Charakterisierung der Komponenten des hämostatischen Systems.

Die erste Theorie, die den Prozess der Blutgerinnung durch die Arbeit spezieller Enzyme erklärt, wurde 1902 vom russischen Wissenschaftler Schmidt entwickelt. Er glaubte, dass die Gerinnung in zwei Phasen abläuft. In der ersten Phase gelangt eines der Plasmaproteine ​​von Prothrombin unter dem Einfluss von Blutzellen, die aus den während der Verletzung geschädigten Zellen freigesetzt werden, insbesondere Blutplättchen, Enzyme (Thrombokinase) und Calciumionen (Ca 2+), in das Thrombinenzym. In der zweiten Stufe verwandelt sich im Blut gelöstes Fibrinogen unter dem Einfluss des Thrombinenzyms in unlösliches Fibrin, wodurch das Blut gerinnt. In den letzten Jahren seines Lebens begann Schmidt, drei Phasen während der Hämokoagulation zu isolieren: 1 - die Bildung von Thrombokinase, 2 - die Bildung von Thrombin. 3 - Fibrinbildung.

Weitere Untersuchungen der Gerinnungsmechanismen zeigten, dass diese Idee sehr schematisch ist und nicht den gesamten Prozess vollständig widerspiegelt. Die Hauptsache ist, dass es keine aktive Thrombokinase im Körper gibt, d.h. ein Enzym, das Prothrombin in Thrombin umwandeln kann (gemäß der neuen Nomenklatur der Enzyme sollte dies Prothrombinase genannt werden). Es stellte sich heraus, dass der Prozess der Prothrombinase-Bildung sehr kompliziert ist, eine Reihe von sogenannten thrombogene Proteinenzyme oder thrombogene Faktoren, die in einem Kaskadenprozess interagieren, sind alle notwendig, damit die Blutgerinnung normal verläuft. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass der Gerinnungsprozess nicht mit der Bildung von Fibrin endet, da gleichzeitig dessen Zerstörung beginnt. Daher ist das moderne Blutgerinnungsschema viel komplizierter als das von Schmidtova.

Das moderne Blutgerinnungsschema umfasst 5 Phasen, die sich nacheinander ersetzen. Diese Phasen sind wie folgt:

  1. Prothrombinase-Bildung.
  2. Thrombinbildung.
  3. Fibrinbildung.
  4. Fibrinpolymerisation und Gerinnselorganisation.
  5. Fibrinolyse.

In den letzten 50 Jahren wurden viele Substanzen entdeckt, die an der Blutgerinnung beteiligt sind, Proteine, deren Fehlen im Körper zu Hämophilie (nicht Blutgerinnung) führt. Nachdem alle diese Substanzen untersucht worden waren, beschloss die internationale Konferenz der Hämokoagulologen, alle Plasma-Gerinnungsfaktoren mit römischen und zelluläre mit arabischen Ziffern zu kennzeichnen. Dies wurde getan, um Verwirrung in den Namen zu beseitigen. Und jetzt wird in jedem Land nach dem allgemein akzeptierten Faktornamen (sie können unterschiedlich sein) die Nummer dieses Faktors gemäß der internationalen Nomenklatur notwendigerweise angegeben.

    Plasma-Gerinnungsfaktoren.

Das Plasmaenzymsystem enthält im Plasma enthaltene Gerinnungsfaktoren (Tabelle 1)..

Tabelle 1. Plasma-Gerinnungsfaktoren

- Schafft Bedingungen für das Zusammenspiel der Faktoren IXa und X.

- Stabilisiert Faktor VIII

- Fördert die Blutplättchenadhäsion

Nummer und Name
Faktor a
Ausreichendes Niveau für die Umsetzung
Blutstillung (Minimum)
Halbe Periode-
des Lebens,
Uhr
Ein Ort
Bildung
Faktor a
Funktionell
charakteristisch
Faktor a
ich
Fibrinogen
50 mg60-90Leber- Unter der Wirkung von Thrombin wird Fibrin (Ia - die Hauptsubstanz eines Thrombus)
- Beteiligt sich an der Thrombozytenaggregation
II
Prothrombin
48Leber (in Gegenwart von
Vitamin K)
- Unter der Wirkung von aktiver Prothrombinase wird daraus Thrombin (IIa)
- Aktiviert Fibrinogen zur Bildung von Fibrin
III
Gewebethromboplastin (Apoprotein III)
--Zelle
Membran
- Startet den externen Gerinnungsweg (dient als Matrix für die Bildung von Prothrombinase)
IV
Calciumionen - Ca 2+
--Granulat
Blutplättchen (dichte Körper)
- Beteiligt sich an der Bildung von Komplexen von Plasmafaktoren
- Fördert die Blutplättchenaggregation
- Bindet an Heparin
V.
Proaccelerin
(labiler Faktor)
12 - 15Leber- Aktiviert durch Faktor IIa
- In der aktiven Prothrombinase enthalten
- Schafft Bedingungen für das Zusammenspiel der Faktoren Xa und II
VII
Proconvertin
(stabiler Faktor)
4 - 6Leber (in Gegenwart von
Vitamin K)
- Aktiviert durch Faktor III
- Aktiviert Faktor X (beteiligt sich an der Bildung von Prothrombinase entlang des externen Pfades)
15-20Sinuswellen
Leber
Endothel
IX
Weihnachtsfaktor
(Bestandteil von Plasma-Thromboplastin)
24Leber (in Gegenwart von
Vitamin K)
- Aktiviert durch Faktor XIa
- Aktiviert Faktor X.
32Leber (in Gegenwart von
Vitamin K)
- Aktiviert durch die Faktoren a VIIIa und VIIa
- In der aktiven Prothrombinase enthalten
- Wandelt Prothrombin in Thrombin um (IIa)
Xi
Thromboplastin-Plasma-Vorläufer
(Rosintal-Faktor)
60-80Leber- Aktiviert durch Faktor XIIa
- Aktiviert Faktor IX
XII
Hageman-Faktor
(Kontaktfaktor)
Nicht installiert50 - 70Leber- Aktiviert durch Kallikrein und hochmolekulares Kininogen
- Startet den internen Blutgerinnungsweg
- Stimuliert das Fibrinolysesystem
XIII
Fibrinstabilisierender Faktor
zehn%40-50Leber,
Blutplättchen
- Stabilisiert Fibrin
- Fördert die Gewebereparatur
Plasma
Precalecrein
(PPC, Fletcher-Faktor)
--Leber- Aktiviert Faktor XII, Plasminogen
- Kininogen übersetzt in Kinine
Hohes Molekulargewicht
Kininogen
(IUP, Fitzgerald-Faktor)
--Leber- Aktiviert Faktor XII, Plasminogen

Hinweis. PV - von Willebrand-Faktor

I. Fibrin und Fibrinogen. Fibrin ist das Endprodukt der Blutgerinnungsreaktion. Die Koagulation von Fibrinogen, dessen biologisches Merkmal es ist, erfolgt nicht nur unter dem Einfluss eines bestimmten Enzyms - Thrombin, sondern kann auch durch das Gift einiger Schlangen, Papain und anderer Chemikalien verursacht werden. Das Plasma enthält 2-4 g / l. Bildungsort - retikuloendotheliales System, Leber, Knochenmark.

II. Thrombin und Prothrombin. Normalerweise werden im zirkulierenden Blut nur Spuren von Thrombin gefunden. Sein Molekulargewicht beträgt die Hälfte des Molekulargewichts von Prothrombin und entspricht 30.000. Der inaktive Thrombinvorläufer - Prothrombin - ist immer im zirkulierenden Blut vorhanden. Dies ist ein Glykoprotein, das aus 18 Aminosäuren besteht. Einige Forscher glauben, dass Prothrombin eine komplexe Verbindung von Thrombin und Heparin ist. Vollblut enthält 15-20 mg% Prothrombin. Dieser überschüssige Gehalt reicht aus, um das gesamte Blutfibrinogen in Fibrin umzuwandeln.

