Thrombophilie - was ist das, Merkmale der Krankheit, ihre Arten, Diagnose und Behandlung

Unter allen Blutkrankheiten nimmt die Thrombophilie einen besonderen Platz ein. Diese Pathologie führt zu zahlreichen Störungen im Kreislaufsystem aufgrund einer erhöhten Thrombose. Die häufigste und komplexeste Form der Behandlung ist die genetische Thrombophilie. Die Hauptursache der Krankheit wird ein Defekt in den Genen, die für die Blutgerinnung verantwortlich sind (dies kann eine Leiden-Mutation, Dysfibrinogenämie und andere sein)..

Ärzte stellen fest, dass Thrombophilie eine Krankheit ist, die erst diagnostiziert wird, nachdem Komplikationen aufgetreten sind. Dies kann sowohl eine chronische Venenthrombose als auch ein Herzinfarkt verschiedener Organe sein. Bei Frauen führt genetische Thrombophilie zu sekundärer Unfruchtbarkeit, während sie bei Männern eine häufige Ursache für Schlaganfälle ist. Mehr als 20% der Patienten mit dieser Pathologie erhalten keine wirksame Behandlung, da die wahre Ursache für Blutgerinnsel unklar bleibt.

Laut Statistik tritt genetische Thrombophilie bei 40% der erwachsenen Bevölkerung auf und nur in 3% der Fälle bei Kindern.

Merkmale der Krankheit

Das Hauptmerkmal, das Thrombophilie von anderen Erkrankungen des Kreislauf- und des hämatopoetischen Systems unterscheidet, ist, dass sich diese Pathologie auf das Konzept des „Zustands“ und nicht der „Krankheit“ bezieht. Im Wesentlichen bezieht sich der Begriff auf eine Veranlagung zur Bildung von Blutgerinnseln, die durch genetische Polymorphismen verursacht werden, die mit dem Risiko einer Thrombophilie verbunden sind. Bei einem Patienten mit einer solchen Abweichung wird ein Ungleichgewicht von gerinnenden und gerinnungshemmenden Blutfaktoren beobachtet, bei dem die Bildung von Gerinnseln in den Gefäßen ohne guten Grund spontan auftritt und der Körper sie nicht unabhängig voneinander auflösen kann.

Die meisten Fälle einer solchen Abweichung sind genetischer Natur, dh sie sind angeboren. Thrombophilie bei Kindern ist jedoch äußerst selten, da bis zu einem bestimmten Alter keine Faktoren auf den Körper einwirken und die Blutgerinnungsfaktoren dazu anregen, zu aktiv zu wirken. Diese Patienten haben ein erweitertes genetisches Risiko für Thrombophilie..

Einige Patienten mit übermäßiger "Blutdichte" sind genetisch gesund. Ihr Zustand ist auf sekundäre Faktoren zurückzuführen: chronische Krankheiten, Medikamente, hormonelle Veränderungen, Schwangerschaft.

Da die Blutgerinnung stärker von Hormonen und deren Veränderungen beeinflusst wird, treten bei Frauen häufiger Anzeichen einer sekundären Thrombophilie auf.

Ursachen des Auftretens

In der klinischen Praxis ist die erbliche Thrombophilie am häufigsten. Dabei spielen die Gene eine Rolle, die für den Prozess der Blutgerinnung und die rechtzeitige Auflösung von Blutgerinnseln verantwortlich sind. Die Gründe für die Mutation von Genen sind nicht vollständig verstanden. Experten zufolge können sie sein:

  • negative globale Ökologie;
  • Ernährungsumstellung bei Generationen von Menschen;
  • Zunahme des Volumens von Welleneffekten auf den Körper der Eltern und den sich entwickelnden Fötus.

Sekundäre Ursachen für die Veranlagung einer Person zur Thrombophilie können chronische Krankheiten sein:

  • Thrombozytose;
  • Etiträmie;
  • Atherosklerose;
  • Vorhofflimmern;
  • arterieller Hypertonie;
  • Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes;
  • Krampfadern;
  • bösartige Tumore.

Chirurgische Eingriffe, Fettleibigkeit, Schwangerschaft oder die Einnahme hormoneller Medikamente (hauptsächlich Verhütungsmittel) können die Entwicklung einer Pathologie stimulieren..

Experten sagen, dass sekundäre, nicht genetisch bedingte Thrombophilie häufig bei älteren Patienten auftritt, die das Rauchen seit langer Zeit missbrauchen..

Einstufung

Die offizielle Klassifikation der Pathologie unterteilt sie je nach Ursache in verschiedene Formen und Gruppen. Trotz dieser „Einseitigkeit“ der Systematisierung wurden mehr als ein Dutzend Gruppen und Formen der Krankheit identifiziert. Zum Beispiel auf der Grundlage des Polymorphismus von Genen, die für die Veranlagung zu Blutgerinnseln verantwortlich sind, mindestens 5 Formen der Krankheit.

Formen und Gruppen von Thrombophilie

Die gesamte Vielfalt der Thrombophilie kann je nach Ursache der hämostatischen Störungen in 4 Gruppen eingeteilt werden:

  1. Gefäß Die Hauptursache für Probleme mit der Blutgerinnung ist das Versagen von Blutgefäßen, meistens Venen und Kapillaren. Dazu gehören häufige Verletzungen, die eine lokale Hyperkoagulation hervorrufen, und systemische Erkrankungen - Atherosklerose, Diabetes mellitus, Endarteritis, Vaskulitis und andere. Dies ist keine genetische Thrombophilie, die jedoch mit Vererbung zusammenhängt, da die Veranlagung für Gefäßerkrankungen häufig in den Genotyp eingebettet ist.
  2. Hämatogene Thrombophilie. Es ist eine genetisch bedingte Verletzung des Blutgerinnungssystems. Dies ist die umfangreichste Gruppe von Krankheiten, die durch Polymorphismus von Thrombophilie-Genen und einzelne genetische Mutationen verursacht werden. Diese typisch genetische Thrombophilie kann viele Variationen aufweisen: von Mutationen in Genen, die für die Zusammensetzung des Blutes und die geometrische Form seiner Komponenten verantwortlich sind, bis hin zu einer Fehlregulation der Plasmaviskosität und einer unzureichenden Synthese organischer Antikoagulantien.
  3. Hypodynamische oder kardiogenetische Thrombophilie. Der Zustand tritt vor dem Hintergrund von Störungen der kontraktilen Funktionen der Gefäße auf, die eine Verstopfung und die Bildung von Blutgerinnseln hervorrufen. Ärzte führen diese Sorte auf genetisch bedingte Thrombophilie zurück, dh auf vorrangige Vererbung.
  4. Iatrogen. Absolut keine genetische Thrombophilie, deren Auftreten auf die Verwendung bestimmter Medikamente zurückzuführen ist, meistens oraler Kontrazeptiva.
Angeborene Thrombophilie aufgrund genetischer Mutationen nimmt wiederum verschiedene Formen an, je nachdem, welche Prozesse im Körper sich ändern:
  • rheologische Eigenschaften von Blut-Sichelzellen-Anämie, Thrombozythämie, Myelom, endothelialer Pathologie;
  • der Prozess der Blutstillung - Destabilisierung von Plasma-Inhibitoren der Blutplättchenaggregation und -stimulation, Hypersynthese des von Willebrand-Faktors, Mangel an Proteinen C, S und Antithrombin III;
  • immunhumoral - erhöhte Synthese von Antikörpern gegen Anticardiolipin und Lupus-Antikoagulans.

Für jede Form identifizieren Spezialisten zusätzliche Unterarten der Krankheit, die sich je nachdem, welche Gene Mutationen erfahren haben, unterscheiden..

In einigen Fällen haben Patienten kombinierte genetische Anomalien, was das Risiko lebensbedrohlicher Folgen erhöht.

Marker

Der einzige Weg, um zuverlässig festzustellen, dass ein Patient einen thrombophilen Status hat, besteht darin, bestimmte genetische Marker zu bestimmen. Führen Sie dazu eine genetische Analyse durch: RFLP (Polymorphismus der Länge von Restriktionsfragmenten), PCR (Polymerasekettenreaktion) oder komplexe genetische Analyse.

In einer komplexen Laborstudie versuchen Spezialisten, das Vorhandensein der folgenden genetischen Marker für Thrombophilie festzustellen:

  • Mutationen von C- und S-Proteinen, die für die Antikoagulation verantwortlich sind;
  • Defekte in den Genen, die für die Synthese von Prothrombin II und Antithrombin III verantwortlich sind;
  • ein Defekt in den Genen, die für die Synthese der MTHF-Reduktase verantwortlich sind;
  • Mutation von Genen, die für die Synthese des V-Gerinnungsfaktors V verantwortlich sind (Leiden-Mutation);
  • Fibrinogenanomalie;
  • abnormales Thrombozytenrezeptor-Glykoprotein-IIIa-Gen.

Das Auffinden spezifischer genetischer Marker, die auf eine angeborene Tendenz zur Thrombose hinweisen, hilft Ärzten, personalisierte Behandlungsschemata zu finden. Bevor Marker für Thrombophilie identifiziert werden, müssen Spezialisten die Folgen eines pathologischen Zustands beseitigen.

Symptome der Pathologie

Bei klinischen Manifestationen ist die genetische Thrombophilie äußerst unspezifisch, da sie sich je nach Lage der Blutgerinnsel mit verschiedenen Symptomen manifestiert. Wenn Ärzte sich ausschließlich auf sie konzentrieren, können sie den pathologischen Status des Patienten nicht eindeutig bestimmen.

