Calciumkanalblocker: Arzneimittelübersicht

Calciumkanalblocker oder Calciumantagonisten (AK) sind Arzneimittel, die den Eintritt von Calciumionen in Zellen über Calciumkanäle hemmen.

Calciumkanäle sind Proteinformationen, durch die sich Calciumionen zur und von der Zelle bewegen. Diese geladenen Teilchen sind an der Bildung und Leitung eines elektrischen Impulses beteiligt und sorgen auch für eine Kontraktion der Muskelfasern des Herzens und der Gefäßwände..
Calciumantagonisten werden aktiv bei der Behandlung von koronaren Herzerkrankungen, Bluthochdruck und Herzrhythmusstörungen eingesetzt..

Wirkmechanismus

Diese Medikamente verlangsamen den Kalziumfluss in die Zellen. Gleichzeitig dehnen sich die Herzkranzgefäße aus, der Blutfluss im Herzmuskel verbessert sich. Infolgedessen verbessert sich die Versorgung des Myokards mit Sauerstoff und die Entfernung von Stoffwechselprodukten daraus.

Durch die Reduzierung der Herzfrequenz und der Kontraktilität des Myokards reduzieren AKs den Sauerstoffbedarf des Herzens. Diese Arzneimittel verbessern die diastolische Funktion des Myokards, d. H. Seine Fähigkeit, sich zu entspannen..
AKs erweitern periphere Arterien und helfen, den Blutdruck zu senken.

Einige Medikamente aus dieser Gruppe (Verapamil, Diltiazem) haben antiarrhythmische Eigenschaften.
Diese Medikamente reduzieren die Blutplättchenaggregation („Anhaften“) und verhindern die Bildung von Blutgerinnseln in den Herzkranzgefäßen. Sie weisen anti-atherogene Eigenschaften auf und verbessern den Cholesterinstoffwechsel. AK schützen Zellen, indem sie die Lipidperoxidation hemmen und die Freisetzung gefährlicher lysosomaler Enzyme in das Zytoplasma verlangsamen.

Einteilung nach chemischer Struktur

AK werden je nach chemischer Struktur in drei Gruppen eingeteilt. In jeder Gruppe werden Arzneimittel der Generationen I und II unterschieden, die sich in der Selektivität („Fokus“) der Wirkung und der Dauer der Wirkung voneinander unterscheiden.

AK Klassifizierung:
Derivate von Diphenylalkylamin:

  • 1. Generation: Verapamil (Isoptin, Finoptin);
  • 2. Generation: Anipamil, Gallopamil, Falipamil.
  • 1. Generation: Diltiazem (Cardil, Dilzem, Tilzem, Dilacor);
  • 2. Generation: Altiazem.
  • 1. Generation: Nifedipin (Corinfarum, Kordafen, Cordipin, Phenygidin);
  • 2. Generation: Amlodipin (Norvask), Isradipin (Lomir), Nicardipin (Carden), Nimodipin, Nisoldipin (Siskor), Nitrendipin (Bypress), Riodipin, Felodipin (Plendil).

Derivate von Diphenylalkylamin (Verapamil) und Benzothiazepin (Diltiazem) wirken auf Herz und Blutgefäße. Sie haben eine antianginale, antiarrhythmische, blutdrucksenkende Wirkung. Diese Mittel senken die Herzfrequenz.

Derivate von Dihydropyridin erweitern die Blutgefäße, wirken blutdrucksenkend und antianginal. Sie werden nicht zur Behandlung von Arrhythmien eingesetzt. Diese Medikamente verursachen eine Erhöhung der Herzfrequenz. Ihre Wirkung bei Angina pectoris und Bluthochdruck ist stärker als in den ersten beiden Gruppen.

Gegenwärtig sind Derivate der Dihydropyridin II-Erzeugung, insbesondere Amlodipin, weit verbreitet. Sie haben eine lange Wirkdauer und sind gut verträglich..

Anwendungshinweise

Angina pectoris

Verapamil und Diltiazem werden zur Langzeittherapie der Angina pectoris eingesetzt. Sie treten am häufigsten bei jungen Patienten mit einer Kombination aus Angina pectoris mit Sinusbradykardie, arterieller Hypertonie, Bronchialobstruktion, Hyperlipidämie, Gallendyskinesie und Durchfallneigung auf. Zusätzliche Indikationen für die Auswahl dieser Medikamente sind Atherosklerose obliterans der unteren Extremitäten und zerebrovaskuläre Insuffizienz.

In vielen Fällen ist eine Kombinationstherapie mit Diltiazem und Betablockern angezeigt. Die Kombination von AK mit Nitraten ist nicht immer wirksam. Die Kombination von Betablockern und Verapamil kann mit großer Sorgfalt angewendet werden, um mögliche ausgeprägte Bradykardie, arterielle Hypotonie, beeinträchtigte Herzleitung und verminderte Kontraktilität des Myokards zu vermeiden.

Herzinfarkt

Die Anwendung von Diltiazem bei Patienten mit kleinem fokalen Myokardinfarkt („Myokardinfarkt ohne Q-Welle“) kann als angemessen angesehen werden, wenn kein Kreislaufversagen vorliegt und die Ejektionsfraktion 40% übersteigt.

Bei transmuralem Myokardinfarkt ("mit Q-Welle") ist AK nicht gezeigt.

Hypertonische Erkrankung

AK kann die umgekehrte Entwicklung der linksventrikulären Hypertrophie verursachen, die Nieren schützen, keine Stoffwechselstörungen verursachen. Daher werden sie häufig bei der Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. Besonders gezeigt sind Derivate der Nifedipin-Generation II (Amlodipin).

Diese Medikamente sind besonders für die Kombination von arterieller Hypertonie mit Angina bei Belastung, Störungen des Fettstoffwechsels und obstruktiven Bronchialerkrankungen indiziert. Sie helfen, die Nierenfunktion bei diabetischer Nephropathie und chronischem Nierenversagen zu verbessern..

Das Medikament "Nimotop" ist besonders für die Kombination von Bluthochdruck und zerebrovaskulärer Insuffizienz indiziert. Bei Rhythmus- und Bluthochdruckstörungen wird besonders empfohlen, Präparate der Gruppen Verapamil und Diltiazem zu verwenden.

Herzrhythmusstörungen

Bei der Behandlung von Arrhythmien werden Arzneimittel aus den Gruppen Verapamil und Diltiazem eingesetzt. Sie verlangsamen die Leitung des Herzens und verringern den Automatismus des Sinusknotens. Diese Medikamente unterdrücken den Wiedereintritt in die supraventrikuläre Tachykardie..

