HBsAg-Antigen nachgewiesen - was bedeutet das??

Jeder hat von einer Krankheit wie Hepatitis B gehört. Um diese Viruserkrankung zu bestimmen, gibt es eine Reihe von Tests, mit denen Antikörper gegen Hepatitis B-Antigene im Blut nachgewiesen werden können.

Das Virus, das in den Körper eindringt, verursacht seine Immunantwort, die es uns ermöglicht, das Vorhandensein des Virus im Körper zu bestimmen. Einer der zuverlässigsten Marker für Hepatitis B ist das HBsAg-Antigen. Sie können es im Stadium der Inkubationszeit im Blut nachweisen. Eine Blutuntersuchung auf Antikörper ist einfach, schmerzlos und sehr informativ..

Hepatitis B-Marker: HBsAg-Marker - Beschreibung

HbsAg - ein Marker für Hepatitis B, der die Krankheit innerhalb weniger Wochen nach der Infektion erkennen kann

Es gibt eine Reihe von Markern für Virushepatitis B. Marker werden als Antigene bezeichnet. Hierbei handelt es sich um Fremdsubstanzen, die beim Eintritt in den menschlichen Körper eine Reaktion des Immunsystems auslösen. In Reaktion auf das Vorhandensein von Antigen im Körper produziert der Körper Antikörper, um den Erreger der Krankheit zu bekämpfen. Es sind diese Antikörper, die während der Analyse im Blut gefunden werden können.

Zur Bestimmung der Virushepatitis B werden das HBsAg-Antigen (Oberfläche), HBcAg (Kern) und HBeAg (Kern) verwendet. Für eine zuverlässige Diagnose sofort eine Reihe von Antikörpern bestimmen. Wenn HBsAg-Antigen nachgewiesen wird, können wir über das Vorhandensein einer Infektion sprechen. Es wird jedoch empfohlen, die Analyse zu duplizieren, um Fehler zu vermeiden..

Das Hepatitis-B-Virus ist komplex aufgebaut. Es hat einen Kern und eine ziemlich feste Schale. Es besteht aus Proteinen, Lipiden und anderen Substanzen. Das HBsAg-Antigen ist einer der Bestandteile der Hepatitis-B-Virus-Hülle. Seine Hauptaufgabe ist das Eindringen des Virus in Leberzellen. Wenn das Virus in die Zelle eindringt, beginnt es, neue DNA-Ketten zu produzieren, sich zu vermehren und das HBsAg-Antigen wird ins Blut freigesetzt.

Das HBsAg-Antigen zeichnet sich durch große Stärke und Beständigkeit gegen verschiedene Einflüsse aus..

Es wird weder bei hohen noch bei kritisch niedrigen Temperaturen abgebaut und eignet sich auch nicht für die Einwirkung von Chemikalien. Es hält sowohl sauren als auch alkalischen Umgebungen stand. Die Schale ist so langlebig, dass sie unter widrigsten Bedingungen überleben kann.

Das Prinzip der Impfung basiert auf der Wirkung des Antigens (ANTIbody - GENeretor - Hersteller von Antikörpern). Entweder tote Antigene oder genetisch veränderte, modifizierte Antigene, die keine Infektion verursachen, aber die Produktion von Antikörpern provozieren, werden in das Blut einer Person eingeführt.

Weitere Informationen zu Hepatitis B finden Sie im Video:

Es ist bekannt, dass die Virushepatitis B mit einer Inkubationszeit beginnt, die bis zu 2 Monate dauern kann. Das HBsAg-Antigen wird jedoch bereits in diesem Stadium und in großen Mengen freigesetzt, weshalb dieses Antigen als der zuverlässigste und früheste Marker der Krankheit angesehen wird.

HBsAg-Antigen kann bereits am 14. Tag nach der Infektion nachgewiesen werden. Aber nicht in allen Fällen gelangt es so früh in den Blutkreislauf, daher ist es besser, einen Monat nach einer möglichen Infektion zu warten. HBsAg kann im Verlauf der Verschlimmerung der Krankheit im Blut zirkulieren und mit Remission verschwinden. Sie können dieses Antigen ab dem Zeitpunkt der Infektion 180 Tage lang im Blut nachweisen. Wenn die Krankheit chronisch ist, kann HBsAg kontinuierlich im Blut vorhanden sein..

Diagnose und Termin für die Analyse

ELISA ist die effektivste Analyse, mit der das Vorhandensein oder Fehlen von Antikörpern gegen das Hepatitis B-Virus nachgewiesen werden kann

Es gibt verschiedene Methoden zum Nachweis von Antikörpern und Antigenen im Blut. Die beliebtesten Methoden sind ELISA (Enzymimmunoassay) und RIA (Radioimmunanalyse). Beide Methoden zielen darauf ab, das Vorhandensein von Antikörpern im Blut zu bestimmen und basieren auf der Antigen-Antikörper-Reaktion. Sie sind in der Lage, verschiedene Antigene zu identifizieren und zu differenzieren, das Stadium der Krankheit und die Dynamik der Infektion zu bestimmen.

Diese Analysen können nicht als billig bezeichnet werden, sind jedoch sehr informativ und zuverlässig. Das Warten auf das Ergebnis dauert nur 1 Tag.

Um auf Hepatitis B getestet zu werden, müssen Sie mit leerem Magen ins Labor kommen und Blut aus einer Vene spenden. Es ist keine spezielle Zubereitung erforderlich, es wird jedoch empfohlen, am Vortag keine schädlichen scharfen Lebensmittel, Junk Food oder Alkohol zu missbrauchen. Sie können 6-8 Stunden vor der Blutspende nicht essen. Einige Stunden vor dem Besuch des Labors können Sie ein Glas Wasser ohne Gas trinken.

Jeder kann Blut für Hepatitis B spenden.

Wenn das Ergebnis positiv ist, müssen medizinische Mitarbeiter den Patienten registrieren. Sie können die Analyse anonym bestehen, dann wird der Name des Patienten nicht bekannt gegeben. Wenn Sie jedoch zum Arzt gehen, werden solche Tests nicht akzeptiert und müssen erneut durchgeführt werden.

Es wird empfohlen, regelmäßig einen Test auf Hepatitis B bei folgenden Personen durchzuführen:

  • Medezinische Angestellte. Ein regelmäßiger Test auf Hepatitis B ist für Gesundheitspersonal in Kontakt mit Blut, Krankenschwestern, Gynäkologen, Chirurgen und Zahnärzten erforderlich.
  • Patienten mit schlechten Leberfunktionstests. Wenn eine Person einer allgemeinen Blutuntersuchung unterzogen wurde, die Indikatoren für ALT und AST jedoch stark erhöht sind, wird empfohlen, Blut für Hepatitis B zu spenden. Das aktive Stadium des Virus beginnt mit einer Erhöhung der Leberproben.
  • Patienten, die sich auf die Operation vorbereiten. Vor der Operation muss eine Untersuchung durchgeführt und Blut für alle Arten von Tests gespendet werden, einschließlich Hepatitis B. Dies ist eine notwendige Voraussetzung vor jeder Operation (Hohlraum, Laser, Kunststoff)..
  • Blutspender. Bevor ein potenzieller Spender Blut für eine Spende spendet, spendet er Blut für Viren. Dies erfolgt vor jeder Blutspende..
  • Schwangere Frau. Während der Schwangerschaft spendet eine Frau in jedem Schwangerschaftstrimester mehrmals Blut für HIV und Hepatitis B. Die Gefahr einer Mutter-Kind-Übertragung von Hepatitis führt zu schwerwiegenden Komplikationen..
  • Patienten mit Symptomen einer Leberfunktionsstörung. Solche Symptome sind Übelkeit, Gelbfärbung der Haut, Appetitlosigkeit, Verfärbung von Urin und Kot..

HBsAg-Antigen nachgewiesen - was bedeutet das??

In der Regel wird das Ergebnis der Analyse eindeutig interpretiert: Wenn HBsAg nachgewiesen wird, ist eine Infektion aufgetreten, andernfalls liegt keine Infektion vor. Alle Marker für Hepatitis B müssen jedoch berücksichtigt werden. Sie helfen dabei, nicht nur das Vorhandensein der Krankheit, sondern auch deren Stadiumstyp zu bestimmen.

In jedem Fall sollte der Arzt das Ergebnis der Analyse entschlüsseln. Folgende Faktoren werden berücksichtigt:

  • Das Vorhandensein des Virus im Körper. Ein positives Ergebnis können chronische und akute Infektionen mit unterschiedlich starker Schädigung der Leberzellen sein. Bei akuter Hepatitis sind sowohl HBsAg als auch HBeAg im Blut vorhanden. Wenn das Virus mutiert ist, kann das Kernantigen möglicherweise nicht nachgewiesen werden. Bei der chronischen Form der Virushepatitis B kommen beide Antigene auch im Blut vor.
  • Frühere Infektion. Bei einer akuten Infektion werden HBsAg in der Regel nicht im Blut nachgewiesen. Wenn das akute Stadium der Krankheit jedoch kürzlich abgeschlossen ist, kann das Antigen immer noch im Blut zirkulieren. Wenn die Immunantwort auf das Antigen war, ist das Ergebnis der Hepatitis auch nach der Genesung für einige Zeit positiv. Manchmal wissen die Menschen nicht, dass sie einmal Hepatitis B hatten, weil sie diese mit der üblichen Grippe verwechselt haben. Die Immunität überwand das Virus von selbst, aber Antikörper blieben im Blut.
  • Wagen Eine Person kann Träger des Virus sein, ohne krank zu sein und ohne Symptome zu spüren. Es gibt eine Version, nach der das Virus, um die Fortpflanzung und Existenz für sich selbst sicherzustellen, nicht versucht, Personen anzugreifen, deren Auswahlprinzip nicht klar ist. Es ist einfach im Körper vorhanden, ohne Komplikationen zu verursachen. Das Virus kann sein ganzes Leben lang in einem passiven Zustand im Körper leben oder irgendwann angreifen. Die Person, die der Träger ist, stellt eine Bedrohung für andere Personen dar, die er infizieren kann. Bei der Beförderung ist eine Übertragung des Virus von der Mutter auf das Kind während der Geburt möglich.
  • Fehlerhaftes Ergebnis. Die Fehlerwahrscheinlichkeit ist gering. Ein Fehler kann aufgrund von Reagenzien von schlechter Qualität auftreten. Im Falle eines positiven Ergebnisses wird in jedem Fall empfohlen, die Analyse erneut zu bestehen, um ein falsch positives Ergebnis auszuschließen..

