BAR - unzureichend untersuchte, aber wirksame blutdrucksenkende Medikamente

Die Suche nach einem zuverlässigen blutdrucksenkenden Medikament mit minimalen Nebenwirkungen dauert mehrere Jahrhunderte. Während dieser Zeit wurden die Ursachen für erhöhten Druck identifiziert, viele Gruppen von Medikamenten wurden geschaffen. Alle haben unterschiedliche Wirkmechanismen. Die wirksamsten Medikamente sind jedoch diejenigen, die die humorale Regulierung des Blutdrucks beeinflussen. Die zuverlässigsten unter ihnen gelten derzeit als Angiotensinrezeptorblocker (BAR).

Historische Informationen

ACE-Hemmer waren eine der ersten Gruppen von Arzneimitteln, die die humorale Druckregulation beeinflussen. Die Praxis hat jedoch gezeigt, dass sie nicht effektiv genug sind. Schließlich entsteht unter dem Einfluss anderer Enzyme eine drucksteigernde Substanz (Angiotensin 2). Im Herzen trägt das Enzym Chymase zu seinem Auftreten bei. Dementsprechend war es erforderlich, ein Medikament zu finden, das die Produktion von Angiotensin 2 in allen Organen blockiert oder dessen Antagonist ist.

1971 wurde das erste Peptidarzneimittel entwickelt - Saralazin. In seiner Struktur ähnelt es Angiotensin 2. Und bindet daher an Angiotensin (AT) -Rezeptoren, erhöht jedoch nicht den Druck. Das Medikament wirkt am besten mit einer erhöhten Menge an Renin. Und beim Phäochromozytom wird unter dem Einfluss von Saralazin eine große Menge Adrenalin freigesetzt. Dieses Medikament ist zwar ein wirksames blutdrucksenkendes Medikament, hat aber viele Nachteile:

  • Die Synthese von Saralazin ist ein zeitaufwändiger und teurer Prozess.
  • Im Körper wird es sofort durch Peptidasen zerstört, es wirkt nur 6-8 Minuten.
  • Das Medikament muss tropfenweise intravenös verabreicht werden.

Daher war es nicht weit verbreitet. Es wird zur Behandlung von Bluthochdruckkrisen eingesetzt..

Die Suche nach einem wirksameren, langwirksamen Medikament wurde fortgesetzt. 1988 wurde die erste Nicht-Peptid-BAR entwickelt - Losartan. Es wurde 1993 weit verbreitet..

Später wurde gezeigt, dass Angiotensinrezeptorblocker zur Behandlung von Bluthochdruck wirksam sind, selbst bei Begleiterkrankungen wie:

  • Typ 2 Diabetes;
  • Nephropathie;
  • chronische Herzinsuffizienz.

Die meisten Medikamente in dieser Gruppe haben eine kurz wirkende Wirkung, aber es wurden jetzt verschiedene BARs entwickelt, die für einen längeren Druckabfall sorgen.

Warum und wie senkt BAR den Blutdruck?

Die Funktion der Blutdruckregulation wird vom Angiotensin-2-Polypeptid wahrgenommen, BAR sind seine Konkurrenten. Sie binden an AT-Rezeptoren, verursachen aber im Gegensatz zu Angiotensin 2 nicht:

  • Vasokonstriktorwirkung;
  • Freisetzung von Noradrenalin, Adrenalin;
  • Rückhaltung von Natrium und Wasser;
  • Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens.

Angiotensinrezeptorblocker senken nicht nur den Blutdruck. Sie sowie ACE-Hemmer:

  • Verbesserung der Nierenfunktion bei diabetischer Nephropathie;
  • linksventrikuläre Hypertrophie reduzieren;
  • Verbesserung der Durchblutung bei chronischer Herzinsuffizienz.

BAR wird auch verwendet, um Arteriosklerose und strukturelle Veränderungen im Herz- und Nierengewebe zu verhindern..

Es wurde viel BAR erstellt, und nur ein Arzt kann auswählen, welches Medikament das beste ist. Schließlich unterscheiden sie sich nicht nur in ihrer Struktur.

Angiotensinrezeptorblocker können aktive Formen von Medikamenten und Prodrugs sein. Beispielsweise haben Valsartan, Telmisartan und Eprosartan selbst eine pharmakologische Aktivität. Und Candesartan wird nach metabolischen Transformationen aktiviert.

BAR kann auch aktive Metaboliten haben. Sie haben:

Die aktiven Metaboliten dieser Medikamente sind stärker und halten viel länger als die Medikamente selbst. Zum Beispiel ist der aktive Metabolit von Losartan 10-40-mal wirksamer..

BAR unterscheiden sich auch im Mechanismus der Bindung an Rezeptoren:

  • kompetitive Antagonisten (Losartan, Eprosortan) binden reversibel an Rezeptoren;
  • nicht kompetitive Antagonisten (Valsartan, Irbesartan, Candesartan, Telmisartan).

Derzeit laufen klinische Studien darüber, wie genau BAR Rezeptoren beeinflusst..

Es ist wichtig zu wissen! Im Moment haben die BAD-Studien gerade erst begonnen und werden frühestens 4 Jahre später enden. Es ist jedoch bereits bekannt, dass sie während der Schwangerschaft, bei bilateraler Nierenarterienstenose und bei Hyperkaliämie nicht eingenommen werden können.

Merkmale der BAR

Im Gegensatz zu Saralazin haben neue Medikamente eine längere Wirkung, Sie können sie in Pillenform einnehmen. Moderne Angiotensinrezeptorblocker binden gut an Plasmaproteine. Die Mindestdauer für die Entfernung aus dem Körper beträgt 9 Stunden.

Sie können unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden. Die größte Menge des Arzneimittels im Blut wird nach 2 Stunden erreicht. Bei ständiger Anwendung wird die stationäre Konzentration innerhalb einer Woche hergestellt.

BAR wird auch zur Behandlung von Bluthochdruck angewendet, wenn ACE-Hemmer kontraindiziert sind. Die Dosis hängt von der Art des gewählten Arzneimittels und den individuellen Merkmalen des Patienten ab..

Sie empfehlen BAR mit Vorsicht, da die Studien derzeit noch nicht abgeschlossen sind und nicht alle Nebenwirkungen festgestellt wurden. Am häufigsten verschrieben:

  • Valsartan;
  • Irbesartan;
  • Candesartan;
  • Losartan;
  • Telmisartan;
  • Eprosartan.

Obwohl alle diese Medikamente Angiotensin-2-Blocker sind, ist ihre Wirkung leicht unterschiedlich. Nur der Arzt kann je nach den individuellen Merkmalen des Patienten das wirksamste Medikament richtig auswählen.

Valsartan

Es wird zur Behandlung von Bluthochdruck verschrieben. Es blockiert ausschließlich AT-1-Rezeptoren, die für die Tonisierung der Gefäßwand verantwortlich sind. Nach einmaliger Anwendung tritt die Wirkung nach 2 Stunden auf. Der Arzt verschreibt die Dosis in Abhängigkeit von den individuellen Merkmalen des Patienten, da das Medikament in einigen Fällen schädlich sein kann.

  1. Vor dem Gebrauch ist eine Korrektur von Verstößen gegen den Wasser-Salz-Stoffwechsel obligatorisch. Bei Hyponatriämie, der Verwendung von Diuretika, kann Valsartan eine anhaltende Hypotonie verursachen.
  2. Bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie müssen die Serumkreatinin- und Harnstoffspiegel überwacht werden.
  3. Da das Medikament hauptsächlich über die Galle ausgeschieden wird, wird es nicht zur Obstruktion der Gallenwege empfohlen.
  4. Valsartan kann Husten, Durchfall, Ödeme der Schlafstörung und verminderte Libido verursachen. Bei der Anwendung steigt das Risiko, an Virusinfektionen zu erkranken, erheblich an.
  5. Während der Einnahme des Arzneimittels wird empfohlen, vorsichtig zu sein, wenn Sie potenziell gefährliche Arbeiten ausführen und ein Auto fahren.

Aufgrund mangelnden Wissens wird Valsartan nicht für schwangere und stillende Kinder verschrieben. Mit Vorsicht mit anderen Medikamenten anwenden..

Irbesartan

Reduziert die Aldosteronkonzentration, eliminiert die vasokonstriktorische Wirkung von Angiotensin 2 und reduziert die Belastung des Herzens. Aber es unterdrückt nicht die Kinase, die Bradykin zerstört. Das maximale Medikament ist 3 Stunden nach der Verabreichung wirksam. Nach Beendigung des Therapiekurses kehrt der Blutdruck allmählich zu seinem ursprünglichen Wert zurück. Im Gegensatz zu den meisten BAR beeinflusst Irbesartan den Lipidstoffwechsel nicht und verhindert daher nicht die Entwicklung von Atherosklerose.

Das Medikament muss täglich zur gleichen Zeit eingenommen werden. Wenn Sie die Dosis verpasst haben, können Sie die Dosis beim nächsten Mal nicht verdoppeln.

Irbesartan kann verursachen:

Im Gegensatz zu Valsartan kann es mit Diuretika kombiniert werden..

Candesartan

Das Arzneimittel erweitert die Blutgefäße, reduziert den Herzschlag und den Tonus der Gefäßwand, verbessert den Nierenblutfluss und beschleunigt die Ausscheidung von Wasser und Salzen. Die blutdrucksenkende Wirkung manifestiert sich allmählich und dauert einen Tag. Die Dosis wird in Abhängigkeit von verschiedenen Faktoren individuell ausgewählt..