Die ersten klinischen Manifestationen einer Thrombophilie treten selbst bei einer genetischen Veranlagung bei 50-70% der Patienten in einem jungen oder reifen Alter auf. Die Krankheit kann mit Beginn der Thrombose, Ischämie der Weichteile und inneren Organe, Lungenthromboembolie vermutet werden. Diese Anzeichen einer Thrombophilie treten in jungen Jahren auf, was auf die genetische Natur des Problems hinweist..

Im Allgemeinen sind die Symptome der Thrombophilie sehr unterschiedlich und hängen von der Lokalisierung der im Blutkreislauf gebildeten Gerinnsel ab:

  • Bei einer Schädigung der Lungengefäße klagen die Patienten über Schwierigkeiten und schmerzhaftes Atmen, Atemnot unter Anstrengung und Brustfülle.
  • Bei arterieller Thrombose manifestiert sich die genetische Thrombophilie in Form von Schlaganfällen, Herzinfarkten und Herzinsuffizienz in jungen Jahren.
  • Bei Venenthrombose, Ischämie, Weichteilnekrose werden Anzeichen und Symptome einer hämorrhagischen Purpura beobachtet.
  • Bei einer Thrombose der Bauchvenen des Patienten, akuten Bauchschmerzen, Anzeichen von Ischämie und Darmnekrose kann sich eine Peritonitis entwickeln.
  • Bei Schädigung der Lebergefäße treten Symptome auf, die einer Organzirrhose ähneln. Die Patienten leiden an unbezwingbarem Erbrechen und Ödemen.

Am unspezifischsten ist die Manifestation einer genetischen Thrombophilie bei Frauen während der Schwangerschaft. Bei Patienten kommt es zu einer Verzögerung der Entwicklung des Fetus oder seines Verblassens, zum Tod im 3. Trimester oder zur vorzeitigen Totgeburt, dem Zustand der Präeklampsie. In einigen Fällen manifestieren sich die Folgen eines pathologischen Zustands während der Geburt oder innerhalb eines Tages danach. In diesem Fall tritt eine Lungenthromboembolie auf, die in einem Drittel der Fälle zum Tod führt.

Diagnosemethoden

Die umfassende Diagnose einer Thrombophilie umfasst eine Reihe von Labortests:

  • biochemische und allgemeine Blutuntersuchung;
  • genetische Analysen (PCR und komplexe genetische Analyse);
  • Radioisotopenuntersuchung.

Mit einer Verschlimmerung der Krankheit werden komplexe instrumentelle Methoden zur Untersuchung auf Thrombophilie angewendet, um Blutgerinnsel im Gefäßbett zu identifizieren:

  • Ultraschall von Blutgefäßen;
  • Dopplerographie;
  • Arteriographie mit einer Kontrastlösung;
  • Röntgenuntersuchungen.

Basierend auf dem erhaltenen Datenfeld wählen die Ärzte ein Behandlungsschema aus.

Behandlung

Das Behandlungsschema für Thrombophilie hängt vollständig von den Ursachen der Krankheit und den Schäden ab, die sie im Körper verursacht hat. Die gleichen Faktoren bestimmen, welcher Arzt den Patienten behandelt. Zum Beispiel wird ein Phlebologe und Chirurg im Falle einer Schädigung der Venen der unteren Extremitäten ein Therapieschema erstellen, Probleme bei der Geburt eines Kindes werden von einem Gynäkologen in einem Team mit einem Phlebologen und Chirurgen gelöst, und wenn der Patient in den pathologischen Prozess der Leber und des Darms involviert ist, werden Gastroenterologen, Proktologen und Chirurgen beteiligt sein.

Bei jedem Ursprung der Krankheit betonen die Ärzte die Vorbeugung von Thrombosen, die Beseitigung bestehender Blutgerinnsel und die Beseitigung der Auswirkungen von Thrombosen. In den meisten Fällen ist es möglich, den Zustand mit Hilfe von Medikamenten zu stabilisieren:

  • Zur Vorbeugung von Thrombosen werden Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer verschrieben - Aspirin, Dipyramidol und ihre Analoga;
  • Wenn sich vor dem Hintergrund eines Schlaganfalls, eines Herzinfarkts und einer Lungenthrombose Blutgerinnsel bilden, werden Thrombolytika - Tenekleplaza, Retaplase und ihre Analoga - verwendet.
  • Bei komplizierter Thrombose werden Fibrinolytika eingesetzt - Thromboflux, Actilase, Thrombovazim.

Die Behandlung der Folgen einer Thrombophilie ist nur dann abgeschlossen, wenn die Grunderkrankungen, die die Bildung von Blutgerinnseln im Gefäßbett ausgelöst haben, beseitigt sind.

Verhütung

Selbst bei einer genetischen Veranlagung für Blutgerinnsel können Sie das Risiko negativer Folgen der Krankheit verringern. Um dies zu tun, reicht es aus, die provozierenden Faktoren aus dem Leben zu entfernen:

  • schlechte Gewohnheiten - Rauchen und Alkohol trinken;
  • Fast Food, reich an Fetten, Salz und leichten Kohlenhydraten;
  • passiver Lebensstil.

Um die Zusammensetzung des Blutes zu stabilisieren und seine Viskosität zu verringern, wird den Patienten eine Diät gegen Thrombophilie empfohlen. Es ist sehr nützlich, natürlichen Cranberry- oder Traubensaft in das Tagesmenü aufzunehmen - sie enthalten Substanzen, die Blutgerinnsel verhindern. Die Grundlage der Ernährung sollten Gemüse und Obst, Fleisch und Meeresfrüchte sein. Dank einer ausgewogenen Ernährung gegen Thrombophilie kann der Patient sein normales Gewicht halten, das Venensystem entlasten und Fettleibigkeit vermeiden, ein häufiger Thrombose-Provokateur.

Die Prävention von Thrombophilie sollte auch moderate und regelmäßige Bewegung umfassen:

  • lange Spaziergänge an der frischen Luft;
  • leichtes Joggen;
  • Fahrrad fahren;
  • Schwimmen;
  • Nordic Walking usw..

Um das Thromboserisiko rechtzeitig zu erkennen, ist jährlich eine umfassende Untersuchung erforderlich. Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollten spätestens im ersten Trimester auf Blutgerinnungsfaktoren untersucht und vor der Empfängnis nach Möglichkeit genetischen Tests auf Marker für Thrombophilie unterzogen werden.

Analyse von Polymorphismen in den Genen F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (Thrombophilierisiko) und MTHFR, MTRR, MTR (Folatstoffwechselstörungen)

Beschreibung

Umfassende genetische Untersuchung des Risikos von Thrombophilie und Folatzyklusstörungen.

Das Vorliegen einer genetischen Veranlagung für Thrombophilie ist mit einem erhöhten Risiko für Schwangerschaftskomplikationen verbunden: gewohnheitsmäßige Fehlgeburt, Plazentainsuffizienz, Wachstumsverzögerung des Fötus, späte Toxikose. Genpolymorphismen F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 und MTHFR, MTRR, MTR können ebenfalls die Entwicklung einer Venenthrombose verursachen.

Thrombophilie
Thrombophilie - eine pathologische Veränderung des Blutgerinnungssystems, die zur Bildung von Blutgerinnseln führt.

Thrombophilie kann vererbt und erworben werden. Erworbene Thrombophilie kann während der Schwangerschaft oder bei Fettleibigkeit auftreten. Das Auftreten von Thrombophilie kann auf äußere Ursachen zurückzuführen sein: chirurgische Eingriffe, die Verwendung hormoneller Kontrazeptiva, Antiphospholipid-Syndrom, erhöhte Homocysteinspiegel, Rauchen oder eine lange Zeit der Immobilität. Bei erblicher Thrombophilie treten Veränderungen in den Genen auf, die für die Aufrechterhaltung der Blutstillung verantwortlich sind.

Die häufigsten bekannten genetischen Faktoren, die für eine Thrombose prädisponieren, sind Polymorphismen in den Genen der Gerinnungsfaktoren F2 (ca. 97G> A) und F5 (ca. 1601G> A) sowie Polymorphismen in den Genen des Folatzyklus (Methylentetrahydrofolatreduktase, MTHFR; Methioninsynthase-Reduktase, MTRR; Methioninsynthase, MTR). Polymorphismen in den Genen der Faktoren F2 und F5 tragen stärker zum Thrombophilierisiko bei und haben eine unabhängige klinische Bedeutung. Die gleichzeitige Identifizierung mehrerer genetischer Faktoren, die für thrombophile Zustände prädisponieren, erhöht das Thromboserisiko erheblich.

Thrombose ist die häufigste Manifestation von Thrombophilie.
Bei einer Thrombose bilden sich Blutgerinnsel in den Gefäßen, die den Blutfluss blockieren. Es kann zur Entwicklung einer arteriellen und venösen Thrombose führen, die wiederum häufig einen Myokardinfarkt, eine koronare Herzkrankheit, einen Schlaganfall, eine Lungenembolie usw. verursacht. Eine erhöhte Tendenz zur Thrombose ist die häufigste Manifestation einer Thrombophilie.

F2-Gen
Das F2-Gen codiert die Aminosäuresequenz des Prothrombinproteins. Prothrombin oder Gerinnungsfaktor II ist eine der Hauptkomponenten des Blutgerinnungssystems. Durch seine enzymatische Spaltung entsteht Thrombin. Diese Reaktion ist die erste Stufe der Blutgerinnselbildung..

Der Polymorphismus des F2-Gens (20210 G-> A) beruht auf dem Ersatz der Nucleotidbase von Guanin (G) durch Adenin (A) an Position 20210 des Gens, was in Fall A zu einer erhöhten Genexpression führt. Eine übermäßige Prothrombinproduktion ist ein Risikofaktor für Myokardinfarkt, verschiedene Thrombosen, einschließlich Lungenthromboembolien, die häufig tödlich sind. Eine ungünstige Variante des Polymorphismus (A) wird autosomal-dominant vererbt. Dies bedeutet, dass ein erhöhtes Thrombophilierisiko auch bei einer heterozygoten Form des Polymorphismus auftritt..