Referenzwerte existieren für HBsAg. Ein Indikator von weniger als 0,05 IE / ml wird als negatives Ergebnis angesehen, das größer oder gleich 0,05 IE / ml ist - positiv. Ein positiver Test auf Hepatitis B ist kein Satz. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um mögliche Komplikationen und das Stadium der Krankheit zu identifizieren.

Behandlung und Prognose

Die Behandlung sollte je nach Alter und Schweregrad des Zustands des Patienten von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten ausgewählt werden

Die Virushepatitis B gilt als gefährliche Krankheit, erfordert jedoch keine besonders komplexe Behandlung. Oft kommt der Körper alleine mit dem Virus zurecht.

Virushepatitis B ist insofern gefährlich, als sie im Säuglingsalter oder bei einer Schwächung des körpereigenen Immunsystems zu schwerwiegenden Folgen führen kann und auch leicht über das Blut und sexuell übertragen werden kann. Hepatitis D kann sich Hepatitis B anschließen. Dies tritt nur in 1% der Fälle auf. Die Behandlung einer solchen Krankheit ist schwierig und führt nicht immer zu einem positiven Ergebnis..

Hepatitis B wird in der Regel nur mit Diäten, Bettruhe und starkem Alkoholkonsum behandelt. In einigen Fällen werden Hepatoprotektoren verschrieben (Esliver, Essentiale, Mariendistel). Nach ein paar Monaten ist das Immunsystem selbst mit der Krankheit fertig. Aber während der Krankheit ist es notwendig, ständig beobachtet zu werden.

Die Prognose ist normalerweise günstig, aber bei einem anderen Krankheitsverlauf kann es verschiedene Möglichkeiten für seine Entwicklung geben:

  • Nach der Inkubationszeit tritt eine akute Phase auf, in der Symptome einer Leberschädigung auftreten. Danach beginnt mit starker Immunität und gemäß den Empfehlungen des Arztes die Remission. Nach 2-3 Monaten klingen die Symptome ab, Hepatitis-Tests werden negativ und der Patient erwirbt eine lebenslange Immunität. Der Verlauf der Hepatitis B endet also in 90% der Fälle.
  • Wenn die Infektion kompliziert ist und Hepatitis D mit Hepatitis B einhergeht, wird die Prognose weniger optimistisch. Eine solche Hepatitis wird als fulminant bezeichnet und kann zu Leberkoma und zum Tod führen.
  • Wenn keine Behandlung erfolgt und die Krankheit chronisch wird, gibt es zwei Möglichkeiten für den weiteren Verlauf der Hepatitis B. Entweder kommt das Immunsystem mit der Krankheit zurecht und es kommt zur Genesung, oder es kommt zu einer Leberzirrhose und verschiedenen extrahepatischen Pathologien. Komplikationen im zweiten Fall sind irreversibel.

Die Behandlung der akuten Hepatitis B erfordert keine antiviralen Mittel. In der chronischen Form können antivirale Medikamente aus der Gruppe der Interferone verschrieben werden, um die Schutzfunktionen des Körpers zu aktivieren. Nicht zur Behandlung von Hepatitis-B-Volksrezepten und beworbenen homöopathischen Mitteln ohne Rücksprache mit einem Arzt verwenden.

Inaktivierung von Mutationen des Numegen-Syndrom-Syndroms (NBS1) bei hepatozellulärem Karzinom und intrakraniellem Cholangiokarzinom

Konkurrierende Interessen: Die Autoren gaben an, dass es keine konkurrierenden Interessen gibt.

Entworfene und entwickelte Experimente: WMT JDJ JH. Durchgeführte Experimente: YW YH ML JL YPZ JXZ. Analysierte Daten: QL HY WMT JDJ JH. Verwendete Reagenzien / Materialien / Analysewerkzeuge: YW JL JXZ JDJ JH. Schrieb das Manuskript: YW WMT JDJ JH.

Das Nijmegen-Cliff-Syndrom (NBS) mit der NBS1-Keimbahnmutation ist eine autosomal rezessive Erkrankung des Menschen, die durch genomische Instabilität und eine erhöhte Anfälligkeit für Krebs gekennzeichnet ist. Das NBS1-Gen codiert das Nbs1-Protein (p95 / Nibrin), das an der Verarbeitung / Reparatur doppelsträngiger DNA-Brüche beteiligt ist. Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist ein komplexer und heterogener Tumor mit mehreren genomischen Veränderungen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass heterozygote NBS1-Mäuse eine höhere fcc-Frequenz aufweisen als Wildtyp-Mäuse. Das Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob NBS1-Mutationen bei der Pathogenese von primärem menschlichem Leberkrebs, einschließlich HBV-assoziiertem HCC und intrahepatischem Cholangiokarzinom (ICC), eine Rolle spielen. Acht Missense-Mutationen von NBS1 wurden in sechs von 64 (9,4%) HCC und zwei von 18 (11,1%) des ICC identifiziert, während in 89 Kontrollfällen von Zirrhose und chronischer Hepatitis B nur eine synonyme Mutation gefunden wurde. Funktionsanalyse Von den Konsequenzen zeigten die identifizierten NBS1-Mutationen in der Mre11-Bindungsdomäne einen Verlust der Kernlokalisation des Nbs1-Partners von Mre11, eines der Anzeichen eines Nbs1-Mangels, in einem HCC und zwei ICCs mit NBS1-Mutationen. Zusätzlich hatten sieben von acht Tumoren mit NBS1-Mutationen mindestens eine genetische Veränderung im TP53-Weg, einschließlich TP53-Mutation, MDM2-Amplifikation, p14ARF-homozygoter Deletion und Promotormethylierung, was einen synergistischen Effekt der Nbs1-Zerstörung und Inaktivierung von p53 impliziert. Unsere Ergebnisse liefern einen neuen Einblick in die molekulare Pathogenese von primärem Leberkrebs, der durch die Mutationsinaktivierung von NBS1 im Zusammenhang mit der Reparatur von Gen-DNA gekennzeichnet ist.

Primärer Leberkrebs ist der zweithäufigste Krebs in Asien und der vierthäufigste Krebs in Afrika. Im Jahr 2002 wurde die Gesamtzahl der Neuerkrankungen bei Männern auf 442.119 geschätzt; Es gab 416.882 Todesfälle, von denen 94% im ersten Jahr nach der Diagnose auftraten [1,2]. Primärer Leberkrebs umfasst hauptsächlich hepatozelluläres Karzinom (HCC, ca. 90%) und intrahepatisches Cholangiokarzinom (ICC, 5-15%) [1,2,3]. Eine Infektion mit dem Hepatitis B-Virus (HBV) ist weithin als extrem hoher Risikofaktor für HCC und ICC anerkannt [3,4]..

Es ist bekannt, dass mehrere Risikofaktoren, einschließlich Hepatitis-C-Virus-Infektionen, Aflatoxin-Infektionen, Alkoholmissbrauch, ionisierende Strahlung und menschliche Stoffwechselprodukte, die für das menschliche Genom toxisch sind, DNA-Schäden verursachen, wie Doppelbrüche (DSB), Strangbrüche und Punktmutationen in Hepatozyten [5]. Die DNA-Reparatur ist wichtig, wenn DNA-Schäden auftreten, und Defekte in diesem Prozess können zu tödlichen Zuständen führen, wie z. B. Chromosomeninstabilitätssyndromen und Krebs [5,6]. Es ist bemerkenswert, dass HBV-DNA in fast allen mit HBV assoziierten Fällen von HCC im Genom gefunden wurde und die Integrationseffizienz steigt, wenn DSB- oder oxidative DNA-Schäden auftreten [7,8]. Daher kann die Akkumulation von beschädigter DNA aufgrund einer beeinträchtigten Wiederherstellung von DNA-Schäden zu einem wichtigen molekularen Mechanismus bei der Karzinogenese von HCC, insbesondere HBV-assoziiertem HCC, werden.