  1. Bei schwerem Nierenversagen beginnt die Behandlung mit niedrigen Dosen..
  2. Bei Lebererkrankungen wird empfohlen, das Arzneimittel mit Vorsicht einzunehmen, da es sich um den aktivsten Metaboliten handelt, der in der Leber aus einem Prodrug gebildet wird.
  3. Es ist unerwünscht, Candesartan mit Diuretika zu kombinieren. Es kann zu einer anhaltenden Hypotonie kommen.

Das Medikament wird schwangeren Frauen, stillenden Müttern und Kindern wegen mangelnden Wissens nicht empfohlen. Eine absolute Kontraindikation sind Verletzungen der Nieren und der Leber.

Losartan Kalium

Zusätzlich zu der Tatsache, dass diese BAR den Blutdruck effektiv senkt, erhöht sie die Ausscheidung von Wasser und Natrium aus dem Körper und senkt die Konzentration von Harnsäure im Blut. Um eine positive Wirkung bei der Behandlung von Bluthochdruck zu erzielen, wird eine lange Therapie von mindestens 3 Wochen empfohlen. Die Dosis wird individuell ausgewählt und hängt von mehreren Faktoren ab:

  1. Das Vorhandensein von Begleiterkrankungen. Bei Leber- und Nierenversagen wird eine minimale Menge verschrieben.
  2. Bei der kombinierten Behandlung von Losartan mit Diuretika sollte die tägliche Dosis nicht mehr als 25 mg betragen.
  3. Wenn Nebenwirkungen (Schwindel, Hypotonie) auftreten, wird die Menge des Arzneimittels nicht reduziert, da sie einen schwachen und vorübergehenden Charakter haben.

Obwohl das Medikament keine ausgeprägten Nebenwirkungen und Kontraindikationen aufweist, wird es während der Schwangerschaft, Stillzeit und bei Kindern nicht empfohlen. Die optimale Dosis wird vom Arzt ausgewählt.

Telmisartan

Eine der mächtigsten BAR. Es ist in der Lage, Angiotensin 2 von der Bindung an die AT 1 -Rezeptoren zu verdrängen, zeigt jedoch keine Affinität zu anderen AT-Rezeptoren. Die Dosis wird individuell verschrieben, da in einigen Fällen bereits eine geringe Menge des Arzneimittels ausreicht, um eine Hypotonie zu verursachen. Im Gegensatz zu Losartan und Candesartan wird die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion nicht verändert.

Telmisartan nicht empfehlen:

  • Patienten mit primärem Aldosteronismus;
  • mit schwerer Beeinträchtigung der Leber- und Nierenfunktion;
  • schwangere, stillende Kinder und Jugendliche.

Telmisartan kann Durchfall, Dyspepsie und Angioödem verursachen. Die Verwendung des Arzneimittels provoziert die Entwicklung von Infektionskrankheiten. Schmerzen im unteren Rücken und in den Muskeln können auftreten..

Es ist wichtig zu wissen! Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wird frühestens einen Monat nach Beginn der Behandlung erreicht. Daher können Sie die Telmisartan-Dosis nicht erhöhen, wenn die Behandlung in den ersten Wochen nicht wirksam ist.

Eprosartan

Bei gesunden Menschen hemmt Eprosart die Wirkung von Angiotensin 2 auf Blutdruck, Nierenblutfluss und Aldosteronsekretion. Mit arterieller Hypertonie sorgt eine konstante und milde blutdrucksenkende Wirkung, die den ganzen Tag anhält. Nach Einnahme der ersten Dosis tritt keine orthostatische Hypotonie auf (Senkung des Drucks bei Änderung der Körperposition). Die plötzliche Beendigung der Aufnahme geht nicht mit schwerem Bluthochdruck einher. Eprosartan hat keinen Einfluss auf Herzfrequenz oder Blutzucker. Daher gibt es keine besondere klinische Bedeutung für die Behandlung von Bluthochdruck bei Diabetes mellitus, Tachykardie.

Eprosartan ist wirksam bei der Behandlung der primären Hypertonie. Es wird bei Nierenversagen unterschiedlicher Schwere empfohlen..

Bei seiner Verwendung können Nebenwirkungen auftreten:

  • Schwindel;
  • Durchfall;
  • Rhinitis;
  • Kopfschmerzen;
  • Husten;
  • Kurzatmigkeit
  • Schmerzen hinter dem Brustbein.

Diese Nebenwirkungen sind kurzfristig, es ist keine zusätzliche Behandlung oder ein Drogenentzug erforderlich.

Eprosartan wird nicht für schwangere Frauen, Kinder, Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus und Nierenarterienstenose empfohlen.

Wichtig zu beachten! Die Wirkung von BAR wird noch untersucht. Daher werden sie nicht für Kinder, schwangere Frauen, in Kombination mit anderen Arzneimitteln empfohlen. Die aufgedeckten Nebenwirkungen sind unbedeutend, aber nur ein Arzt kann einen therapeutischen Verlauf verschreiben, da die Dosierung und Dauer der Behandlung von verschiedenen Faktoren abhängt, einschließlich des Wirkungsmechanismus von Arzneimitteln im Zusammenhang mit BAR.

Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten. Bildungswege und Rezeptoren. Die Haupteffekte. Indikation, Kontraindikation und Nebenwirkungen. Liste der Drogen.

1998 vergingen 100 Jahre seit der Entdeckung des Renins durch den schwedischen Physiologen R. Tigerstedt. Fast 50 Jahre später, 1934, bewiesen Goldblatt und Co-Autoren zum ersten Mal nach dem Modell der reninabhängigen Hypertonie die Schlüsselrolle dieses Hormons bei der Regulierung des Blutdrucks. Die Synthese von Angiotensin II durch Brown-Menendez (1939) und Page (1940) war ein weiterer Schritt zur Beurteilung der physiologischen Rolle des Renin-Angiotensin-Systems. Die Entwicklung der ersten Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems in den 70er Jahren (Thermotid, Saralazin und dann Captopril, Enalapril usw.) ermöglichte erstmals die Beeinflussung der Funktionen dieses Systems. Das nächste Ereignis war die Schaffung von Verbindungen, die Angiotensin-II-Rezeptoren selektiv blockieren. Ihre selektive Blockade ist ein grundlegend neuer Ansatz zur Beseitigung der negativen Auswirkungen der Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems. Die Entwicklung dieser Medikamente hat neue Perspektiven bei der Behandlung von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und diabetischer Nephropathie eröffnet.

Wege der Bildung von Angiotensin II

In Übereinstimmung mit klassischen Konzepten wird das Haupteffektorhormon des Renin-Angiotensin-Systems, Angiotensin II, infolge einer Kaskade biochemischer Reaktionen im systemischen Kreislauf gebildet. 1954 stellten L. Skeggs und ein Team von Spezialisten aus Cleveland fest, dass Angiotensin in zwei Formen im zirkulierenden Blut vorhanden ist: in Form von Decapeptid und Octapeptid, später Angiotensin I und Angiotensin II genannt.

Angiotensin I entsteht durch seine Abspaltung von Angiotensinogen, das von Leberzellen produziert wird. Die Reaktion wird unter Einwirkung von Renin durchgeführt. In Zukunft wird dieses inaktive Decaptid ACE ausgesetzt und im Zuge der chemischen Umwandlung in das aktive Octapeptid Angiotensin II umgewandelt, das ein starker Vasokonstriktorfaktor ist.

Neben Angiotensin II werden die physiologischen Wirkungen des Renin-Angiotensin-Systems von mehreren anderen biologisch aktiven Substanzen ausgeführt. Das wichtigste von ihnen ist Angiotensin (1-7), das hauptsächlich aus Angiotensin I und (in geringerem Maße) auch aus Angiotensin II gebildet wird. Heptapeptid (1-7) hat eine vasodilatierende und antiproliferative Wirkung. Im Gegensatz zu Angiotensin II beeinflusst er die Sekretion von Aldosteron nicht.

Unter dem Einfluss von Proteinasen werden mehrere aktivere Metaboliten aus Angiotensin II - Angiotensin III oder Angiotensin (2-8) und Angiotensin IV oder Angiotensin (3-8) gebildet. Die Prozesse, die zum Anstieg des Blutdrucks beitragen, sind mit Angiotensin III verbunden - der Stimulation von Angiotensinrezeptoren und der Bildung von Aldosteron.

Studien der letzten zwei Jahrzehnte haben gezeigt, dass Angiotensin II nicht nur im systemischen Kreislauf, sondern auch in verschiedenen Geweben gebildet wird, in denen alle Komponenten des Renin-Angiotensin-Systems (Angiotensinogen-, Renin-, ACE-, Angiotensin-Rezeptoren) sowie die Expression der Renin- und Angiotensin-II-Gene gefunden werden. Die Bedeutung des Gewebesystems beruht auf seiner führenden Rolle bei den pathogenetischen Mechanismen der Bildung von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems auf Organebene.