F5-Gen
Das F5-Gen codiert die Aminosäuresequenz des Proteinkoagulationsfaktors V (Leiden-Faktor). Die Funktion des Gerinnungsfaktors V besteht darin, die Reaktion der Bildung von Thrombin aus Prothrombin zu aktivieren.

Der Polymorphismus (1691 G-> A (R506Q)) des F5-Gens beruht auf dem Ersatz der Nucleotidbase von Guanin (G) durch Adenin (A) an Position 1691, was zum Aminosäureaustausch von Arginin durch Glutamin an Position 506 führt. Der Ersatz der Aminosäure verleiht der aktiven Form des Leiden-Faktors Stabilität auf die Spaltwirkung des regulatorischen Enzyms, die zu einer Hyperkoagulation (erhöhte Koagulation) des Blutes führt. Träger der Option A neigen verstärkt zur Entwicklung einer Gefäßthrombose, die ein Risikofaktor für venöse und arterielle Thromboembolien, Myokardinfarkt und Schlaganfall ist. Das Vorhandensein dieser Variante des Polymorphismus stellt eine ernsthafte Gefahr für schwangere Frauen dar und erhöht die Wahrscheinlichkeit, eine Reihe von Schwangerschaftskomplikationen zu entwickeln: Fehlgeburten im Frühstadium, verzögerte Entwicklung des Fötus, späte Toxikose, fetoplazentare Insuffizienz usw..

F7-Gen
Das F7-Gen codiert einen Gerinnungsfaktor, der an der Bildung eines Blutgerinnsels beteiligt ist. Die Variante 353Gln (10976A) führt zu einer Abnahme der Produktivität (Expression) des Faktor VII-Gens und ist ein Schutzfaktor bei der Entwicklung von Thrombose und Myokardinfarkt. In einer Studie an Patienten mit Koronararterienstenose und Myokardinfarkt wurde festgestellt, dass das Vorhandensein einer 10976A-Mutation zu einer Verringerung des Faktor VII-Spiegels im Blut um 30% und einer zweifachen Verringerung des Risikos eines Myokardinfarkts selbst bei wahrnehmbarer Koronaratherosklerose führt. In der Gruppe der Patienten ohne Myokardinfarkt gab es eine erhöhte Inzidenz von hetero- und homozygoten Genotypen 10976A, G / A bzw. G / G..

Gen F13
Das F13-Gen codiert Faktor XIII. Dieser Fibrin-stabilisierende Faktor oder Fibrinase ist an der Bildung von unlöslichem Fibrin beteiligt, das die Grundlage eines Blutgerinnsels oder Blutgerinnsels bildet. In Gegenwart von Fibrinase gebildete Blutgerinnsel werden sehr langsam lysiert. Eine Zunahme der Aktivität von Faktor XIII geht mit einer Zunahme der Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen einher. Bei Patienten mit thromboembolischen Komplikationen ist die Fibrinase-Aktivität erhöht.

Die 134Leu-Mutation wird bei 51% der Frauen mit gewohnheitsmäßiger Fehlgeburt beobachtet. Das Risiko einer gewohnheitsmäßigen Fehlgeburt ist bei Personen, die die 134Leu-Mutation in Kombination mit der 5G / 4G-Mutation im PAI-1-Gen tragen, noch höher.

PAI-1
Das PAI1-Gen codiert einen Plasminogenaktivator-Inhibitor Typ I von SERPINE1. PAI1 ist ein Bestandteil des gerinnungshemmenden Blutsystems. Mutationen von 5G / 4G und 4G / 4G führen zu seiner Überproduktion. Infolgedessen steigt das Thromboserisiko. Die homozygote 4G / 4G-Mutation ist ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Thrombose, einschließlich Pfortaderthrombose und innerer Organthrombose, sowie eines Myokardinfarkts, einer familiären Veranlagung für IHD. Es führt auch zu Schwangerschaftskomplikationen wie schwerer Gestose (bei Trägern des 5G / 4G-Genotyps steigt das Risiko um das Zweifache und bei Frauen mit dem 4G / 4G-Genotyp um das Vierfache), kurzfristigem Entwicklungsstillstand, intrauterinem Fetaltod, Unterernährung und intrauteriner Retardierung Entwicklung, chronische fetale Hypoxie des Fetus, vorzeitige Reifung der Plazenta.

Der Zweck der speziellen Prävention während der Schwangerschaft: Niedrig dosierte Acetylsalicylsäure und niedrige Dosen von Heparin-Medikamenten können das Risiko von Schwangerschaftskomplikationen bei Frauen mit den Genotypen 5G / 4G und 4G / 4G fast vollständig ausschließen.

ITGB3-Gen
Das ITGB3-Gen codiert die Aminosäuresequenz eines Fibrinogenrezeptorproteinmoleküls. Dieser Rezeptor liefert die Wechselwirkung von Blutplättchen mit Fibrinogen im Blutplasma, was zur Blutplättchenaggregation und zur Bildung eines Thrombus führt.

ITGA-Gen
Das ITGA2-Gen codiert die Aminosäuresequenz der a2-Untereinheit von Integrinen - spezialisierten Thrombozytenrezeptoren, wodurch die Wechselwirkung von Thrombozyten mit Gewebeproteinen auftritt, die während einer Schädigung der Gefäßwand exponiert werden. Dank Integrinen bilden Blutplättchen im Bereich geschädigter Gewebe eine Monoschicht, was eine notwendige Voraussetzung für den Einschluss nachfolgender Einheiten des Blutgerinnungssystems ist, das den Körper vor Blutverlust schützt.

FGB-Gen
Das FGB-Gen codiert die Aminosäuresequenz der Fibrinogen-Beta-Kette. Fibrinogen ist einer der Hauptorte im Blutgerinnungssystem. Fibrin wird aus Fibrinogen gebildet - dem Hauptbestandteil eines Blutgerinnsels.

Folatzyklusstörungen


MTHFR-Gen
Das MTHFR-Gen codiert die Aminosäuresequenz eines Homocystein-Metabolismusenzyms. Homocystein ist ein Produkt des Metabolismus von Methionin - einer der 8 essentiellen Aminosäuren des Körpers. Es hat eine ausgeprägte toxische Wirkung auf die Zelle. Durch die Zirkulation im Blut schädigt Homocystein die Blutgefäße, wodurch die Blutgerinnung und die Bildung von Mikrotubus in Blutgefäßen erhöht werden. Eine Abnahme der Aktivität der Methylentetrahydrofolatreduktase ist einer der wichtigen Gründe für die Anreicherung von Homocystein im Blut.

Ein Mangel an MTHFR führt zu einer Abnahme der DNA-Methylierung, was zur Aktivierung vieler zellulärer Gene, einschließlich Onkogene, führt. Bei verminderter Aktivität von MTHFR während der Schwangerschaft nimmt der Einfluss teratogener und mutagener Umweltfaktoren zu.

Es ist bekannt, dass etwa zehn Varianten des MTHFR-Gens die Enzymfunktion beeinflussen. Der am meisten untersuchte Polymorphismus ist 677 C-> T (A223V).

Der Polymorphismus 677 C-> T (A223V) ist mit dem Ersatz des Nucleotids von Cytosin (C) durch Thymin (T) an Position 677 verbunden. Dies führt zum Ersatz des Aminosäurerests von Alanin durch Valin an Position 223, was sich auf den Teil des Enzymmoleküls bezieht, der für die Bindung von Folsäure verantwortlich ist. Bei Personen, die für diese Option homozygot sind (T / T-Genotyp), ist das MTHFR-Enzym temperaturempfindlich und verliert seine Aktivität um etwa 65%. Option T ist mit vier Gruppen multifaktorieller Erkrankungen verbunden: Herz-Kreislauf-, Entwicklungsstörungen, kolorektales Adenom sowie Brust- und Eierstockkrebs. Bei Frauen mit dem T / T-Genotyp während der Schwangerschaft kann Folsäuremangel zu fetalen Entwicklungsstörungen führen, einschließlich Neuralrohrversagen. Träger dieses Genotyps haben ein hohes Risiko, Nebenwirkungen zu entwickeln, wenn sie bestimmte Medikamente einnehmen, die in der Krebschemotherapie eingesetzt werden, wie z. B. Methotrexat. Die nachteilige Wirkung des Polymorphismus der Variante T hängt stark von externen Faktoren ab - niedriger Folatgehalt in Lebensmitteln, Rauchen und Alkoholkonsum. Die Kombination des T / T-Genotyps und der Papillomavirus-Infektion erhöht das Risiko einer zervikalen Dysplasie. Die Verschreibung von Folsäure kann das Risiko der Folgen dieses varianten Polymorphismus erheblich verringern.

MTRR-Gen
Das MTRR-Gen codiert das cytoplasmatische Enzym Methioninsynthase-Reduktase (MCP). Das Enzym spielt eine wichtige Rolle bei der Proteinsynthese und ist an einer Vielzahl von biochemischen Reaktionen beteiligt, die mit dem Transfer der Methylgruppe verbunden sind. Eine der Funktionen von MCP ist die umgekehrte Umwandlung von Homocystein zu Methionin..

MTR-Gen
Das MTR-Gen codiert das cytoplasmatische Enzym Methioninsynthase (alternativer Name ist 5-Methyltetrahydrofolat-Homocystein-S-Methyltransferase). Es katalysiert die Remethylierung von Homocystein unter Bildung von Methionin, Cobalamin (ein Vorläufer von Vitamin B) wirkt als Cofaktor.12).