Das Nijmegen-Terminationssyndrom (NBS), das durch eine Keimbahnmutation (657del5) im NBS1-Gen verursacht wird, ist ein autosomal rezessives chromosomales Instabilitätssyndrom, das durch eine Veranlagung für Krebs, insbesondere Leukämie und Lymphom, gekennzeichnet ist [9]. Das Produkt des NBS1-Gens Nbs1 (p95 / Nibrin) ist eine Komponente des Mre11 / Rad50 / Nbs1 (MRN) -Komplexes, der im Zellkern lokalisiert ist und als DSB-DNA-Sensor fungiert und als Reaktion auf DNA-Schäden am Kontrollpunkt des Zellzyklus fungiert [6]. Nach DSB in DNA interagiert Nbs1 mit phosphoryliertem H2AX (γ-H2AX) und ist für die nukleare Translokation des Mre11 / Rad50-Reparaturkomplexes zu DNA-Schadensstellen verantwortlich, wo es DNA-Strangbrüche erkennt und die Teleangiektasie-mutierte (ATM) Ataxie aktiviert [10] zentral für die DSB-Antwort in Säugetierzellen. Zusätzlich wird Nbs1 durch einen Geldautomaten phosphoryliert, wodurch nachgeschaltete Moleküle, einschließlich p53, BRCA1 und Chk2, aktiviert werden, um das Fortschreiten des Zellzyklus zu steuern [6, 10]. Somit spielt Nbs1 eine entscheidende Rolle bei ATM-abhängigen Reaktionen auf DNA-Schäden und der Aufrechterhaltung der Genomstabilität..

Die akkumulierten Daten zeigen die Rolle von Nbs1 bei der Tumorentstehung. Zusätzlich zu Lymphom und Leukämie bei Patienten mit NBS wurden NBS1-Mutationen bei sporadischen Krebsarten gefunden, einschließlich Brustkrebs [11], Darmkrebs [12], Medulloblastom [13], primären Glioblastomen [14], lymphoiden malignen Erkrankungen und akuter lymphoblastischer Leukämie [ fünfzehn]. Darüber hinaus kann es zu funktionellen Wechselwirkungen zwischen Nbs1 und p53 kommen [16, 17], und die Mutationsinaktivierung des NBS1-Gens in Tumoren ist mit TP53-Mutationen verbunden [13, 14], was auf einen synergistischen Effekt von Nbs1 mit p53 bei der Krebsentstehung hindeutet,

Es ist bemerkenswert, dass kürzlich berichtet wurde, dass heterozygote NBS1-Mäuse eine höhere Häufigkeit von fcc aufwiesen als Wildtyp-Mäuse (http://escholarship.org/uc/item/16t4k4cd). Andere Studien haben gezeigt, dass Mäuse, die heterozygot für NBN (das Maushomolog von NBS1) sind, zusätzlich zum Lymphom HCC entwickelten [18]. Es sollte beachtet werden, dass in fast allen Fällen von mit HBV assoziiertem HCC HBV-DNA mit erhöhter Integrationseffizienz in das Wirtsgenom integriert wird, wenn DSB auftritt. Dies warf die Frage auf, ob Nbs1 eine Rolle bei der Pathogenese von primärem Leberkrebs, insbesondere HBV-assoziiertem HCC, spielt..

Um die Rolle von Nbs1 bei der Leberkarzinogenese zu untersuchen, haben wir Mutationen im NBS1-Gen und genetische Veränderungen im TP53-Signalweg getestet und analysiert. Darüber hinaus untersuchten wir die funktionellen Konsequenzen der identifizierten NBS1-Mutationen durch Analyse der Nbs1-Phosphorylierung und der Kernlokalisation des Nbs1-Partners Mre11.

Das Studienprotokoll wurde vom Clinical Ethics Research Committee des Friendship Hospital in Peking, einer medizinischen Universität in der Metropole, genehmigt. Alle Teilnehmer gaben ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie ab, und Ethikkommissionen genehmigten dieses Einwilligungsverfahren. Alle DNA-Sequenzierungsdaten der identifizierten NBS1-Mutationen wurden bei der GenBank mit den Zugangsnummern JN390965 und KF147842-KF147848 hinterlegt.

82 Patienten mit primärem Leberkrebs, darunter 67 Männer (81,7%) und 15 Frauen (18,3%) im Alter von 27 bis 78 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 53,9 Jahren, wurden zufällig in diese Studie aufgenommen. Die Patienten wurden von Januar 2005 bis Dezember 2010 im Leberforschungszentrum, im Friendship Hospital in Peking, in der Metropolitan Medical University, in der Abteilung für Hepatologie, im Tianjin Specialized Hospital für Infektionskrankheiten und im Beijing Minimal Invasive Hepatobiliary Cancer Center, einem Krankenhaus, operiert. Sechsundsiebzig Tumoren wurden in gepuffertem Formalin fixiert und in Paraffin eingebettet; 17 gefrorene Tumoren wurden mit benachbarten Nicht-Tumorgeweben verbunden. Die Studie umfasste auch sechs Paare gefrorener Tumoren, die nicht als Paraffine hergestellt wurden..

Die Patienten wurden wie folgt diagnostiziert: (1) HCC oder ICC; (2) mit oder ohne HBV-Infektion, bestimmt durch die Positivität oder Negativität des Hepatitis B-Oberflächenantigens; (3) Tumorstadium 1 (entspricht TNM-Stadium I, T1N0M0, klassifiziert von der International Cancer Control Union) oder> 1; und (4) ein guter, mäßiger oder schlecht differenzierter Tumor, klassifiziert nach der Klassifikation von Tumoren des Verdauungssystems der Weltgesundheitsorganisation (Tabelle 1) [1,2].

* PLC: primärer Leberkrebs.

89 Gewebebiopsien bei Patienten mit HBV-assoziierter Zirrhose oder chronischer Hepatitis B wurden als Kontrollen für das Screening auf NBS1-Mutationen verwendet, darunter 53 Fälle von HBV-assoziierter Zirrhose und 36 Fälle von HBV-assoziierter chronischer Hepatitis B, die im Beijing Friendship Hospital und im Tianjin Infectious Hospital diagnostiziert wurden.

HCC-Zelllinien (HepG2 und Hep-3B) und ICC-Zelllinien (HCCC-9810) wurden von der National Experimental Cellular Resource Platform für Sci-Tech (Peking, China) gekauft. Die HCC-Zelllinie (HepG2.2.15) wurde vom Beijing Institute of Radiation Medicine bereitgestellt, das am Mount Sinai Medical Center in New York eingerichtet wurde.

Die SSCP-Analyse führte ein vorläufiges Screening auf Mutationen in allen 16 Exons des NBS1-Gens durch. Die genomische DNA-Extraktion aus Paraffinschnitten und die PCR-SSCP-Analyse auf NBS1 wurden wie zuvor beschrieben durchgeführt [13, 14, 19]. In Paraffinschnitten identifizierte Mutationen wurden durch Sequenzieren eines zweiten Amplifikationsprodukts auf beiden Strängen überprüft und dann unter Verwendung von gepaartem gefrorenem Gewebe überprüft.

Das vorläufige Screening auf Mutationen in den Exons 5–8 des TP53-Gens durch PCR-SSCP und anschließende direkte DNA-Sequenzierung wurde wie zuvor beschrieben durchgeführt [13]. Die differentielle PCR zur homozygoten Deletion von p14ARF und Amplifikation von MDM2 sowie die methylierungsspezifische PCR zur Methylierung des p14ARF-Promotors wurden wie zuvor beschrieben durchgeführt [13]..

Schnitte (4 & mgr; m dick) wurden für IHC geschnitten. Nach dem Entparaffinieren der Objektträger wurde die Aktivität der endogenen Peroxidase mit 0,3% H 2 O 2 in Methanol für 30 Minuten blockiert. Das Antigen wurde in einer Antimassenlösung (Vektor H-3300) mit Mikrovibration für 15 Minuten hergestellt, wobei die Lösung siedend gehalten wurde, gefolgt von einer Behandlung mit 5% Magermilch in phosphatgepufferter Salzlösung (PBS) -0,1% Rinderserumalbumin für mindestens 1 h bei Raumtemperatur, um unspezifische Färbung zu blockieren.

Die immunhistochemische Färbung wurde unter Verwendung von Antikörpern gegen Nbs1 (1: 1000, Abcam), p-Nbs1 (1:50, Novus) und Mre11 (1: 4000, Abcam) über Nacht bei 4 ° C durchgeführt. Ein sekundärer Antikörper (Vektor MP-7401) wurde 1 Stunde bei 37 ° C verwendet, und die Visualisierung von Antigen-Antikörper-Reaktionen wurde mit 3,3'-Diaminobenzidin (Vektor SK-4100) erreicht. Gewebestrukturen wurden durch Kontrastierung mit Hämatoxylin sichtbar gemacht..

Für IF wurden Gefrierschnitte mit einer Dicke von 5 Mikrometern unter Verwendung von Cryocut (Leica Microsystems, Wetzlar, Deutschland) geschnitten und 30 Minuten in eiskaltem Aceton-Methanol (1: 1) auf Eis fixiert. Die Objektträger wurden dann mit Kaninchen-Anti-Mre11 (Novus, 1: 4000, Abcam) in Tris-gepufferter Salzlösung mit Tween, das 5% Magermilchpulver enthielt, über Nacht bei 4 ° C inkubiert. Nach drei Wäschen in PBS wurde der primäre Antikörper mit dem entsprechenden fluoresceinkonjugierten Anti-IgG-Isothiocyanat (Molecular Probes, Eugene, OR) 20 Minuten bei 37 ° C nachgewiesen. Die Schnitte wurden unter einem Zeiss Axioskop-Fluoreszenzmikroskop untersucht, das mit einem ladungsgekoppelten Bildgebungssystem (IPLab Spectrum, Signal Analytics Corp., Wien, VA) ausgestattet war..