Entsprechend dem Konzept der Zweikomponenten-Natur des Renin-Angiotensin-Systems wird der Systemverbindung eine führende Rolle bei ihren kurzfristigen physiologischen Wirkungen zugewiesen. Die Gewebeverbindung des Renin-Angiotensin-Systems wirkt sich langfristig auf die Funktion und Struktur der Organe aus. Vasokonstriktion und die Freisetzung von Aldosteron als Reaktion auf eine Angiotensinstimulation sind unmittelbare Reaktionen, die entsprechend ihrer physiologischen Rolle innerhalb von Sekunden auftreten und die Durchblutung nach Blutverlust, Dehydration oder orthostatischen Veränderungen unterstützen. Andere Effekte - Myokardhypertrophie, Herzinsuffizienz - entwickeln sich über einen langen Zeitraum. Für die Pathogenese chronischer Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems sind langsame Reaktionen auf Gewebeebene wichtiger als schnelle Reaktionen, die durch die systemische Verknüpfung des Renin-Angiotensin-Systems ausgelöst werden.

Zusätzlich zur ACE-abhängigen Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II wurden alternative Wege für seine Bildung etabliert. Es wurde festgestellt, dass die Akkumulation von Angiotensin II trotz der fast vollständigen Blockade von ACE unter Verwendung seines Enalapril-Inhibitors anhält. Anschließend wurde festgestellt, dass auf der Ebene der Gewebeverbindung des Renin-Angiotensin-Systems die Bildung von Angiotensin II ohne ACE erfolgt. Die Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II erfolgt unter Beteiligung anderer Enzyme - Tonin, Chymasen und Cathepsin. Diese spezifischen Proteinasen können nicht nur Angiotensin I in Angiotensin II umwandeln, sondern auch Angiotensin II ohne Beteiligung von Renin direkt von Angiotensinogen abspalten. Den führenden Platz in Organen und Geweben einnehmen die von ACE unabhängigen Wege der Angiotensin-II-Bildung. Im menschlichen Myokard werden also etwa 80% davon ohne Beteiligung von ACE gebildet.

In den Nieren ist der Gehalt an Angiotensin II doppelt so hoch wie der Gehalt an Substrat Angiotensin I, was auf die Prävalenz der alternativen Bildung von Angiotensin II direkt in den Geweben des Organs hinweist.

Angiotensin II-Rezeptoren

Die Hauptwirkungen von Angiotensin II liegen in seiner Wechselwirkung mit spezifischen zellulären Rezeptoren. Gegenwärtig wurden verschiedene Arten und Subtypen von Angiotensinrezeptoren unterschieden: AT1, AT2, AT3 und AT4. Beim Menschen werden nur AT1-, - und AT2-Rezeptoren gefunden. Der erste Rezeptortyp ist in zwei Subtypen unterteilt - AT1A und AT1B. Bisher wurde angenommen, dass die AT1A- und AT2B-Subtypen nur bei Tieren vorhanden sind, sie werden jedoch derzeit beim Menschen identifiziert. Die Funktionen dieser Isoformen sind nicht vollständig klar. AT1A-Rezeptoren überwiegen in den glatten Muskelzellen von Blutgefäßen, Herz, Lunge, Eierstöcken und im Hypothalamus. Das Vorherrschen von AT1A-Rezeptoren in glatten Gefäßmuskeln zeigt ihre Rolle bei Vasokonstriktionsprozessen. Aufgrund der Tatsache, dass AT1B-Rezeptoren in den Nebennieren, der Gebärmutter und der vorderen Hypophyse vorherrschen, kann angenommen werden, dass sie an hormonellen Regulationsprozessen beteiligt sind. Das Vorhandensein von AT1C ist ein Subtyp von Rezeptoren in Nagetieren, aber ihre genaue Position wurde nicht bestimmt.

Es ist bekannt, dass alle kardiovaskulären sowie extrakardialen Wirkungen von Angiotensin II hauptsächlich über AT1-Rezeptoren vermittelt werden.

Sie kommen in den Geweben von Herz, Leber, Gehirn, Nieren, Nebennieren, Gebärmutter, Endothel- und glatten Muskelzellen, Fibroblasten, Makrophagen, peripheren sympathischen Nerven und im Leitungssystem des Herzens vor.

Über AT2-Rezeptoren ist deutlich weniger bekannt als über AT1-Rezeptoren. Der AT2-Rezeptor wurde erstmals 1993 kloniert und seine Lokalisierung auf dem X-Chromosom festgestellt. Im erwachsenen Körper sind AT2-Rezeptoren in hohen Konzentrationen im Nebennierenmark, in der Gebärmutter und in den Eierstöcken vorhanden, und sie sind auch im Gefäßendothel, im Herzen und in verschiedenen Bereichen des Gehirns zu finden. AT2-Rezeptoren sind in embryonalen Geweben viel häufiger vertreten als bei Erwachsenen und überwiegen in diesen. Kurz nach der Geburt „schaltet“ sich der AT2-Rezeptor aus und wird unter bestimmten pathologischen Bedingungen wie Myokardischämie, Herzinsuffizienz und Gefäßschäden aktiviert. Die Tatsache, dass AT2-Rezeptoren in fötalen Geweben am häufigsten vertreten sind und ihre Konzentration in den ersten Wochen nach der Geburt stark abnimmt, zeigt ihre Rolle bei den Prozessen, die mit dem Wachstum, der Differenzierung und der Entwicklung von Zellen verbunden sind.

Es wird angenommen, dass die AT2-Rezeptoren Apoptose vermitteln - den programmierten Zelltod, der eine natürliche Folge der Differenzierungs- und Entwicklungsprozesse ist. Aufgrund dessen hat die Stimulation von AT2-Rezeptoren eine antiproliferative Wirkung..

AT2-Rezeptoren gelten als physiologisches Gegengewicht zu AT1-Rezeptoren. Offensichtlich kontrollieren sie das durch AT1-Rezeptoren oder andere Wachstumsfaktoren vermittelte Überwachsen und gleichen auch den vasokonstriktorischen Effekt der Stimulation von AT1-Rezeptoren aus.

Es wird angenommen, dass der Hauptmechanismus der Vasodilatation während der Stimulation von AT2-Rezeptoren die Bildung von Stickoxid (NO) durch Gefäßendothel ist.

Die Wirkungen von Angiotensin II

Ein Herz

Die Wirkung von Angiotensin II auf das Herz erfolgt sowohl direkt als auch indirekt - durch eine Erhöhung der sympathischen Aktivität und der Aldosteronkonzentration im Blut, eine Erhöhung der Nachlast aufgrund von Vasokonstriktion. Die direkte Wirkung von Angiotensin II auf das Herz liegt in der inotropen Wirkung sowie in der Steigerung des Wachstums von Kardiomyozyten und Fibroblasten, was zur Myokardhypertrophie beiträgt.

Angiotensin II ist am Fortschreiten der Herzinsuffizienz beteiligt und verursacht nachteilige Auswirkungen wie eine erhöhte Vor- und Nachlast des Myokards infolge einer Venokonstriktion und Verengung der Arteriolen, gefolgt von einer Zunahme der venösen Blutrückführung zum Herzen und einer Zunahme des systemischen Gefäßwiderstands. Aldosteron-abhängige Flüssigkeitsretention im Körper, die zu einer Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens führt; Aktivierung des sympathisch-adrenalen Systems und Stimulierung der Proliferation und Fibroelastose im Myokard.

Schiffe

Angiotensin II interagiert mit AT, Gefäßrezeptoren und hat eine vasokonstriktorische Wirkung, die zu einem Anstieg des Blutdrucks führt.

Hypertrophie und Hyperplasie der glatten Muskelzellen, Überproduktion von Kollagen durch die Gefäßwand, Stimulierung der Endothelinsynthese sowie Inaktivierung der NO-vermittelten Gefäßrelaxation tragen ebenfalls zur Erhöhung des OPSS bei..

Die vasokonstriktorischen Wirkungen von Angiotensin II in verschiedenen Teilen des Gefäßbettes sind nicht gleich. Die ausgeprägteste Vasokonstriktion aufgrund ihrer Wirkung auf Antikörper, Rezeptoren wird in den Gefäßen des Peritoneums, der Nieren und der Haut beobachtet. Ein weniger signifikanter Vasokonstriktor-Effekt manifestiert sich in den Gefäßen des Gehirns, der Lunge, des Herzens und der Skelettmuskulatur.

Niere

Die renalen Wirkungen von Angiotensin II spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks. Die Aktivierung der AT1-Rezeptoren der Nieren trägt zur Retention von Natrium und damit der Flüssigkeit im Körper bei. Dieser Prozess wird realisiert, indem die Synthese von Aldosteron und die direkte Wirkung von Angiotensin II auf den proximalen Abschnitt des absteigenden Tubulus des Nephrons erhöht werden.

Die Gefäße der Nieren, insbesondere die efferenten Arteriolen, sind äußerst empfindlich gegenüber Angiotensin II. Angiotensin II erhöht den Widerstand afferenter Nierengefäße und bewirkt eine Abnahme des Nierenplasmastroms und eine Abnahme der glomerulären Filtrationsrate. Eine Verengung der efferenten Arteriolen trägt zu einem Anstieg des glomerulären Drucks und dem Auftreten von Proteinurie bei.

Die lokale Bildung von Angiotensin II hat einen entscheidenden Einfluss auf die Regulation der Nierenfunktion. Es wirkt sich direkt auf die Nierentubuli aus, erhöht die Reabsorption von Na + und trägt zur Reduktion von Mesangialzellen bei, wodurch die Gesamtoberfläche der Glomeruli reduziert wird.