Indikationen:

  • Frauen mit der ersten VTE-Episode, die während der Schwangerschaft, nach der Geburt oder während der Einnahme oraler Kontrazeptiva auftritt;
  • Frauen mit unerklärlichem intrauterinen fetalen Tod während des zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimesters;
  • Frauen mit der ersten VTE-Episode, die eine Hormonersatztherapie erhalten;
  • Patienten mit wiederholten Fällen venöser Thromboembolien (VTE) in der Vorgeschichte;
  • Patienten mit der ersten VTE-Episode unter 50 Jahren;
  • Patienten mit der ersten VTE-Episode ohne Umweltrisikofaktoren in jedem Alter;
  • Patienten mit der ersten VTE-Episode ungewöhnlicher anatomischer Lokalisation (zerebrale, mesenteriale, hepatische Venen, Pfortader usw.);
  • Patienten mit der ersten VTE-Episode in jedem Alter, die Verwandte ersten Verwandtschaftsgrades (Eltern, Kinder, Geschwister) mit einer Thrombose von bis zu 50 Jahren haben.
Ausbildung
Die genetische Untersuchung erfordert keine besondere Vorbereitung. Eine Blutentnahme wird frühestens 4 Stunden nach der letzten Mahlzeit empfohlen.

Vor der Diagnose wird nicht empfohlen, sich Stresssituationen auszusetzen, Alkohol zu trinken und zu rauchen.

Diät und Medikamente haben keinen Einfluss auf das Ergebnis der Studie.

Interpretation der Ergebnisse
Die Interpretation der Ergebnisse von Gentests erfordert die Konsultation eines Genetikers.

Genetische Thrombophilie: Transkriptanalyse

Genetische Thrombophilie ist eine chronische Erkrankung, bei der eine erhöhte Tendenz zur Bildung von Blutgerinnseln besteht. Pathologie bezieht sich auf eine genetische Mutation. Es kann spontan im Stadium der intrauterinen Entwicklung gebildet werden, wird vererbt. Als nächstes werden wir genauer untersuchen, was genetische Thrombophilie ist, welche Tests durchgeführt wurden und wie sie interpretiert werden.

Was ist genetische Thrombophilie?

Viele verwechseln Thrombose und Thrombophilie. Die erste Krankheit wird erworben und die zweite ist oft erblich.

Es kann chronisch sein, führt aber nicht immer zu Thrombosen. Während der Pathologie steigt das Risiko der Bildung von Gefäßblutgerinnseln. Zu verstehen, dass dies eine erbliche Art von Pathologie ist, anhand der folgenden Anzeichen:

  • Thrombose bis 30 Jahre;
  • postthrombotische Komplikationen;
  • Obstruktion der Lungenarterie oder des Mesenteriums.

Wenn diese Symptome auftreten, wird eine Blutuntersuchung auf genetische Thrombophilie und andere Untersuchungen durchgeführt.

Die Gefahr einer Pathologie besteht darin, dass sich Blutgerinnsel bilden können. Dies wird einen Myokardinfarkt, einen Lungeninfarkt oder sogar den Tod hervorrufen..

Es ist gekennzeichnet durch lange Behandlung, plötzliche Komplikationen in Form von Blutgerinnseln in einer Vene. Während der Krankheit kann sich ein Blutgerinnsel an der Gefäßwand festsetzen und die Entwicklung einer Entzündung (Phlebothrombose) hervorrufen oder diese verstopfen.

Die Gründe

Gene sind nicht konstant, sie ändern sich mit unterschiedlichen Frequenzen. Aus diesem Grund erscheinen neue Zeichen: nützlich und schädlich. Thrombophilie gehört zu letzteren.

Solche Faktoren, die provozieren können:

  • technologische Katastrophen;
  • schlechte Ökologie;
  • die Verwendung von GVO, Lebensmittelzusatzstoffen und Arzneimitteln;
  • nicht rechtzeitige Anfrage nach medizinischer Hilfe;
  • Strahlung Strahlung.

Es ist unmöglich vorherzusagen, welches Gen sich unter dem Einfluss verschiedener Faktoren verändern wird. Dies ist ein zufälliger Prozess..

Alle Arten sind erblicher Natur, sie werden aufgrund der Merkmale der Pathologie untereinander aufgeteilt.

Folgende Faktoren werden unterschieden:

  1. Genetische Veranlagung. In diesem Fall kann ein erblicher Faktor die Thrombosebildung beeinflussen..
  2. Primäre Keimbildung. Dieser Faktor resultiert aus genomischen Mutationen. Es wird normalerweise in den frühen Stadien der Schwangerschaft gebildet und vererbt..
  3. Erbfaktor. Dieser Zustand tritt aufgrund von Verstößen in den Genomstrukturen und als Folge einer spontanen Mutation auf. Es entwickelt sich während der Entwicklung des Fötus und seine weitere Prognose hängt vollständig vom Grad der Gendeformation ab..

Es manifestiert eine solche Verletzung auf unterschiedliche Weise. Eine Risikoanalyse für Thrombophilie kann Ihnen helfen, Ihr Gesundheitsrisiko zu bestimmen..

Symptome

Thrombophilie ist meist asymptomatisch. Der Patient vermutet möglicherweise keine bestehende Krankheit.

In einigen Fällen kann es sich in einer scharfen Bildung einer tiefen Venenthrombose manifestieren. Diese Krankheit äußert sich in starken Schwellungen und Schmerzen in den Beinen..

Die Haut wird blau, es wird eine Lungenembolie beobachtet..

Diagnose

Die Diagnose erfordert Laboruntersuchungen. Geben Sie sie in folgenden Fällen aus, wenn:

  • Verwandte haben diese Krankheit;
  • Es besteht Bedarf an einer Operation, die eine Thrombose hervorrufen kann.
  • in jungen Jahren bildete sich eine tiefe Venenthrombose;
  • Thrombophlebitis in gesunden oberflächlichen Venen.

Und auch mit dem Verlust des Fötus über einen Zeitraum von mehr als 20 Wochen.

Es gibt keine speziellen Anweisungen zur Durchführung einer genetischen Analyse auf Thrombophilie. Morgens wird auf nüchternen Magen Blut abgenommen. Bei Kindern wird alkalisches Epithel zur Analyse herangezogen. Zuvor wird der Mund des Babys mit gekochtem Wasser gespült. Das Material wird mit einem Wattestäbchen gesammelt, so dass Schmerzen ausgeschlossen sind.

Merkmale einer Blutuntersuchung

Eine Blutuntersuchung auf erbliche Thrombophilie ist spezifisch und äußerst gründlich. Um die Krankheit genau zu diagnostizieren, sind Polymerasekettenreaktionstests erforderlich.

Dabei werden spezifische Indikatoren der Blutgerinnung sowie die auf Genebene vorhandenen Prozesse untersucht..

Während dieser Prüfung:

  • bestimmt durch leiden Mutation,
  • prothrombotische Mutation wird überprüft;
  • Eine Mutation des MTHFR-Gens und einiger Plasminogene wird nachgewiesen.

Die Analyse des Thrombophilie-Gens zielt darauf ab, das Vorhandensein oder Fehlen von Mutationsprozessen im Blut zu identifizieren.

Arten der Betonanalyse

Alle Analysen können in zwei Teile unterteilt werden. Zunächst wird eine allgemeine Blutuntersuchung durchgeführt. Es zeigt den Spiegel der roten Blutkörperchen und Blutplättchen. Ihre gehängte Konzentration ist ein Indikator für den zweiten Teil der Studie. Dies sind spezifische Tests, die bei der Feststellung der Pathologie helfen..

Diese beinhalten:

  1. Koagulogramm. In diesem Fall wird Blut aus einer Vene entnommen. Während dieser Studie wird die Gerinnbarkeit untersucht..
  2. APTT. Die Blutentnahme erfolgt ebenfalls aus einer Vene. Die Untersuchung wird im Labor durchgeführt. Es schafft Bedingungen, die helfen, den Zeitpunkt der Gerinnselbildung zu bestimmen.
  3. Werbezeit. In diesem Fall wird die Blutgerinnungsrate unter dem Einfluss externer Faktoren überprüft..
  4. Prothrombin-Index.
  5. D-Dimer. Dies ist ein Protein, das an der Bildung von Blutgerinnseln beteiligt ist. Es entsteht durch den Abbau von Fibrin..

Dies sind die Hauptanalysen, mit denen Sie verstehen, was als nächstes zu tun ist und ob zusätzliche Forschung erforderlich ist..

Die endgültige Diagnose ermöglicht spezifische Marker für Thrombophilie.

Ergebnisse entschlüsseln

Chirurgen, Therapeuten und Phlebologen verschreiben diese Analysen, aber der Hämatologe ist an der Entschlüsselung beteiligt. Er wird auch in der Lage sein, die Schwere der Krankheit zu bestimmen und die notwendige Behandlung zu verschreiben..

Heterozygoter Faktor V Leiden

Wenn die Analyse eine Mutation im F5-Gen zeigte, deutet dies auf eine Verletzung der Blutgerinnung hin. Es ist ein Plasmaprotein, das die Gerinnselbildung reguliert. Es sind die Veränderungen in den F2- und F5-Genen, die die Entwicklung von Thrombophilie beeinflussen.

Während der Mutation wird Guanin durch Adenin ersetzt. Mit dieser Änderung steigt das Risiko von Blutgerinnseln. Der pathologische Effekt kann auftreten, selbst wenn eine Kopie des beschädigten Gens vorhanden ist.

Manchmal tritt der Verstoß erst auf, wenn keine Einflussfaktoren vorliegen. Dies ist Schwangerschaft, orale Kontrazeptiva, Rauchen.

Heterozygotes Prothrombin G20210A und ihre Mutation

Das F2-Gen ist eine Vorstufe von Thrombin, das an der Blutgerinnung beteiligt ist. Es wird in der Leber synthetisiert und im Blut im ganzen Körper zirkuliert. Mit einem Mangel an Vitamin K nimmt sein Spiegel ab. Dies kann zu Blutungen führen. Während der Mutation wird auch Guanin zu Adenin ersetzt. Allel A-Träger erhöhen das Risiko von Blutgerinnseln.