Gefrorene Gewebe oder Zellkulturen wurden lysiert und durch Zentrifugation geklärt. Die Proteinkonzentration wurde unter Verwendung eines BCA-Kits (Pierce, Rockford, IL) bestimmt. Achtzig Mikrogramm jedes Proteinextrakts wurden auf ein 10% SDS-PAGE-Gel geladen und auf eine Nitrocellulosemembran übertragen. Die Membran wurde unter Verwendung eines primären Anti-Nbs1-Antikörpers (Abcam, Cambridge, MA), phosphorylierten Nbs1 (p-Nbs1, 1: 1000, Phospho-Ser343, Novus, Littleton, CO) mit β-Actin (Sigma, St. Louis, MO) untersucht. als Laststeuerung. Die Membran wurde dann mit speziesspezifischen sekundären Meerrettichperoxidase-konjugierten Antikörpern (Sigma) inkubiert. Proteinbanden wurden durch Chemilumineszenz (Pierce) nachgewiesen und auf Röntgenfilmen (Kodak, Rochester, NY) nachgewiesen..

Um molekulare Assoziationen unter Verwendung der SAS v9.2-Software (SAS Institute, Inc., Cary, NC) zu bestimmen, wurden der Chi-Quadrat-Test (für erwartete Werte> 5) und der Fisher-Exakt-Test (für erwartete Werte ≤ 5) verwendet. P 1; wd / md / pd: gut / mäßig / schlecht differenziert.

(A) Eine Missense-NBS1-Mutation am Codon 638 (TCT → CCT, Ser → Pro) wurde im Fall von ICC identifiziert, jedoch nicht in benachbartem Nicht-Tumorgewebe, was darauf hinweist, dass die Mutation somatisch war. (B) Missense-NBS1-Mutation am Codon 603 (TTC → TTA, Phe → Leu) im Fall von HCC. Die umgekehrte komplementäre Sequenz ist gezeigt. (C) Synonyme Mutation von NBS1 am Codon 90 (ACT → ACG, Thr → Thr) im Fall einer HBV-bedingten Zirrhose.

Mutationen befinden sich überwiegend im Exon 11/12 (Mre11-Bindungsdomäne), aber auch in oder neben anderen funktionellen Domänen (FHA-Domäne, zweite BRCT-Domäne (BRCT2), phosphorylierte ATM-Stellen, Ser278 / Ser343 / Ser397 / Ser615)..

Von den acht NBS1-Mutationen wurden sechs in 64 Fällen von HCC identifiziert, zwei von 18 Fällen von ICC (P = 1,0000). Es wurden keine signifikanten Unterschiede im Auftreten von NBS1-Mutationen zwischen den verschiedenen Stadien der Tumoren, dem Differenzierungsgrad oder dem Vorhandensein oder Fehlen einer HBV-Infektion bei HCC beobachtet (Tabelle S1). Bei schlecht differenzierten Tumoren wurde keine Mutation festgestellt (Tabelle 2, Tabelle S1),

Generische NBS1-Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in Tumorfällen wurden mit ähnlichen Häufigkeiten wie in Kontrollfällen von Zirrhose oder chronischer Hepatitis B identifiziert, mit Ausnahme von SNP D399D, das in Tumorfällen signifikant häufiger auftrat [18]. Zwei seltene SNPs (N716D und E564K) und drei Spleißvarianten (IVS12-15 A → C, IVS 6 + 57 T → A und IVS 5 + 115 A → G) im NBS1-Gen wurden in fünf Fällen von HCC identifiziert.

Im Gegensatz dazu wurden in keinem der 89 Kontrollfälle von Zirrhose oder chronischer Hepatitis B falsch codierte NBS1-Mutationen oder seltene SNPs identifiziert, mit Ausnahme einer synonymen Mutation NBS1, die im Fall von HBV-assoziierter Zirrhose identifiziert wurde (ACT → ACG, T90T; Abbildung 1C). Diese Ergebnisse zeigen, dass die NBS1-Mutationsrate bei primärem Leberkrebs signifikant höher ist als bei Zirrhose oder chronischer Hepatitis B (P = 0,0023).

Die möglichen Auswirkungen von acht Missense-Mutationen von NBS1 auf die Funktion des Nbs1-Proteins wurden mithilfe des polymorphen Phänotypisierungsalgorithmus (PolyPhen-2) untersucht, mit dem die möglichen funktionellen Auswirkungen der Aminosäuresubstitution vorhergesagt werden können [20]. Es wurde vorausgesagt, dass fünf mutierte NBS1-Mutationen (I41M, D272N, V348D, S633T und S638P) die Funktion von Nbs1 schädigen.

Da sich drei der acht Mutantenmutationen in der Nbs1-Bindungsdomäne befanden, untersuchten wir die Mre11-Kernfärbung, indem wir IHC- und IF-Assays (wenn gefrorenes Gewebe vorhanden war) an allen Tumoren mit NBS1-Mutationen durchführten, um festzustellen, ob NBS1-Mutationen funktionelle Konsequenzen für die Nbs1-Bindung an hatten Mre11; 10 HCC- und 10 ICC-Fälle ohne NBS1-Mutationen dienten als Kontrollen. Eine Verletzung der Bindungsdomäne von Mre11 Nbs1 kann zu einem Verlust der Kernlokalisation von Mre11 und einer erhöhten Färbung von Mre11 im Zytoplasma führen [21]. Bei allen Tumoren ohne NBS1-Mutationen wurde eine starke Kernfärbung von Mre11 beobachtet. Eine verminderte Regulation und / oder ein Verlust der Kernlokalisation von Mre11 mit zytoplasmatischer Färbung von Mre11 wurde bei drei von acht Tumoren mit NBS1-Mutationen beobachtet: Fall 425 mit Mutation S638P, Fall 375 mit Mutation S633T und Fall 362 mit Mutation T90S (Fig. 3A-E). S638P und S633T befinden sich in der Mre11 (601-700) Nbs1-Bindungsdomäne und können die Mre11-Nbs1-Bindung gemäß dem oben beschriebenen vorherigen Bericht stören.

Oberes Feld: IHC-Paare von HCC-Fällen, (A) ohne NBS1-Mutation (Fall 374) und (B) mit NBS1 S633T-Mutation (Fall 375). Bodenplatte: IHC-Paare von ICC-Fällen, (C) ohne NBS1-Mutation (Fall 382) und (D) mit NBS1 S638P-Mutation (Fall 425); Immunfluoreszenzfärbung von Körper 425, für die gefrorenes Gewebe verfügbar war (E). Schwarz / Weiß-Pfeile zeigen Tumorzellen mit nuklearer oder zytoplasmatischer Färbung mit Mre11 an. Der Verlust der Mre11-Kernfärbung wurde in Tumorzellen aus den Fällen 375 und 425 mit NBS1-Mutationen in der Mre11-Bindungsdomäne (S633T und S638P) beobachtet. Originalvergrößerung: × 40.

Dann analysierten wir die Wirkung von NBS1-Mutationen auf die Nbs1-Phosphorylierung durch Western Blot und IHC-Analyse. Bei keinem der Tumoren mit der NBS1-Mutation wurde eine veränderte Nbs1-Phosphorylierung beobachtet (Abb. S1)..

Genetische Veränderungen des TP53-Signalwegs in 82 analysierten Fällen von primärem Leberkrebs sind in Tabelle 3 zusammengefasst. TP53-Mutationen wurden in 13,4% der Fälle (11/82) identifiziert, einschließlich einer Mutation mit Zeitverschiebung (616del1ins14) und einer Stop-Mutation (G298X) ), neun Mutantenpunkte (V157P, P301L, Q192H, R248G, R249S, E285K, R273C, R286V und Y220C) (4A). Alle außer den Mutationen im Rahmen sind bekannte TP53-Mutationen, die bei der TP53 International Cancer Database Research Agency (Ausgabe R15, http://www-p53.iarc.fr) registriert sind. Kein Fall hat mehr als eine TP53-Mutation. Die MDM2-Amplifikation, die homozygote Deletion von p14ARF und die Methylierung des p14ARF-Promotors wurden in fünf (6,1%), sieben (8,5%) bzw. 25 (30,5%) Fällen und 45 (54,9%) der enthaltenen Tumoren identifiziert mindestens eine genetische Veränderung in TP53 (4B-D).

Genauer aFisher-Test. * PLC: primärer Leberkrebs.

(A) Repräsentative DNA-Sequenz von TP53-Mutationen: TP53-Mutation Y220C in Fall 383 mit NBS1-Mutation V348D, TP53-Mutation P301L in Fall 217 mit NBS1 I41M-Mutation. (B) MDM2-Amplifikation im Fall von 354 mit der NBS1 S415R-Mutation. Als Referenz wurde eine Dopaminrezeptor (DR) -Sequenz verwendet. (C) homozygote p14ARF-Deletion in Fall 217 mit Mutation NBS1 I41M. Als Referenz wurde die Sequenz GAPDH verwendet. (D) p14ARF-Promotor im Fall von 425 mit NBS1 S638P-Mutation. U: unmethyliert; M: methyliert; PC: methylierte DNA (Zymo Research, Irvine, CA); NC: unmethylierte DNA aus normalem Blut; M: DNA-Leiter 50 bp.

Von den acht Fällen von Tumoren mit NBS1-Mutationen wiesen sieben (87,5%) mindestens eine genetische Veränderung des TP53-Signalwegs (P = 0,0672, Tabelle 3) und drei tolerierbare TP53-Mutationen (P = 0,0701, Tabelle 3) auf.. Es ist bemerkenswert, dass von fünf Fällen eines Tumors mit fünf NBS1-Mutationen, von denen vorhergesagt wird, dass sie die Nbs1-Funktion schädigen, drei tolerierte TP53-Mutationen (P = 0,0159).