AK werden verwendet, um Anfälle von supraventrikulärer Tachykardie zu stoppen und zu verhindern. Sie helfen auch, die Herzfrequenz während des Vorhofflimmerns zu senken. Diese Medikamente werden auch zur Behandlung der supraventrikulären Extrasystole verschrieben..

Bei ventrikulären Arrhythmien ist AK unwirksam.

Nebenwirkungen

AK verursachen Vasodilatation. Infolgedessen können Schwindel, Kopfschmerzen, Gesichtsrötung und Herzklopfen auftreten. Infolge des niedrigen Gefäßtonus tritt ein Ödem in den Schienbeinen, Knöcheln und Füßen auf. Dies gilt insbesondere für Nifedipinpräparate..
AK verschlechtern die Kontraktionsfähigkeit des Myokards (negativer inotroper Effekt), verlangsamen den Herzrhythmus (negativer chronotroper Effekt), verlangsamen die atrioventrikuläre Überleitung (negativer dromotroper Effekt). Diese Nebenwirkungen sind bei Verapamil- und Diltiazem-Derivaten stärker ausgeprägt..

Bei Verwendung von Nifedipinpräparaten sind Verstopfung, Durchfall, Übelkeit und in seltenen Fällen Erbrechen möglich. Die Anwendung von Verapamil in hohen Dosen bei einigen Patienten führt zu schwerer Verstopfung.
Sehr selten treten Nebenwirkungen der Haut auf. Sie manifestieren sich in Rötung, Hautausschlag und Juckreiz, Dermatitis, Vaskulitis. In schweren Fällen entwickelt sich wahrscheinlich ein Lyell-Syndrom..

Entzugserscheinungen

Nach einem plötzlichen Absetzen der AK-Aufnahme werden die glatten Muskeln der Koronar- und peripheren Arterien überempfindlich gegenüber Calciumionen. Infolgedessen entwickelt sich ein Krampf dieser Gefäße. Es kann sich in einem Anstieg der Angina-Attacken, einem Anstieg des Blutdrucks manifestieren. Das Entzugssyndrom ist in der Verapamil-Gruppe weniger häufig..

Kontraindikationen

Aufgrund der unterschiedlichen pharmakologischen Wirkung der Arzneimittel unterscheiden sich die Kontraindikationen für verschiedene Gruppen.

Derivate von Verapamil und Diltiazem sollten nicht für das Sick-Sinus-Syndrom, den atrioventrikulären Block, die linksventrikuläre systolische Dysfunktion und den kardiogenen Schock verschrieben werden. Sie sind bei einem systolischen Blutdruck unter 90 mm Hg kontraindiziert. Art. Sowie das Wolf-Parkinson-White-Syndrom mit anterograder Überleitung entlang eines zusätzlichen Weges.

Medikamente aus der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind relativ kontraindiziert in Bezug auf digitale Toxizität, schwere Sinusbradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute) und eine Tendenz zu schwerer Verstopfung. Sie sollten nicht mit Betablockern, Nitraten, Prazosin, Chinidin und Disopyramid kombiniert werden, da in diesem Fall die Gefahr eines starken Blutdruckabfalls besteht.

Calciumantagonisten - Wirkmechanismus, Liste der Medikamente

Calciumantagonisten (AK) oder Calciumkanalblocker (CCBs) sind eine große Gruppe von Arzneimitteln, die zur Behandlung von arterieller Hypertonie, Angina pectoris, Arrhythmie, koronarer Herzkrankheit und Nierenerkrankungen eingesetzt werden. Die ersten Vertreter von BKK (Verapamil, Nifedipin, Diltiazem) wurden bereits in den 1960er und 1970er Jahren synthetisiert und werden immer noch verwendet.

Betrachten wir im Detail den Wirkungsmechanismus von Kalziumkanalantagonisten, ihre Klassifizierung, Indikationen, Kontraindikationen und Nebenwirkungen, insbesondere die besten Vertreter der Gruppe.

Arzneimittelklassifizierung

Das Expertengremium der Weltgesundheitsorganisation teilte alle Vertreter von Kalziumblockern in zwei Gruppen ein - selektiv, nicht selektiv. Die ersteren interagieren nur mit den Kalziumkanälen des Herzens und der Blutgefäße, während die letzteren mit irgendwelchen Strukturen interagieren. Daher ist die Verwendung von nicht selektivem AK mit einer großen Anzahl unerwünschter Reaktionen verbunden: Störung des Darms, der Galle, der Gebärmutter, der Bronchien, der Skelettmuskulatur, der Neuronen.

Die Hauptvertreter der nicht-selektiven AK sind Fendilin, Bepridil und Cinnarizin. Die ersten beiden Medikamente werden selten eingesetzt. Cinnarizin verbessert die Mikrozirkulation des Nervengewebes und wird häufig zur Behandlung verschiedener Arten von zerebrovaskulären Erkrankungen eingesetzt.

Zu selektiven Kalziumkanalblockern gehören 3 Wirkstoffklassen:

  • Phenylalkylamine (Verapamil-Gruppe);
  • Dihydropyridine (Nifedipingruppe);
  • Benzothiazepine (Diltiazem-Gruppe).

Alle selektiven BCC sind in drei Generationen unterteilt. Vertreter der zweiten unterscheiden sich von ihren Vorgängern durch Wirkdauer, höhere Gewebespezifität, weniger negative Reaktionen. Alle Calciumkanalantagonisten der neuesten Generation sind Nifedipinderivate. Sie haben eine Reihe zusätzlicher Eigenschaften, die für frühere Medikamente nicht charakteristisch sind..

In der klinischen Praxis hat sich eine andere Art der AK-Klassifizierung etabliert:

  • Pulsbeschleunigung (Dihydropyridin) - Nifedipin, Amlodipin, Nimodipin;
  • pulsierend langsam (Nicht-Dihydropyridin) - Derivate von Verapamil, Diltiazem.

Arbeitsprinzip

Calciumionen sind Aktivatoren vieler Stoffwechselprozesse im Gewebe, einschließlich der Muskelkontraktion. Große Mengen des Minerals, das in die Zelle gelangt, wirken so intensiv wie möglich. Übermäßiger Anstieg des Stoffwechsels erhöht den Sauerstoffbedarf und nutzt sich schnell ab. BCC stören den Durchgang von Calciumionen durch die Zellmembran und „schließen“ spezielle Strukturen - langsame L-Kanäle.

Die „Inputs“ dieser Klasse befinden sich im Muskelgewebe des Herzens, der Blutgefäße, der Bronchien, der Gebärmutter, der Harnleiter, des Magen-Darm-Trakts, der Gallenblase und der Blutplättchen. Daher interagieren Kalziumkanalblocker hauptsächlich mit Muskelzellen dieser Organe..