Protein S-Mangel

Es wird in der Leber synthetisiert. Vitamin K ist abhängig und sein Mangel wird vererbt..

Protein C-Mangel

Dieses Protein wird auch in der Leber synthetisiert und durch Thrombin bei Wechselwirkung mit Protein S aktiviert. Zusammen regulieren sie die Blutgerinnung.

Was ist während der Schwangerschaft gefährlich?

Thrombophile Mutationen sind Pathologien, die die Entwicklung einer Schwangerschaft beeinflussen können. Zusammen mit der hohen Wahrscheinlichkeit einer Thrombose können sie zu Fehlgeburten führen, was die intrauterine Entwicklung verzögert.

Die Ursache für eine Fehlgeburt ist in diesem Fall eine Plazentaunterbrechung, die durch Probleme im Kreislaufsystem verursacht wird. Der Schwangerschaftsabbruch erfolgt sowohl einige Zeit nach der Empfängnis als auch etwas später.

Negativ auf den Fötus beginnt die Krankheit ab 10 Wochen zu wirken. Während dieser Zeit beginnen Mikrothromben durch die Gefäße der Plazenta zu zirkulieren. Sie verhindern, dass das Kind den notwendigen Sauerstoff und die Nährstoffe erhält..

Ohne angemessene Behandlung ist ein Verblassen der Schwangerschaft möglich. Wenn es im Anfangsstadium erhalten bleibt, verläuft das zweite Trimester ohne Komplikationen. Aber schon ab dem dritten besteht die Gefahr einer Frühgeburt.

Bei einem Protein-C-Mangel kann der Fötus in der Gebärmutter oder nach der Geburt sterben. Nekrose- und Geschwürherde treten auf der Haut eines Neugeborenen auf, Thrombosen in den Gefäßen des Gehirns sind häufig.

Aufgrund schwerwiegender Komplikationen während der Schwangerschaft müssen vor der Schwangerschaft Tests durchgeführt werden. Dies hilft, alle möglichen Risiken zu erkennen..

Auch nicht selbst behandeln. Es ist notwendig, rechtzeitig einen Arzt zu konsultieren und in Zukunft alle seine Empfehlungen zu befolgen.

"Ist Thrombophilie ein Monster?" von einem Phlebologen

Glücklicherweise ist es Frauenärzten derzeit offiziell untersagt, schwangeren Frauen LMW (Clexan, Fraxiparin und ähnliche) zu verschreiben. Nur ein Hämatologe kann einen solchen Termin vereinbaren. Einige Ärzte wissen jedoch nichts darüber, einige spucken aus, und an einigen Stellen sind Hämatologen nicht verfügbar.

Es hat sich eine klassische Situation entwickelt, in der Gier und Bezgamotnost Hand in Hand gehen. Einerseits ist es sehr vorteilhaft, eine endlose kommerzielle Überwachung durchzuführen, die Wangen aufzublähen und zu „sparen“. Auf der anderen Seite gibt es viele "Gläubige", die glauben, dass sie wirklich "Retter und Wächter" sind..

Als nächstes kommt das Wort für Phlebologen, die häufig und effektiv mit Thrombosen arbeiten.
Quelle hier
Text von Eugene Ilyukhin

Unsere lieben Frauen mit Packungen von Gentests, Blättern mit endlosen Definitionen des Niveaus von D-Dimer, Thrombozytenaggregation, mit der Ernennung von Heparinen, Aspirinen, Glockenspielen gehen und empfangen endlosen Strom und gehen zum Empfang und zur Beratung im Netzwerk. Die Angst, eine lang erwartete Schwangerschaft zu verlieren, die manchmal buchstäblich durch viele Prüfungen gelitten hat, lässt sie mit großer Aufmerksamkeit auf alles hören, was für die Prognose relevant sein könnte. Du kannst sie verstehen. Und es ist notwendig. Aber wie kann man all diesen bizarren Strom von medizinischen und diagnostischen Rezepten verstehen??

Mal sehen, was die maßgeblichsten internationalen Empfehlungen zur Thrombophilie aussagen. Was die russischen Empfehlungen sagen. Versuchen wir zu verstehen, was es ist - Thrombophilie, wie es diagnostiziert wird und womit es gegessen wird..

"Nicht-0-Blutgruppe" und Venenthrombose

Beginnen wir mit einigen ziemlich einfachen Fragen..

Jeder weiß, dass es ein solches Blutsystem AB0 gibt, nach dem es vier Hauptgruppen gibt: 0 (I), II, III und IV. Der Einfachheit halber werde ich weiterhin in arabischen Ziffern schreiben..

Die erste Frage lautet also: Ist die Blutgruppe 2 (zumindest in einigen Regionen eine der häufigsten der Welt) eine Mutation? Die Antwort liegt auf der Hand - nein, dies ist keine Mutation. Eine der auf dem Planeten weit verbreiteten Varianten der Struktur von Genen bestimmt, dass sein Träger zwei Blutgruppen hat.

Dann die zweite Frage. Ist Blutgruppe 2 Thrombophilie? Was für ein Unsinn, sagst du? Nein, natürlich. Dies ist keine Krankheit, fast ein Drittel der Weltbevölkerung lebt mit der zweiten Gruppe zusammen. Nun, seien wir ein Viertel (um ehrlich zu sein, als ich mir die Daten zur Prävalenz von Blutgruppen in der Menschheit ansah - ich habe keine absoluten Zahlen gefunden, aber das ist nicht sehr wichtig).

Und hier ist nein, kein Unsinn. Bisher wurde festgestellt, dass Träger der Blutgruppen 2,3 und 4 einem höheren Risiko für Venenthrombosen ausgesetzt sind als Träger der Gruppe 1. Laut einer 2012 durchgeführten systematischen Überprüfung der Non-O-Blutgruppe ist der häufigste genetische Risikofaktor für VTE: Ergebnisse einer Metaanalyse der Literatur (38 Studien, mehr als 10.000 Fälle von venösen thromboembolischen Komplikationen) beträgt das relative Thromboserisiko 2, 09! (1) Der Träger einer Nicht-0 (1) -Gruppe (zum Beispiel derselben 2-Gruppe) hat also zweimal mehr Chancen, einer Thrombose zu begegnen als der Träger 0 (1). Dieses Phänomen wurde sogar als "Nicht-0-Blutgruppe" bezeichnet. Die „Nicht-0-Blutgruppe“ ist ein stärkerer Risikofaktor für Thrombosen als die Hälfte der (heterozygoten) Polymorphismen der Faktor II- und V-Gene, die allen, die Thrombophilie befürchten, bereits bekannt sind.

Weisen wir zum Beispiel schwangeren Frauen mit Heparinen der Blutgruppe 2,3 oder 4 zum Schutz vor Blutgerinnseln zu? Nein. Betrachten Sie sie als krank mit Thrombophilie? Nein. Warum so? Denn neben den „Risiken“ wird auch das „Gewicht“ des Faktors berücksichtigt. Ich werde erklären.

Beispielsweise tritt bei absolut gesunden schwangeren Frauen mit einer Blutgruppe von 0 (1) eine Thrombose ohne Grund mit einer Häufigkeit von 1 zu 10 000 auf. Bei Trägern der Gruppe 2 tritt sie mit einer Häufigkeit von 2 zu 10 000 auf. Das Risiko ist doppelt so hoch. Bedeutet dies, dass wir 10.000 schwangere Frauen mit Gruppe 2 haben, die Heparine verschreiben, um dieses Risiko zu verringern? Nein. Bei solch geringen Häufigkeiten von Ereignissen kann der Schaden durch ein relativ sicheres Medikament wie LMWH (Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) seinen Nutzen übersteigen.

Was die moderne Medizin mit Thrombophilie zu tun hat?

Lassen Sie uns dieses Problem mit einer Reihe bekannter Empfehlungen und Bewertungen behandeln.

1. NICE Richtlinien. Venöse thromboembolische Erkrankungen: Das Management venöser thromboembolischer Erkrankungen und die Rolle von Thrombophilietests, 2012 (Aktualisierung wird sehr bald im Juni 2016 erwartet). Britisches Nationales Institut für Gesundheit und Qualität der Versorgung (Nationales Institut für Gesundheit und klinische Exzellenz, NICE).


  1. Lupus-Antikoagulans
  2. AT zu Cardiolipin
  3. AT zu β2-Glykoprotein)

Mangel an einem von 3 natürlichen Antikoagulanzien


  1. Leyden-Faktor-V-Genpolymorphismus (FVL)
  2. Polymorphismus G20210A des Faktor II-Gens Prothrombin (FII)

2. Aktualisierte UpToDate-Infobase

Faktor V Leiden-Mutation (FVL)

Prothrombin G20210A Genmutation (PGM)

Protein S-Mangel

Protein C-Mangel

Das heißt, wir sehen dasselbe nur ohne AFS, da AFS als erworbener thrombophiler Zustand betrachtet wird.

3. Bewertungen 2011, 2014 (2,3)

Mangel an natürlichen Antikoagulanzien (PC, PS)

Homozygoten (!) FVL und FIIG20210A

4. Empfehlungen des Royal College of Geburtshelfer und Gynäkologen (RCOG) zur Prävention und Behandlung venöser thromboembolischer Komplikationen während der Schwangerschaft:

Hochrisiko-Thrombophilie: Mangel an Proteinen C, S, Antithrombin; Kombination oder Homozygotie von FVL oder FII.