Viele genetische und epigenetische Veränderungen wurden in präkanzerösen Läsionen der Leber und im HCC identifiziert, einschließlich chromosomaler Amplifikation, Mutationen, Verlust der Heterozygotie und globaler DNA-Hypermethylierung [3,22]. Der Wnt / β-Catenin-Weg wird normalerweise in HCC gestört, normalerweise infolge von Mutationen in CTNNB1 oder AXIN1 oder epigenetischer Stummschaltung von CDH1 [22]. Die p53- und Rb1-Pfade sind bei HCC häufig gestört, und somatische Mutationen bei TP53 treten je nach Aflatoxin-Exposition weltweit mit einer Rate von 14–35% auf [23,24]. Der PI3K / Akt / mTOR-Weg wird normalerweise ebenfalls verletzt, manchmal aufgrund einer abnormalen Inaktivierung der Tyrosinkinase-Rezeptoren oder infolge einer konstitutiven Aktivierung von PI3K nach Funktionsverlust des PTEN-Tumorsuppressor-Gens [25]. Die Wechselwirkung anderer Signalwege wie des MAPK-Weges und des TGF-β-Weges spielt ebenfalls eine Rolle bei der Hepatokarzinogenese [23]. Daher ist HCC durch eine bemerkenswerte molekulare Heterogenität gekennzeichnet. In dieser Studie liefern wir den ersten Beweis dafür, dass die Mutationsinaktivierung von NBS1 im Zusammenhang mit der Reparatur von Gen-DNA an der Pathogenese des primären Leberkrebses beteiligt ist.

Wichtige Funktionsbereiche von Nbs1 umfassen die Gabelkopf-verknüpfte (FHA) Domäne (Aminosäuren 24-100), die C-terminale Brustkrebsdomäne (BRCT) (Aminosäuren 105-190), die zweite BRCT-Domäne (Aminosäuren 215-324) und die Mre11-Bindungsdomäne (Aminosäuren 601–700, Bindungsstellen 665–693) sowie ATP-Phosphorylierungsstellen [13, 14]. Die FHA- und BRCT-Domänen sind für die Reaktion auf DNA-Schäden erforderlich, einschließlich der Bildung von Herden ionisierender Strahlung, der Aktivierung des S-Phasen-Referenzpunkts und der Bildung eines Kernfokus nach Bestrahlung und spielen eine entscheidende Rolle für das Überleben der Zellen nach Strahlentherapie [26]. Die Mre11-Bindungsdomäne ist für die Bildung des MRN-Komplexes erforderlich, der eine wichtige Rolle bei der Kontrolle des DNA-Schadenskontrollpunkts und der DNA-Reparatur spielt [7]. In der vorliegenden Studie befanden sich zwei falsch codierende Mutationen von NBS1 in der FHA-Domäne; eine NBS1-Fehlkodierungsmutation befand sich in der zweiten Region von BRCT; drei NBS1-Mutationen befanden sich nahe den ATM-Phosphorylierungsstellen; Insbesondere befanden sich drei Mutationen in der Mre11-Bindungsregion (Fig. 2). Heterozygote NBS1-Mutationen, die den Verlust der Mre11-Bindungsdomäne verursachen, prädisponieren Träger für häufige Krebsarten [27, 28]. Daher spielen die in dieser Studie identifizierten NBS1-Mutationen wahrscheinlich eine signifikante Rolle bei der Pathogenese des primären Leberkrebses..

Mehrere Studien haben gezeigt, dass somatische heterozygote Mutationen von NBS1 in sporadischen Tumoren funktionelle Konsequenzen für das Nbs1-Protein haben [11, 27, 29]. Eine heterozygote Mutation des NBS1-Spleißens (IVS11 + 2insT), die bei sporadischem Magen-, Darm- und Lungenkrebs nachgewiesen wurde, führte zu Defekten bei der entscheidenden Bindung an Mre11, Mdc1 und BRCA1 und verursachte eine Verletzung der Phosphorylierung von ATM als Reaktion auf eine Bestrahlung mit niedriger Dosis in einem heterozygoten Zustand [27] In Brustkrebszellen mit der Missense-Mutation NBS1 (R215W) war der Grad der strahleninduzierten Phosphorylierung von Nbs1 (Ser343) auf 60% Wildtyp reduziert [11]. Mutationen von Missense NBS1 (L150F und I171V) waren mit einer chromosomalen Instabilität bei sporadischem Brustkrebs assoziiert [29]. In der vorliegenden Studie befinden sich drei der acht NBS1-Mutationen (F603L, S638P und S633T) in der Mre11-Bindungsdomäne von Nbs1. Da eine Verletzung der Bindungsdomäne von Mre11 Nbs1 zu einem Verlust der Kernlokalisation von Mre11 und einer erhöhten Färbung von Mre11 im Zytoplasma führen kann [21], konnten wir die funktionellen Konsequenzen von drei Mutationen von NBS1 in der Mre11-Bindungsregion durch Analyse der Kernlokalisation von Mre11 in Tumorzellen analysieren. Der Verlust der Kernlokalisation von Mre11, eines der Kennzeichen des Nbs1-Mangels, wurde bei zwei Tumoren mit der Mutation NBS1 S638P oder S633T beobachtet, was auf eine Änderung der Funktion des MRN-Komplexes hinweist, was mit früheren Berichten übereinstimmt, dass der Verlust des Nbs1-Proteins aus der Mre11-Bindungsdomäne den Kern zerstört Lokalisierung von Mre11 und führt zu einem Mangel bei der Wiederherstellung der DSB-DNA [21, 27]. Die Rolle des mutierten Nbs1-Proteins beim Fortschreiten des HCC ist wichtig für die Beurteilung seiner möglichen funktionellen Konsequenzen bei der Tumorentstehung. NBS1 ist jedoch ein "Hausmeister" -Gen, das während der Inaktivierung nicht direkt zur Tumorentwicklung beiträgt. Unterschiedliche Niveaus der Nbs1-Expression wurden in drei HCC-Zelllinien (HepG2, Hep-3B und HepG2.2.15) und einer ICC-Zelllinie HCCC-9810 (Fig. 5) gefunden, und insbesondere sind Nbs1-Nukleotidzelllinien aufgrund von nicht lebensfähig für die funktionelle Bedeutung des MRN-Komplexes in Zellen. Wenn wir die exogene Nbs1-Mutante in HCC-Zellen exprimieren, können wir die mögliche Rolle von endogenem Nbs1 in den Zellen nicht ausschließen. Daher ist es schwierig, auf die Rolle von NBS1-Mutationen beim Fortschreiten von HCC zu schließen, indem Vektoren von NBS1-Mutationen konstruiert und mutiertes Nbs1 in HCC-Zelllinien exprimiert werden. Es sollte beachtet werden, dass ein Anstieg der HCC-Häufigkeit in mutierten heterozygoten NBS1-Mäusen starke genetische Beweise für die Rolle von NBS1-Mutationen in HCC lieferte [18].

Western-Blot-Analyse der endogenen Expression von Nbs1 in drei HCC-Zelllinien (HepG2, Hep-3B und HepG2.2.15) und einer ICC-Zelllinie (HCCC-9810). Β-Actin wurde als Kontrolle für die Proteinbeladung verwendet.

Mehrere Studien haben eine mögliche Zusammenarbeit hinsichtlich des Verlusts von TP53 und NBS1 bei der Pathogenese von Neoplasmen gezeigt [13, 14, 16, 17, 30]. Zusätzlich zu seiner Rolle bei der Reparatur doppelsträngiger DNA-Brüche bindet Nbs1 direkt an Mdm2, einen negativen Regulator von p53, und lokalisiert sich an durch Gammastrahlung verursachten DNA-Schadensstellen, während eine Überexpression von Mdm2 den mit Nbs1 verbundenen doppelsträngigen DNA-Bruch hemmt [16].. Unter Verwendung des humanisierten p53-Allels für Mäuse in Mäusen haben Song et al. zeigten, dass herkömmliche p53-Mutanten das früheste Stadium der Reaktion auf DNA-Schäden mit Doppelkette stören und verhindern, dass der MRN-Komplex an die Stelle der DNA-Schädigung gelangt, was zur Inaktivierung von ATM und zur genetischen Instabilität führt [30]. In NBS1-Mutanten / Mutanten-Mäusen, die N-terminal verkürztes Nbs1 exprimieren, erleichterte ein p53-Mangel die Entwicklung von Thymuslymphomen signifikant [17]. Darüber hinaus ist die Mutationsinaktivierung des NBS1-Gens in Tumoren mit TP53-Mutationen bei sporadischem Medulloblastom und primärem Glioblastom assoziiert [13, 14]. Andererseits wurde kürzlich berichtet, dass Nbs1 einen neuen unabhängigen apoptotischen p53-Weg durch Aktivierung von BAX als Reaktion auf DNA-Schäden reguliert und dass die durch DNA-Schäden verursachte Apoptose in Nbs1-defizienten Zellen unabhängig von ihrem p53-Status signifikant reduziert ist [31]. Die vorliegende Studie zeigte jedoch insbesondere das kombinierte Vorhandensein von NBS1-Mutationen mit genetischen Veränderungen im TP53-Signalweg, was einen synergistischen Effekt der Nbs1-Zerstörung und Inaktivierung von p53 bei der Entwicklung von Leberkrebs impliziert. Obwohl die Beziehung zwischen NBS1-Mutationen und Änderungen des TP53-Signalwegs statistisch nicht signifikant ist, wahrscheinlich aufgrund der begrenzten Anzahl analysierter Tumorfälle, boten unsere Daten eine potenzielle Möglichkeit für solche Beziehungen mit einem p-Wert nahe der Schwelle und statistisch signifikant (p = 0,0159). wenn Fälle von NBS1-Mutationen analysiert wurden, von denen vorhergesagt wurde, dass sie die Nbs1-Funktion schädigen.