Nervensystem

Die Wirkungen aufgrund der Wirkung von Angiotensin II auf das Zentralnervensystem manifestieren sich in zentralen und peripheren Reaktionen. Die Wirkung von Angiotensin auf zentrale Strukturen führt zu einem Anstieg des Blutdrucks, stimuliert die Freisetzung von Vasopressin und adrenocorticotropem Hormon. Die Aktivierung von Angiotensinrezeptoren des peripheren Nervensystems führt zu einer erhöhten sympathischen Neurotransmission und einer Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin in den Nervenenden.

Weitere wichtige Wirkungen von Angiotensin II sind die Stimulierung der Synthese und Freisetzung von Aldosteron in der glomerulären Zone der Nebennieren, die Beteiligung an Entzündungen, Atherogenese und Regeneration. Alle diese Reaktionen spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems..

Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker

Versuche, eine Blockade des Renin-Angiotensin-Systems auf Rezeptorebene zu erreichen, wurden lange Zeit unternommen. 1972 wurde der Peptidantagonist von Angiotensin II, Saralazin, synthetisiert, fand jedoch aufgrund der kurzen Halbwertszeit, der partiellen agonistischen Aktivität und der Notwendigkeit einer intravenösen Verabreichung keine therapeutische Verwendung. Die Grundlage für die Herstellung des ersten Nicht-Peptid-Angiotensinrezeptorblockers war die Studie japanischer Wissenschaftler, die 1982 Daten über die Fähigkeit von Imidazolderivaten erhielten, AT1-Rezeptoren zu blockieren. 1988 synthetisierte eine Gruppe von Forschern unter der Leitung von R. Timmermans den Nicht-Peptid-Angiotensin-II-Antagonisten Losartan, der zum Prototyp einer neuen Gruppe von blutdrucksenkenden Arzneimitteln wurde. Wird seit 1994 in der Klinik eingesetzt.

Anschließend wurde eine Reihe von AT1-Rezeptorblockern synthetisiert, jedoch haben derzeit nur wenige Arzneimittel klinische Anwendung gefunden. Sie unterscheiden sich untereinander in der Bioverfügbarkeit, dem Absorptionsgrad, der Verteilung im Gewebe, der Eliminationsrate, dem Vorhandensein oder Fehlen aktiver Metaboliten.

Schlüsseleffekte von AT1-Rezeptorblockern

Die Wirkungen von Angiotensin-II-Antagonisten beruhen auf ihrer Fähigkeit, an spezifische Rezeptoren der letzteren zu binden. Diese Medikamente besitzen eine hohe Spezifität und verhindern die Wirkung von Angiotensin II auf Gewebeebene. Sie bieten eine vollständigere Blockade des Renin-Angiotensin-Systems im Vergleich zu ACE-Hemmern. Der Vorteil von AT1-Rezeptorblockern gegenüber ACE-Inhibitoren ist auch das Fehlen eines Anstiegs des Kininspiegels während ihrer Verwendung. Dies vermeidet unerwünschte Nebenwirkungen, die durch die Anreicherung von Bradykinin verursacht werden, wie Husten und Angioödem.

Die Blockade von AT1-Rezeptoren durch Angiotensin-II-Antagonisten führt zur Unterdrückung seiner physiologischen Hauptwirkungen:

  • Vasokonstriktion
  • Aldosteronsynthese
  • die Freisetzung von Katecholaminen aus den Nebennieren und präsynaptischen Membranen
  • Vasopressin-Sekretion
  • Verlangsamung des Prozesses der Hypertrophie und Proliferation in der Gefäßwand und im Myokard

Hämodynamische Effekte

Die hauptsächliche hämodynamische Wirkung von Blockern von AT1-Rezeptoren ist die Vasodilatation und folglich eine Blutdrucksenkung.

Die blutdrucksenkende Wirksamkeit von Arzneimitteln hängt von der anfänglichen Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems ab: Bei Patienten mit hoher Reninaktivität wirken sie stärker.

Die Mechanismen, durch die Angiotensin-II-Antagonisten den Gefäßwiderstand verringern, sind wie folgt:

  • Unterdrückung der Vasokonstriktion und Gefäßwandhypertrophie durch Angiotensin II
  • eine Abnahme der Na + -Reabsorption aufgrund der direkten Wirkung von Angiotensin II auf die Nierentubuli und durch eine Abnahme der Aldosteronfreisetzung
  • Beseitigung der sympathischen Stimulation durch Angiotensin II
  • Regulation der Barorezeptorreflexe aufgrund der Hemmung der Strukturen des Renin-Angiotensin-Systems im Gehirngewebe
  • eine Erhöhung des Angiotensingehalts, die die Synthese von Vasodilatator-Prostaglandinen stimuliert
  • verminderte Vasopressinfreisetzung
  • modulierende Wirkung auf das Gefäßendothel
  • erhöhte Bildung von Stickoxid durch Endothel aufgrund der Aktivierung von AT2-Rezeptoren und Bradykinin-Rezeptoren durch erhöhte Spiegel von zirkulierendem Angiotensin II

Alle AT1-Rezeptorblocker haben eine lange blutdrucksenkende Wirkung, die 24 Stunden anhält. Sie treten nach 2 bis 4 Wochen Therapie auf und erreichen ein Maximum in der 6 bis 8 Wochen nach der Behandlung. Die meisten Medikamente haben einen dosisabhängigen Blutdruckabfall. Sie verletzen nicht den normalen Tagesrhythmus. Verfügbare klinische Beobachtungen zeigen, dass sich bei längerer Verabreichung von Angiotensinrezeptorblockern (für 2 Jahre oder länger) keine Resistenz gegen ihre Wirkung entwickelt. Ein Abbruch der Behandlung führt nicht zu einem "Rückprall" des Blutdruckanstiegs. AT1-Rezeptorblocker senken den Blutdruck nicht, wenn er innerhalb normaler Grenzen liegt.

Beim Vergleich mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln anderer Klassen wurde festgestellt, dass Blocker von AT1-Rezeptoren mit einer ähnlichen blutdrucksenkenden Wirkung weniger Nebenwirkungen verursachen und von Patienten besser vertragen werden.

Myokardaktion

Eine Blutdrucksenkung bei Verwendung von AT1-Rezeptorblockern geht nicht mit einer Erhöhung der Herzfrequenz einher. Dies kann sowohl auf eine Abnahme der peripheren sympathischen Aktivität als auch auf die zentrale Wirkung von Arzneimitteln aufgrund einer Hemmung der Aktivität der Gewebekomponente des Renin-Angiotensin-Systems auf der Ebene der Gehirnstrukturen zurückzuführen sein.

Von besonderer Bedeutung ist die Blockade der Aktivität dieses Systems direkt im Myokard und in der Gefäßwand, die zur Regression der Myokardhypertrophie und der Gefäßwand beiträgt. AT1-Rezeptorblocker hemmen nicht nur Wachstumsfaktoren, deren Wirkung durch die Aktivierung von AT1-Rezeptoren vermittelt wird, sondern beeinflussen auch AT2-Rezeptoren. Die Unterdrückung von AT1-Rezeptoren verstärkt die Stimulation von AT2-Rezeptoren aufgrund eines Anstiegs des Angiotensin II-Gehalts im Blutplasma. Die Stimulation von AT2-Rezeptoren verlangsamt das Wachstum und die Hyperplasie der glatten Muskeln von Blutgefäßen und Endothelzellen und hemmt auch die Kollagensynthese durch Fibroblasten.

Die Wirkung von AT1-Rezeptorblockern auf die Myokardhypertrophie und -umgestaltung ist bei der Behandlung von ischämischer und hypertensiver Kardiomyopathie sowie von Kardiosklerose bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit von therapeutischem Wert. In experimentellen Studien wurde gezeigt, dass Medikamente dieser Klasse die Koronarreserve erhöhen. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass Schwankungen des koronaren Blutflusses vom Tonus der Herzkranzgefäße, dem diastolischen Perfusionsdruck und dem enddiastolischen Druck im linken Ventrikel abhängen - Faktoren, die durch Angiotensin-II-Antagonisten moduliert werden. Blocker von AT1-Rezeptoren neutralisieren auch die Beteiligung von Angiotensin II an den Prozessen der Atherogenese und reduzieren atherosklerotische Läsionen der Herzgefäße.

Wirkung auf die Nieren

Die Nieren sind das Zielorgan bei Bluthochdruck, dessen Funktion durch Blocker der AT1-Rezeptoren signifikant beeinflusst wird. Die Blockade von AT1-Rezeptoren in den Nieren verringert den Tonus efferenter Arteriolen und erhöht den Nierenplasmastrom. In diesem Fall ändert oder erhöht sich die glomeruläre Filtrationsrate nicht.

AT1-Rezeptorblocker, die zur Erweiterung efferenter Nierenarteriolen und zur Abnahme des Intrakubulardrucks beitragen sowie die Niereneffekte von Angiotensin II (erhöhte Natriumresorption, beeinträchtigte Mesangialzellfunktion, Aktivierung glomerulärer Skleroseprozesse) unterdrücken, verhindern das Fortschreiten des Nierenversagens. Aufgrund der selektiven Abnahme des Tons der efferenten Arteriolen und folglich einer Abnahme des Hirndrucks verringern die Arzneimittel die Proteinurie bei Patienten mit hypertensiver und diabetischer Nephropathie.