Der Prothrombinspiegel im Blut ist ein relativ konstanter Wert. Von den Momenten, die Schwankungen in diesem Niveau verursachen, sollte man Menstruation (Zunahme), Azidose (Abnahme) anzeigen. Die Einnahme von 40% Alkohol erhöht den Prothrombingehalt nach 0,5-1 Stunden um 65-175%, was die Tendenz zur Thrombose bei Personen erklärt, die regelmäßig Alkohol trinken.

Im Körper wird Prothrombin ständig verwendet und gleichzeitig synthetisiert. Eine wichtige Rolle bei der Bildung in der Leber spielt das antihämorrhagische Vitamin K. Es stimuliert die Aktivität von Leberzellen, die Prothrombin synthetisieren..

III. Thromboplastin. Es gibt keinen aktiven Faktor im Blut dieses Faktors. Es wird während der Schädigung von Blutzellen und Geweben gebildet und kann jeweils Blut, Gewebe, Erythrozyten, Blutplättchen sein. In seiner Struktur ist es ein Phospholipid, das Phospholipiden von Zellmembranen ähnlich ist. Entsprechend der thromboplastischen Aktivität nehmen die Gewebe verschiedener Organe in der folgenden Reihenfolge ab: Lunge, Muskeln, Herz, Nieren, Milz, Gehirn, Leber. Thromboplastinquellen sind auch Muttermilch und Fruchtwasser. Thromboplastin ist ein obligatorischer Bestandteil in der ersten Phase der Blutgerinnung.

IV. Ionisiertes Calcium, Ca ++. Die Rolle von Kalzium im Prozess der Blutgerinnung war Schmidt bereits bekannt. Damals schlug er Natriumcitrat als Blutkonservierungsmittel vor - eine Lösung, die Ca ++ -Ionen im Blut bindet und dessen Koagulation verhindert. Calcium ist nicht nur für die Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin erforderlich, sondern auch für andere Zwischenstadien der Hämostase in allen Phasen der Gerinnung. Der Gehalt an Calciumionen im Blut beträgt 9-12 mg%.

V und VI. Proaccelerin und Acelerin (AS-Globulin). In der Leber gebildet. Nimmt an der ersten und zweiten Phase der Gerinnung teil, während die Menge an Pro-Acelerin abnimmt und das Accelerin zunimmt. Im Wesentlichen ist V ein Vorläufer von Faktor VI. Es wird durch Thrombin und Kalzium aktiviert. Es ist ein Beschleuniger (Beschleuniger) vieler enzymatischer Gerinnungsreaktionen.

VII. Proconvertin und Convertin. Dieser Faktor ist ein Protein in der Beta-Globulin-Fraktion von normalem Plasma oder Serum. Aktiviert die Gewebeprothrombinase. Vitamin K ist für die Synthese von Proconvertin in der Leber notwendig. Das Enzym selbst wird beim Kontakt in geschädigten Geweben aktiv..

Viii. Antihämophiles Globulin A (AGG-A). Beteiligt sich an der Bildung von Blutprothrombinase. Es ist in der Lage, eine Blutgerinnung bereitzustellen, die keinen Kontakt mit Geweben hatte. Das Fehlen dieses Proteins im Blut ist die Ursache für die Entwicklung einer genetisch bedingten Hämophilie. Wird jetzt in trockener Form erhalten und in der Klinik zur Behandlung verwendet..

IX. Antihämophiles Globulin B (AGG-B, Weihnachtsfaktor, Plasmakomponente von Thromboplastin). Beteiligt sich als Katalysator am Gerinnungsprozess und ist auch Teil des thromboplastischen Blutkomplexes. Fördert die X-Faktor-Aktivierung.

X. Koller-Faktor, Steward-Prouer-Faktor. Die biologische Rolle reduziert sich auf die Teilnahme an den Prozessen der Prothrombinase-Bildung, da sie deren Hauptbestandteil ist. Wenn es koaguliert ist, wird es entsorgt. Es wird (wie alle anderen Faktoren) nach den Namen der Patienten benannt, bei denen die Form der Hämophilie erstmals entdeckt wurde, was mit dem Fehlen dieses Faktors in ihrem Blut verbunden ist.

Xi. Rosenthal-Faktor, ein Plasma-Vorläufer von Thromboplastin (PPT). Beteiligt sich als Beschleuniger an der Bildung der aktiven Prothrombinase. Gehört zu Beta-Blutglobulinen. Es reagiert in den ersten Stufen der Phase 1. In der Leber mit Vitamin K gebildet.

XII. Kontaktfaktor, Hageman-Faktor. Es spielt die Rolle eines Auslösers bei der Blutgerinnung. Der Kontakt dieses Globulins mit einer fremden Oberfläche (Rauheit der Gefäßwand, beschädigte Zellen usw.) führt zur Aktivierung des Faktors und initiiert die gesamte Kette von Gerinnungsprozessen. Der Faktor selbst wird an der beschädigten Oberfläche adsorbiert und gelangt nicht in den Blutkreislauf, wodurch die Verallgemeinerung des Gerinnungsprozesses verhindert wird. Unter dem Einfluss von Adrenalin (unter Stress) kann es teilweise direkt im Blutkreislauf aktiviert werden.

Xiii. Fibrinstabilisator Lucky-Lorand. Essentiell für die Bildung von dauerhaft unlöslichem Fibrin. Dies ist eine Transpeptidase, die einzelne Fibrinstränge mit Peptidbindungen vernetzt und so ihre Polymerisation erleichtert. Es wird durch Thrombin und Kalzium aktiviert. Neben Plasma gibt es in einheitlichen Elementen und Geweben..

Die 13 beschriebenen Faktoren werden als Hauptkomponenten für den normalen Prozess der Blutgerinnung erkannt. Verschiedene Formen von Blutungen, die durch ihre Abwesenheit verursacht werden, gehören zu verschiedenen Arten von Hämophilie..

    Zellgerinnungsfaktoren.

Neben den Plasmafaktoren spielt die aus den Blutzellen freigesetzte Zelle eine entscheidende Rolle bei der Blutgerinnung. Die meisten von ihnen kommen in Blutplättchen vor, aber sie befinden sich in anderen Zellen. Es ist nur so, dass während der Blutgerinnung Blutplättchen in größerer Menge zerstört werden als beispielsweise rote Blutkörperchen oder weiße Blutkörperchen, weshalb Blutplättchenfaktoren bei der Blutgerinnung von größter Bedeutung sind. Diese beinhalten:

1ph. AS-Thrombozyten-Globulin. Hat ähnlich wie V-VI-Blutfaktoren die gleichen Funktionen und beschleunigt die Bildung von Prothrombinase.

2f. Thrombinbeschleuniger Beschleunigt die Wirkung von Thrombin.

3ph. Thromboplastischer oder Phospholipidfaktor. Es befindet sich im Granulat in einem inaktiven Zustand und kann erst nach Zerstörung der Blutplättchen verwendet werden. Aktiviert durch Kontakt mit Blut, notwendig für die Bildung von Prothrombinase.

4ph. Antiheparin-Faktor. Bindet Heparin und verzögert seine gerinnungshemmende Wirkung.

5ph. Thrombozytenfibrinogen Es ist notwendig für die Aggregation von Blutplatten, ihre viskose Metamorphose und die Konsolidierung von Blutplättchenpfropfen. Es befindet sich sowohl innerhalb als auch außerhalb des Blutplättchens. fördert ihre Bindung.

6ph. Retractozym. Bietet Thrombusverdichtung. In seiner Zusammensetzung werden mehrere Substanzen bestimmt, beispielsweise Thrombostenin + ATP + Glucose.

7ph. Antifibinosilin. Hemmt die Fibrinolyse.

8ph. Serotonin. Vasokonstriktor. Exogener Faktor, 90% werden in der Magen-Darm-Schleimhaut synthetisiert, die restlichen 10% - in Blutplättchen und im Zentralnervensystem. Es wird während ihrer Zerstörung aus den Zellen ausgeschieden, trägt zum Krampf kleiner Gefäße bei und hilft so, Blutungen vorzubeugen.