Aufgrund der Vielfalt der chemischen Struktur ist die Wirkung der Arzneimittel jedoch unterschiedlich. Verapamil-Derivate beeinflussen hauptsächlich das Myokard, die Leitung des Herzpulses. Medikamente wie Diltiazem, Nifedipin - auf die Muskeln von Blutgefäßen. Einige von ihnen interagieren nur mit den Arterien bestimmter Organe. Zum Beispiel erweitert Nisoldipin die Blutgefäße des Herzens, Nimodipin - das Gehirn.

Die Haupteffekte von BCC:

  • antianginal, antiischämisch - verhindern, stoppen Sie einen Anfall von Angina pectoris;
  • antiischämisch - Verbesserung der myokardialen Blutversorgung;
  • blutdrucksenkend - niedrigerer Blutdruck;
  • kardioprotektiv - Herzlast reduzieren, Sauerstoffbedarf des Herzmuskels reduzieren, Qualitätsentspannung des Herzmuskels fördern;
  • nephroprotektiv - Beseitigung der Verengung der Nierenarterien, Verbesserung der Blutversorgung des Organs;
  • Antiarrhythmikum (Nicht-Dihydropyridin) - normalisiert die Herzfrequenz;
  • Thrombozytenaggregationshemmer - verhindern die Adhäsion von Thrombozyten.

Liste der Drogen

Die häufigsten Vertreter der Gruppe sind in der folgenden Tabelle aufgeführt..

Nifedipin

Diltiazem

Nimodipin

Lercanidipin

Erste Generation
VertreterHandelsname
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Phenygidin.
  • Cardil
Zweite Generation
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodip;
  • Felotens.
  • Nimopin;
  • Nimotop.
Dritte Generation
Amlodipin

  • Amlovas;
  • Amlodac;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask
  • Normodipin;
  • Stamlo M..
  • Lacipil;
  • Sakur.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicore.

Angaben zur Ernennung

Am häufigsten werden Calciumantagonisten zur Behandlung von arterieller Hypertonie und koronarer Herzkrankheit verschrieben. Die wichtigsten Indikationen für den Termin:

  • ein isolierter Anstieg des systolischen Drucks bei älteren Menschen;
  • eine Kombination aus Bluthochdruck / koronarer Herzkrankheit und Diabetes mellitus, Asthma bronchiale, Nierenerkrankungen, Gicht, gestörtem Fettstoffwechsel;
  • eine Kombination aus ischämischer Herzkrankheit und arterieller Hypertonie;
  • IHD mit supraventrikulären Arrhythmien / einigen Arten von Angina pectoris;
  • Mikroinfarkt (Diltiazem);
  • Beseitigung von Anfällen mit beschleunigtem Herzrhythmus (Tachykardie);
  • eine Abnahme der Herzfrequenz bei Anfällen von Fibrillation, Vorhofflattern (Verapamil, Diltiazem);
  • Alternative zu Betablockern bei Intoleranz / Kontraindikationen.

Arterieller Hypertonie

Die blutdrucksenkende Wirkung von BCC wird durch andere Druckmedikamente verstärkt, so dass sie häufig zusammen verschrieben werden. Die optimale Kombination wird als eine Kombination von Calciumantagonisten und Angiotensinrezeptorblockern, ACE-Hemmern und Thiaziddiuretika angesehen. Es kann zusammen mit Betablockern, anderen Arten von blutdrucksenkenden Arzneimitteln, angewendet werden, seine Wirkung ist jedoch weniger untersucht..

Herzischämie

Nicht-Dihydropyridin BKK (Derivate von Verapamil, Diltiazem) und Dihydropyridine der 3. Generation (Amplodipin) eignen sich am besten für eine unzureichende Blutversorgung des Myokards. Letztere Option wird bevorzugt: Die Wirkung der Medikamente der neuesten Generation ist länger, vorhergesagt, spezifisch.

Herzinsuffizienz

Bei Herzinsuffizienz werden nur 3 Arten von Kalziumkanalblockern verwendet: Amlodipin, Lercanidipin, Felodipin. Andere Medikamente wirken sich negativ auf die Arbeit eines kranken Herzens aus. Reduzieren Sie die Muskelkontraktionskraft, das Herzzeitvolumen und das Schlagvolumen.

Leistungen

Aufgrund des speziellen Wirkmechanismus unterscheiden sich Kalziumkanalantagonisten stark von anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln. Die Hauptvorteile von Arzneimitteln der BKK-Gruppe sind:

  • den Stoffwechsel von Fetten und Kohlenhydraten nicht beeinflussen;
  • provozieren Sie keinen Krampf der Bronchien;
  • keine Depression verursachen;
  • das Elektrolythaushalt nicht verletzen;
  • Reduzieren Sie nicht die geistige und körperliche Aktivität.
  • tragen nicht zur Entwicklung von Impotenz bei.

Mögliche Nebenwirkungen

Die meisten Patienten vertragen Medikamente gut, insbesondere 2-3 Generationen. Die Häufigkeit des Auftretens und die Art der Nebenwirkungen sind je nach Klasse sehr unterschiedlich. Am häufigsten gehen Komplikationen mit Nifedipin (20%), viel seltener mit Diltiazem und Verapamil (5-8%) einher..

Die häufigsten / unangenehmsten Folgen sind:

  • Schwellung der Knöchel, des Unterschenkels - insbesondere älterer Menschen, die viel laufen / stehen, Beinverletzungen oder Venenerkrankungen hatten;
  • Tachykardie, ein plötzliches Hitzegefühl, das von Rötungen der Gesichtshaut und der oberen Schultern begleitet wird. Es ist charakteristisch für Dihydropyridine;
  • verminderte kontraktile Funktion des Myokards, verlangsamte Herzfrequenz, beeinträchtigte Herzleitung - typisch für pulsatiles, sich langsam bewegendes BCC.

Nebenwirkungen von BKK verschiedener Gruppen

Negative ReaktionVerapamilDiltiazemNifedipin
Kopfschmerzen++++
Schwindel++++
Herzschlag--++
Hautrötung--++
Hypotonie++++
Schwellung der Beine--++
Herzfrequenzsenkung++-
Herzleitungsstörung++-
Verstopfung++-/.+-

Kontraindikationen

Medikamente sollten nicht verschrieben werden für:

  • arterielle Hypotonie;
  • systolische Dysfunktion des linken Ventrikels;
  • schwere Aortenstenose;
  • Sick-Sinus-Syndrom;
  • Blockade des atrioventrikulären Knotens 2-3 Grad;
  • kompliziertes Vorhofflimmern;
  • hämorrhagischer Schlaganfall;
  • Schwangerschaft (erstes Trimester);
  • Stillen;
  • die ersten 1-2 Wochen nach Myokardinfarkt.