Es muss jedoch beachtet werden, dass AT1-Rezeptorblocker bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose einen Anstieg des Plasmakreatinins und ein akutes Nierenversagen verursachen können.

Die Blockade von AT-Rezeptoren hat eine mäßige natriuretische Wirkung, indem sie die Natriumresorption im proximalen Tubulus direkt unterdrückt und auch die Synthese und Freisetzung von Aldosteron hemmt. Eine verminderte Aldosteron-induzierte Natriumresorption im distalen Tubulus trägt zu einer gewissen harntreibenden Wirkung bei.

Losartan, das einzige Medikament unter Blockern von AT1-Rezeptoren, hat eine dosisabhängige urikosurische Wirkung. Dieser Effekt hängt nicht von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems und der Verwendung von Salz ab. Sein Mechanismus ist noch nicht ganz klar.

Nervensystem

Blocker von AT-Rezeptoren verlangsamen die Neurotransmission und hemmen die periphere sympathische Aktivität, indem sie präsynaptische adrenerge Rezeptoren blockieren. Bei der experimentellen intrazerebralen Verabreichung von Arzneimitteln werden die zentralen sympathischen Reaktionen auf der Ebene der paraventrikulären Kerne unterdrückt. Infolge der Wirkung auf das Zentralnervensystem wird die Freisetzung von Vasopressin verringert, das Durstgefühl wird verringert.

Indikationen zur Verwendung von AT1-Rezeptorblockern und Nebenwirkungen

Derzeit ist AH die einzige Indikation für die Verwendung von AT1-Rezeptorblockern. Die Machbarkeit ihrer Anwendung bei Patienten mit LVH, chronischer Herzinsuffizienz und diabetischer Nephropathie wird im Verlauf klinischer Studien festgelegt.

Eine Besonderheit der neuen Klasse von blutdrucksenkenden Arzneimitteln ist eine mit Placebo vergleichbare gute Verträglichkeit. Nebenwirkungen während ihrer Anwendung werden viel seltener beobachtet als bei Verwendung von ACE-Hemmern. Im Gegensatz zu letzterem geht die Verwendung von Angiotensin-II-Antagonisten nicht mit einer Anreicherung von Bradykinin und dem Auftreten des daraus resultierenden Hustens einher. Deutlich seltener beobachtetes Angioödem.

Wie ACE-Hemmer können diese Mittel bei reninabhängigen Formen der Hypertonie einen relativ schnellen Blutdruckabfall verursachen. Bei Patienten mit bilateraler Verengung der Nierenarterien der Nieren kann die Nierenfunktion beeinträchtigt sein. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz besteht das Risiko einer Hyperkaliämie aufgrund der Hemmung der Aldosteronfreisetzung während der Behandlung.

Die Verwendung von AT1-Rezeptorblockern während der Schwangerschaft ist aufgrund der Möglichkeit einer beeinträchtigten fetalen Entwicklung und des Todes kontraindiziert.

Trotz der oben genannten unerwünschten Wirkungen sind AT1-Rezeptorblocker die am besten verträgliche Gruppe von blutdrucksenkenden Arzneimitteln mit der geringsten Häufigkeit von Nebenwirkungen..

AT1-Rezeptorantagonisten lassen sich gut mit praktisch allen Gruppen von blutdrucksenkenden Mitteln kombinieren. Besonders wirksam ist ihre Kombination mit Diuretika.

Losartan

Es ist der erste Nicht-Peptidblocker von AT1-Rezeptoren, der zum Prototyp dieser Klasse von blutdrucksenkenden Arzneimitteln geworden ist. Es ist ein Derivat von Benzylimidazol, hat keine agonistische Aktivität gegenüber AT1-Rezeptoren, die 30.000-mal aktiver blockieren als AT2-Rezeptoren. Die Halbwertszeit von Losartan ist kurz - 1,5 bis 2,5 Stunden. Beim ersten Durchgang durch die Leber wird Losartan zu dem aktiven Metaboliten EPX3174 metabolisiert, der 15 bis 30 Mal aktiver als Losartan ist und eine längere Halbwertszeit hat - von 6 bis 9 Stunden. Die biologischen Wirkungen von Losartan sind auf diesen Metaboliten zurückzuführen. Wie Losartan zeichnet es sich durch eine hohe Selektivität für AT1-Rezeptoren und das Fehlen einer agonistischen Aktivität aus.

Die orale Bioverfügbarkeit von Losartan beträgt nur 33%. Die Ausscheidung erfolgt über Galle (65%) und Urin (35%). Eine beeinträchtigte Nierenfunktion beeinflusst die Pharmakokinetik des Arzneimittels geringfügig, während bei einer Leberfunktionsstörung die Clearance beider Wirkstoffe abnimmt und ihre Konzentration im Blut steigt.

Einige Autoren glauben, dass eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels auf mehr als 50 mg pro Tag keine zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung hat, während andere einen signifikanteren Blutdruckabfall beobachteten, wenn die Dosis auf 100 mg / Tag erhöht wurde. Eine weitere Dosiserhöhung erhöht die Wirksamkeit des Arzneimittels nicht.

Mit der Anwendung von Losartan bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz waren große Erwartungen verbunden. Grundlage waren die Daten aus der ELITE-Studie (1997), in der eine 48-wöchige Therapie mit Losartan (50 mg / Tag) zu einer 46% igen Verringerung des Todesrisikos bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz im Vergleich zu Captopril, das dreimal täglich 50 mg verschrieben wurde, beitrug. Da diese Studie an einem relativ kleinen Kontingent (722) von Patienten durchgeführt wurde, wurde eine größere Studie ELITE II (1992) durchgeführt, an der 3152 Patienten teilnahmen. Ziel war es, die Wirkung von Losartan auf die Prognose von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz zu untersuchen. Die Ergebnisse dieser Studie bestätigten jedoch nicht die optimistische Prognose - die Mortalität der Patienten während der Behandlung mit Captopril und Losartan war nahezu gleich.

Irbesartan

Irbesartan ist ein hochspezifischer Blocker von AT1-Rezeptoren. Aufgrund seiner chemischen Struktur gehört es zu Imidazolderivaten. Es hat eine hohe Affinität zu AT1-Rezeptoren, die zehnmal höher ist als die Selektivität von Losartan.

Beim Vergleich der blutdrucksenkenden Wirkung von Irbesartan in einer Dosis von 150-300 mg / Tag und Losartan in einer Dosis von 50-100 mg / Tag wurde festgestellt, dass 24 Stunden nach der Einnahme von Irbesartan der DBP signifikanter reduziert wurde als bei Losartan. Erhöhen Sie nach 4-wöchiger Therapie die Dosis, um den DBP-Zielwert (Telmisartan) zu erreichen

Telmisartan hat eine hemmende Wirkung auf AT1-Rezeptoren, die sechsmal höher ist als die von Losartan. Es ist ein lipophiles Medikament, aufgrund dessen es gut in Gewebe eindringt.

Ein Vergleich der blutdrucksenkenden Wirksamkeit von Telmisartan mit anderen modernen Arzneimitteln zeigt, dass es keinem von ihnen unterlegen ist..

Die Wirkung von Telmisartan ist dosisabhängig. Eine Erhöhung der Tagesdosis von 20 mg auf 80 mg geht mit einer zweifachen Erhöhung der Wirkung auf SBP sowie einer signifikanteren Verringerung des DBP einher. Eine Erhöhung der Dosis von mehr als 80 mg pro Tag führt nicht zu einer zusätzlichen Blutdrucksenkung.

Valsartan

Eine anhaltende Abnahme von SBP und DBP tritt nach 2–4 Wochen regelmäßiger Einnahme sowie anderer Blocker von AT1-Rezeptoren auf. Die Verstärkung der Wirkung wird nach 8 Wochen beobachtet. Die tägliche Überwachung des Blutdrucks zeigt, dass Valsartan den normalen Tagesrhythmus nicht verletzt und der T / P nach verschiedenen Quellen 60–68% beträgt. Effizienz hängt nicht von Geschlecht, Alter und Rasse ab. Valsartan ist in seiner blutdrucksenkenden Wirksamkeit Amlodipin, Hydrochlorothiazid und Lisinopril nicht unterlegen und übertrifft diese in seiner Verträglichkeit.

In der 1999 begonnenen VALUE-Studie mit 14.400 Patienten mit Bluthochdruck aus 31 Ländern wird eine vergleichende Bewertung der Wirksamkeit der Auswirkungen von Valsartan und Amlodipin auf die Endpunkte dazu beitragen, die Frage zu klären, ob sie als relativ neues Medikament einen risikobezogenen Nutzen haben die Entwicklung von Komplikationen bei Patienten mit Bluthochdruck im Vergleich zu Diuretika und Betablockern.

Angiotensinrezeptorblocker: Eine Liste der besten Medikamente und ihres Wirkmechanismus

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) ist für die Aufrechterhaltung eines normalen Blutdrucks im Körper verantwortlich. Es reguliert das vom Herzmuskel gepumpte Blutvolumen. Wenn die BP-Indikatoren von der Norm abweichen, werden daher häufig pharmakologische Präparate verwendet, die diese komplexe Kette biochemischer Reaktionen beeinflussen.