Insgesamt finden sich in Thrombozyten bis zu 14 Faktoren wie Antithromboplastin, Fibrinase, Plasminogenaktivator, AC-Globulinstabilisator, Thrombozytenaggregationsfaktor usw..

In anderen Blutzellen finden sich hauptsächlich dieselben Faktoren, aber normalerweise spielen sie bei der Hämokoagulation keine merkliche Rolle. Gewebekoagulationsfaktoren

Nimm an allen Phasen teil. Dazu gehören aktive thromboplastische Faktoren ähnlich den Plasmafaktoren III, VII, IX, XII, XIII. In den Geweben gibt es Aktivatoren von V- und VI-Faktoren. Viel Heparin, besonders in Lunge, Prostata, Nieren. Es gibt Antiheparinsubstanzen. Bei entzündlichen und krebsartigen Erkrankungen nimmt ihre Aktivität zu. Es gibt viele Aktivatoren (Kinine) und Fibrinolyse-Inhibitoren im Gewebe. Besonders wichtig sind die in der Gefäßwand enthaltenen Substanzen. Alle diese Verbindungen kommen ständig von den Wänden der Blutgefäße ins Blut und regulieren die Gerinnung. Gewebe sorgen auch für die Entfernung von Gerinnungsprodukten aus Gefäßen.

2. Das moderne Schema der Blutstillung.

Versuchen wir nun, alle Gerinnungsfaktoren in einem gemeinsamen System zu kombinieren und das moderne Schema der Blutstillung zu analysieren.

Die Gerinnungskettenreaktion beginnt ab dem Moment, in dem das Blut mit der rauen Oberfläche des verletzten Gefäßes oder Gewebes in Kontakt kommt. Dies bewirkt die Aktivierung von thromboplastischen Plasmafaktoren und dann die schrittweise Bildung von zwei Prothrombinasen, die sich in ihren Eigenschaften deutlich unterscheiden - Blut und Gewebe.

Bevor jedoch die Kettenreaktion der Prothrombinase-Bildung endet, treten an der Stelle der Schädigung des Gefäßes Prozesse auf, die mit der Beteiligung von Blutplättchen (Blutplättchen-Blutstillung) verbunden sind. Thrombozyten haften aufgrund ihrer Fähigkeit zu haften an dem beschädigten Teil des Gefäßes, haften aneinander und kleben mit Thrombozytenfibrinogen zusammen. All dies führt zur Bildung des sogenannten Lamellenthrombus („hämostatischer Nagel mit Guyema-Blutplättchen“). Die Blutplättchenadhäsion tritt aufgrund von ADP auf, das aus dem Endothel und den roten Blutkörperchen freigesetzt wird. Dieser Prozess wird durch Wandkollagen, Serotonin, Faktor XIII und Kontaktaktivierungsprodukte aktiviert. Zuerst (innerhalb von 1-2 Minuten) fließt das Blut noch durch diesen losen Stopfen, dann aber den sogenannten Viskose-Degeneration eines Blutgerinnsels, es kondensiert und Blutungen hören auf. Es ist klar, dass ein solches Ende der Ereignisse nur möglich ist, wenn kleine Gefäße verletzt sind und der Blutdruck diesen „Nagel“ nicht herausdrücken kann..

1 Phase der Koagulation. Während der ersten Phase der Koagulation, der Phase der Prothrombinase-Bildung, werden zwei Prozesse unterschieden, die mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten ablaufen und unterschiedliche Bedeutungen haben. Dies ist der Prozess der Bildung von Blutprothrombinase und der Prozess der Bildung von Gewebeprothrombinase. Die Dauer von Phase 1 beträgt 3-4 Minuten. Die Bildung von Gewebeprothrombinase dauert jedoch nur 3-6 Sekunden. Die Menge an gebildeter Gewebeprothrombinase ist sehr gering, es reicht nicht aus, Prothrombin in Thrombin umzuwandeln, jedoch wirkt Gewebeprothrombinase als Aktivator einer Reihe von Faktoren, die für die schnelle Bildung von Blutprothrombinase notwendig sind. Insbesondere führt Gewebeprothrombinase zur Bildung einer kleinen Menge Thrombin, die sich in den aktiven Zustand V und VIII der internen Gerinnungsverbindung umsetzt. Die Reaktionskaskade, die zur Bildung von Gewebeprothrombinase (einem externen Mechanismus der Hämokoagulation) führt, ist wie folgt:

  1. Kontakt zerstörter Gewebe mit Blut und Aktivierung von Faktor III - Thromboplastin.
  2. Faktor III wandelt VII in VIIa um (Proconvertin in Convertin).
  3. Es entsteht ein Komplex (Calcium + III + VIIIa)
  4. Dieser Komplex aktiviert eine kleine Menge des X-Faktors - X geht in Ha über.
  5. (Xa + III + Va + Calcium) bilden einen Komplex, der alle Eigenschaften der Gewebeprothrombinase aufweist. Das Vorhandensein von Va (VI) beruht auf der Tatsache, dass im Blut immer Spuren von Thrombin vorhanden sind, das den V-Faktor aktiviert.
  6. Die resultierende kleine Menge an Gewebeprothrombinase wandelt eine kleine Menge an Prothrombin in Thrombin um.
  7. Thrombin aktiviert eine ausreichende Menge an V- und VIII-Faktoren, die für die Bildung von Blutprothrombinase erforderlich sind.

Wenn diese Kaskade ausgeschaltet ist (z. B. wenn mit allen Vorsichtsmaßnahmen gewachste Nadeln verwendet werden, um Blut aus einer Vene zu entnehmen, den Kontakt mit Geweben und einer rauen Oberfläche zu verhindern und es in ein gewachstes Röhrchen zu legen), gerinnt das Blut für 20-25 sehr langsam Minuten und länger.

Nun, normalerweise wird gleichzeitig mit dem bereits beschriebenen Prozess eine weitere Kaskade von Reaktionen ausgelöst, die mit der Wirkung von Plasmafaktoren verbunden sind, und endet mit der Bildung von Blutprothrombinase in einer Menge, die ausreicht, um eine große Menge Prothrombin aus Thrombin zu übertragen. Diese Reaktionen sind wie folgt (interner Mechanismus der Hämokoagulation):

  1. Kontakt mit einer rauen oder fremden Oberfläche führt zur Aktivierung von Faktor XII: XII - XIIa. Gleichzeitig beginnt sich ein hämostatischer Guyem-Nagel (vaskuläre Blutplättchen-Hämostase) zu bilden.
  2. Der aktive XII-Faktor verwandelt XI in einen aktiven Zustand und es entsteht ein neuer Komplex XIIa + Ca ++ + XIa + III (f3)
  3. Unter dem Einfluss dieses Komplexes IX wird der Faktor aktiviert und der Komplex IXa + Va + Calcium + III (f3) gebildet.
  4. Unter dem Einfluss dieses Komplexes wird eine signifikante Menge an X-Faktor aktiviert, wonach der letzte Komplex von Faktoren in großen Mengen gebildet wird: Xa + Va + Calcium + III (f3), das als Blutprothrombinase bezeichnet wird.

Normalerweise dauert es ungefähr 4 bis 5 Minuten, um diesen Vorgang abzuschließen, wonach die Koagulation zur nächsten Phase übergeht..

2 Phasen der Koagulation - Die Phase der Thrombinbildung besteht darin, dass unter dem Einfluss des Enzyms Prothrombinase II der Faktor (Prothrombin) in den aktiven Zustand (IIa) übergeht. Dies ist ein proteolytischer Prozess, bei dem das Prothrombinmolekül in zwei Hälften geteilt wird. Das resultierende Thrombin geht zur Durchführung der nächsten Phase und wird auch im Blut verwendet, um eine zunehmende Menge an Accelerin (V- und VI-Faktoren) zu aktivieren. Dies ist ein Beispiel für ein positives Rückkopplungssystem. Die Phase der Thrombinbildung dauert mehrere Sekunden.