Somit zeigte diese Studie die Inaktivierung von NBS1-Mutationen, die mit der Reparatur von Gen-DNA in HCC und ICC assoziiert sind. Diese Daten wären nützlich, um das Verständnis der molekularen Pathogenese von primärem Leberkrebs zu verbessern..

Nbs1- und p-Nbs1-Spiegel in Tumorzellen mit oder ohne NBS1-Mutation.
(A) Western-Blot-Analyse zur Bestimmung der Expression des Nbs1- und p-Nbs1-Spiegels in fünf repräsentativen Fällen des Tumors: Fälle 478 (HCC) und 425 (ICC) mit NBS1-Mutation D272N und S638P, Fälle 327, 333 und 343 ohne NBS1-Mutation; β-Actin (B) Repräsentativ für die IHC-Expression von Nbs1 und das Niveau von p-Nbs1 im Tumorgewebe eines Falles von HCC (Fall 478). Originalvergrößerung: × 40.

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Assoziation zwischen NBS1-Mutationen und klinischen Parametern in 64 Fällen von HCC.

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Die Autoren möchten Dr. Zheng Yu Wei (Transplantationsabteilung, Abteilung für Chirurgie, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA) für das kritische Lesen von Manuskripten und hilfreiche Tipps danken..

Warum ist Blähungen oder übermäßiges Bakterienwachstumssyndrom (SIBR)?

Das übermäßige bakterielle Wachstumssyndrom (SIBR) ist heute eine sehr „modische“ Diagnose. Was ist es?

Manifestationen von SIBR sind bekannte Symptome: Blähungen, Blähungen, Gase. Die Ursache dieser Krankheit sind Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmflora, nämlich des Dünndarms, wenn dieser mit für ihn ungewöhnlichen Bakterien (E. coli, Clostridien, Compilobacter und andere) besiedelt ist..

Der menschliche Dünndarm befindet sich in der Projektion des Nabels und ist um ihn herum in drei Teile unterteilt. Dies sind der Zwölffingerdarm, das Jejunum und das Ileum. Hufeisenförmiger Zwölffingerdarm, unmittelbar nach dem Magen gelegen.

Im Magen zerdrückte Nahrung gelangt in den Zwölffingerdarm und ist dort dem Saft der Bauchspeicheldrüse und der Galle ausgesetzt. Pankreassaft zerlegt komplexe Moleküle von Proteinen, Fetten und Kohlenhydraten in einfachere, so dass sie leichter durch die Darmwand transportiert werden können.

Ein Nahrungsball namens Chymus wird gebildet. Es wandert weiter den Dünndarm hinunter, wo Nährstoffe aufgenommen werden. Der Dünndarm ist wirklich sehr lang und dünn. Die Gesamtlänge des Dünndarms beim Menschen beträgt 2,4 bis 4,5 Meter, bei Männern ist sie länger als bei Frauen. Die innere Oberfläche des Darms ist mit Zotten ausgekleidet, und sogar die Oberflächen der Zellen sind ebenfalls villös, um die Absorptionsfläche zu vergrößern.

Was Sie über Dünndarmbakterien wissen müssen

Bakterien leben im Dünndarm. Sie leben nicht nur so, sondern "sitzen" auf dem Glycocalyx - einer Schicht aus Polysaccharidmolekülen, die die Darmwand bedeckt. Glycocalyx, übersetzt aus dem Lateinischen als „Zuckerhaut“, ist in allen pflanzlichen und tierischen Zellen vorhanden. Beim Menschen ist es am stärksten im Darm entwickelt. Die Funktion des Dünndarmglykokalyx ist sehr wichtig. Es "siebt" Nährstoffe wie ein Sieb, nützliche Bakterien binden daran, Enzymmoleküle sind daran gebunden, die weiterhin Stücke von großen Nährstoffmolekülen "abklemmen".

Die Zusammensetzung der nützlichen Bakterien ist unterschiedlich, aber es sind hauptsächlich Laktobazillen, die uns helfen, mit Milchprodukten umzugehen. Bifidobakterien, die Vitamine synthetisieren, Eisen und Kalzium absorbieren, schützen die Darmwand vor schädlichen Mikroben. Wenn Escherichia coli oder Clostridia aus dem Dickdarm stammen, dh anaerobe Mikroben (sie benötigen keinen Sauerstoff zum Leben), beginnen sie, Gase - Methan, Kohlendioxid, Schwefelwasserstoff und zusammen mit ihnen toxische Substanzen - Ethanol, Acetat - zu emittieren.

E. coli selbst sind Kommensale, das heißt, es gibt keinen Nutzen und Schaden von ihnen, sie leben nur im Darm und einige ihrer Arten bringen sogar Vorteile. Es gibt jedoch schädliche Arten, die in die Organe des weiblichen Fortpflanzungssystems und der Atemwege bei geschwächten Menschen eindringen und dort Entzündungen verursachen können. In großen Mengen können bestimmte Stämme von Escherichia coli (lateinisch „coli Escherichia“) Escherichiose verursachen - Lebensmittelvergiftung bis hin zur Sepsis. Clostridien haben gefährliche Verwandte. Diese Arten von Clostridien verursachen Botulismus und Tetanus. Im Dickdarm leben Clostridien, die die Motilität erhöhen und Proteine ​​abbauen. Aber wenn es viele von ihnen gibt, können sie eine Krankheit verursachen, die schwer zu heilen ist - pseudomembranöse Kolitis.

Symptome von SIBR

So entsteht SIBR, wenn diese Bakterien an einem ungewöhnlichen Ort landen. Oft tritt ein solches Ungleichgewicht in der Mikroflora ohne sichtbare Symptome auf. Der Patient kann Manifestationen von Vergiftung, Müdigkeit und Schwäche haben. In diesem Fall ist es schwer zu verstehen, dass die Bakterien im Dünndarm schuld sind. Auf der anderen Seite kann es eine sehr helle Klinik geben - eine Abwechslung von Verstopfung und Durchfall, Blähungen, und all dies ist lang und schmerzhaft. Die Aufnahme von Vitamin B12 und Folsäure ist reduziert, was zu einer beeinträchtigten Hämatopoese führt, was B12 und Folsäureanämie bedeutet. Die roten Blutkörperchen im Knochenmark können sich nicht teilen, sie werden groß, unterentwickelt, was bedeutet, dass sie sich dann schnell in der Milz zersetzen.

Darüber hinaus ist die Fettaufnahme beeinträchtigt, was zu Durchfall und einer schlechten Aufnahme anderer Nährstoffe führt.

Was verursacht die Besiedlung dieser Mikroben im Dünndarm

Dafür kann es mehrere Gründe geben..

  1. Verminderte Säure des Magensaftes. Magensaft baut Nährstoffe während der Verdauung ab. Es baut auch schädliche Bakterien ab und desinfiziert den Inhalt des Lebensmittelklumpens. Wenn der Säuregehalt des Magensaftes verringert wird, dringen die Bakterien leicht aus der Mundhöhle oder den oberen Atemwegen ein und besiedeln den Dünndarm. Dies gilt für die Langzeitanwendung von Arzneimitteln der Protonenpumpenhemmergruppe (Omeprazol, Rabeprazol) als eine der Nebenwirkungen dieser Arzneimittelgruppe.
  2. Verletzung der korrekten Sekretion der Galle. Was passiert bei der Gallenretention, wenn die Gallenwege zu krampfhaft sind oder wenn die Galle minderwertig synthetisiert wird, beispielsweise bei Zirrhose oder Steatohepatitis? Normalerweise hat Galle bakterizide Eigenschaften und ist schädlich für Bakterien, die nicht im Dünndarm leben sollten..
  3. Ileocecal Klappeninsuffizienz. Es gibt eine Klappe, die den Inhalt des Dünn- und Dickdarms begrenzt, die das Lumen des Dünndarms schließt und die im Dickdarm lebende Flora kann nicht in die höheren Abschnitte gelangen. Wenn dieses Ventil nicht gut funktioniert, gelangen Bakterien aus dem Dickdarm in den Dünndarm und vermehren sich dort..
  4. Darmerkrankungen, die die Motilität des Dünndarms stören. Motorische Beeinträchtigungen können hypo- und hypermotorisch sein, dh die Motilität kann verringert sein oder der Darm kann einen hohen Ton aufweisen. Bei träger, schwacher Arbeit des Dünndarms stagniert das Essen an einer Stelle. Wenn der Darm zu krampfhaft ist, stagniert auch das Essen. Die Motilität des Dünndarms wird durch das Zentralnervensystem reguliert, mehr jedoch durch das autonome Nervensystem des Darms, Hormone und Mediatoren, Substanzen, die im Magen und Darm produziert werden.
  5. Chronische Immunschwächezustände. Dies sind Virusinfektionen - HIV, chronische und akute Hepatitis B und C. Zustände nach der Behandlung mit körpertoxischen Arzneimitteln sowie Arzneimittel, die die Immunität verringern - Antitumor, Zytostatika. Dies schließt auch den Zustand des Darms mit Alkoholismus, Drogenkonsum ein.
  6. Die Behandlung mit einer langen Antibiotikakur führt in der Regel auch zu einer Verletzung der Flora. Bifidobakterien und Laktobazillen werden wie alle anderen durch lange Gänge oder mehrere wiederholte Gänge von antimikrobiellen und antibiotischen Arzneimitteln zerstört. Und diese Bakterien, die gegen Antibiotika resistent bleiben, wachsen und produzieren Gase und Toxine.