Solche Medikamente umfassen eine in der Kardiologie und Therapie übliche Gruppe - Angiotensinrezeptorblocker. Die Einnahme solcher Pillen senkt bald den Blutdruck, entlastet das Herz und beugt gefährlichen gesundheitlichen Auswirkungen vor.

Wirkmechanismus

Grundlage der Arbeit von Arzneimitteln der betreffenden Gruppe ist die Blockierung einer bestimmten Komponente der natürlichen physiologischen Aktivität des Körpers. Zunächst ein paar Worte darüber, wie der Blutdruck steigt..

Eine ganze Gruppe spezifischer Substanzen des menschlichen Körpers ist für den Gefäßtonus, seine Regulation und dementsprechend für Blutdruckindikatoren verantwortlich: Cortisol, Hormone der Nebennierenrinde, Aldosteron und Angiotensin-2.

Letzteres hat die stärkste Wirkung. Mit der Wirkung auf die Gefäße dieser Verbindung kommen die Wände in erhöhtem Ton. Es kommt zu ihrer Verengung und einer Veränderung des Lumens der Arterien des Körpers. Letztendlich steigt der Druck, Indikatorensprünge beginnen.

Sartane sind Blocker von Angiotensinrezeptoren, dh Spezialfasern, die sich in den Gefäßstrukturen befinden und für die Wahrnehmung von Signalen verantwortlich sind. Diejenigen, die durch den Einfluss eines Stoffes während seiner Herstellung stimuliert werden.

Der Hauptunterschied zwischen dem Wirkungsmechanismus von Sartanen und ähnlichen ACE-Hemmern besteht darin, die Endphase der Reaktion zu blockieren - der Körper nimmt einfach keine Signale von der Wirkung von Angiotensin auf Blutgefäße wahr, es kommt nicht zu Krämpfen, der Druck bleibt normal.

ACE-Hemmer reduzieren die Syntheserate der Substanz, ihre Konzentration wird niedriger, was zur Normalisierung des Blutdrucks führt.

Es ist unmöglich eindeutig zu sagen, welche Medikamente besser sind. Abhängig von der Situation, der Arzneimitteltoleranz und einer Reihe anderer subjektiver Faktoren.

Angiotensin II-Rezeptoren

Die Hauptwirkungen von Angiotensin II liegen in seiner Wechselwirkung mit spezifischen zellulären Rezeptoren. Gegenwärtig wurden verschiedene Arten und Subtypen von Angiotensinrezeptoren unterschieden: AT1, AT2, AT3 und AT4. Beim Menschen werden nur AT1-, - und AT2-Rezeptoren gefunden. Der erste Rezeptortyp ist in zwei Subtypen unterteilt - AT1A und AT1B. Bisher wurde angenommen, dass die AT1A- und AT2B-Subtypen nur bei Tieren vorhanden sind, sie werden jedoch derzeit beim Menschen identifiziert. Die Funktionen dieser Isoformen sind nicht vollständig klar. AT1A-Rezeptoren überwiegen in den glatten Muskelzellen von Blutgefäßen, Herz, Lunge, Eierstöcken und im Hypothalamus. Das Vorherrschen von AT1A-Rezeptoren in glatten Gefäßmuskeln zeigt ihre Rolle bei Vasokonstriktionsprozessen. Aufgrund der Tatsache, dass AT1B-Rezeptoren in den Nebennieren, der Gebärmutter und der vorderen Hypophyse vorherrschen, kann angenommen werden, dass sie an hormonellen Regulationsprozessen beteiligt sind. Das Vorhandensein von AT1C ist ein Subtyp von Rezeptoren in Nagetieren, aber ihre genaue Position wurde nicht bestimmt.

Es ist bekannt, dass alle kardiovaskulären sowie extrakardialen Wirkungen von Angiotensin II hauptsächlich über AT1-Rezeptoren vermittelt werden.

Sie kommen in den Geweben von Herz, Leber, Gehirn, Nieren, Nebennieren, Gebärmutter, Endothel- und glatten Muskelzellen, Fibroblasten, Makrophagen, peripheren sympathischen Nerven und im Leitungssystem des Herzens vor.


Die Wirkungen von Angiotensin II werden durch die AT1- und AT2-Rezeptoren vermittelt

Über AT2-Rezeptoren ist deutlich weniger bekannt als über AT1-Rezeptoren. Der AT2-Rezeptor wurde erstmals 1993 kloniert und seine Lokalisierung auf dem X-Chromosom festgestellt. Im erwachsenen Körper sind AT2-Rezeptoren in hohen Konzentrationen im Nebennierenmark, in der Gebärmutter und in den Eierstöcken vorhanden, und sie sind auch im Gefäßendothel, im Herzen und in verschiedenen Bereichen des Gehirns zu finden. AT2-Rezeptoren sind in embryonalen Geweben viel häufiger vertreten als bei Erwachsenen und überwiegen in diesen. Kurz nach der Geburt „schaltet“ sich der AT2-Rezeptor aus und wird unter bestimmten pathologischen Bedingungen wie Myokardischämie, Herzinsuffizienz und Gefäßschäden aktiviert. Die Tatsache, dass AT2-Rezeptoren in fötalen Geweben am häufigsten vertreten sind und ihre Konzentration in den ersten Wochen nach der Geburt stark abnimmt, zeigt ihre Rolle bei den Prozessen, die mit dem Wachstum, der Differenzierung und der Entwicklung von Zellen verbunden sind.

Es wird angenommen, dass die AT2-Rezeptoren Apoptose vermitteln - den programmierten Zelltod, der eine natürliche Folge der Differenzierungs- und Entwicklungsprozesse ist. Aufgrund dessen hat die Stimulation von AT2-Rezeptoren eine antiproliferative Wirkung..

AT2-Rezeptoren gelten als physiologisches Gegengewicht zu AT1-Rezeptoren. Offensichtlich kontrollieren sie das durch AT1-Rezeptoren oder andere Wachstumsfaktoren vermittelte Überwachsen und gleichen auch den vasokonstriktorischen Effekt der Stimulation von AT1-Rezeptoren aus.

Es wird angenommen, dass der Hauptmechanismus der Vasodilatation während der Stimulation von AT2-Rezeptoren die Bildung von Stickoxid (NO) durch Gefäßendothel ist.

Anwendungshinweise

Indikationen für die Verwendung von Angiotensin-2-Rezeptorblockern (abgekürzt ARB) liegen auf der Hand und werden durch kardiologische Veränderungen im Körper bestimmt.

Unter den spezifischen Gründen für die Verwendung:

Arterieller Hypertonie

In der Regel werden Sartans ab der zweiten Stufe von GB und später ernannt. Dies sind ziemlich schwere Präparate, es hat eine ausgeprägte Wirkung, daher wird es bei Patienten in der Anfangsphase des pathologischen Prozesses nicht angewendet. Weil vielleicht ein zu schwerwiegender Blutdruckabfall. Es ist nicht weniger gefährlich.

Die Frage der Angemessenheit muss auf der Grundlage objektiver Diagnosedaten entschieden werden.

Substitutionstherapie, wenn keine ACE-Hemmer verwendet werden können

Trotz der Tatsache, dass die oben genannten Fonds ein ähnliches Endergebnis haben, haben sie eine grundlegend andere chemische Struktur.

Ein ähnlicher Effekt, der auf einer nicht identischen Struktur basiert, kann für immer verwendet werden. Zum Beispiel, wenn der Patient aufgrund der Eigenschaften der Immunität keine Medikamente wie ACE-Hemmer vertragen kann.

Ein weiterer wichtiger Punkt betrifft die Ineffizienz dieser Arzneimittelgruppe. Bei Resistenzen des pathologischen Prozesses ist es sinnvoll, Medikamente zu verschreiben, die nahe an der globalen Klassifikation liegen. Sartans sind genau das Richtige für eine komplexe Therapie.

Arzneimittel dieser Art eignen sich zur Korrektur sowohl der primären, essentiellen als auch der sekundären renovaskulären Hypertonie.

Im letzteren Fall muss auch die Grundursache der Abweichung beseitigt werden..

Chronische Herzinsuffizienz

Störungen dieser Art sind ischämischen Ursprungs. Dem Myokard fehlen Nährstoffe und Sauerstoff.

Das Ergebnis ist ein rascher Anstieg der Herzinsuffizienz infolge des teilweisen Todes von Zellen. Dies ist kein Herzinfarkt, aber nicht weit vom Moment eines kritischen Zustands entfernt.

Sartane in einem System mit anderen Arzneimitteln verringern die Wahrscheinlichkeit eines negativen Phänomens. Obwohl niemand eine 100% ige Garantie gibt, müssen Sie systematisch unter der Aufsicht eines Kardiologen überprüft werden. Passen Sie den Therapieverlauf an, um den Moment der Dekompensation nicht zu verpassen.

Tendenz zur Schädigung der Zielorgane

Zuallererst die Netzhaut. Infolge eines längeren Verlaufs der arteriellen Hypertonie treten Dystrophieherde auf. Ohne Blut und Nährstoffe beginnt sich die Netzhaut des Auges zu verdünnen. Mögliche Brüche und Verstöße durch die Art des Peelings.

Dies ist kein Comic-Zustand. Wahrscheinlich völliges Verschwinden der Sehfähigkeit.

Sartans haben die Funktion von Protektoren, dh sie schützen Zellen vor Zerstörung.