3-Phasen-Koagulation - Die Fibrinbildungsphase ist auch ein enzymatischer Prozess, bei dem ein Fragment mehrerer Aminosäuren aufgrund der Wirkung des proteolytischen Enzyms Thrombin vom Fibrinogen abgespalten wird und der Rest als Fibrinmonomer bezeichnet wird, das sich in seinen Eigenschaften stark vom Fibrinogen unterscheidet. Insbesondere ist es polymerisierbar. Diese Verbindung wird als Im bezeichnet.

4-Phasen-Koagulation - Fibrinpolymerisation und Gerinnselorganisation. Es hat auch mehrere Stufen. Erstens tritt in wenigen Sekunden unter dem Einfluss des pH-Werts, der Temperatur und der Plasmaionenzusammensetzung des Blutes die Bildung langer Stränge des Is-Fibrin-Polymers auf, die jedoch immer noch nicht sehr stabil sind, da sie sich in Harnstofflösungen lösen können. Daher wird Fibrin im nächsten Stadium unter der Wirkung des Laki-Lornd-Fibrinstabilisators (Faktor XIII) schließlich stabilisiert und in Fibrin Ij umgewandelt. Es fällt aus der Lösung in Form langer Fäden heraus, die ein Netzwerk im Blut bilden, in dessen Zellen Zellen stecken bleiben. Blut aus einem flüssigen Zustand wird geleeartig (gerinnt). Die nächste Stufe dieser Phase ist das Zurückziehen (Verdichten) eines Gerinnsels, das ziemlich lange (mehrere Minuten) dauert und aufgrund der Reduktion der Fibrinfilamente unter dem Einfluss von Retractozym (Thrombostenin) auftritt. Infolgedessen wird das Gerinnsel dicht, das Serum wird herausgedrückt und das Gerinnsel selbst verwandelt sich in einen dichten Korken, der das Gefäß blockiert - ein Blutgerinnsel.

5-Phasen-Koagulation - Fibrinolyse. Obwohl es praktisch nicht mit der Bildung eines Thrombus verbunden ist, wird es als letzte Phase der Hämokoagulation angesehen, da der Thrombus während dieser Phase nur auf den Bereich beschränkt ist, in dem er wirklich benötigt wird. Wenn der Thrombus das Lumen des Gefäßes vollständig geschlossen hat, wird dieses Lumen während dieser Phase wiederhergestellt (der Thrombus rekanalisiert). In der Praxis verläuft die Fibrinolyse immer parallel zur Bildung von Fibrin, wodurch die Verallgemeinerung der Gerinnung verhindert und der Prozess begrenzt wird. Die Auflösung von Fibrin erfolgt durch das proteolytische Enzym Plasmin (Fibrinolysin), das in einem inaktiven Zustand in Form von Plasminogen (Profibrinolysin) im Plasma enthalten ist. Der Übergang von Plasminogen in einen aktiven Zustand erfolgt durch einen speziellen Aktivator, der wiederum aus inaktiven Vorläufern (Proaktivatoren) gebildet wird, die aus Geweben, Blutgefäßen, Blutzellen, insbesondere Blutplättchen freigesetzt werden. Saure und alkalische Blutphosphatasen, Trypsin von Zellen, Gewebslysokinasen, Kinine, Reaktion des Mediums und XII-Faktor spielen eine große Rolle bei der Übertragung von Plasminogen-Proaktivatoren und -Aktivatoren in einen aktiven Zustand. Plasmin spaltet Fibrin in einzelne Polypeptide, die dann vom Körper entsorgt werden..

Normalerweise beginnt menschliches Blut innerhalb von 3-4 Minuten nach dem Austreten aus dem Körper zu gerinnen. Nach 5-6 Minuten verwandelt es sich vollständig in ein geleeartiges Gerinnsel. In praktischen Übungen lernen Sie, wie Sie die Blutungszeit, die Blutgerinnungsrate und die Prothrombinzeit bestimmen. Alle von ihnen haben eine wichtige klinische Bedeutung..

3. Gerinnungshemmer (Antikoagulantien) Die Konstanz von Blut als flüssiges Medium unter physiologischen Bedingungen wird durch eine Kombination von Inhibitoren oder physiologischen Antikoagulanzien unterstützt, die die Wirkung von Gerinnungsmitteln (Gerinnungsfaktoren) blockieren oder neutralisieren. Antikoagulanzien sind normale Bestandteile des Systems des funktionellen Systems der Hämokoagulation.

Es wurde nun nachgewiesen, dass es in Bezug auf jeden Gerinnungsfaktor eine Reihe von Inhibitoren gibt, und Heparin ist jedoch das am besten untersuchte und von praktischer Bedeutung. Heparin ist eine starke Bremse bei der Umwandlung von Prothrombin in Thrombin. Darüber hinaus beeinflusst es die Bildung von Thromboplastin und Fibrin..

Es gibt viel Heparin in Leber, Muskeln und Lunge, was die Nichtkoagulierbarkeit von Blut im kleinen Blutungskreis und das damit verbundene Risiko von Lungenblutungen erklärt. Neben Heparin wurden mehrere weitere natürliche Antikoagulanzien mit Antithrombinwirkung gefunden, die üblicherweise mit ordinalen römischen Zahlen bezeichnet werden:

  1. Fibrin (da es Thrombin während der Gerinnung absorbiert).
  2. Heparin.
  3. Natürliches Antithrombin (Phospholipoproteine).
  4. Antiprothrombin (Verhinderung der Umwandlung von Prothrombin in Thrombin).
  5. Antithrombin des Blutes von Patienten mit Rheuma.
  6. Antithrombin aus Fibrinolyse.

Zusätzlich zu diesen physiologischen Antikoagulanzien haben viele Chemikalien unterschiedlicher Herkunft eine gerinnungshemmende Wirkung - Dicumarin, Hirudin (aus dem Speichel von Blutegeln) usw. Diese Medikamente werden in der Klinik zur Behandlung von Thrombosen eingesetzt..

Verhindert die Blutgerinnung und das fibrinolytische Blutsystem. Nach modernen Konzepten besteht es aus Profibrinolysin (Plasminogen), einem Proaktivator und einem System von Plasma- und Gewebeplasminogenaktivatoren. Unter dem Einfluss von Aktivatoren geht Plasminogen in Plasmin über, das ein Fibringerinnsel auflöst.

In vivo hängt die fibrinolytische Aktivität des Blutes vom Depot von Plasminogen, einem Plasmaaktivator, von den Bedingungen ab, die die Aktivierungsprozesse sicherstellen, und vom Eintritt dieser Substanzen in das Blut. Die spontane Plasminogenaktivität in einem gesunden Körper wird in einem Erregungszustand nach einer Adrenalininjektion, während körperlicher Anstrengung und unter Schockbedingungen beobachtet. Unter den künstlichen Blockern der fibrinolytischen Blutaktivität nimmt Gamma-Aminocapronsäure (GABA) einen besonderen Platz ein. Normalerweise enthält die Menge an Plasmininhibitoren im Plasma das 10-fache der Plasminogenreserven im Blut.

Der Zustand der Hämokoagulationsprozesse und die relative Konstanz oder das dynamische Gleichgewicht von Gerinnungs- und Antikoagulationsfaktoren hängen mit dem Funktionszustand der Organe des Hämokoagulationssystems (Knochenmark, Leber, Milz, Lunge, Gefäßwand) zusammen. Die Aktivität des letzteren und damit der Zustand des Hämokoagulationsprozesses wird durch neuro-humorale Mechanismen reguliert. Es gibt spezielle Rezeptoren in den Blutgefäßen, die die Konzentration von Thrombin und Plasmin wahrnehmen. Diese beiden Substanzen programmieren auch die Aktivität dieser Systeme.

Die Rolle des humoralen und des Immunsystems bei der Blutstillung.