Wenn ein Arzt SIBR diagnostiziert?

Die beste Forschung zu SIBR, dem sogenannten „Goldstandard“, ist die Aussaat des Dünndarminhalts, aber in unserem Land gibt es nur wenige endoskopische Geräte, die dafür verwendet werden können. Und das Wachstum von Bakterien hängt auch von vielen Faktoren ab. Daher kann es zu falsch positiven und negativen Ergebnissen kommen..

Es gibt einen Wasserstoff-Atemtest zur Bestimmung des SIBR. Dies ist eine Analyse des Gehalts an Gasen (Wasserstoff und Methan), die Bakterien in der Ausatemluft produzieren. Für den Test ist innerhalb eines Monats eine bestimmte Vorbereitung erforderlich. Für einen Monat können Sie keine Bakterien stören - Antibiotika trinken, Darmuntersuchungen durchführen - Kolonie und Irrigoskopie. Für eine Woche kann man keine Abführmittel nehmen. An einem Tag werden alle gasbildenden Produkte aus der Nahrung entfernt. Der Test wird nach 12 Stunden Fasten auf nüchternen Magen durchgeführt. Der Wasserstofftest wird als indikativ und vollständig nicht invasiv angesehen. Gute Anwendung bei Kindern.

Der Patient atmet in das Gerät ein, der anfängliche Gasgehalt wird erfasst, dann wird eine Belastung mit Lactulose gegeben und die Differenz bestimmt. Wenn es bestimmte Indikatoren erfüllt, gibt es Verstöße in der Mikroflora des Dünndarms. Dieser Test wird jedoch nicht überall durchgeführt..

Es gibt eine Analyse von Fäkalien auf Dysbiose, die jedoch nicht sehr informativ ist und von den Bedingungen für die Analyse abhängt. Auch hier ist eine spezielle Ausbildung erforderlich. Mehr natürlich zeigt es die Flora des Dickdarms, aber es kann durch indirekte Anzeichen von Verstößen im Dünndarm beurteilt werden.

In den meisten Fällen stellt der Arzt eine Diagnose der SIBR auf der Grundlage klinischer Daten, Beschwerden über Blähungen und Stuhlveränderungen. Natürlich können wir ohne Bestätigung der Diagnose nur empirisch oder ungefähr behandeln.

SIBR-Behandlung

  1. Diät - vor allem mit einem hohen Gehalt an Produkten, die die Umgebung des Dünndarms wiederherstellen. Dies sind Ballaststoffe, sie stärken Glycocalyx. Solche Diäten sollten selektiv behandelt werden, da die Hauptnahrungsmittel, die reich an Ballaststoffen sind - Hülsenfrüchte, Kohl, Mais - das Aufblähen verstärken, den Magen und den Darm reizen können.
  2. Arzneimittel, die den Lebensraum von Bakterien verbessern, sind Präbiotika. Sie verletzen nicht die Magen- und Darmwand und können daher Entzündungen nicht verstärken. Solche Medikamente umfassen Lactulose (Dufalac) oder Medikamente aus dem afrikanischen Wegerich Psillum (Mucofalk, Phytomucil). Sie behandeln Verstopfung, aber in halben Dosierungen helfen sie gut, den Lebensraum von Bakterien zu stören. Alle von ihnen wurden untersucht und alle funktionieren gut, um die Mikroflora wiederherzustellen. Sie können von Erwachsenen und Kindern eingenommen werden. Wenn es Toleranz gibt, ist es gut, fermentierte Milchprodukte zu nehmen, aber dosiert und immer frisch. Mit SIBR sollten auf keinen Fall Joghurt mit Lebensmittelzusatzstoffen und Farbstoffen verwendet werden, unabhängig davon, wie gut die Anzeigen darauf reagieren.
  3. Behandlung der Grunderkrankung, die zu SIBR führte. Es kann Gastritis oder Gastroduodenitis, Zirrhose, Hepatitis, Fettlebererkrankung, Gallendyskinesie sein. Parasiten, die in der Gallenwege leben, beeinträchtigen die Motilität stark (Giardia, Opisthorchia). Auch chronische Pankreatitis, die Folgen von Darmoperationen können zu SIBR führen..
  4. Dekontamination (oder Zerstörung) der erweiterten Flora des Dünndarms, d. H. Der Arzt kann antimikrobielle Mittel oder Antibiotika verschreiben, die übermäßig gewachsene Bakterien mit SIBR entfernen können. Es ist unmöglich, solche Medikamente ohne Termin zu trinken, da Sie anstelle eines Nutzens Ihre Gesundheit schädigen und Mikroben gegen Antibiotika resistent machen können. Dann wird es sehr schwierig sein, mit solchen Keimen umzugehen.
  5. Stellen Sie nach SIBR die normale Flora wieder her. Dabei helfen uns bakterienhaltige Präparate. Jetzt bietet die Pharmaindustrie viele Formen solcher Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel an. Zubereitungen können hauptsächlich Laktobazillen enthalten - Linex, Hilak-Forte oder Bifidobakterien - bibiform, Laktofiltum. Medikamente, die Nährstoffe für Bakterien und die Bakterien selbst enthalten, sind Bactistatin. Kombinierte Medikamente - Probiologe, Backset, Natum-Bactoflor, Primadofilus und andere.
  6. Physiotherapeutische Behandlungsmethoden können angewendet werden, wenn keine Kontraindikationen vorliegen. Mit SIBR kann es Elektrophorese mit krampflösenden Mitteln, entzündungshemmenden Medikamenten, Lasertherapie, Magnet sein.

Blähungen und Blähungen führen am häufigsten zu SIBR. Gase werden von anaeroben Bakterien produziert, die im Zwölffingerdarm, im kleinen und im Ileum wachsen und Beschwerden verursachen. Zusätzlich zu Gasen produzieren sie Toxine, wodurch wir uns schwach und träge fühlen. Die Diagnose und der Kampf gegen das Überwachstumssyndrom werden uns vor Blähungen und Blähungen bewahren.

Aber wir müssen uns daran erinnern, dass dieses Syndrom oft mit Magengeschwüren, Reizdarmsyndrom, Magen- und Speiseröhrenreflux kombiniert wird. Daher ist es notwendig, alle diese Krankheiten in einem Komplex und erst nach einer gründlichen Diagnose zu behandeln. Der Magen-Darm-Trakt, insbesondere seine Flora, Motilität und innere Umgebung, wird für eine lange Zeit wiederhergestellt, so dass Sie sich auf die lange Arbeit an der Gesundheit des Verdauungssystems mit der methodischen Einnahme aller verschriebenen Medikamente vorbereiten müssen.

Gastroenterologin Loginova Maria Pavlovna

Warum Russland Biobanken braucht

In den letzten zwei Jahrzehnten haben wir erstaunliche Fortschritte in der Biotechnologie erlebt. Es drückt sich in der Entstehung völlig neuer Wirkstoffklassen, der Schaffung von Methoden zur Diagnose, Prognose und Überwachung von Krankheiten aus, die auf völlig neuen Prinzipien beruhen und sich durch eine hohe Effizienz auszeichnen. In vielen Fällen schufen das Aufkommen technologischer Fähigkeiten zur Durchführung einer genauen molekularen Diagnostik (z. B. onkologische Erkrankungen) und deren gezielte Therapie (z. B. therapeutische Antikörper) die Voraussetzungen für eine radikale Verbesserung der Überlebensrate großer Kohorten von Patienten mit schweren und manchmal tödlichen Krankheiten.

Der Fortschritt der Biotechnologie, der von einigen Autoren sogar als biotechnologische Revolution bezeichnet wird, basiert auf einer Reihe von Faktoren: der Entwicklung der Robotik, der stetigen Steigerung der Produktivität von Computern und ihrer radikalen Kostensenkung, dem Auftreten und der Masseneinführung der Forschung in die Forschung an biologischen Mikrochips verschiedener Klassen und Typen, der Geburt des Konzepts des Tissue Engineering usw..d. Dieser Fortschritt basiert jedoch auch weitgehend auf der Schaffung und konsequenten Entwicklung eines Netzwerks von Biobanken - der wichtigsten Infrastrukturverbindung in der Forschung nicht nur in der grundlegenden, sondern auch in der translationalen und klinischen Phase der Biomedizin. Der Zweck von Forschungsbiobanken besteht darin, eine ununterbrochene Versorgung der Forscher mit einem Substrat für die aktive medizinische Forschung sicherzustellen: Biomaterialien verschiedener Arten und Formate, die legal und ethisch gesammelt werden und den verschiedenen Anforderungen für die Probenvorbereitung, Laborverarbeitung und -lagerung entsprechen, die vollständig charakterisiert und mit einem größtmöglichen Maß an klinischer und klinischer Belastung verbunden sind Laborinformationen.

Tatsächlich erschienen alle gezielten Medikamente, einschließlich solcher, die auf der Basis monoklonaler Antikörper hergestellt wurden, alle Mittel der modernen molekularen Diagnostik als Ergebnis der obligatorischen Verwendung eines Bio-Banking-Tools zu einem bestimmten Zeitpunkt, da die Entwicklung solcher Medikamente und Tests nicht nur durch Computersimulation und Experimente an durchgeführt werden kann Tiere. Das Targeting von Wirkstoffmolekülen, die Suche und Validierung neuer Biomarker ist nur möglich, wenn sie mit biologischem Material von Patienten durchgeführt werden, die im Vergleich zu den voluminösen Kontrollgruppen an einer bestimmten Krankheit leiden. Andere Methoden zur Herstellung von Medikamenten und diagnostischen Methoden gibt es einfach nicht..