Thrombophilie mit geringem Risiko: FVL- oder FII-Heterozygoten

5. Einer der maßgeblichsten Phlebologie-Leitfäden aus dem American Venous Forum Handbook of Venous Disorders, 3. Ausgabe 2009:

Mangel an Proteinen C, S, Antithrombin ("stärkere" Faktoren)

Resistenz gegen aktiviertes Protein C (Polymorphismus des Leiden-Faktor-V-Faktor-V-Gens), G20210A-Polymorphismus des Faktor-II-Gens, erhöhte Faktorstufe 8,9,11 (weniger „starke“ Faktoren)

6. Russische klinische Leitlinien zur Prävention, Diagnose und Behandlung venöser thromboembolischer Komplikationen im Jahr 2015.

APS (Antiphospholipid-Syndrom, Diagnose umfasst die Bestimmung des Spiegels der genannten Antikörpergruppen)

Homozygote (!) FII G20210A

Es ist zu beachten, dass ich an einigen Stellen die Tatsache hervorgehoben habe, dass ein homozygoter Polymorphismus des Gens der Faktoren V und II angezeigt ist. Dies liegt daran, dass heterozygote (halbe) Polymorphismen zu schwach sind. Ihr Einfluss ist geringer als der Einfluss der Blutgruppe! Aber unsere Liebhaber der Thrombophilie eilen mit ihnen kein Beispiel mehr. Sie fanden Polymorphismus - und schlugen die unglückliche Frau mit dem Stigma: "THROMBOPHILIA!".

Die Liste geht weiter, aber wir werden das Gleiche sehen. Es wird keine PAI, TAFI, t-PA, MTHFR geben. In der häuslichen Realität kann man eine besondere Liebe für Folatzyklus-Genpolymorphismen sehen, insbesondere für den oben erwähnten MTHFR-Polymorphismus. Gleichzeitig wird paradoxerweise dem Homocysteinspiegel (für den der Folatzyklus verantwortlich ist) weniger Aufmerksamkeit geschenkt. Es ist zu beachten, dass erhöhte Homocysteinspiegel ein relativer Risikofaktor sind. Eine geringfügige Hyperhomocysteinämie ist ein schwacher Risikofaktor und wird durch Folsäure ausgeglichen, die für jede schwangere Frau obligatorisch ist (mit einem völlig anderen Zweck - der Verhinderung der Entwicklung eines fetalen Neuralrohrdefekts). Und schwere Hyperhomocysteinämie ist eine seltene und wirklich schwerwiegende Erkrankung, die nicht aufgesucht werden muss. Für alles andere wird die Bestimmung des Homocysteinspiegels in das Screening bei der Planung einer Schwangerschaft oder in das erste Screening bei dessen Auftreten einbezogen. Genetische Tests auf MTHFR-Polymorphismus sind in den meisten Fällen einfach nicht erforderlich, dies ist absolut unnötige Forschung.

Was ich gerne notieren würde. Das Vorhandensein einer Genvariante, die im Allgemeinen mit einem erhöhten Risiko für Venenthrombose verbunden ist, ist keine Diagnose einer Thrombophilie! Das ist extrem wichtig. Sie können eine Reihe von "thrombotischen" Polymorphismen haben und keine wirklich erhöhte Tendenz zur Thrombose. Umgekehrt können Sie „gute Tests“ durchführen, leiden jedoch unter einer echten, schweren Thrombophilie.

Thrombophilie:


  1. Dies sind keine Analysen.
  2. Wir vermuten es aufgrund der Vorgeschichte oder, falls bereits ein thrombotisches Ereignis eingetreten ist, aufgrund seiner Umstände.
  3. Sie müssen suchen, ob das Ergebnis die Taktik beeinflusst.

Wann sollte man nach Thrombophilie suchen??

Was sollten die Indikationen für die Prüfung sein?

Wenn wir eine Untersuchung auf Thrombophilie durchführen, müssen wir klar verstehen, was mit dem erzielten Ergebnis zu tun ist. Es sollte keine Umfrage zum Zwecke der Prüfung geben. In diesem Sinne gefallen mir besonders die französischen Empfehlungen. Empfehlungen zum Testen auf Thrombophilie bei venösen thromboembolischen Erkrankungen: Eine französische Konsensrichtlinie aus dem Jahr 2009 und zwei kanadische Übersichten, eine Übersicht der McMaster University, Hamilton, Ontario, 2012, und eine Überprüfung des Forschungsinstituts und der Klinik der Universität von Ottawa. Halifax University and Clinic 2013 (4,5,6)

Ich werde in meiner Übersetzung Auszüge daraus geben, denn dies ist eine Art Inbegriff eines ausgewogenen, modernen und fundierten Ansatzes für ein so schwieriges Problem.

1. Ob ein Fall von Thrombose (TVT oder Lungenembolie) durch einen vorübergehenden Faktor ausgelöst wurde oder nicht, war der Schlüssel zur Beurteilung des Rückfallrisikos, unabhängig vom Vorhandensein oder Fehlen einer Thrombophilie (Evidenzgrad A).

2. Suchen Sie nicht nach Thrombophilie



    • Erste Episode einer proximalen TVT oder Lungenembolie über 60 Jahre (Grad B)
    • Oberflächliche Thrombophlebitis (Grad C)
    • Die erste Episode der distalen TVT (Grad C)
    • Die erste Episode einer proximalen TVT oder Lungenembolie ist jünger als 60 Jahre, wenn sie ohne Familienanamnese provoziert wurde (Stufe C).

3. Suchen Sie nach Thrombophilie



    • Die erste Episode von nicht provoziertem VTEO bis zu 60 Jahren, um die Dauer der Antikoagulation (Hilfsfaktor) und die Notwendigkeit der Untersuchung von Verwandten zu bestimmen (Stufe C)
    • VTEO bei gebärfähigen Frauen (es spielt keine Rolle, ob es provoziert wird oder nicht), um die Taktik der Prävention während der Schwangerschaft zu bestimmen (Stufe C)
    • VTEO-Rückfall

Natürlich ist es wie ein "Leuchtfeuer". In bestimmten Situationen können sich die Anzeigen erweitern. Es ist schlecht, wenn sie sich gedankenlos nach dem Muster ausdehnen, "nur für den Fall".

Wie man sucht

Welche Tests sollten bei der Suche nach Thrombophilie durchgeführt werden? Nicht mehr, aber nicht weniger, wenn es eine technische Möglichkeit gibt:


  • Komplettes Blutbild mit Zellzahl.
  • Gen-V-Faktor-Polymorphismus (Leiden)
  • Polymorphismus 20210 im Prothrombin-Gen
  • Protein C-Aktivität
  • Protein S-Aktivität (Gesamt- und freie Protein S-Antigenspiegel)
  • Antithrombin III-Aktivität
  • Die Aktivität von Faktor VIII
  • Anti-Cardiolipin-Antikörper IgG und IgM
  • Antikörper gegen Beta 2-Glykoprotein-1 IgG und IgM
  • Lupus Antikoagulans
  • Homocystein
  • Koagulogramm

Was wird uns das Ergebnis geben??

Einige wichtige Punkte:

Ein Thrombophilietest hilft, die Ursachen von Episode 1 zu verstehen, aber die Beziehung zwischen der identifizierten Thrombophilie und einem möglichen Rückfall ist schwach

Das Vorhandensein von Defiziten bei AT-, PC-, PS-, FVL- und FIIG20210A-Polymorphismen verändert das Risiko eines erneuten Auftretens von VTEC, jedoch nicht in einem Ausmaß, dass sich die Dauer der Antikoagulationstherapie ändert

Die Taktik wird nur durch kombinierte oder homozygote Defekte sowie die strenge Familiengeschichte von VTEC im Zusammenhang mit TF beeinflusst

Ein konstanter signifikanter Anstieg des AFS-Antikörperspiegels erhöht das relative Risiko eines erneuten Auftretens von VTEO innerhalb von 4 Jahren nach Beendigung der Antikörper um das Zweifache. Dies macht eine unbegrenzte AT angemessen.

Und noch ein paar mehr:


  1. Thrombophilie kann die Behandlung von Venenthrombosen selten beeinflussen. Eine routinemäßige Untersuchung auf Thrombophilie ist im Schlüssel zur Definition dieser Taktik nicht dargestellt
  2. Es gibt keine Studien mit einem hohen Evidenzniveau für einen direkten Vergleich des Ansatzes „Test auf Thrombophilie“ mit dem Ansatz „Nicht testen“
  3. Beobachtungsstudien zeigen die gleiche Wirksamkeit der Antikoagulationstherapie bei Patienten mit oder ohne Thrombophilie
  4. Das Vorhandensein von Thrombophilie hat keinen Einfluss auf die Wahl des Antikoagulans und die Intensität der Therapie.

Fazit Wie kann man Fiktionen in so komplexen Fragen wie beispielsweise der Diagnose von Thrombophilie und dem Schutz vor thrombotischen Komplikationen von der Wahrheit trennen? Die Basis ist einfach - Standards und Empfehlungen. Ignorieren Sie nicht die Empfehlungen und Standards der Fachgemeinschaften, dies ist die Quintessenz des Wissens über das Problem. Wir dürfen sie nicht einfach ignorieren - der Arzt muss diese Standards kennen und anwenden. Standards und Empfehlungen sind Patientenschutz. Aus Irrtum, Subjektivität. Und manchmal aus Dummheit.

Einige der verwendeten Literatur:

1. Semin Thromb Hemost. 2012 Jul; 38 (5): 535 & ndash; 48. Die Nicht-O-Blutgruppe ist der häufigste genetische Risikofaktor für VTE: Ergebnisse einer Metaanalyse der Literatur. Dentali F et al..

2. J Med Life. 2011 Jan-Mar; 4 (1): 57-62. Idiopathische venöse Thromboembolie und Thrombophilie. Sinescu C1, Hostiuc M, Bartos D..