Reflexeinflüsse. Ein wichtiger Ort unter vielen Reizen, die auf den Körper fallen, ist die Schmerzreizung. Schmerz führt zu einer Veränderung der Aktivität fast aller Organe und Systeme, einschließlich des Gerinnungssystems. Kurz- oder langfristige Schmerzreizungen führen zu einer Beschleunigung der Blutgerinnung, begleitet von Thrombozytose. Der Schmerz der Angst führt zu einer noch stärkeren Beschleunigung der Gerinnung. Schmerzreizungen im anästhesierten Hautbereich beschleunigen die Gerinnung nicht. Dieser Effekt wird ab dem ersten Geburtstag beobachtet.

Von großer Bedeutung ist die Dauer der Schmerzreizung. Bei kurzfristigen Schmerzen sind die Verschiebungen weniger ausgeprägt und die Rückkehr zur Normalität erfolgt 2-3 mal schneller als bei längerer Reizung. Dies gibt Anlass zu der Annahme, dass im ersten Fall nur der Reflexmechanismus beteiligt ist und bei anhaltender schmerzhafter Reizung auch die humorale Verbindung enthalten ist, die die Dauer der entgegenkommenden Veränderungen bestimmt. Die meisten Wissenschaftler glauben, dass Adrenalin eine so humorvolle Verbindung bei Schmerzreizungen darstellt..

Eine signifikante Beschleunigung der Blutgerinnung tritt reflexartig auf, wenn sie Hitze und Kälte ausgesetzt wird. Nach Beendigung der thermischen Reizung ist die Erholungszeit auf das ursprüngliche Niveau 6-8 mal kürzer als nach einer Erkältung.

Die Blutgerinnung ist ein Bestandteil der Orientierungsreaktion. Eine Veränderung der Umgebung, das unerwartete Auftreten eines neuen Reizes lösen eine indikative Reaktion aus und beschleunigen gleichzeitig die Blutgerinnung, was eine biologisch angemessene Schutzreaktion darstellt.

Der Einfluss des autonomen Nervensystems. Bei Reizung der sympathischen Nerven oder nach einer Adrenalininjektion beschleunigt sich die Gerinnung. Seit Walter Kennon 1911 zeigte, dass Adrenalininjektionen eine beschleunigte Blutgerinnung verursachen, ist eine große Anzahl von Arbeiten zu diesem Thema erschienen. Derzeit ist bekannt, dass unter dem Einfluss von Adrenalin die Blutplättchenaggregation zunimmt, die Gerinnung beschleunigt und die Fibrinolyse aktiviert wird (Kuznik B. I. "Zelluläre und molekulare Mechanismen der Hämostaseregulierung unter normalen und pathologischen Bedingungen", Chita, 2010, S. 481-482)..

Eine Reizung der parasympathischen Teilung des Nervensystems verlangsamt die Gerinnung. Es wurde gezeigt, dass das autonome Nervensystem die Biosynthese von Prokoagulantien und Antikoagulantien in der Leber beeinflusst. Es gibt allen Grund zu der Annahme, dass sich der Einfluss des Sympathikus-Nebennieren-Systems hauptsächlich auf Blutgerinnungsfaktoren und den Parasympathikus erstreckt - hauptsächlich auf Faktoren, die die Blutgerinnung verhindern. In der Zeit der Blutstillung wirken beide Abteilungen des autonomen Nervensystems synergistisch. Ihre Interaktion zielt in erster Linie darauf ab, Blutungen zu stoppen, was von entscheidender Bedeutung ist. In Zukunft steigt nach einem zuverlässigen Blutstillstand der Tonus des parasympathischen Nervensystems an, was zu einer Zunahme der gerinnungshemmenden Aktivität führt, die für die Prävention der intravaskulären Thrombose so wichtig ist.

Sowohl das Gerinnungs- als auch das Antikoagulationssystem sind einstellbar. Es ist seit langem bekannt, dass unter dem Einfluss des Nervensystems sowie bestimmter Substanzen entweder eine Hyper- oder eine Hypokoagulation auftritt. Beispielsweise kann sich bei starken Schmerzen, die während der Geburt auftreten, eine Thrombose in den Gefäßen entwickeln. Unter dem Einfluss von Stress können sich auch Blutgerinnsel in Blutgefäßen bilden..

Die Rolle von Entzündungsmediatoren bei der Regulation der Blutstillung

Zytokine sind regulatorische Proteine, die von Blutleukozyten und anderen Zellen des menschlichen Körpers sekretiert werden. Zu ihren pleiotropen Wirkungen gehören die Regulation von Zellen des Immunsystems und die Modulation der Entzündungsreaktion. Die Interleukine IL-1β, IL-6 und TNF-α sind proinflammatorische Zytokine, deren Plasmaspiegel mit Entzündungen verschiedener Ursachen ansteigen. Jede Schädigung des Körpergewebes löst Entzündungs- und Reparaturprozesse aus, die vor allem durch Neutrophile und Blutplättchen gefördert werden. Neutrophile können adhäsive Moleküle und Zytokine, insbesondere IL-1β und TNF-α, sekretieren, die Endothelzellen aktivieren. Die Expression des Gewebefaktors durch Endothelzellen ist der primäre Initiator der Thrombose. Der Gewebefaktor ist ein Oberflächenrezeptor für Faktor VIIa. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der Initiierung der Hämokoagulation. Die Wechselwirkung des Gewebefaktors mit dem löslichen Faktor VIIa aktiviert den Faktor Xa und führt zur Freisetzung von Prothrombin, das enzymatisch zur aktiven Form von Thrombin geformt wird. Thrombin wiederum, das für die Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin verantwortlich ist, stabilisiert den gebildeten Thrombus und verursacht eine Blutplättchenaggregation. Darüber hinaus können Granulozyten unter dem Einfluss schädlicher Faktoren wie Immunkomplexe, Endotoxin, IL-1β, TNF-α, proteolytische Enzyme wie Elastase und Cathepsin, reaktive Sauerstoffspezies (ROS) (O) degranulieren und freisetzen2 -1, O.2), was wiederum zu einer Schädigung der Gefäßwand führt. Dieser Prozess dominiert bei Entzündungsreaktionen. Proteolytische Enzyme, die in Entzündungsbereichen aus weißen Blutkörperchen freigesetzt werden, verursachen Störungen in der Struktur und Funktion des Endothels. Monozyten produzieren einen Gewebefaktor und verändern die Gerinnungsreaktion auf verschiedene Reize, und mit ihnen ist eine vaskuläre Entzündungsreaktion verbunden. Aktivierte Neutrophile können die gerinnungshemmenden Eigenschaften von Oberflächenglykoproteinen von Endothelzellen signifikant unterdrücken, was einer der Mechanismen der Thrombose bei Sepsis und Entzündung sein kann. Es wurde gefunden, dass IL-1 & bgr; die Synthese und anschließende Freisetzung von PV und Thrombozytenaktivierungsfaktor (PAF) aus Endothelzellen stimuliert, was letztendlich mit einer erhöhten Adhäsion und Thrombozytenaggregation einhergeht. Unter dem Einfluss von IL-1β steigt die Produktion von Gewebefaktor an.

