20. Jahrhunderts in die medizinische Praxis eingeführt. Es kommt in Leber, Lunge, Milz, Muskeln usw. vor. Es wird aus der Lunge von Rindern und der Schleimhaut des Darms von Schweinen gewonnen. Zum ersten Mal in seiner reinen Form wurde Heparin 1922 aus der Leber isoliert (Hepar - daher der Name)..

Heparin Edit

Heparin ist ein Glycosaminoglycan (Mucopolysaccharid), das von basophilen Granulozyten des Bindegewebes (Mastzellen) produziert wird. Es besteht aus Resten von D-Glucuronsäure und Glycosamin, die mit Schwefelsäure verestert sind, wodurch es eine negative Ladung erhält. Das Molekulargewicht der einzelnen Inhaltsstoffe liegt zwischen 3.000 und 30.000 a. Essen.

Pharmakokinetik Nach subkutaner Verabreichung entwickelt sich der maximale Spiegel im Blutplasma nach 40-60 Minuten, intramuskulär - nach 15-30, intravenös - nach 2-3 Minuten. Es bindet zu 95% an Blutproteine ​​und reversibel an eine Vielzahl von Proteasen, die am Prozess der Blutgerinnung beteiligt sind. Es wird von Zellen des mononukleären Phagozytensystems eingefangen, in denen es teilweise zersetzt wird. Teilweise in der Leber metabolisiert. Die Halbwertszeit von Blut nach Injektion in eine Vene hängt von der Dosis ab und beträgt 60-150 Minuten. Fast 20% der verabreichten Dosis werden unverändert über die Nieren sowie in Form von Uroheparin ausgeschieden. Bei unzureichender Leberfunktion reichert sich Heparin an.

Pharmakodynamik Als direkt wirkendes Antikoagulans hemmt Heparin die Blutplättchenaggregation durch Wechselwirkung mit Antithrombin III. Es ist ein natürlicher Inhibitor der Blutgerinnungsfaktoren von Serumproteasen, insbesondere Faktor Xa (Stuart-Prier), Thrombin (Na) sowie Faktoren 1Xa (Weihnachten), Ha (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Am empfindlichsten gegenüber der Hemmwirkung von Heparin ist Thrombin. Von besonderer Bedeutung für die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin ist seine Fähigkeit, die Produktion von Gewebefaktor-Inhibitoren zu erhöhen und die Fibrinolyse durch Stimulierung der Bildung eines Plasminogen-Inaktivators zu verbessern.

Neben der Wirkung auf die Gerinnung hat Heparin andere biologische Eigenschaften. Es hat eine entzündungshemmende Wirkung durch Hemmung der Chemotaxis von Neutrophilen, der Myeloperoxidaseaktivität, lysosomaler Proteasen, freier Radikale sowie der Funktion von T-Lymphozyten und Komplementfaktoren. Darüber hinaus hat er eine antimitogene und antiproliferative Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur, eine Abnahme der Plasmaviskosität und eine Stimulierung der Angiogenese. Heparin verbessert die Koronardurchblutung und die Myokardfunktion aufgrund der Entwicklung von Kollateralen bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt.

Heparin beeinflusst auch den Fettstoffwechsel. Es stimuliert die Freisetzung von Lipoprotein und Leberlipasen, die intravaskuläre Delipidisierungsprozesse von Chylomikronen und Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte ermöglichen. Infolgedessen steigt die Konzentration von FFA im Plasma, das vom Körper als Energiequelle genutzt wird. Verbessert die Mikrozirkulation, erhöht die Diurese (Antagonismus mit Aldosteron). Nimmt am Gewebestoffwechsel teil - senkt den Glukosespiegel, erhöht den Gehalt an Beta-Globulin im Blut sowie die Resistenz gegen Hypoxie und bestimmte Exotoxine.

Anwendungsgebiete: Vorbeugung und Behandlung von thromboembolischen Erkrankungen, Vorbeugung und Begrenzung von Thrombosen bei chirurgischen Eingriffen, akuter Myokardinfarkt, Aufrechterhaltung eines flüssigen Blutzustands in Herz-Lungen-Geräten und zur Hämodialyse. Selbst die subkutane prophylaktische Verabreichung von Heparin verringert die Inzidenz und Mortalität von Lungenembolien.

Heparin wird auch als Mittel zur Senkung des Cholesterinspiegels und der p-Lipoproteine ​​im Blut, zur Verbesserung der Mikrozirkulation sowie als immunsuppressives und entzündungshemmendes Medikament bei Autoimmunerkrankungen (rheumatoide Arthritis usw.) eingesetzt..