3. Expert Rev Hematol. 2014 Dec; 7 (6): 757–65. Der wahre Wert von Thrombophilie-Markern bei der Identifizierung von Patienten mit hohem Risiko für venöse Thromboembolien. Mannucci PM1, Franchini M..

4. J Mal Vasc. 2009 May; 34 (3): 156 & ndash; 203. Empfehlungen zum Testen auf Thrombophilie bei venösen thromboembolischen Erkrankungen: eine französische Konsensrichtlinie. Pernod G1, Biron-Andreani C., Morange PE, Boehlen F., Constans J., Couturaud F., Drouet L., Judas B., Lecompte T., Le Gal G., Trillot N., Wahl D.; Französische Gruppe für Hämostase und Thrombose; Französische Gesellschaft für Gefäßmedizin.

5. Hämatologie Am Soc Hematol Educ Program. 2013; 2013: 457–63. Die Diagnose und Behandlung von venösen Thromboembolien. Wells P1, Anderson D.

6. Curr Opin Hematol. 2012 Sep; 19 (5): 363 & ndash; 70. Einfluss erblicher oder erworbener Thrombophilien auf die Behandlung venöser Thromboembolien. Kearon C1.

Kapitel 4 Trombophilie. ÄTHIOLOGIE UND PATHOGENESE. MARKER VON THROMBOPHILISCHEN STAATEN

Thrombophilie im Sinne des British Committee on Hematological Standards ist ein angeborener oder erworbener Defekt der Hämostase, der zu einem hohen Grad an Veranlagung für Thrombosen führt. Russische Hämostasiologen bieten eine vollständigere Definition dieses pathologischen Zustands: Thrombophilie ist eine Verletzung der Hämostase und Hämorheologie, die durch eine erhöhte Tendenz zur Entwicklung von Blutgefäßthrombosen und Organischämie gekennzeichnet ist.

Nach einigen Studien wird bei mehr als 60% der Patienten mit Venenthrombose eine angeborene oder erworbene Thrombophilie festgestellt. Am häufigsten manifestieren sich angeborene thrombophile Zustände klinisch in Form einer idiopathischen Venenthrombose, die in jungen Jahren auftritt [Cushman M., 2007].

Es gibt verschiedene Klassifikationen thrombophiler Zustände. Eine davon, die umfangreichste und vollständigste, wurde 1996 von Z. S. Barkagan und seinen Mitarbeitern entwickelt und vorgeschlagen. Sie umfasst 10 große Gruppen, die Veränderungen auf verschiedenen Ebenen des hämostatischen Systems widerspiegeln.

1. Hämorheologische Formen, gekennzeichnet durch Polyglobulinie, erhöhten Hämatokrit, erhöhte Blut- und / oder Plasmaviskosität (in Kombination mit oder ohne Hypertrombozytose).

2. Formen, die durch Thrombozytenhämostasestörungen im Zusammenhang mit Hypertrombozytose, erhöhter Thrombozytenaggregationsfunktion (spontan und unter dem Einfluss der Hauptagonisten), Spiegel und Mehrdimensionalität des von Willebrand-Faktors verursacht werden.

3. Formen, die mit einem Mangel und / oder Anomalien der primären physiologischen Antikoagulanzien verbunden sind - Proteine ​​C und S, Antithrombin III, TFPI.

5. Formen, die mit einer beeinträchtigten Fibrinolyse verbunden sind - Mangel oder Anomalie des Gewebeplasminogenaktivators (TPA) und des Plasminogens selbst, ein Überschuss ihrer Inhibitoren.

6. Formen, die mit erhöhter Aktivität und unzureichender Inaktivierung von Faktor VII verbunden sind.

7. Autoimmun- und infektiös-immunologische Formen, einschließlich des sogenannten Antiphospholipid-Syndroms; Behcet-Krankheit, Thyreotoxikose, systemische Vaskulitis, bakterielle Endokarditis, Sepsis.

8. Paraneoplastische Formen: viszerale Formen von Krebstumoren an verschiedenen Stellen (Trousseau-Syndrom usw.).

9. Stoffwechselformen - diabetische Angiopathien, hyperlipidämische Formen, Thrombophilie mit Hyperhomocysteinämie usw..

Angeborene (genetische) Thrombophilie ist mit einer Verletzung der Genstruktur bestimmter Proteine ​​verbunden, die zum Blutgerinnungssystem gehören.

Um zu einer Diskussion über angeborene Thrombophilie überzugehen, müssen bestimmte genetische Konzepte definiert werden..

Ein Gen ist ein Teil eines DNA-Moleküls, in dem Informationen über die Biosynthese einer Polypeptid- (Protein-) Kette mit einer bestimmten Aminosäuresequenz codiert sind. Ein Gen ist eine Einheit von Erbmaterial und stellt die Bildung eines Attributs eines Organismus und dessen Übertragung in einer Reihe von Generationen sicher. Gene steuern alle zellulären Prozesse auf molekularer Ebene und ermöglichen die Biosynthese von Proteinen, hauptsächlich Enzymen.

Allel (allelische Variante) ist eine der möglichen Formen desselben Gens. Allele befinden sich in identischen Regionen (Loci) homologer (gepaarter) Chromosomen; Bestimmen Sie die Entwicklung des gleichen Merkmals, das von diesem Gen kontrolliert wird.

Genetischer Polymorphismus (polymorphe Variante, Einzelnukleotidvariante, SNP) - ist der Ersatz eines der Nukleotide - A, C, T, G - durch ein anderes in der DNA-Sequenz.

Homozygote (homozygote Variante) ist die Variante, wenn die beiden Gene, die ein bestimmtes Merkmal definieren, gleich sind, d. H. Das Allelpaar - das väterliche und das mütterliche - identisch sind.

Heterozygote (heterozygote Variante) ist die Variante, wenn die beiden Gene, die ein bestimmtes Merkmal definieren, unterschiedlich sind, d. H. Das Allelpaar - das väterliche und das mütterliche - nicht gleich sind.

"Wildtyp" - ein Phänotyp oder eine Reihe von Phänotypen, die den meisten Individuen natürlicher Populationen dieser Art eigen sind.

Allele oder Allelvarianten sind also strukturell unterschiedliche Regionen desselben Gens, die sich in homologen Chromosomen befinden und alternative Varianten der Manifestation des einen oder anderen Merkmals bestimmen. Wenn Allele in ihrer Struktur unterschiedlich sind, sprechen sie von Heterozygoten. Wenn sie gleich sind, ist dies eine homozygote Variante. Unterschiede in der Nukleotidsequenz allelischer Varianten können auf verschiedene Mechanismen zurückzuführen sein. Änderungen in den Genen des Hämostase-Systems sind durch das Auftreten von Punkt-Einzelnukleotidsubstitutionen oder Polymorphismen in den kodierenden Sequenzen von Genen gekennzeichnet, was Änderungen in der Struktur der RNA und daher in der Struktur der Komponente des Hämostase-Systems aufgrund des Ersatzes der einen oder anderen Aminosäure durch eine andere verursacht. Eine Änderung der Primärstruktur eines Proteins kann zu einer Änderung seiner Funktion und funktionellen Aktivität führen oder unbemerkt bleiben, was die ungleiche Rolle einzelner Nucleotidsubstitutionen in verschiedenen Teilen der DNA eines Gens erklärt. Trotz der Tatsache, dass einige genetische Veränderungen, die für angeborene Thrombophilie charakteristisch sind, bereits beschrieben wurden, ist die Suche nach neuen Kandidaten für Einzelnukleotidsubstitutionen, die das Vorhandensein thromboembolischer Komplikationen in Abwesenheit bekannter Marker erklären könnten, sehr intensiv. Molekularbiologische Veränderungen in der DNA sind in der Regel Missense-Mutationen (Aminosäuresubstitution aufgrund von Nukleotidsubstitution) und viel seltener Nonsense-Mutationen (eine einzelne Nukleotidsubstitution bildet ein Stopcodon und die Enzymsynthese ist beeinträchtigt). Wenn sich die funktionelle Aktivität einer Komponente des hämostatischen Systems ändert, sind zwei Ergebnisse möglich - eine Abnahme der Funktion bis zu ihrem Verlust oder eine Zunahme der Wirkung zum Zeitpunkt der Anwendung, Funktionsverlust bzw. Funktionsgewinn. In diesem Fall besteht offensichtlich ein Ungleichgewicht im hämostatischen System, dessen klinische und labortechnische Manifestation vom Grad seiner Kompensation abhängt. Je nach Art des Funktionsgewinns treten Funktionsänderungen von FV und Prothrombin auf, ein Funktionsverlust wird mit einem Bild eines Mangels an Hämostasefaktor beobachtet - Thrombophilie in Verbindung mit einem Mangel an natürlichen Antikoagulanzien ist ein Beispiel.

Angeborene Thrombophilie kann in mehrere Gruppen eingeteilt werden:

Gruppe 1 - Mangel an physiologischen Antikoagulanzien, einschließlich Mangel an Antithrombin III, Protein C und Protein S;

2. Gruppe - Erhöhung des Spiegels oder der Aktivität von Plasma-Hämostase-Faktoren - Resistenz gegen aktiviertes Protein C (Leiden-Mutation), Mutation im Prothrombin-Gen, Anstieg des Spiegels der Blutgerinnungsfaktoren VIII, IX, XI;

3. Gruppe - Pathologie des Fibrinolysesystems;

4. Gruppe - Hyperhomocysteinämie.

1. Blutplättchen-Hämostase-Gene:

Thrombozytenglykoprotein 1α (Integrin-alpha-2)

Gp-1α 807 C → T - bestimmt die Struktur eines der Thrombozytenrezeptoren (Integrin), aufgrund dessen Thrombozyten an der beschädigten Gefäßwand fixiert werden. Wenn Nucleotid C durch Nucleotid T ersetzt wird, steigt die Aktivität der vom Gen codierten Rezeptoren und dementsprechend die Rate der Thrombozytenfixierung an der Gefäßwand, was zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung verschiedener Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen kann.