Interleukin 1β und TNF-α beeinflussen die Funktion von Endothelzellen. Sie zeigen nicht nur eine prokoagulierende Aktivität, sondern hemmen auch Thrombomodulin, den Antikoagulansweg, und hemmen die Fibrinolyse. Darüber hinaus stimulieren sie die Produktion und Freisetzung von vasoaktiven Mitteln, NO, PAF, PGI aus Endotheliozyten.2 und ET-1. In dem Experiment wurde also gezeigt, dass atherosklerotische Plaques und Monozyten nach Stimulation von IL-1 & bgr; Gewebefaktor erzeugen können. Interleukin 1β zeigt eine ausgeprägte Prokoagulationsaktivität: Es fördert die Freisetzung von Gewebefaktor durch Monozyten, stimuliert die Bildung eines Inhibitors des Plasminogenaktivators und der Blutplättchen-Hämostase durch Endothel. Diese Reaktion äußert sich in der Aktivierung von Endothel und Monozyten, die PV und Gewebefaktor exprimieren. Interleukin 12 bindet Heparin und ist außerdem ein starkes Stimulans für T-Killer und NK-Lymphozyten, die den Tod von Fremdzellen bewirken. Die Zerstörung von Zellen geht mit der Bildung von Mikrovesikeln mit einer prokoagulierenden Wirkung einher, die zu einer Hyperkoagulation führt. Interleukin 1β und TNF-α tragen zur Produktion von PV und Thrombozytenaktivierungsfaktor bei, was die Thrombozytenaggregation verstärkt. Darüber hinaus verstärken sie die Aktivierung des Kalekrein-Kinin-Systems und durch die Aktivierung von Kininogen und Kalekrein mit hohem Molekulargewicht wird das Gerinnungssystem von IL-1β im Blut aktiviert, wodurch die Bildung von Thrombomodulin verhindert wird, wodurch die Aktivierungsfähigkeit von MS verringert wird. Der Tumornekrosefaktor verstärkt die Sekretion von IL-1β und IL-6, die Hepatozyten aktivieren und zu einem starken Anstieg der BOF-Konzentration im Blut, einschließlich Fibrinogen, α, beitragen1-Antithrombin, α2-Makroglobulin, das auch den Zustand des Blutgerinnungssystems und die Fibrinolyse beeinflusst. Es ist bekannt, dass PV aus dem Speicherpool von Endotheliozyten freigesetzt wird. In dem Experiment wurden Endothelzellen 48 Stunden in Gegenwart von rekombinantem IL-1 & bgr; und TNF- & agr; inkubiert. Als Ergebnis wurde gezeigt, dass diese Zytokine die Sekretion von PV oder das intrazelluläre Niveau von PV nicht signifikant beeinflussen, obwohl das Niveau der Grundproduktion von PGI2 signifikant erhöht. Im Gegensatz dazu modulierten beide Zytokine IL-1 & bgr; und TNF- & agr; die Freisetzung von PV als Reaktion auf Thrombin. Aktivierte MS (APC) beeinflusst den Entzündungsprozess, indem sie die Produktion von TNF-α hemmt. In Abwesenheit von MS geht eine Entzündung mit einer erhöhten Bildung von Thrombin und PAI-1 einher.

Es wird angenommen, dass zu einem späteren Zeitpunkt des pathologischen Prozesses die Konzentration der entzündungshemmenden Zytokine - IL-4 und IL-10 - im Blut stark ansteigt. Anderen Autoren zufolge sollten IL-4 und IL-10, da sie zur Gruppe der entzündungshemmenden Interleukine gehören, unter ihrem Einfluss Veränderungen im hämostatischen System in Richtung Hypokoagulation erwarten. Sie hemmen die Expression des Gewebefaktors und verursachen daher eine Hypokoagulation, verstärken die Sekretion des Plasminogenaktivators.

Endokrines System und Gerinnung.

Endokrine Drüsen sind ein wichtiges aktives Glied im Mechanismus der Regulierung der Blutgerinnung. Unter dem Einfluss von Hormonen erfahren die Blutgerinnungsprozesse eine Reihe von Veränderungen, und die Hämokoagulation beschleunigt oder verlangsamt sich. Wenn Hormone nach ihrer Wirkung auf die Blutgerinnung gruppiert werden, beschleunigen ACTH, STH, Adrenalin, Cortison, Testosteron, Progesteron, Extrakte der hinteren Hypophyse, der Zirbeldrüse und der Kropfdrüsen die Gerinnung. Thyrotropes Hormon, Thyroxin und Östrogene verlangsamen die Gerinnung.

Bei allen Anpassungsreaktionen, insbesondere bei der Mobilisierung der körpereigenen Abwehrkräfte, bei der Aufrechterhaltung der relativen Konstanz der inneren Umgebung im Allgemeinen und des Blutgerinnungssystems im Besonderen, ist das Hypophysen-Nebennieren-System das wichtigste Glied im neurohumoralen Regulationsmechanismus.

Es gibt zahlreiche Hinweise auf den Einfluss der Großhirnrinde auf die Blutgerinnung. Die Blutgerinnung ändert sich also mit einer Schädigung der Gehirnhälften, einem Schock, einer Anästhesie und einem epileptischen Anfall. Von besonderem Interesse sind Veränderungen in der Blutgerinnungsrate bei Hypnose, wenn einer Person mitgeteilt wird, dass sie verletzt ist, und zu diesem Zeitpunkt nimmt die Gerinnung zu, als ob sie tatsächlich stattfinden würde.

Die Beziehung der nervösen und humoralen Mechanismen bei der Regulierung der Blutstillung.

1904 schlug der berühmte deutsche Wissenschaftler und Koagulologe Moravitz erstmals vor, dass der Körper über ein Antikoagulationssystem verfügt, das das Blut in einem flüssigen Zustand hält, und dass sich das Gerinnungs- und Antikoagulationssystem in einem dynamischen Gleichgewicht befindet.

Später wurden diese Annahmen in einem Labor unter der Leitung von Professor Kudryashov bestätigt. In den 30er Jahren wurde Thrombin erhalten, das Ratten verabreicht wurde, um eine Blutgerinnung in Blutgefäßen zu verursachen. Es stellte sich heraus, dass das Blut in diesem Fall im Allgemeinen nicht mehr gerinnt. Thrombin aktivierte also eine Art System, das die Blutgerinnung in den Gefäßen verhindert. Basierend auf dieser Beobachtung kam Kudryashov auch zu dem Schluss, dass es ein Antikoagulationssystem gibt.

Unter dem Antikoagulationssystem sollte eine Reihe von Organen und Geweben verstanden werden, die eine Gruppe von Faktoren synthetisieren und nutzen, die den flüssigen Zustand des Blutes sicherstellen, dh die Blutgerinnung in den Gefäßen verhindern. Solche Organe und Gewebe umfassen das Gefäßsystem, die Leber, einige Blutzellen usw. Diese Organe und Gewebe produzieren Substanzen, die als Blutgerinnungshemmer oder natürliche Antikoagulanzien bezeichnet werden. Sie werden im Gegensatz zu künstlichen Stoffen, die bei der Behandlung von prethrombotischen Zuständen eingesetzt werden, ständig im Körper produziert.

Blutgerinnungshemmer wirken phasenweise. Es wird angenommen, dass der Mechanismus ihrer Wirkung entweder die Zerstörung oder die Bindung von Gerinnungsfaktoren ist.

In Phase 1 wirken Heparin (ein universeller Inhibitor) und Antiprothrombinasen als Antikoagulantien.

In Phase 2 wirken Thrombininhibitoren: Fibrinogen, Fibrin mit seinen Zerfallsprodukten - Polypeptide, Thrombinhydrolyseprodukte, Prothrombin 1 und II, Heparin und natürliches Antithrombin 3, das zur Gruppe der Glucoseaminoglycane gehört.

Bei einigen pathologischen Zuständen, beispielsweise bei Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, treten zusätzliche Inhibitoren im Körper auf.

Schließlich findet eine enzymatische Fibrinolyse (fibrinolytisches System) statt, die in drei Phasen abläuft. Wenn also viel Fibrin oder Thrombin im Körper gebildet wird, schaltet sich das fibrinolytische System sofort ein und Fibrin hydrolysiert. Die zuvor erwähnte nichtenzymatische Fibrinolyse ist für die Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes von großer Bedeutung..

Nach Kudryashov werden zwei Antikoagulationssysteme unterschieden:

Ich bin humorvoller Natur. Es wirkt ständig und setzt alle bereits aufgeführten Antikoagulanzien außer Heparin frei.