Relative Kontraindikationen für die Ernennung von Kalziumkanalblockern

Verapamil Group, DiltiazemNifedipin-Gruppe
  • Schwangerschaft (zweites, drittes Trimester);
  • Leberzirrhose;
  • Herzfrequenz unter 50 Schlägen / min.
  • Schwangerschaft (zweites, drittes Trimester);
  • Leberzirrhose;
  • instabile Angina pectoris;
  • schwere hypertrophe Kardiomyopathie.

Es wird nicht empfohlen, Arzneimittel zusammen mit Prazosin, Magnesiumsulfat, Ergänzung mit Dihydropyridin-Therapie mit Nitraten und Nicht-Dihydropyridin-Arzneimittel mit Amiodaron, Ethacyzin, Disopyramid, Chinidin, Propafenon, β-Blockern (insbesondere bei iv-Verabreichung) zu verwenden..

Calciumantagonisten - Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Calciumantagonisten sind eine Gruppe von Arzneimitteln, deren Haupteigenschaft die Fähigkeit ist, den Fluss von Kalzium in glatte Muskelzellen über spezielle Kanäle, die als "langsame Kalziumkanäle" bezeichnet werden, zu hemmen, weshalb diese Arzneimittel genannt werden

Kalziumantagonisten sind eine Gruppe von Arzneimitteln, deren Haupteigenschaft die Fähigkeit ist, den Fluss von Kalzium in glatte Muskelzellen über spezielle Kanäle, die als „langsame Kalziumkanäle“ bezeichnet werden, zu hemmen, weshalb diese Arzneimittel auch als Kalziumeintrittsblocker bezeichnet werden. Calciumantagonisten werden in der Kardiologie sehr häufig bei der Behandlung verschiedener Krankheiten eingesetzt. Die Herstellung dieser Arzneimittel ist eine der bedeutendsten Errungenschaften der Pharmakologie am Ende des 20. Jahrhunderts..

Der Begriff „Calciumantagonisten“ wurde erstmals 1969 von Fleckenstein vorgeschlagen, um die pharmakologischen Eigenschaften von Arzneimitteln zu bezeichnen, die sowohl eine koronare vasodilatierende als auch eine negative inotrope Wirkung hatten [1]. Die Wirkung dieser Medikamente auf das Myokard erinnerte stark an die von Ringer 1882 beschriebenen Anzeichen eines Kalziummangels [2]. Der erste Vertreter von Kalziumantagonisten - Verapamil - wurde 1959 von Dr. Ferdinand Denzhel synthetisiert und D 365 genannt. Einige Zeit lang hieß er Iproveratril und erhielt erst später den Namen „Verapamil“. Ursprünglich wurden Verapamil die Eigenschaften eines Betablockers zugeschrieben, und erst 1964 wurde erstmals nachgewiesen, dass Verapamil die durch Calciumionen verursachten Anregungs- und Kontraktionsprozesse hemmen kann. 1967 wurde in Deutschland ein weiterer Calciumantagonist, Nifedipin, und Anfang der 70er Jahre in Japan Diltiazem synthetisiert. Diese drei Medikamente bleiben die am häufigsten verwendeten Calciumantagonisten..

  • Klassifizierung von Calciumantagonisten und grundlegenden pharmakologischen Eigenschaften

Präparate aus der Gruppe der Calciumantagonisten unterscheiden sich in ihrer chemischen Struktur, Pharmakokinetik und ihren pharmakologischen Eigenschaften erheblich voneinander. Die drei oben genannten Arzneimittel sind in drei verschiedenen Untergruppen von Calciumantagonisten enthalten. Verapamil bezieht sich auf Phenylalkylaminderivate, Nifedipin auf Dihydropyridinderivate, Diltiazem auf Benzothiazepinderivate.

Die Wirkung auf das Herz überwiegt bei den pharmakologischen Eigenschaften von Verapamil: Es hat eine negative inotrope Wirkung (dh verschlechtert die Kontraktilität des Myokards), eine negative chronotrope Wirkung (verschlechtert die atrioventrikuläre Überleitung). Die vasodilatatorischen Eigenschaften von Verapamil sind weniger ausgeprägt als bei Arzneimitteln aus der Dihydropyridingruppe. Bei den pharmakologischen Eigenschaften von Nifedipin überwiegt dagegen die Wirkung der peripheren Vasodilatation, deren Wirkung auf das Myokard und das Herzleitungssystem in therapeutischen Dosen praktisch nicht vorhanden ist. Diltiazem ist Verapamil in seinen pharmakologischen Eigenschaften ähnlicher, seine negativen fremden und chronotropen Wirkungen sind jedoch etwas weniger ausgeprägt und die vasodilatierende Wirkung ist etwas stärker als die von Verapamil.

Wie sich herausstellte, hängen die pharmakologischen Eigenschaften von Calciumantagonisten nicht nur davon ab, welches bestimmte Arzneimittel dieser Gruppe verschrieben wird, sondern auch von der Dosierungsform, in der es verwendet wird. Dieses Muster ist besonders charakteristisch für Derivate von Dihydropyridin. Nifedipin, das in Form von sogenannten schnell zerfallenden Kapseln verwendet wird (in Russland ist eine solche Dosierungsform als Adalat bekannt), gelangt schnell in den Blutkreislauf und kann schnell eine pharmakologische Wirkung haben, kann jedoch eine übermäßige Vasodilatation verursachen, die zu einer Zunahme führt Ton des sympathischen Nervensystems. Der letztere Umstand bestimmt weitgehend die Nebenwirkungen und unerwünschten Wirkungen dieses Arzneimittels. Bei Verwendung von Nifedipin-Dosierungsformen mit verzögerter Freisetzung tritt allmählich eine Erhöhung der Konzentration des Arzneimittels auf, weshalb eine Erhöhung des Tons des sympathischen Nervensystems praktisch nicht beobachtet wird bzw. die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen signifikant geringer ist.

In Anbetracht der oben beschriebenen Regelmäßigkeiten wurden kürzlich Calciumantagonisten nicht nur nach chemischer Struktur, sondern auch nach Wirkdauer klassifiziert. Die sogenannten Calciumantagonisten der zweiten Generation sind mit verlängerter Wirkung aufgetreten. Die Wirkung kann entweder durch die Verwendung spezieller Dosierungsformen (z. B. Nifedipin-Präparate mit verlängerter Freisetzung, insbesondere Nifedipin-GITS, die kürzlich in Russland aufgetreten sind) oder durch die Verwendung von Arzneimitteln mit einer anderen chemischen Struktur, die länger im Blut zirkulieren können, verlängert werden (z. z.B. Amlodipin). Die Klassifizierung von Calciumantagonisten unter Berücksichtigung sowohl der chemischen Struktur der Arzneimittel als auch der Dauer ihrer Wirkung ist in der Tabelle dargestellt. 1.