Die Netzhaut des Auges verändert sich auch unter dem Einfluss kurzer Perioden unzureichender Ernährung und Atmung nicht. ACE-Hemmer haben den gleichen Effekt..

Erhöhtes Überleben von Patienten mit Herzinfarkt

Angiotensin-II-Rezeptorblocker beschleunigen und stabilisieren die Ernährung und den zellulären Gasaustausch. Daher sind die Chancen auf Korrektur und Genesung bei Patienten viel größer als bei Patienten, die keine solche Therapie erhalten.

Sartans sind kein Allheilmittel. Daher müssen sie unter Aufsicht eines Spezialisten mit Vorsicht verwendet werden. Alle abnormalen Empfindungen sollten sofort Ihrem Arzt gemeldet werden..

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Höhere medizinische Ausbildung. Kirov State Medical Academy (KSMA). Der örtliche Therapeut. Mehr zum Autor

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Tetrazolderivate

  • Candesartan. Das Ergebnis erscheint nach 1-2 Stunden. Es bleibt etwa 12 Stunden lang bestehen. Gleichzeitig kann sich das Medikament im Körper ansammeln. Dank dessen ist bei systematischer Anwendung eine bessere therapeutische Wirkung möglich.

Namensliste: Angiakand, Atakand, Hyposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Das Ergebnis kommt schnell nach einigen Stunden. Die Dauer beträgt fast einen Tag. Abhängig von der verwendeten Dosierung. Es ist sinnvoll, Medikamente nur dann einzunehmen, wenn mit der Leber alles in Ordnung ist. Es wird auf diese Weise metabolisiert, da Verstöße einerseits stärker werden und andererseits das vorteilhafte Ergebnis der Verwendung von Sartans abnimmt.

Lozartan in den Regalen von Apotheken wird durch eine Gruppe von Handelsnamen vertreten: Blocktran, Vazotens, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renikard. Sie sind völlig ähnlich, der einzige Unterschied liegt im Hersteller.

Nicht heterocyclische Mittel

Der Hauptname dieser Gruppe ist Valsartan. Wie im vorherigen Fall bezieht es sich auf die "Wurzel", andere gelten als ihre Analoga.

Wird zur dringenden Linderung des Blutdrucks verwendet. Es kann auch zur kontinuierlichen Korrektur von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems verwendet werden. Nach einigen Studien erhöht fast die Hälfte das Überleben von Patienten mit Myokardinfarkt.

Die pharmakologische Wirkung tritt 1-2 Stunden nach der Verabreichung auf. Das Produkt wird schnell zurückgezogen, daher sollte das Dosierungsschema angemessen sein.

Liste der Handelsnamen: Valz, Valsafors, Valsacor, Diovan, Nortian, Tareg.

Nicht-Biphenylpräparate

Eprosartan (Teveten). Es hat keine herausragenden Eigenschaften. Es wird hauptsächlich zur Korrektur von Herzerkrankungen eingesetzt, um das Überleben von Patienten nach einem Herzinfarkt zu verbessern.

Die Liste der Sartans ist breiter, nur die Hauptnamen werden benannt. Der vierte Vertreter ist in der Realität der russischen Medizin weniger verbreitet. Im Moment finden Sie extrem wenige Artikel. Dies sind moderne Medikamente (siehe unten).

Hormonsynthese

Die Produktion von Angiotensin 1 erfolgt aus Angiotensinogen, das wiederum von der Leber synthetisiert wird. Diese Substanz ist ein Protein der Klasse der mit Serpinen verwandten Globuline. Renin (ein proteolytisches Enzym) wirkt auf Angiotensinogen. Es hat keine Druckereigenschaften, ist aber aktiv an der Regulierung des Blutdrucks beteiligt.

Angiotensin 1 hat keine Vasopressoraktivität. Es wird schnell zu Angiotensin 2, da terminale C-terminale Reste entfernt werden. Das Stimulans dieses Prozesses sind Angiotensin-konvertierende Enzyme, die in allen Geweben des Körpers vorkommen, die meisten jedoch in der Lunge. Angiotensin 2 ist einer der stärksten aller Druckfaktoren. Seine Produktion wird auch durch Tonin, Chymase und Cathepsin G beeinflusst (dieser Weg wird als Alternative angesehen). In Zukunft wird auch Angiotensin 2 unter Bildung von Angiotensin 3 und 4 abgebaut.

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist ein Hormonkomplex, der den Blutdruck und das zirkulierende Blutvolumen reguliert. Preprorenin wird zunächst in den Nieren produziert. In Zukunft wird daraus Renin. Ein erheblicher Teil davon wird in den Blutkreislauf geworfen. Renin reguliert die Produktion von Angiotensin 1, einem Vorläufer des Hormons des zweiten Typs.

Generationsklassifikation

Eine andere Klassifizierungsmethode basiert auf Generationen von Arzneimitteln..

  • Das erste sind alle oben genannten Medikamente. Blockieren Sie nur eine Gruppe von Rezeptoren. Die therapeutische Wirkung ist signifikant, sie sind noch nicht veraltet. Im Kontext der russischen klinischen Praxis werden sie am aktivsten eingesetzt.
  • Zweite Generation. Es ist schlecht dargestellt, hat aber einen komplexen Effekt. Es kann sich schnell stabilisieren und hat ein Minimum an Nebenwirkungen. Ärzte bevorzugen diese Klasse..

Es ist unerwünscht, als Teil der Monotherapie ohne die Unterstützung von Hilfsgruppen mit Medikamenten zu verwenden.

Die neueste Generation von Medikamenten

Die sogenannten Nicht-Biphenyl-Derivate von Tetrazol. Die Sartans der letzten Generation sind auf dem russischen Markt nur mit einem Mittel vertreten - Telmisartan, auch bekannt als Mikardis.

Das Medikament hat viele Vorteile:

  • Bioverfügbarkeit. Dank dessen hat das Medikament ein höheres therapeutisches Potenzial und die Fähigkeit, den Zustand einer Person zu normalisieren.
  • Ausscheidung über den Verdauungstrakt. Aus diesem Grund ist es möglich, bei Patienten mit Nierenversagen anzuwenden. Die neueste Generation von Sartans ist in dieser Hinsicht sicherer.
  • Die Mindestzeit für den Beginn nützlicher Maßnahmen. Ungefähr 30 Minuten. Das Ergebnis wird in der Tagesordnung gehalten.
  • Es ist nicht notwendig, das Mittel oft einzunehmen. 1 pro Tag.

Darüber hinaus gibt es weit weniger Nebenwirkungen..

Die Hauptvorteile der Gruppe

Die Hauptvorteile der Sartans:

  • minimale Kontraindikationen;
  • langsam aus dem Körper entfernt: es reicht aus, 1 Mal / Tag zu nehmen;
  • sehr geringe Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen;
  • geeignet für Diabetiker, ältere Menschen, Patienten mit Nierenerkrankungen;
  • keinen Husten verursachen;
  • Erhöhung der Lebenserwartung von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
  • das Schlaganfallrisiko verringern;
  • Im Gegensatz zu ACE-Hemmern erhöht sich das Lungenkrebsrisiko nicht.

Was ist besser: Sartane oder ACE-Hemmer?

Die Frage ist komplex. Wie bereits erwähnt, ist es nicht richtig, über den grundlegenden konzeptionellen Vorteil einer bestimmten Gruppe zu sprechen.

Es ist notwendig, auf der spezifischen klinischen Situation, dem Alter, dem Geschlecht, dem allgemeinen Gesundheitszustand und dem individuellen Ansprechen des Patienten auf die Behandlung aufzubauen.

Die Hauptunterschiede zwischen Sartanen und ACE-Hemmern bestehen darin, in welchem ​​Abschnitt der Kette des negativen Phänomens es unterbrochen wird:

  • Bei Sartanen wird wie gewohnt Angiotensin produziert. Gefäße sind jedoch aufgrund des Einflusses des Arzneimittels unempfindlich gegenüber dieser Verbindung. Der Effekt ist minimal, die Arterien bleiben im gleichen Ton.
  • Bei der Einnahme eines ACE-Hemmers nimmt die Substanzmenge ab.

Im Allgemeinen können beide Gruppen von Arzneimitteln hinsichtlich Wirksamkeit und therapeutischem Potenzial als identisch angesehen werden..

Sie sind austauschbar und können verwendet werden, wenn die gegenüberliegende Gruppe unwirksam ist. Die Frage, welcher Typ besser ist, ergibt also keinen praktischen Sinn..

Mögliche Nebenwirkungen

Negative Phänomene bei der Wahl der richtigen Dosierung sind relativ selten. Die Arzneimitteltoleranz ist ziemlich hoch, so dass sie über einen langen Zeitraum problemlos eingenommen werden können..

Unter den negativen Phänomenen kann Folgendes unterschieden werden:

  • Husten. Unproduktiv, ohne Auswurf. Es wird als Ergebnis einer Reizung des Epithels der Atemwege angesehen. Die Art des Staates ist nicht vollständig spezifiziert..
  • Dyspeptisch. Typisch für kardiologische Präparate. Zu den möglichen Phänomenen zählen Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen. Stuhlstörungen nach Art der Verstopfung, Durchfall und deren Wechsel über mehrere Tage.

Es gibt Bitterkeit im Mund, erhöhte Darmgasbildung. Bei Vorliegen von Erkrankungen des Verdauungstrakts steigt die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen. Es ist notwendig, das Wohlbefinden zu überwachen, um die Störung nicht zu verpassen.