Je nach Indikation wird Heparin intravenös und intramuskulär von 2.000 bis 5.000 Einheiten pro Tag unter die Haut verabreicht. Für prophylaktische Zwecke wird es alle 8-12 Stunden subkutan in 5000 Einheiten im Bereich der weißen Linie des Abdomens in der Nähe des Nabels angewendet, wo weniger Gefäße vorhanden sind und das Risiko für die Entwicklung von Hämatomen geringer ist.

Zu therapeutischen Zwecken intravenös verabreicht. Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung werden individuell bestimmt, abhängig von der Empfindlichkeit des Patienten und dem Zeitpunkt der Blutgerinnung. Zur Bestimmung der Heparintoleranz wird ein Empfindlichkeitstest durchgeführt: 0,1 ml einer Heparinlösung werden subkutan injiziert und die Thrombozytenzahl im Blut wird jede halbe Stunde gezählt. Eine Abnahme ihrer Zahl unter 50.000 weist auf einen anaphylaktischen Zustand hin, während Heparin nicht verabreicht werden sollte. Lokal in Form von Salben wird Heparin bei Thrombophlebitis, trophischen Geschwüren der Extremitäten, eingesetzt. Die Verwendung von Heparin in Form einer Inhalation ist vielversprechend..

Nebenwirkungen: Die Hauptgefahr bei der Verwendung von direkt wirkenden Antikoagulanzien besteht in Blutungen, insbesondere bei Nierenversagen, im Zusammenhang mit einer Überdosierung. Dies ist in erster Linie Hämaturie, Hämarthrose, Blutungen im Verdauungstrakt (mit Magengeschwüren und Zwölffingerdarm), mit intramuskulären Injektionen und Einführung unter die Haut - Hämatome. Allergische Reaktionen in Form von Urtikaria, Atemnot, Schwellung der Nasenschleimhaut sind möglich. Eine Immunthrombozytopenie tritt manchmal auf, weil Heparin durch den Thrombozyten-Antiheparin-Faktor (Faktor IV) beeinflusst wird und einen Heparin-Faktor-IV-Komplex bildet, der aufgrund der Bildung von Antikörpern gegen diesen Komplex (die gefährlichste Form der Thrombose) eine Heparin-Immunthrombozytopenie verursachen kann. Dies kann zu einer intravaskulären Koagulation mit dem Auftreten von arteriellen und venösen Blutgerinnseln führen, die hauptsächlich aus Blutplättchen und weißen Blutkörperchen mit einem niedrigen Fibringehalt bestehen. Während der Heparinbehandlung sollte die Thrombozytenzahl alle zwei Tage gemessen werden.

Eine der unerwünschten Wirkungen von Heparin ist die Erschöpfung von AT-III bei längerer Anwendung in großen Dosen, was auch einen Zustand der Hyperkoagulation und Thrombose verursachen kann. Es ist wichtig, die wirksame therapeutische Dosis zu bestimmen, da Schwankungen in der Konzentration, insbesondere unterhalb der therapeutischen Dosis, mit einem höheren Risiko für thromboembologemorrhagische Komplikationen verbunden sind.

Eine längere Anwendung von Heparin (mehr als 1 Monat) kann durch die Entwicklung von Osteoporose und Knochenbrüchen, insbesondere bei älteren Patienten, erschwert werden.

Kontraindikationen: Krankheiten, die mit einer Abnahme der Blutgerinnung und einer erhöhten Gefäßpermeabilität, Geschwür- und Tumorschäden im Darmtrakt, hämorrhoiden und uterinen Blutungen, dem Zustand nach der Operation, Hämophilie, intrakraniellen Blutungen, aktiver Tuberkulose, schwerer Leber- und Nierenerkrankung, Schwangerschaft und Stillzeit einhergehen.

Im Falle einer Überdosierung von Heparin ist es notwendig, seinen Antagonisten - Protaminsulfat - bis zu 5 ml einer 1% igen Lösung sehr langsam unter Kontrolle einer Probe auf Blutgerinnungsrate intravenös zu verabreichen. Es interagiert mit Heparin, um einen inaktiven stabilen Komplex zu bilden. Pro zu neutralisierenden 100 IE Heparin sollte 1 mg Protaminsulfat verabreicht werden..