Tabelle 1. Klassifizierung von Calciumantagonisten

Gruppe
Antagonisten
KalziumZuerst
GenerationZweite
GenerationDihydropyridineNifedipinNifedipin SR,
Nifedipin-GitsFelodipin,
Nicardipin,
Isradipin,
Nimodipin,
Nizoldipin,
AmlodipinBenzothiazepineDiltiazemDiltiazem SRPhenylalkylamineVerapamilVerapamil SR

Wenn man über die Klassifizierung von Kalziumantagonisten spricht, kann man nicht übersehen, dass sie seit kurzem abhängig von der Auswirkung auf die Herzfrequenz in zwei große Gruppen unterteilt werden. Diltiazem und Verapamil werden als sogenannte "rhythmisch reduzierende" Calciumantagonisten (herzfrequenzsenkende Calciumantagonisten) bezeichnet. Die andere Gruppe umfasst Nifedipin und alle anderen Derivate von Dihydropyridin, die die Herzfrequenz erhöhen oder nicht verändern. Eine solche Klassifizierung ist aus klinischer Sicht gerechtfertigt, da bei einer Reihe von Erkrankungen die Verringerung der Herzfrequenz einen positiven Einfluss auf die Prognose der Erkrankung haben kann (z. B. bei Patienten nach einem Myokardinfarkt) und die Erhöhung der Herzfrequenz den gegenteiligen Effekt haben kann.

  • Die Bedeutung der Kenntnis der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Calciumantagonisten für den Kliniker

Praktiker müssen sich daran erinnern, dass die klinische Verwendung von Calciumantagonisten in gewissem Maße von ihren pharmakokinetischen Eigenschaften beeinflusst wird. Nifedipin kann sich also nicht im Körper ansammeln, daher wird bei regelmäßiger Anwendung bei gleicher Dosierung seine Wirkung (sowohl primär als auch sekundär) nicht stärker. Im Gegensatz dazu reichert sich Verapamil bei regelmäßiger Anwendung im Körper an. Dies kann zu einer Erhöhung der therapeutischen Wirkung und des Auftretens von Nebenwirkungen führen. Diltiazem kann sich auch im Körper ansammeln, jedoch in geringerem Maße als Verapamil.

Es sollte die Möglichkeit einer pharmakokinetischen Wechselwirkung von Calciumantagonisten mit einigen anderen Arzneimitteln berücksichtigt werden. Die größte klinische Bedeutung ist offenbar die Fähigkeit von Verapamil, die Digoxinkonzentration im Blut zu erhöhen, was häufig zum Auftreten von Nebenwirkungen des letzteren führt. Wenn Verapamil bei einem Patienten, der Digoxin erhält, zur Therapie hinzugefügt wird, sollte daher die Digoxin-Dosis zuvor reduziert werden. Diltiazem interagiert in viel geringerem Maße mit Digoxin als Verapamil, und die Interaktion von Nifedipin und Digoxin scheint keine klinische Bedeutung zu haben.

Fast alle Calciumantagonisten sind durch eine Veränderung der Pharmakokinetik mit dem Alter gekennzeichnet. Es wird angemerkt, dass bei älteren Patienten die Clearance von Nifedipin, Verapamil und Diltiazem abnimmt und die Halbwertszeit dieser Arzneimittel zunimmt und die Häufigkeit ihrer Nebenwirkungen entsprechend zunimmt. Amlodipin ist auch durch eine Abnahme der Clearance bei älteren Menschen gekennzeichnet. Daher benötigen ältere Patienten eine besonders sorgfältige Auswahl der Dosis aller Calciumantagonisten, und ihre Anfangsdosen sollten in der Regel geringer sein als die normalerweise verschriebenen.

Das Vorhandensein von Nierenversagen hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Verapamil und Diltiazem. Im Gegensatz dazu ist es bei der Anwendung von Nifedipin bei Patienten mit Nierenversagen möglich, die Halbwertszeit dieses Arzneimittels und damit das Auftreten von Nebenwirkungen zu erhöhen. Bei Leberversagen ändert sich die Pharmakokinetik fast aller Calciumantagonisten. Es wurde über die Möglichkeit berichtet, die Konzentrationen dieser Arzneimittel bei Patienten mit Leberzirrhose auf toxische Werte zu erhöhen [3]..

Wir sollten die Möglichkeit einer pharmakodynamischen Wechselwirkung von Calciumantagonisten mit einer Reihe anderer Arzneimittel nicht vergessen. Bei kombinierter Anwendung von Verapamil oder Diltiazem mit Betablockern kann die negative inotrope Wirkung dieser Arzneimittel zusammengefasst werden, was häufig zu einer signifikanten Verschlechterung der linksventrikulären Funktion führt. Die kombinierte Anwendung von Nifedipin und Betablocker ist im Gegenteil durchaus gerechtfertigt, da die unerwünschten Wirkungen dieser beiden Arzneimittel ausgeglichen sind. Nifedipin sollte in der Regel nicht zusammen mit Nitraten verschrieben werden, da eine solche Kombination zu einer übermäßigen Vasodilatation, einem signifikanten Blutdruckabfall und dem Auftreten von Nebenwirkungen führen kann.

  • Klinikanwendung

Die Hauptindikationen für die Ernennung von Calciumantagonisten sind in der Tabelle aufgeführt. 2. Es ist anzumerken, dass zu einer Reihe von Fragen im Zusammenhang mit der Verwendung von Kalziumantagonisten in der Klinik widersprüchliche Meinungen bestehen. Einige Gründe für diese Widersprüche werden nachstehend erörtert..

Tabelle 2. Indikationen für die Verwendung von Calciumantagonisten in der Klinik

KrankheitNifedipinVerapamilDiltiazemStabile Angina pectoris+++Vasospastische Angina pectoris+++Instabile Angina!++Akuter Myokardinfarkt!++Arterieller Hypertonie+++Herzinsuffizienz±±±Hypertrophe Kardiomyopathie±++Supraventrikuläre Arrhythmien- -++Legende:
"+" - das Medikament ist wirksam; " - das Medikament ist unwirksam;
"!" - Der Gebrauch des Arzneimittels kann sich negativ auswirken.
"±" - Daten zur Verwendung des Arzneimittels sind widersprüchlich.

Stabile Angina pectoris. Alle Kalziumantagonisten haben eine antianginale Wirkung, dh die Fähigkeit, das Auftreten von Angina-Attacken zu verhindern. Sie erhöhen die Toleranz des Patienten gegenüber körperlicher Aktivität und verringern den Bedarf an Nitroglycerin. Die Wirksamkeit der drei Hauptcalciumantagonisten mit stabiler Angina pectoris bei Belastung ist ungefähr gleich. Aufgrund der Schwere der antianginalen Wirkung sind Calciumantagonisten im Allgemeinen Nitraten praktisch nicht unterlegen und Betablockern etwas überlegen.