Thrombozytenglykoprotein IIIα, β-Integrin

GpIIIα 1565 T → C (Leu33Pro) - Thrombozytenrezeptorgen für Fibrinogen und von Willebrand-Faktor. Das Gen bestimmt die Aggregationsaktivität von Blutplättchen. In Gegenwart seltener Allelpolymorphismen nimmt die Fähigkeit zur Aggregation in Blutplättchen stark zu, was zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer kardiovaskulären Pathologie führt (Herzinfarkt, Schlaganfall, frühe Formen einer koronaren Herzkrankheit)..

Thrombozytenglykoprotein 1β

2. Gene für die Blutgerinnungshämostase:

FGB-455G → A - bestimmt die Aktivität von Fibrinogen aufgrund der Kodierung der Aminosäuresequenz der β-Kette von Fibrinogen. Die Beförderung eines seltenen Allels A geht mit einer erhöhten Genexpression einher, was zu einem Anstieg des Fibrinogenspiegels im Blutplasma führt und das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöht.

VII Gerinnungsfaktor

FVII 10 976 G → A (Arg353Gln) - Faktor VII aktiviert FIX und FX und initiiert eine Gerinnungskaskade. Das Vorhandensein eines heterozygoten oder homozygoten Polymorphismus seltener Allele im FVII-Gen ist ein Schutzfaktor für das Risiko der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Thrombosen und Thromboembolien, da es mit einer Abnahme der Konzentration von FVII im Blutplasma um ein Drittel der ursprünglichen und der Aktivität von Prokoagulationsreaktionen einhergeht.

VIII Gerinnungsfaktor

FVIII 10 976 G → A (Asp1241Glu) - VIII antihemophiler Faktor. Im aktiven Zustand ist es ein Cofaktor von FIXa, der wiederum auf FX einwirkt und diesen aktiviert. Seltener Allelpolymorphismus führt zu einer Abnahme der FVIII-Aktivität, was ein Schutzfaktor für das Risiko der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Wenn dieser Polymorphismus jedoch mit einer Mutation im X-Chromosom kombiniert wird, die die Entwicklung von Hämophilie A bestimmt, wird ein schwererer Krankheitsverlauf festgestellt.

FXII-Gerinnungsfaktor

3. Gene des Fibrinolysesystems

PLAT Gewebe Plasminogen Aktivator

PLAT-7351 C → T - ist ein bestimmendes Gen für den Gewebeplasminogenaktivator, dessen Hauptfunktion die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin ist. Wenn es eine polymorphe Variante für ein seltenes Allel im angegebenen Gen gibt, tritt eine signifikante Abnahme der PLAT-Produktion auf, die mit einer Abnahme der Aktivität des Fibrinolysesystems, einem erhöhten Risiko für Schlaganfälle, Herzinfarkte und venöse thromboembolische Komplikationen einhergeht.

PAI-1-Plasminogenaktivator-Inhibitor

4. Folatzyklusgene

Der Folatzyklus ist eine Kette von biochemischen Reaktionen, die zur Umwandlung der Aminosäure Homocystein in die Aminosäure Methionin führen. Mit einer Abnahme des Enzymspiegels, auch aufgrund genetischer Faktoren, die die Grundlage für biochemische Transformationen bilden, kommt es zu einer Erhöhung der Homocysteinkonzentration im Blutplasma, was zu einer Überproduktion von Homocystin, einer Mischung aus Homocysteindisulfiden und Thiolacton, führt. Diese Verbindungen tragen zur Schädigung des Endothels, zur Freilegung der subendothelialen Matrix und der glatten Muskelzellen bei. Zusätzlich fördert ein Überschuss an Homocystein die Aktivierung von XII- und V-Faktoren sowie die Expression von Gewebefaktor; Dies stört die Freisetzung natürlicher Gerinnungshemmer und Thrombozytenaggregationshemmer - Protein C, ein Inhibitor des externen Blutgerinnungsweges; Die Glycosaminoglycan-abhängige Aktivierung von Antithrombin III nimmt ab, die Thrombomodulinaktivität wird unterdrückt. Gleichzeitig wird eine erhöhte Blutplättchenaggregation aufgrund einer Abnahme der Stickoxidsynthese durch Endothel sowie einer erhöhten Freisetzung des von Willebrand-Faktors aus beschädigten Endotheliozyten beobachtet. Eine Abnahme der Synthese von endothelialem Stickoxid ist auf eine Abnahme der Expression von Stickstoffsynthase aufgrund der Wirkung von durch Homocystein initiierten Produkten der Lipidperoxidation (POL) zurückzuführen. Die angegebenen atherogenen und thrombophilen Wirkungen bestimmen gemeinsam die chronische endotheliale Dysfunktion bei Hyperhomocysteinämie. Die Häufigkeit des Nachweises von Hyperhomocysteinämie in der Allgemeinbevölkerung beträgt 5%.

MTR 2756 A → G (D919G) - beeinflusst die Struktur und Funktion des Enzyms Methioninsynthase, das unter Beteiligung des Cofaktors Vitamin B12 an der Reaktion des Folatzyklus beteiligt ist. Genetische Störungen führen zu einem Anstieg des Homocysteinspiegels und einem Abfall des S-Adenosylmethioninspiegels, der ein entscheidender Faktor für die Entwicklung bestimmter Arten geburtshilflicher Pathologie ist, sowie zu einem erhöhten Thromboserisiko.

CBS 844ins68 ist ein Enzym, das an der Reaktion einer Verbindung von Serin und Homocystein beteiligt ist, wobei letztere in Zystation umgewandelt wird. Die Reaktion erfolgt unter Beteiligung von Vitamin B 6 als Co-Faktor. In Gegenwart eines seltenen Allelpolymorphismus im Cystations-β-Synthase-Gen kann dies nicht nur zu Hyperhomocysteinämie, sondern auch zu Homocysteinurie führen. Es wurde gezeigt, dass genetische Anomalien in diesem Gen zusammen mit anderen Störungen der enzymatischen Aktivität im Folatzyklus zu einem erhöhten Thromboserisiko führen können.

5. Endothel-Gene

END1 G5665T Lys198Asn ist ein Vasopressorpeptid, das vom Gefäßendothel unter dem Einfluss verschiedener Enzyme und Proteine ​​wie Adrenalin, Thrombin, Vasopressin sowie bei Gefäßschäden produziert wird. Es ist möglich, dass bei Vorhandensein eines Polymorphismus im Endothelin-1-Gen eine reaktive Änderung der Aktivität anderer Proteine ​​des Gefäßendothels, einschließlich des Prothrombotikums, auftritt, was das Thromboserisiko erhöht und den Krankheitsverlauf verschlimmert.

NOS (e) - endotheliale NO-Synthase

NOS (e) VNTR und C → T sind die Hauptfunktionen des Enzyms NOS (e) - Beteiligung an den Prozessen der Angiogenese, verminderte Aggregationsfähigkeit der Blutplättchen, Entspannung der glatten Muskelelemente der Gefäßwand. Das Vorhandensein der angegebenen Varianten von Polymorphismen im NOS (e) -Gen beeinflusst das erhöhte Risiko für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und deren Komplikationen, einschließlich Schlaganfällen, Herzinfarkten und koronaren Herzerkrankungen.

Das Volumen der genetischen Diagnose sollte bei Patienten mit unterschiedlichen klinischen Situationen nicht gleich sein, in Verbindung mit denen mehrere Optionen (Panels) für die genetische Untersuchung des Hämostase-Systems entwickelt wurden:

1. Das Hauptpanel: die Untersuchung polymorpher Varianten der FV-, FII- und MTHFR-Gene. Diese Option kann als Screening-Option verwendet werden. Wenn der Transport mindestens einer seltenen Allelvariante festgestellt wird, ist eine erweiterte genetische Studie erforderlich..

2. Standardpanel: Untersuchung polymorpher Varianten der Gene FV, FII, FGB, FXII, PAI-1, MTHFR, MTHFD, CBS. Standard-Genset für die Routineforschung.

3. Das erweiterte Panel: die Untersuchung polymorpher Varianten der Gene FV, FII, FGB, FVII, FVIII, FXII, PAI-1, PLAT, MTHFR, MTHFD, CBS, MTR, MTRR, END1, NOS (e). Für Patienten mit Thromboembolien und rezidivierenden Thrombosen wird eine erweiterte Version des genetischen Panels empfohlen..

Im Jahr 2012 wurde am Institut für chemische Biologie und Grundlagenmedizin des SB RAS (Nowosibirsk) die nächste Stufe einer Langzeitstudie zur Häufigkeit des Auftretens polymorpher Varianten von Genen des hämostatischen Systems bei Patienten der westsibirischen Region mit Venenthrombose und thromboembolischen Komplikationen abgeschlossen. Detaillierte Ergebnisse der Studie sind in der Tabelle dargestellt. 4.3.

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Alles über Herzaneurysma

Die pathologische Ausbeulung einer verdünnten Myokardwand in der Medizin wird als Aneurysma des Herzens definiert. Gleichzeitig nimmt die kontraktile Funktion des Bereichs des Herzmuskels ab oder fehlt vollständig, seine Veränderungen treten auf.

WBC in einer Blutuntersuchung: Was ist das, die Norm in der Tabelle bei Frauen, Männern, Kindern

Eine Bezeichnung wie wbc in einem Bluttest wird für weiße Blutkörperchen verwendet. Dies sind die Zellen, die die pathogenen Objekte zerstören, die in den Körper eingedrungen sind - Bakterien, Viren, Parasiten und Tumorzellen.