  • Allergische Reaktionen. Sie sind oft unter anderen negativen Phänomenen zu finden. Die häufigsten Verstöße gegen diesen Plan bei Patienten: Urtikaria, Hautausschlag, Schwellung der Hautschichten, Rötung ohne Juckreiz. Anaphylaktischer Schock, Quinckes Ödem sind äußerst selten. Dies sind eher Ausnahmen.
  • Muskelschmerzen. Myalgie. Der Ursprung dieser ist nicht vollständig verstanden..
  • Beeinträchtigte Nierenfunktion. Dysurische Phänomene. Reduzierung der Häufigkeit des Drangs zum Toilettenbesuch, möglicherweise ein Rückgang der täglichen Urinmenge.
  • Schwindel. Beeinträchtigte Orientierung im Raum. Relativ geringe Intensität. Eine Person kann sich unabhängig bewegen.
  • Schwäche, Schläfrigkeit, Lethargie. Manifestationen des asthenischen Syndroms. Im Rahmen von Arbeits- oder Bildungsaktivitäten ist eine Verringerung der Produktivität möglich..
  • Die Indikatoren für Labortests ändern sich. Dies muss bei der Interpretation der Diagnoseergebnisse berücksichtigt werden..

Bei Patienten mit Herzinfarkt werden zusätzliche negative Folgen der Einnahme von Sartans beobachtet:

  • Orthostatische Hypotonie. Druckabfall mit starkem Anstieg, Veränderung der Körperhaltung.
  • Tachykardie. Eine Zunahme der Anzahl von Kontraktionen des Herzens. Selten. Mittel beeinflussen den Blutdruck, nicht die Herzfrequenz.
  • Kopfschmerzen.
  • Lebererkrankungen.

Wechselwirkung

Die pharmazeutische Kreuzwirkung einiger Arzneimittel auf andere hängt vom spezifischen Wirkstoff ab. Die häufigsten Auswirkungen sind:

  • Bei gleichzeitiger Einnahme mit ACE-Hemmern wird eine gegenseitige Verstärkung der vorteilhaften Wirkung beobachtet. Der Blutdruck sinkt schneller und weiter. Denn solche Kombinationen können nur bei Patienten mit schweren Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems angewendet werden.
  • Wenn Sartane zusammen mit kaliumsparenden Diuretika (Veroshpiron, Spironolacton) eingenommen werden, ist die Wahrscheinlichkeit einer Erhöhung der Konzentration von Mineralsalzen und Elektrolyten hoch. Dies ist mit einer Verletzung des Herzens behaftet. Daher müssen Sie den Zustand des Patienten streng überwachen.
  • Die systemische Anwendung von Medikamenten der betrachteten Gruppe und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln wird aufgrund der Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung dringend empfohlen.
  • Schließlich wird die Wirkung verstärkt, wenn Sartane und andere Medikamente zur Bekämpfung von Bluthochdruck und Diuretika verwendet werden.

Durch die Wechselwirkung mit anderen Medikamenten können Sie im Voraus verstehen, wie der Körper auf eine bestimmte Kombination reagiert.

Veränderung der Hormonaktivität

Die Aktivität des Hormons nimmt mit folgenden Pathologien zu:

  • Nierenhypertonie;
  • reninproduzierende maligne oder benigne Neoplasien im Nierenbereich;
  • Nierenischämie;
  • orale Kontrazeptiva einnehmen.

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist ein Hormonkomplex, der den Blutdruck und das zirkulierende Blutvolumen reguliert.

Die Angiotensinaktivität kann abnehmen, wenn der Patient an folgenden Krankheiten leidet:

  • primärer Hyperaldosteronismus infolge von Nebennierentumoren;
  • Nierenentfernung;
  • Dehydration.

Kontraindikationen

Es gibt nicht viele Gründe, die Verwendung von Sartans zu verweigern. Die meisten von ihnen sind relativ. Das heißt, nachdem Sie die Bedingung beseitigt haben, können Sie auf die Verwendung von zurückgreifen.

  • Individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels. Es gilt als absolute Kontraindikation. Da kann man allergische Reaktionen nicht vermeiden.
  • Alter bis 18 Jahre. Studien an Kindern wurden nicht durchgeführt. Daher ist die Verwendung von Arzneimitteln der betreffenden Gruppe nicht akzeptabel. Mögliche unvorhersehbare Komplikationen.
  • Beeinträchtigte Leberfunktion. Schwere Erkrankungen der Drüse. Einschließlich vor dem Hintergrund von Hepatitis, sub- und dekompensierter Zirrhose, anderen Erkrankungen.
  • Schwangerschaft. Sartan-Medikamente wirken sich negativ auf die Hämodynamik des Fötus aus und können zu einer Verletzung seiner Ernährung führen. Daher sind Medikamente dieser Art in jedem Stadium der Schwangerschaft kontraindiziert.
  • Stillzeit. Stillen. Die Bestandteile des Arzneimittels dringen in die Milch ein und werden an das Baby weitergegeben. Die Verwendung während dieser Zeit ist nicht akzeptabel.
  • Auch Nierenfunktionsstörung. In der dekompensierten Phase. Um eine noch größere Verschärfung des Zustands nicht zu provozieren.

Gegenanzeigen müssen strikt eingehalten werden, um keine negativen unvorhersehbaren Folgen des gedankenlosen Drogenkonsums zu haben.

Sartans werden zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. Dies sind Mittel der individuellen Wahl. Die Frage der Notwendigkeit und der allgemeinen Anwendbarkeit liegt ausschließlich in der Verantwortung des Kardiologen.

Irbesartan

Das betreffende Medikament wird oral eingenommen. Es wird in kurzer Zeit aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die maximale Konzentration einer Substanz im Blut tritt bereits nach anderthalb bis zwei Stunden auf. Essen beeinflusst die Wirksamkeit des Arzneimittels nicht.

Wenn dem Patienten eine Hämodialyse verschrieben wird, hat dies keinen Einfluss auf den Wirkmechanismus von Irbesartan. Diese Substanz wird nicht durch Hämodialyse aus dem menschlichen Körper ausgeschieden. In ähnlicher Weise kann das Medikament sicher von Patienten eingenommen werden, die an einer Leberzirrhose von leichter oder mäßiger Schwere leiden.

Das Medikament sollte ohne Kauen geschluckt werden. Seine Verwendung muss nicht mit der Nahrungsaufnahme kombiniert werden. Die optimale Anfangsdosis wird als 150 Milligramm pro Tag angesehen. Älteren Patienten wird empfohlen, die Behandlung mit 70 Milligramm zu beginnen. Während der Behandlung kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosierung zu ändern (z. B. um sie zu erhöhen, wenn die therapeutische Wirkung auf den Körper nicht ausreicht)..

In diesem Fall kann dem Patienten dreihundert Milligramm des Arzneimittels verschrieben werden oder im Prinzip das Hauptarzneimittel ersetzen. Beispielsweise sollte für die Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes und Bluthochdruck die Dosierung schrittweise von 150 Milligramm pro Tag auf 300 Milligramm geändert werden (dies ist die Menge an Medikamenten, die bei der Kontrolle der Nephropathie am wirksamsten ist)..

Es gibt bestimmte Merkmale der Verwendung des fraglichen Arzneimittels. Daher ist es bei Patienten, die an einer Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts leiden, vor Beginn der Behandlung erforderlich, einige ihrer Manifestationen (Hyponatriämie) zu beseitigen..

Wenn eine Person die Nierenfunktion beeinträchtigt hat, kann ihr Behandlungsschema das gleiche sein, als ob es kein solches Problem gäbe. Gleiches gilt für leichte und mittelschwere Leberfunktionsstörungen. Gleichzeitig sollte bei gleichzeitiger Hämodialyse die Anfangsmenge des Arzneimittels im Vergleich zur üblichen halbiert werden und 75 Milligramm pro Tag betragen.

Experten empfehlen die Verwendung des betreffenden Arzneimittels für Minderjährige nicht, da nicht nachgewiesen wurde, wie sicher und wirksam es für Patienten dieses Alters ist.

Irbesartan ist für Frauen mit einem Baby streng kontraindiziert, da es den Prozess der Entwicklung des Fötus direkt beeinflusst. Wenn zum Zeitpunkt der Behandlung eine Schwangerschaft auftritt, sollte diese sofort abgebrochen werden. Es wird empfohlen, vor der Planung Ihrer Schwangerschaft auf alternative Medikamente umzusteigen..

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

VVD (vegetovaskuläre Dystonie) - was ist das in einfacher Sprache, die Diagnose von VVD in der Medizin, ICD-Code 10


Vegetativ-vaskuläre Dystonie ist eine Störung des autonomen Nervensystems (ANS).Risiken des AuftretensÄrzte identifizieren prädisponierende Faktoren, deren Vorhandensein die Wahrscheinlichkeit einer vegetovaskulären Dystonie erhöht.

Corvalol Neo Anweisung

KompositionWirkstoffe:
Mutterkraut Kräutertinktur - 720,00 mg;
Ethylbromisovalerianat - 20,00 mg;
Pfefferminzblattöl –1,42 mg.
Diphenhydraminhydrochlorid - 1,00 mg.Hilfsstoffe:
gereinigtes Wasser - bis zu 1 ml.