Wie Sie wissen, unterliegt die Wirksamkeit aller Antianginalmedikamente erheblichen individuellen Schwankungen. Calciumantagonisten sind keine Ausnahme. Bei einigen Patienten können sie eine schlechte Wirksamkeit aufweisen, bei anderen hingegen ist die Wirksamkeit der Wirkung anderen Antianginal-Arzneimitteln überlegen. In einer speziellen Studie, deren Zweck darin bestand, für jeden Patienten mit stabiler Angina pectoris das wirksamste Antianginal-Medikament auszuwählen, wurde gezeigt, dass Nifedipin für etwa 20% der Patienten das wirksamste Medikament war, dh die Wirkung von Nitraten und Betablockern übertraf [4]..

Der Begriff "Calciumantagonisten" wurde erstmals 1969 von Fleckenstein vorgeschlagen, um sich auf die pharmakologischen Eigenschaften von Arzneimitteln zu beziehen, die sowohl eine koronare, vasodilatierende als auch eine negative inotrope Wirkung hatten

Mit anderen Worten, in einigen Fällen kann Nifedipin als das Medikament der Wahl bei der Behandlung von Angina pectoris angesehen werden. Darüber hinaus gibt es Situationen, in denen Nifedipin auch das Medikament der Wahl ist, weil andere Antianginalmedikamente kontraindiziert sind (z. B. in Fällen, in denen Betablocker und rhythmisch reduzierende Calciumantagonisten bei atrioventrikulären Leitungsstörungen kontraindiziert sind oder wenn diese Medikamente Nebenwirkungen hervorrufen).. Diese Tatsache wird oft vergessen, wenn sie vorschlagen, die Einnahme von Nifedipin im Allgemeinen wegen der Möglichkeit seiner Nebenwirkungen abzulehnen..

Vasospastische Angina pectoris. Alle Calciumantagonisten haben bei Patienten mit vasospastischer Angina pectoris eine ausgeprägte Wirkung. Es ist interessant, dass die Machbarkeit der Verwendung von Kalziumantagonisten bei dieser Krankheit selbst von leidenschaftlichen Gegnern dieser Medikamente nicht bestritten wird. Wie die Ergebnisse der Studien zeigen, sind alle Calciumantagonisten ungefähr gleich wirksam bei der Verhinderung von Anfällen von vasospastischer Angina pectoris. Interessant sind jedoch die Ergebnisse einer kürzlich durchgeführten Umfrage unter 100 europäischen Kardiologen - die meisten von ihnen bevorzugen die Verschreibung von Arzneimitteln aus der Dihydropyridingruppe und insbesondere von Nifedipin für diese Pathologie [5]..

Instabile Angina pectoris. Die Ergebnisse der Verwendung von Calciumantagonisten bei instabiler Angina waren nicht so ermutigend wie bisher angenommen. Bereits Mitte der 80er Jahre wurde in der HINT-Studie (Holland Interuniversity Nifedipine / Metoprolol Trial) gezeigt, dass die Verabreichung von Nifedipin an Patienten mit instabiler Angina pectoris zu einem Anstieg der Inzidenz von Myokardinfarkt führte (diesbezüglich wurde die Studie vorzeitig unterbrochen). Bei der Verschreibung von Nifedipin in Kombination mit Metoprolol wurde jedoch kein negativer Effekt von Nifedipin auf die Prognose einer instabilen Angina festgestellt. Wenn Patienten, die zuvor Betablocker erhalten hatten, Nifedipin verschrieben wurde, verringerte es sogar die Wahrscheinlichkeit, einen Myokardinfarkt zu entwickeln [6]..

Die Verwendung von rhythmisch reduzierenden Calciumantagonisten bei instabiler Angina hat zu ermutigenderen Ergebnissen geführt. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass die Verwendung von Verapamil und Diltiazem bei instabiler Angina nicht weniger wirksam ist als die Verwendung von Betablockern. Kürzlich wurden die Ergebnisse einer Studie veröffentlicht, in der gezeigt wurde, dass die intravenöse Verabreichung von Diltiazem bei instabiler Angina signifikant wirksamer war als die intravenöse Verabreichung von Nitroglycerin [7]..

Akuter Myokardinfarkt. Theoretisch sollten Calciumantagonisten bei akutem Myokardinfarkt eine positive Wirkung haben - ihre Wirkung wurde in einer Reihe von experimentellen Studien nachgewiesen. In der Praxis waren die Ergebnisse der Verwendung von Calciumantagonisten bei akutem Myokardinfarkt jedoch nicht so erfolgreich. In den frühen 80er Jahren wurden große randomisierte Studien durchgeführt, nach denen Nifedipin das Ausmaß des Myokardinfarkts nicht signifikant beeinflusste [8, 9]. Wenig später stellte sich heraus, dass die Anwendung von Nifedipin sogar zu einer Verschlechterung der Prognose bei akutem Myokardinfarkt beitragen kann.

Die Anwendung von Verapamil in der akuten Phase des Myokardinfarkts hatte nach den meisten Studien auch keinen Einfluss auf die Größe des Infarkts. Wenn Verapamil zu einem späteren Zeitpunkt (ein bis zwei Wochen nach dem Auftreten eines akuten Myokardinfarkts) verschrieben wurde, verbesserte seine Ernennung die Prognose der Krankheit und verringerte die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Myokardinfarkts signifikant [10]. Diltiazem hatte auch den gleichen Effekt. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Ernennung von Verapamil und Diltiazem die Prognose der Krankheit bei akutem Myokardinfarkt signifikant verbesserte, wenn sie Patienten ohne Anzeichen einer Herzinsuffizienz verschrieben wurden. In Gegenwart des letzteren verschlechterte die Ernennung von Verapamil und Diltiazem die Lebensprognose der Patienten erheblich.

Daher sollten bei akutem Myokardinfarkt Calciumantagonisten streng differenziell verschrieben werden. Die Verabreichung dieser Medikamente sollte in den frühen Tagen der Krankheit vermieden werden. Spätere Calciumantagonisten (Verapamil und Diltiazem), die den Rhythmus verringern, können sehr nützlich sein, insbesondere wenn Betablocker kontraindiziert sind. Die Anwendung von Nifedipin bei akutem Myokardinfarkt ist offenbar nur in Kombination mit Betablockern und nur in Fällen möglich, in denen der Patient Angina-Attacken hat, die mit anderen Antianginal-Medikamenten nicht behandelt werden können.