II - Notfall-Antikoagulanssystem, das durch Nervenmechanismen verursacht wird, die mit den Funktionen bestimmter Nervenzentren verbunden sind. Wenn sich eine alarmierende Menge an Fibrin oder Thrombin im Blut ansammelt, kommt es zu einer Reizung der entsprechenden Rezeptoren, die das Antikoagulanssystem über die Nervenzentren aktiviert.

Sowohl das Gerinnungs- als auch das Antikoagulationssystem sind einstellbar. Es ist seit langem bekannt, dass unter dem Einfluss des Nervensystems sowie bestimmter Substanzen entweder eine Hyper- oder eine Hypokoagulation auftritt. Beispielsweise kann sich bei starken Schmerzen, die während der Geburt auftreten, eine Thrombose in den Gefäßen entwickeln. Unter dem Einfluss von Stress können sich auch Blutgerinnsel in Blutgefäßen bilden..

Koagulations- und Antikoagulationssysteme sind miteinander verbunden und werden sowohl von nervösen als auch von humoralen Mechanismen gesteuert.

Es ist davon auszugehen, dass es ein funktionelles System zur Blutgerinnung gibt, das aus einer sensorischen Einheit besteht, die durch spezielle Chemorezeptoren dargestellt wird, die in vaskuläre reflexogene Zonen (Aortenbogen und Synokarotiszone) eingebettet sind und Faktoren erfassen, die die Blutgerinnung sicherstellen. Die zweite Verbindung des Funktionssystems sind die Regulierungsmechanismen. Dazu gehört das Nervenzentrum, das Informationen aus reflexogenen Zonen erhält. Die meisten Wissenschaftler vermuten, dass sich dieses Nervenzentrum, das das Gerinnungssystem reguliert, im Bereich des Hypothalamus befindet. Tierversuche zeigen, dass bei Reizung des hinteren Teils des Hypothalamus häufiger eine Hyperkoagulation und bei Reizung des vorderen Teils eine Hypokoagulation auftritt. Diese Beobachtungen belegen den Einfluss des Hypothalamus auf den Blutgerinnungsprozess und das Vorhandensein entsprechender Zentren. Durch dieses Nervenzentrum wird die Synthese von Faktoren gesteuert, die die Blutgerinnung sicherstellen.

Zu den humoralen Mechanismen gehören Substanzen, die die Blutgerinnungsrate verändern. Dies sind hauptsächlich Hormone: ACTH, STH, Glukokortikoide, die die Blutgerinnung beschleunigen; Insulin wirkt zweiphasig - während der ersten 30 Minuten beschleunigt es die Blutgerinnung und verlangsamt sich dann innerhalb weniger Stunden.

Mineralocorticoide (Aldosteron) reduzieren die Blutgerinnungsrate. Sexualhormone wirken auf unterschiedliche Weise: Männer beschleunigen die Blutgerinnung, Frauen wirken auf zwei Arten: Einige von ihnen erhöhen die Geschwindigkeit der Blutgerinnung - Corpus luteum-Hormone. andere verlangsamen sich (Östrogene)

Das dritte Glied - Organe - Performer, zu denen vor allem die Leber, die Gerinnungsfaktoren produziert, sowie die Zellen des retikulären Systems gehören.

Wie funktioniert ein funktionierendes System? Wenn die Konzentration von Faktoren, die den Blutgerinnungsprozess bewirken, zunimmt oder abnimmt, wird dies von Chemorezeptoren wahrgenommen. Informationen von ihnen gehen an das Zentrum der Regulierung der Blutgerinnung und dann an die Organe - und durch das Prinzip der Rückkopplung wird ihre Produktion entweder gehemmt oder gesteigert.

Das Antikoagulanssystem, das das Blut in einen flüssigen Zustand versetzt, wird ebenfalls reguliert. Die wahrnehmende Verbindung dieses Funktionssystems befindet sich in vaskulären reflexogenen Zonen und wird durch spezifische Chemorezeptoren dargestellt, die die Konzentration von Antikoagulanzien erfassen. Die zweite Verbindung wird durch das Nervenzentrum des Antikoagulationssystems dargestellt. Nach Kudryashov (B. Kudryashov "Biochemische Probleme der Regulierung des flüssigen Zustands des Blutes und seiner Gerinnung" M.1975,488s.) Es befindet sich in der Medulla oblongata, was durch eine Reihe von Experimenten bewiesen wird. Wenn Sie es beispielsweise durch Substanzen wie Aminosin, Methylthiuracil und andere ausschalten, beginnt das Blut in den Gefäßen zu gerinnen. Zu den Exekutivverbindungen gehören Organe, die Antikoagulanzien synthetisieren. Dies ist die Gefäßwand, Leber, Blutzellen. Ein funktionierendes System, das die Blutgerinnung wie folgt verhindert: Viele Antikoagulanzien - ihre Synthese wird gehemmt, ein wenig - nehmen zu (Rückkopplungsprinzip).

Blutgerinnung. Stadien der Blutstillung und Gerinnungsfaktoren

Die Blutstillung ist ein System, das einen flüssigen Zustand des Blutes aufrechterhält und die Entwicklung von Blutungen verhindert. Blut erfüllt lebenswichtige Funktionen im menschlichen Körper, daher droht ein erheblicher Blutverlust die Funktion aller Organe und Systeme zu stören.

Das Blutgerinnungssystem umfasst drei Komponenten:

  1. Eigentlich Gerinnungssystem - gerinnt direkt Blut.
  2. Antikoagulanssystem - Die Aktion zielt darauf ab, die Blutgerinnung (pathologische Thrombose) zu verhindern..
  3. Fibrinolytisches System - sorgt für den Abbau von Blutgerinnseln.

Die Blutgerinnung ist ein physiologischer Prozess, der den Austritt von Plasma und Blutzellen aus dem Blutkreislauf verhindert, indem die Integrität der Gefäßwand erhalten bleibt.

Die Lehre von der Blutgerinnung wurde im letzten Jahrhundert von A. Schmidt formuliert. Wenn Blutungen auftreten, werden Strukturen wie das Endothel, Gerinnungsfaktoren, gebildete Elemente und zu einem großen Teil Blutplättchen aktiviert und nehmen an ihrem Stopp teil. Um das Blut zu koagulieren, benötigen Sie Substanzen wie Kalzium, Prothrombin, Fibrinogen.

Stadium der primären Blutstillung (vaskulär-trobozytisch)

Der Prozess der Blutgerinnung beginnt mit dem Einschluss des Gefäßplättchenstadiums. Es gibt vier Stufen:

  1. Es gibt einen kurzfristigen Krampf im Gefäßbett, der etwa 1 Minute dauert. Der Lumendurchmesser verringert sich unter Einwirkung von Thromboxan und Serotonin, die aus aktivierten Blutplättchen freigesetzt werden, um 30%.
  2. Blutplättchenadhäsion - Blutplättchenansammlung beginnt in der Nähe des beschädigten Bereichs, sie mutieren - sie verändern Form und Formprozesse und können sich an der Gefäßwand festsetzen.
  3. Die Blutplättchenaggregation ist der Prozess des Zusammenklebens von Blutplättchen. Es bildet sich ein loser Thrombus, der Plasma übertragen kann, wodurch immer mehr Blutplättchen auf den neu gebildeten Thrombus geschichtet werden. Dann wird es dichter und das Plasma passiert kein dichtes Gerinnsel - es setzt eine irreversible Blutplättchenaggregation ein.
  4. Thrombusretraktion - fortlaufende Verdichtung eines thrombotischen Gerinnsels.

Die Gefäß-Blutplättchen-Methode zur Blutstillung ist die primäre Blutstillung, es gibt einen komplexeren Mechanismus der Blutgerinnung - dies ist die sekundäre Blutstillung, die mit Hilfe von enzymatischen und nicht-enzymatischen Substanzen auftritt.