In den letzten Jahren wurde häufig eine neue Generation direkt wirkender Antikoagulanzien eingesetzt - Heparine mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH). In den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts. Es wurde gefunden, dass niedermolekulare Fraktionen, die durch chemische oder enzymatische Depolymerisation aus gewöhnlichem Heparin erhalten wurden, eine heterogene Mischung von Polysaccharidketten unterschiedlicher Länge mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 4000–6500 a sind. Pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Heparine zusammen mit einer Abnahme des Molekulargewichts ihre gerinnungshemmenden Eigenschaften verlieren, aber ihr antithrombotisches Potential vollständig beibehalten. Solche Arzneimittel mit niedrigem Molekulargewicht haben gegenüber unfraktioniertem Heparin einen Vorteil hinsichtlich der Bioverfügbarkeit, der Wirkdauer und anderer pharmakologischer Eigenschaften. Ihr Vorteil, ihre Nachlässigkeit und Wirksamkeit bei der Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen und Embolien wurden nachgewiesen..

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht Edit

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht - Enoxaparin-Natrium (Clexan), Nadroparin-Calcium (Fraksiparin), Deltaparin-Natrium (Fragmentin) und andere. U zeichnen sich durch eine hohe Thrombozytenaggregationshemmung und Antikoagulansaktivität aus. Eine hohe antithrombotische Aktivität von LMWH ist mit einer geringeren Häufigkeit von hämorrhagischen Komplikationen verbunden, da ihre Aktivität auf eine hohe Anti-Xa-Aktivität (90-1352 IE-mg-1) und eine niedrige Anti-Xa-Aktivität (25-302 IE-mg "1) zurückzuführen ist..

Durch Blockieren des Faktors Xa hemmen NMGs dadurch den Prozess der Blutgerinnung basierend auf der Bildung von Prothrombinase, d. H. Viel früher als Heparin mit hohem Molekulargewicht. Sie katalysieren die Bildung eines Komplexes des Hauptantikoagulans AT-III mit Thrombin und anderen aktivierten Blutgerinnungsfaktoren. Bei einem AT-III-Mangel hat Heparin keine gerinnungshemmende Wirkung (es ist erforderlich, frisches Spenderplasma einzuführen). Die Fähigkeit von LMWHs, im Vergleich zur Anti-Na-Aktivität vorwiegend Einfluss auf Faktor Xa zu haben, bietet eine zuverlässige gerinnungshemmende Wirkung bei niedrigeren Dosen und dementsprechend ein geringeres Blutungsrisiko. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht, die mit AT-III und Thrombin einen Dreifachkomplex bilden, verändern die Konfiguration von AT-III irreversibel und reduzieren seine Halbwertszeit auf 3 bis 6 Stunden. Mit einer niedermolekularen Masse und dem inaktivierenden Faktor Xa verbrauchen sie keine AT-III-Reserven und benötigen daher keine zusätzliche Transfusionen von frisch gefrorenem Plasma, wodurch die Kosten für eine Antikoagulationstherapie und das Risiko von (infektiösen) Transfusionskomplikationen gesenkt werden können.

Im Gegensatz zu Heparin binden LMWHs nicht an den von Willebrand-Faktor und können auf der Oberfläche von Blutplättchen leicht inaktiviert werden, was das Risiko von hämorrhagischen Komplikationen und die Entwicklung von Thrombozytopenie signifikant verringert.

Eine hohe Bioverfügbarkeit (99%), eine schnelle Reabsorption und eine lange Halbwertszeit gewährleisten eine stabile Konzentration des Arzneimittels im Blut, was zu einer schnellen und stabilen gerinnungshemmenden Wirkung führt und die Häufigkeit der Verabreichung des Arzneimittels auf eins (prophylaktisch) und zwei (Behandlung) einmal täglich reduziert.

Die Stabilität der Serumkonzentration von LMWH ermöglicht es Ihnen, die mehrfache Laborüberwachung der Aktivität des Hämokoagulationssystems aufzugeben. Die Elimination von Medikamenten erfolgt hauptsächlich unverändert über die Nieren.

Die gerinnungshemmende, antithrombotische Wirkung von LMWH auf systemischer Ebene trägt zur Verbesserung der rheologischen Eigenschaften von Blut bei, verhindert Makro- und Mikrothrombosen, normalisiert die Mikrozirkulation in Organen und Geweben und trägt folglich zur Stabilisierung ihrer Funktion bei und schützt sie unter Bedingungen kritischer Pathologie. Es ist weniger wahrscheinlich, dass NMH als unfraktioniertes Heparin Osteoporose verursacht.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht werden sowohl zur Prophylaxe als auch zur Behandlung von thromboembolischen Erkrankungen und Komplikationen (Tabelle 2.22) verwendet, die bei Sportlern nach längerer Immobilisierung aufgrund von Verletzungen auftreten können.