Arterieller Hypertonie. Eine Reihe von Studien hat überzeugend die Fähigkeit von Nifedipin gezeigt, den Blutdruck bei Patienten mit arterieller Hypertonie, einschließlich schwerer, schnell und zuverlässig zu senken. Es ist wichtig, dass Nifedipin keine orthostatische Hypotonie verursacht. Die Wirkgeschwindigkeit von Nifedipin macht es zu einem unverzichtbaren Instrument zur Linderung von hypertensiven Krisen.

Nifedipin bei der Behandlung der arteriellen Hypertonie ist gut mit Diuretika, Betablockern sowie mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren kombiniert. Die Verwendung von Nifedipin in Kombination mit den oben genannten Arzneimitteln ermöglicht es Ihnen, niedrigere Dosen zu verwenden und somit das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Die Verwendung von Nifedipin-Darreichungsformen mit verzögerter Freisetzung bei arterieller Hypertonie erwies sich als wirksam und zweckmäßig. Bei Verwendung dieser Darreichungsformen war auch die Häufigkeit von Nebenwirkungen signifikant geringer..

Verapamil und Diltiazem sind sehr wirksam bei arterieller Hypertonie. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass diese Medikamente in ihrer Wirksamkeit Beta-Blockern und Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren nicht unterlegen sind..

Es ist sehr wichtig, dass die Verwendung von Calciumantagonisten bei arterieller Hypertonie zur Regression der linksventrikulären Hypertrophie beiträgt. Bei dieser Wirkung sind Calciumantagonisten blutdrucksenkenden Arzneimitteln wie Diuretika und Betablockern überlegen und nach Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren an zweiter Stelle..

Herzinsuffizienz. Vielleicht sind die Ergebnisse der Verwendung von Calciumantagonisten in dieser Pathologie am widersprüchlichsten. Zuvor wurde vorgeschlagen, Nifedipin zur Behandlung von Herzinsuffizienz zu verwenden, da dieses Arzneimittel vasodilatierende Eigenschaften aufweist. Es wurden jedoch keine überzeugenden Beweise für seine Wirksamkeit erhalten. Die alleinige Verwendung von Amlodipin ergab sehr ermutigende Ergebnisse..

Beruhigende Antagonisten von Kalzium können die Myokardfunktion erheblich beeinträchtigen, wenn sie anfänglich beeinträchtigt sind. Daher wird ihre Anwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz lange als kontraindiziert angesehen. Kürzlich wurde jedoch nachgewiesen, dass Diltiazem, das zusätzlich zur konventionellen Therapie bei Patienten mit kongestiver Kardiomyopathie verschrieben wird, die Indikatoren für die Herzfunktion und den Allgemeinzustand der Patienten signifikant verbessert sowie die Belastungstoleranz erhöht, ohne die Prognose der Patienten negativ zu beeinflussen [11]..

  • Nebenwirkungen von Calciumantagonisten

Calciumantagonisten haben wie jedes andere Medikament Nebenwirkungen. Darüber hinaus unterscheiden sich letztere in verschiedenen Arzneimitteln sowie in den pharmakologischen Eigenschaften erheblich. Nur das Auftreten von Ödemen an den Beinen ist für die Ernennung aller Kalziumantagonisten charakteristisch; am häufigsten wird es beobachtet, wenn Dihydropyridinderivate verwendet werden.

Nebenwirkungen von Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten sind meistens mit übermäßiger Vasodilatation verbunden. Dazu gehören das Auftreten eines Hitzegefühls, Rötungen der Haut (hauptsächlich im Gesicht), das Auftreten von Kopfschmerzen und ein signifikanter Blutdruckabfall. Calciumantagonisten verursachen häufig Störungen der atrioventrikulären Überleitung, sie können auch die linksventrikuläre Kontraktilität verschlechtern.

  • Das Sicherheitsproblem der Langzeittherapie mit Kalziumantagonisten

Wie oben erwähnt, haben Calciumantagonisten seit Anfang der 80er Jahre große Popularität erlangt und sind bei einer Vielzahl von Krankheiten sehr weit verbreitet. Mitte der neunziger Jahre erschienen jedoch ziemlich sensationelle Botschaften über die Gefahr ihrer Verwendung und forderten sogar, sie ganz aufzugeben [14]. Es gab eine heftige Diskussion über die Angemessenheit und Sicherheit der Verwendung von Kalziumantagonisten, deren Dringlichkeit dem Kampf um Einfluss auf dem Pharmamarkt beigemessen wurde.

In unserem Land hat diese Diskussion einen absolut unwissenschaftlichen Charakter erhalten. Eine Reihe von Artikeln erschien in gedruckter Form, zum Beispiel "Medicines that Kill" oder "Dangerous Medicines". Insbesondere in dem jüngsten Artikel (Moskovskaya Pravda, 22. November 1996) heißt es ausdrücklich: „Kardiologen sollten populäre und weit verbreitete Medikamente wie Corinfar dringend aus der Praxis entfernen. "Sie verursachen nicht nur starke und unerwünschte Nebenwirkungen, sondern erhöhen einfach die Sterblichkeit." Die Folge all dessen war eine Panik bei Patienten, die Kalziumantagonisten erhielten, und die plötzliche Einstellung ihrer Aufnahme durch viele Patienten. Die Zeitschrift Therapeutic Archive berichtete über eine Reihe von Fällen der Entwicklung eines akuten Myokardinfarkts nach der abrupten Abschaffung von Nifedipin, was erneut das Vorhandensein eines Entzugssyndroms in diesem Medikament bewies.

Tatsächlich wurden Mitte der 90er Jahre keine grundlegend neuen Daten zur Sicherheit von Calciumantagonisten erhalten. Wie oben erwähnt, wurde Mitte der 80er Jahre die Möglichkeit einer negativen Wirkung von Nifedipin auf die Prognose von Patienten mit instabiler Angina pectoris und akutem Myokardinfarkt entdeckt. Die proischämische Wirkung von Nifedipin, die größtenteils auf seine negativen Eigenschaften zurückzuführen war, war ebenfalls keine Entdeckung, da sie bereits 1978 entdeckt wurde, dh fast sofort, sobald die weit verbreitete Verwendung dieses Arzneimittels in der Klinik begann [15]..

Die Möglichkeit einer negativen Wirkung von Verapamil und Diltiazem auf die Prognose von Patienten im akuten Stadium des Myokardinfarkts, insbesondere wenn diese Medikamente Patienten mit Anzeichen einer Herzinsuffizienz verschrieben wurden, war ebenfalls lange bekannt.

All diese unerwünschten Wirkungen von Kalziumantagonisten wurden überhaupt nicht zu einem Grund, die Verwendung dieser Medikamente zu verweigern, sondern erlaubten nur, die Indikationen für ihre Ernennung zu klären.