Stadium der sekundären Blutstillung

Im Stadium der sekundären Blutstillung gibt es drei Phasen der Blutgerinnung:

  • Aktivierungsphase - Enzyme werden aktiviert, alles endet mit der Bildung von Prothrombinase und der Produktion von Thrombin aus Prothrombin;
  • Koagulationsphase - die Bildung von Fibrinfilamenten aus Fibrinogen;
  • Retraktionsphase - die Bildung eines dichten Blutgerinnsels.
Primärer Mechanismus zur Thrombusbildung

Die erste Phase der Blutgerinnung

Plasma-Gerinnungsfaktoren - eine Kombination aus inaktiven Enzymen und nicht-enzymatischen Verbindungen, die im Plasma-Teil des Blutes und der Blutplatten leben. Für die Blutgerinnung werden unter anderem Ca (IV) - und Vitamin K-Ionen benötigt.

Wenn Gewebe beschädigt sind, Blutgefäße platzen, eine Hämolyse von Blutzellen auftritt, wird eine Reihe von Reaktionen mit Aktivierung von Enzymen aktiviert. Der Beginn der Aktivierung ist auf die Wechselwirkung von Plasma-Gerinnungsfaktoren mit zerstörten Geweben (externe Art der Gerinnungsaktivierung), Teilen des Endothels und geformten Elementen (interne Art der Gerinnungsaktivierung) zurückzuführen..

Externer Mechanismus

Ein spezifisches Protein, Thromboplastin (Faktor III), gelangt von der Membran zerstörter Zellen in den Blutkreislauf. Es aktiviert den VII-Faktor durch Anlagerung eines Calciummoleküls, diese neu gebildete Substanz wirkt auf den X-Faktor für die anschließende Aktivierung. Nach X bindet der Faktor an Gewebephospholipide und den V-Faktor. Der gebildete Komplex wandelt in wenigen Sekunden die Prothrombinfraktion in Thrombin um.

Interner Mechanismus

Unter der Wirkung des zerstörten Endothels oder der geformten Elemente wird der XII-Faktor aktiviert, der nach Exposition gegenüber Plasmakininogen den XI-Faktor aktiviert. XI wirkt auf den IX-Faktor, der nach dem Übergang in die aktive Phase den Komplex bildet: „Gerinnungsfaktor (IX) + Antihemophiler Faktor B (VIII) + Thrombozytenphospholipid + Ca (IV) -Ionen“. Es aktiviert den Stuart-Prauer-Faktor (X). Aktiviertes X wirkt zusammen mit V- und Ca-Ionen auf die Phospholipidmembran der Zelle und bildet eine neue Formation - die Blutprothrombinase, die den Übergang von Prothrombin zu Thrombin sicherstellt.

Plasma-Gerinnungsfaktoren umfassen nicht-enzymatische Proteine ​​- Beschleuniger (V, VII). Sie werden für eine effektive und schnelle Blutsedimentation benötigt, da sie die Gerinnung tausendfach beschleunigen.

Der äußere Mechanismus der Blutgerinnung dauert ungefähr 15 Sekunden, der innere dauert 2 bis 10 Minuten. Diese Gerinnungsphase endet mit der Bildung von Thrombin aus Prothrombin..

Prothrombin wird in der Leber synthetisiert, so dass für die Synthese Vitamin K benötigt wird, das mit der Nahrung geliefert wird und sich im Lebergewebe ansammelt. Bei Leberschäden oder einem Mangel an Vitamin K funktioniert das Blutgerinnungssystem daher nicht normal, und es tritt häufig ein unkontrollierter Austritt von Blut aus dem Gefäßbett auf.

Tabelle der Gerinnungsfaktoren

Blutgerinnungsfaktoren
FaktorenEigenschaften
I - FibrinogenThrombin initiiert die Umwandlung des ersten Faktors in Fibrin
II - ProthrombinSynthese in der Leber nur in Verbindung mit Vitamin K.
III - ThromboplastinMit seiner Teilnahme wird Prothrombin in Thrombin umgewandelt
IV - CalciumionenWird benötigt, um Gerinnungsfaktoren zu aktivieren
V - ProaccelerinStimuliert den Übergang von Prothrombin zu Thrombin
VI - SerumbeschleunigerInitiiert den Übergang von Prothrombin zu Thrombin
VII - ProconvertinWirkt auf den dritten Faktor (Aktivierung)
VIII - antihemophiler Faktor A.Cofaktor X-Faktor
IX - antihemophiler Faktor B (Weihnachten)Aktiviert VIII und IV Faktoren
X - Stuart-Praer-FaktorProthrombinase-Stimulation
XI - Thromboplastin-VorläuferAktiviert VIII und IX Faktoren
XII - Hageman-FaktorBeteiligt sich an der Umwandlung von Precallicrein zu Kallikrein
XIII - FibrinstabilisierungsfaktorStabilisierung der gebildeten Fibrinmasse

Die zweite Phase der Blutgerinnung

Die Blutgerinnung ist mit dem Übergang von Faktor I zu einer unlöslichen Substanz - Fibrin - verbunden. Fibrinogen ist ein Glykoprotein, das bei Exposition gegenüber Thrombin in eine niedermolekulare Substanz zerfällt - Fibrinmonomere.

Der nächste Schritt ist die Bildung eines losen Massenfibringels, aus dem ein Fibrinnetzwerk (weißer Thrombus), eine instabile Substanz, gebildet wird. Zur Stabilisierung wird der Fibrinstabilisierungsfaktor (XIII) eingeschaltet und der Thrombus im Schadensbereich fixiert. Ein gebildetes Netzwerk von Fibrin verzögert die Blutzellen - ein Blutgerinnsel wird rot.

Die dritte Phase der Blutgerinnung

Das Zurückziehen des Blutgerinnsels erfolgt unter Beteiligung von Thrombostenin-Protein, Ca, Fibrinfilamenten, Actin und Myosin, die eine Kompression des gebildeten Thrombus bewirken und dadurch eine vollständige Blockierung des Gefäßes verhindern. Nach der Retraktionsphase wird der Blutfluss zum beschädigten Gefäß wiederhergestellt, und das Blutgerinnsel passt genau und ist an der Wand befestigt.

Um eine weitere Blutgerinnung zu verhindern, wird im Körper ein Antikoagulanssystem aktiviert. Seine Hauptkomponenten: Fibrinfilamente, Antithrombin III, Heparin.

Blutplatten haften nicht an intakten Gefäßen, was durch vaskuläre Faktoren erleichtert wird: Endothel, Heparinverbindungen, Glätte der inneren Auskleidung von Blutgefäßen usw. Somit wird das Gleichgewicht im hämostatischen System aufrechterhalten und die Funktion des Körpers wird nicht gestört.

Blutgerinnung

Normale Blutgerinnungszeit

Es gibt eine Reihe von Methoden zur Bestimmung der Koagulationszeit. Um die Methode nach Sukharev anzuwenden, wird ein Blutstropfen in ein Reagenzglas gegeben und darauf gewartet, dass es ausfällt. In Abwesenheit einer Pathologie beträgt die Gerinnungsdauer 30 bis 120 Sekunden.

Die Duc-Koagulation wird wie folgt bestimmt: Ein Ohrläppchen wird durchstochen und nach 15 Sekunden wird der Einstichbereich mit Spezialpapier abgetupft. Wenn auf dem Papier kein Blut erscheint, ist eine Gerinnung aufgetreten. Normalerweise beträgt die Gerinnungszeit des Herzogs 60 bis 180 Sekunden.

Verwenden Sie zur Bestimmung der Gerinnung von venösem Blut die Lee-White-Methode. Es ist notwendig, 1 ml Blut aus einer Vene zu sammeln und in ein Reagenzglas zu geben, das in einem Winkel von 50 ° geneigt ist. Der Test endet, wenn kein Blut aus dem Kolben fließt. Normalerweise sollte die Koagulationsdauer 4-6 Minuten nicht überschreiten.

Die Gerinnungszeit kann mit hämorrhagischer Diathese, angeborener Hämophilie, unzureichender Thrombozytenzahl und der Entwicklung einer disseminierten intravaskulären Gerinnung und anderen Krankheiten zunehmen.

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