NMH-Lösungen sind in Einweg-Standardspritzen mit verschiedenen Farben erhältlich, um die Einführung einer unzureichenden Dosis zu verhindern. Medikamente werden tief subkutan in den anterolateralen und posterolateralen Regionen der Bauchdecke verabreicht..

Um eine Blutgerinnung während der Konservierung zu verhindern, wird eine Natriumhydrocytratlösung verwendet (10 ml einer 4-5% igen Lösung pro 100 ml gespendetem Blut). Dieses Medikament bindet Ca2 + und verhindert daher die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin.

Die therapeutische Wirkung von medizinischen Blutegeln, in deren Speicheldrüsen das Hirudin-Polypeptid hergestellt wird, kann auch direkt wirkenden Antikoagulanzien zugeschrieben werden. Mit Thrombin bildet es inaktive Verbindungen. Blutegel werden auf die Haut aufgetragen und saugen, wodurch sie Hirudin in das Blut einführen, das eine gerinnungshemmende Wirkung hat. Die Wirkung hält etwa 2 Stunden an. Sie wird bei oberflächlicher Thrombophlebitis, manchmal bei hypertensiven Krisen, angewendet, bei der Blutegel auf die Haut im Hinterkopf aufgetragen werden. Proben zur Herstellung einer synthetischen Droge waren erfolglos.

Danaparoid. Dies ist eine Mischung von Glykosaminoglykanen (84% Heparansulfat, 12% Dermatansulfat, 4% Chondroitinsulfat) mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 5500, die aus der Darmschleimhaut von Schweinen erhalten wurden. In den USA ist Danaparoid zur Vorbeugung von tiefen Venenthrombosen zugelassen. Es wird auch bei Heparin-Thrombozytopenie verschrieben, da es, wie Studien zeigen, eine Heparin-abhängige Thrombozytenaktivierung selten zu einer Kreuzreaktion mit Heparin führt. Bei empfohlenen Dosen trägt das Danaparoid hauptsächlich zur Hemmung von Faktor Xa durch Antithrombin III bei, verlängert jedoch PV und APTT nicht. Präventiv wird das Medikament in einer festen Dosis (750 Einheiten Anti-Xa-Aktivität s / c 2-mal täglich) verschrieben. Zu therapeutischen Zwecken wird das Medikament je nach Körpergewicht iv in einer höheren Dosis verabreicht. T1 / 2 des Danaparoids beträgt 24 Stunden. Mit CP H steigt T1 / 2 an, sodass möglicherweise eine Kontrolle der Anti-Xa-Aktivität erforderlich ist. Danaparoid Gegenmittel nicht bekannt.

Lepirudin (Ley'-Treg-63-desulfatogirudin) ist ein rekombinantes Derivat von Hirudin, einem direkten Inhibitor von Thrombin, das in den Speicheldrüsen von medizinischen Blutegeln enthalten ist. Dieses Polypeptid, das aus 65 Aminosäureresten besteht, bindet sowohl an das aktive Zentrum von Thrombin als auch an sein Substraterkennungszentrum stark. Lepirudin ist in den USA zur Behandlung von Patienten mit Heparin-Thrombozytopenie zugelassen (Warkentin, 1999). Das Medikament wird iv in einer Dosis verabreicht, die es ermöglicht, die APTT um das 1,5- bis 2,5-fache zu erhöhen. Lepirudin wird über die Nieren ausgeschieden, sein T1 / 2-Wert beträgt ungefähr 1,3 Stunden. Bei chronischem Nierenversagen sollte Lepirudin mit Vorsicht angewendet werden, da es sich ansammeln und zu Blutungen führen kann. Da das Auftreten von Antikörpern gegen Hirudin seine Wirkung paradoxerweise verstärken kann, wird empfohlen, die APTT täglich zu bestimmen. Lepirudin-Gegenmittel existieren nicht.

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Eosinophile im Blut: Was ist die Norm und was sind die Ursachen für Abweichungen

Eosinophile sind eine Art weißer Blutkörperchen, die sich ständig im Knochenmark bilden. Sie reifen 3-4 Tage, danach zirkulieren sie mehrere Stunden im Blut und wandern in die Gewebe von Lunge, Haut und Magen-Darm-Trakt.

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