In Bezug auf Patienten mit einem stabilen Verlauf einer koronaren Herzkrankheit gibt es derzeit keinen Grund, die Verwendung von Calciumantagonisten als gefährlich zu betrachten. In den letzten Jahren wurden die Ergebnisse einer Reihe von Studien veröffentlicht, die auf das Fehlen einer negativen Wirkung von Calciumantagonisten auf die Lebensprognose bei solchen Patienten hinweisen. So wurden kürzlich die Ergebnisse einer in Israel durchgeführten Studie veröffentlicht, in der die Ergebnisse der Langzeitbeobachtung (durchschnittlich 3,2 Jahre) für 11.575 Patienten mit koronarer Herzkrankheit retrospektiv ausgewertet wurden. Etwa die Hälfte dieser Patienten erhielt Kalziumantagonisten, die andere Hälfte nicht. Die Analyse zeigte, dass es keine Unterschiede in der Mortalität und der Häufigkeit von Komplikationen bei koronaren Herzerkrankungen zwischen den beiden Patientengruppen gab [16]..

Kürzlich wurden zwei große kontrollierte randomisierte Studien bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit mit stabiler Angina pectoris abgeschlossen, die auch die Wirksamkeit und Sicherheit von Calciumantagonisten bestätigten. Die TIBET-Studie zeigte, dass die Verabreichung von Nifedipin-Retard nicht weniger wirksam war als die Verabreichung von Atenolol, um die Belastungstoleranz zu erhöhen und das Auftreten von Myokardischämie zu verringern. Es wurde kein negativer Effekt von Nifedipin auf die Lebensprognose von Patienten festgestellt [17]. In der APSIS-Studie wurde gezeigt, dass die Anwendung von Verapamil bei der Beseitigung der Symptome der Angina pectoris nicht weniger wirksam war als die Verabreichung von Metoprolol und ein gleichwertiges Ergebnis in Bezug auf die Prognose der Krankheit ergab [18]..

Somit sind Calciumantagonisten hochwirksame Arzneimittel, deren Wirkung durch mehr als 20 Jahre Erfahrung in ihrer Verwendung in der Klinik nachgewiesen wurde. Natürlich sind diese Medikamente nicht universelle Behandlungen für alle Krankheiten (solche Medikamente gibt es im Prinzip nicht). Das Vorhandensein von Nebenwirkungen und unerwünschten Wirkungen in Calciumantagonisten erfordert einen differenzierten Ansatz sowohl für die Ernennung von Calciumantagonisten im Allgemeinen als auch für die Auswahl eines bestimmten Arzneimittels aus dieser Gruppe.

Die Erfahrung mit der Verwendung von Kalziumantagonisten zeigt überzeugend die Treue des Prinzips der differenzierten Behandlung von koronaren Herzerkrankungen. Nur der Versuch, nicht eine Krankheit im Allgemeinen nach dem Standardschema zu behandeln, sondern einen bestimmten Patienten angesichts der Vielzahl der Manifestationen der Krankheit und der Kenntnis der klinischen Pharmakologie der verwendeten Arzneimittel, kann auf den Erfolg zählen.

Literatur

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Unerwünschte Wirkungen von Calciumantagonisten

  • Suchtentwicklung

Lange Zeit glaubte man, dass die Wirkung von Calciumantagonisten bei regelmäßiger Anwendung stabil bleibt, dh dass sich für sie keine Sucht entwickelt. Es stellte sich jedoch heraus, dass dies nur für Verapamil gilt: Die Wirkung dieses Arzneimittels nimmt mit der Zeit nicht wirklich ab. Im Gegensatz dazu wird bei regelmäßiger Anwendung von Nifedipin häufig eine Abnahme seiner Wirksamkeit beobachtet, ähnlich wie dies bei längerer Verabreichung von Nitraten der Fall ist. Bei einigen Patienten mit längerem Gebrauch von Nifedipin kann seine Wirkung aufgrund der Entwicklung einer vollständigen Sucht vollständig verschwinden [12]. Es sollte jedoch nicht gedacht werden, dass die Entwicklung einer Abhängigkeit von Nifedipin seine Verwendung erheblich einschränkt. Der Arzt muss dieses Phänomen nur rechtzeitig erkennen und das Medikament absetzen (schrittweise, damit das Entzugssyndrom nicht auftritt). Nach einer Weile wird die Empfindlichkeit gegenüber Nifedipin wiederhergestellt.

  • Entzugserscheinungen

Die Sicherheit der Behandlung hängt bis zu einem gewissen Grad davon ab, ob das Medikament das Entzugssyndrom hervorrufen kann. Es ist sehr wichtig, dass das Entzugssyndrom nicht nur nach vollständigem Abbruch der Behandlung auftreten kann, sondern auch vor dem Hintergrund der Behandlung, wenn kurzwirksame Darreichungsformen verwendet werden oder wenn die Intervalle zwischen den Dosen groß genug sind. Dies ist mit kurzwirksamen Nifedipin-Darreichungsformen möglich [13].

Die klinische Bedeutung des Entzugssyndroms kann je nach Schwere der Erkrankung variieren. Wenn Patienten mit stabilem Angina pectoris-Aufhebungssyndrom in der Regel keine schwerwiegenden Komplikationen verursachen, können die Folgen bei Patienten mit instabiler Angina pectoris und akutem Myokardinfarkt wesentlich schwerwiegender sein. Es gibt allen Grund zu der Annahme, dass das negative Ergebnis der Verwendung von Nifedipin bei instabiler Angina pectoris und akutem Myokardinfarkt hauptsächlich auf die Entwicklung eines Entzugssyndroms bei der Verschreibung von kurz wirkendem Nifedipin zurückzuführen ist (dh solche Dosierungsformen dieses Arzneimittels wurden in diesen Studien verwendet). Es ist möglich, dass die Verwendung von Nifedipin-Darreichungsformen mit verzögerter Freisetzung dazu beiträgt, die Entwicklung von Entzugssymptomen zu vermeiden, die während der Behandlung auftreten, und die Sicherheit der Behandlung mit diesem Arzneimittel signifikant erhöht.

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Sequenzierung

Platzierung des peripheren KathetersDurchführung einer Infusionstherapie in der peripheren und zentralen VenePlatzierung des peripheren VenenkathetersIndikation: Eine periphere Venenkatheterisierung wird durchgeführt, wenn der Patient kleine sichtbare, aber nicht tastbare Venen hat und deren Zustand unbekannt ist.

Wenn zu Hause kein EKG-Gerät vorhanden ist, benötigen Sie für Vorhofflimmern lediglich ein Tonometer

Vorhofflimmern ist ein häufiges kardiologisches Problem, bei dem eine Herzrhythmusstörung auftritt. Infolgedessen ist die Arbeit der Vorhöfe unkoordiniert.