Ein sehr aufschlussreiches Beispiel ist die „Rettung“ eines Arzneimittels mit INN Gefitinib. Im Jahr 2004 bestand er die internationale klinische Studie ISEL nicht. Eine nachträgliche Analyse ergab jedoch die Wirksamkeit des Arzneimittels bei Asiaten. Glücklicherweise sammelte und lagerte der Hersteller systematisch Tumorproben der Studienteilnehmer in Biobanken, deren Genotypisierung erstmals einen Zusammenhang zwischen der Reaktion auf Gefitinib und Mutationen im epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) -Gen herstellte, die bei Asiaten häufiger vorkommen. Bis 2009 wurde das Medikament für Patienten mit EGFR-Mutationen zugelassen und ist heute einer der Blockbuster des Pharmaunternehmens..

Ein Beispiel aus der jüngsten Praxis: die Entwicklung eines Tests zur Verschreibung eines innovativen Arzneimittels mit INN-Osimertinib zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit einer T790M-Mutation im EGFR-Gen. Diese Mutation kann bei Patienten auftreten, die sich einer Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) unterziehen, und führt zu einer Resistenz gegen diese Therapie und ihrer Ineffizienz. Eine wichtige Aufgabe war die Entwicklung einer sensitiven Methode zur Bestimmung der T790M-Mutation mittels Flüssigbiopsie mittels Plasma. Diese Entwicklung wurde von AstraZeneca in Zusammenarbeit mit Roche Molecular Solutions durchgeführt. Der Test für die Verwendung auf der Cobas®-Plattform hat die FDA-Registrierung Ende 2018 erfolgreich bestanden und wird nun auch in Russland in die medizinische Praxis eingeführt. Ein wichtiger Beitrag zu den Arbeiten im Zusammenhang mit der Registrierung bei der FDA, nämlich die analytische und voranalytische Validierung des Tests, wurde von der russischen Biobank National BioService (NBS) geleistet, die Patienten auswählte, biologisches Material und die damit verbundenen klinischen Informationen sowie die Genotypisierung charakterisierte und Biobanking. Dies ist ein positives Beispiel für die weltweite Zusammenarbeit eines Pharma- und Diagnoseunternehmens, dessen Bemühungen mithilfe von Bio-Banking-Tools integriert werden..

In Russland gewinnt in den letzten Jahren das Thema der Schaffung von Biobanken zunehmend an Beliebtheit. Wissenschaftliche Institute, Universitäten und große Krankenhäuser erklären regelmäßig, dass sie eine Biobank gegründet haben, und begannen, ihre eigenen Sammlungen zu bilden. Es ist auch positiv positiv, dass sich das Gesundheitsministerium der strategischen Bedeutung dieses Bereichs für die Entwicklung der Medizin bewusst ist: Mittel werden zugewiesen, teure Ausrüstung wird gekauft. Gleichzeitig bleibt die Frage nach dem Endziel der Verwendung der gesammelten Proben und Informationen oft hinter den Kulissen. Es ist das Zielsetzungsproblem, das entscheidend ist, da die Proben in der Biobank heute Medikamente und Diagnosewerkzeuge von morgen sind. Sammlungen sollten nicht nur gesammelt werden, sondern auch Forschern und Entwicklern zugänglich und für bestimmte wissenschaftliche Aufgaben geeignet sein.

Seltsamerweise ist in den Köpfen der Mediziner die Entstehung neuer Medikamente und Diagnostika selten mit den Ergebnissen von Biobanken verbunden. Dies wird durch unsere Erfahrung gut veranschaulicht. NBS - Russlands erste kommerzielle Forschungsbiobank - wurde vor fünf Jahren in Betrieb genommen. Biobanken haben selten direkten Kontakt zu materiellen Spendern - Biobanken kommen fast immer in Partnerschaft mit medizinischen Einrichtungen. Bei der Entwicklung einer solchen Partnerschaft in Russland stoßen wir häufig auf die Tatsache, dass die von uns angebotenen Ärzte bei Bio-Banking-Projekten diese Sammlungen normalerweise nicht mit dem Erscheinen neuer personalisierter Therapiemedikamente und Diagnostika auf dem Markt in Verbindung bringen, die sie morgen zur Behandlung ihrer Patienten verwenden werden. Die Situation kann mit der Situation vor 20 bis 25 Jahren auf dem Gebiet der klinischen Forschung verglichen werden. Zu dieser Zeit wurde der Vorschlag, CI auf der Grundlage von Hauskliniken durchzuführen, oft als gefährlich für Patienten angesehen, politisch zweifelhaft und illegal. Jetzt wurde dieses Stereotyp überwunden und klinische Studien werden in Russland in großem Umfang durchgeführt, und der entsprechende Rechtsrahmen wurde entwickelt und mit den internationalen Anforderungen harmonisiert. Darüber hinaus sind viele Ärzte an einer Teilnahme an der Forschung interessiert, da letztere die Möglichkeit bieten, neue wirksame Medikamente in das Arsenal aufzunehmen.

Im Gegensatz zu klinischen Studien hat die Teilnahme an Bio-Banking-Projekten keine unmittelbaren Auswirkungen auf die Patientenversorgung. Es ist eher eine Grundlage für die Zukunft, mit der Sie Methoden und Medikamente entwickeln können, die in 5-10 Jahren funktionieren werden. Die Entscheidung, an solchen Programmen teilzunehmen, ist eine freiwillige Spende des Patienten zum Nutzen künftiger Generationen, zur Entwicklung von Wissenschaft und Medizin. Die von der NBS verwendeten Ansätze zur Organisation des Bio-Bankings ermöglichen es Ihnen jedoch häufig, Patienten jetzt direkt zu helfen. Personalisierte Medizin sind nicht nur schöne Worte, sondern auch moderne Behandlungsmethoden, insbesondere onkologische Erkrankungen, die bereits in die klinische Praxis eingegangen sind. Die meisten zielgerichteten Medikamente, die derzeit im Kampf gegen Krebs eingesetzt werden, richten sich nicht an alle Patienten mit dieser Diagnose, sondern an bestimmte Patientengruppen - Träger von Mutationen, die bestimmen, ob die verwendeten Medikamente wirksam sind oder nicht. Um ein Medikament zu verschreiben, müssen Sie zunächst feststellen, ob der Patient diese Mutation hat. Der Genotypisierungsdienst in Russland ist noch lange nicht perfekt, häufig werden Tests für Patienten durchgeführt, sind nicht in der obligatorischen Krankenversicherung enthalten und in einigen Regionen einfach nicht zugänglich. NBS hat einen solchen Ansatz entwickelt, wenn Patienten, die an Bio-Banking-Projekten teilnehmen, die Möglichkeit erhalten, sich in einem lizenzierten Labor der NBS in St. Petersburg kostenlos auf die Mutationen zu testen, die für die Ernennung einer gezielten Therapie erforderlich sind. Infolgedessen erhalten behandelnde Ärzte umgehend Testergebnisse und können daraus eine weitere Behandlungsstrategie festlegen. Die NBS hat 2018 in St. Petersburg mit der Umsetzung dieses Programms begonnen und erweitert es nun auf andere Regionen Russlands. Bei der Durchführung solcher Studien bezahlt der Patient die Tests nicht und der behandelnde Arzt erhält seine Ergebnisse innerhalb einer Woche.

Dies ist nur ein Beispiel für die Verwendung des Biobank-Systems nicht nur für die strategischen Ziele der Entwicklung der Medizin, sondern auch für die operativen Aufgaben der Behandlung von Patienten. Insgesamt ist die Schaffung einer biopharmazeutischen Industrie in Russland auf der Grundlage unserer eigenen Forschung und Entwicklung unweigerlich mit der Bildung einer Infrastruktur verbunden, die den Entwicklern neuer Arzneimittel und diagnostischer Tests dienen wird. Biobanken sind ein wesentlicher Bestandteil dieser Infrastruktur. Gleichzeitig ermöglichen interne Kompetenzen und ein ausgebautes Netzwerk klinischer Partnerorganisationen den Biobanken, ihre eigenen wissenschaftlichen Projekte umzusetzen und Produkte zu entwickeln, die für die praktische Gesundheitsversorgung von großer Bedeutung sind.

Das Bio-Banking in Russland steht erst am Anfang des Weges, und in dieser Phase ist es sehr wichtig, nicht nur in Ausrüstung und Infrastruktur zu investieren, sondern auch ein nationales Netzwerk aufzubauen, das auf einer engen Zusammenarbeit zwischen Bio-Banken und medizinischen Einrichtungen beruht. Dies wird die Grundlage für die Entwicklung unserer eigenen Medikamente, Kultur und Beziehungsstandards zwischen Ärzten und Biobanken auf der Grundlage weltweiter Qualitätsstandards und ethischer Grundsätze schaffen..

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Warum niemand das Herz trainieren muss

"Herztraining ist eine Garantie für die Gesundheit", "Die Erhöhung des Herzvolumens und das Training des Herz-Kreislauf-Systems sind für fast jeden Menschen sehr wichtig", "Wir möchten Ihnen sagen, wie es möglich ist, das Leben des Herzens durch Training für das Herz zu verlängern" usw.

Was bedeuten die Druckzahlen: oberer und unterer Blutdruck

Der Blutdruck kann tagsüber variieren. Wie man es richtig kontrolliert und was die Zahlen des menschlichen Drucks bedeuten?Die Messung des Blutdrucks (BP) ist ein gängiges Verfahren für alle Patienten, die die Schwelle der örtlichen Therapeutenpraxis überschritten haben.