Die Pathogenese der Atherosklerose: Ursachen, Entwicklung und Stadien der Krankheit

Atherosklerose ist eine chronische Pathologie, die sich unter Verletzung des Stoffwechsels der wichtigsten Nährstoffe - Fette und Proteine ​​- entwickelt. Die Krankheit führt zur Ablagerung von Cholesterinplaques in der Intima der Gefäße, wodurch das Lumen der Arterien, die den Blutfluss verletzen, verengt wird.

Die Pathogenese der Atherosklerose ist ein ziemlich komplexer multifaktorieller pathologischer Prozess. Es umfasst mehrere Stufen, die natürlich nacheinander folgen. Um die Entwicklung einer Pathologie zu verhindern oder eine wirksame Therapie durchzuführen, ist es notwendig, die Ätiologie und Pathogenese der Atherosklerose gründlich zu kennen.

Die Hauptursachen der Krankheit

Die Ätiologie der Atherosklerose wird von Ärzten bedingt in exogene (modifizierbare) und endogene (nicht modifizierbare) Faktoren unterteilt. Eine Person kann die Auswirkungen der ersten Gruppe vollständig ausschließen, wenn sie ihre Ernährung und ihren Lebensstil anpasst. Zu den exogenen Ursachen gehören Faktoren wie:

  • Unausgewogene Ernährung. Übermäßige Aufnahme von gesättigten Fetten führt zur Entwicklung einer Hypercholesterinämie.
  • Häufige Stresssituationen;
  • Bewegungsmangel. Eine verminderte motorische Aktivität kann zu einer Verlangsamung der Stoffwechselprozesse, einer Beeinträchtigung des Stoffwechsels von Fetten und Proteinen führen.
  • Der Missbrauch von alkoholischen Getränken und bestimmten chemischen Verbindungen. In diesem Fall stellen Ärzte eine interessante Abhängigkeit fest. Der tägliche Verzehr einer kleinen Menge Rotwein kann das Risiko für Arteriosklerose verringern, wirkt sich jedoch negativ auf den Zustand der Leber aus. Alkohol in großen Mengen beschleunigt nur die Niederlage des Gefäßendothels;
  • Rauchen. Eine schlechte Angewohnheit führt zu einer Zunahme der Stickoxidproduktion, die zur Vasodilatation führt, die Mikrozirkulation stört und zur Schädigung des Endothels beiträgt.
  • Schwere arterielle Hypertonie;
  • Pathologie der endokrinen Organe;
  • Krankheiten, die zu Stoffwechselstörungen führen: Diabetes, Gicht;
  • Fettleibigkeit. Es führt zu einer Beeinträchtigung des Stoffwechsels der Hauptnährstoffe, der Entwicklung von Diabetes, was das Risiko für Atherosklerose erhöht;
  • Erhöhtes Cholesterin im Blutkreislauf. Wenn dieses Symptom lange anhält, beginnen sich Lipoproteine ​​auf dem Gefäßendothel abzuscheiden.

Endogene ätiologische Faktoren umfassen:

  • Genetische Veranlagung. Erbliche Verletzungen des Plasma-Lipidprofils führen zu einer beschleunigten Entwicklung von Atherosklerose;
  • Fußboden. Bei Patienten mittleren Alters tritt bei Männern häufiger Atherosklerose auf. Dies ist auf die Östrogenproduktion bei Frauen im gebärfähigen Alter zurückzuführen. Sexualhormon hat eine ausgeprägte anti-atherosklerotische Wirkung und schützt daher den weiblichen Körper. Nach 40-45 Jahren, wenn die Wechseljahre auftreten, sind die Chancen, bei beiden Geschlechtern Atherosklerose zu entwickeln, gleich.
  • Alter. Natürliche altersbedingte Veränderungen führen zu einer Beschleunigung der Entwicklung atherosklerotischer Veränderungen.

Wie entwickelt sich die Krankheit??

Atherosklerose ist durch eine komplexe Pathogenese gekennzeichnet, die zur Wechselwirkung vieler pathogenetischer Faktoren führt. Solche Prozesse provozieren im Laufe der Zeit das Auftreten von Plaque am Endothel der Arterien.

Im Rahmen einer makroskopischen Studie ist die Pathogenese der Atherosklerose in Stufen wie folgt:

  • Lipoidose Das Auftreten von Fettstreifen und Flecken;
  • Liposklerose Entwicklung von faserigem Plaque;
  • Plaque-Komplikationen;
  • Jede Phase sollte genauer betrachtet werden..

Merkmale der Lipoidose

Im Rahmen dieses Stadiums der Pathogenese der Atherosklerose treten Lipidflecken auf der Oberfläche von Blutgefäßen auf, deren Durchmesser innerhalb von 1,5 mm liegt. Sie werden hauptsächlich aus schaumigen Zellen gebildet, die eine große Anzahl von Lipiden und T-Lymphozyten, eine kleine Anzahl von Makrophagen und glatten Muskelzellen enthalten.

Vor dem Hintergrund des Fortschreitens atherosklerotischer Veränderungen werden die Flecken größer, verschmelzen zu Fettbändern und steigen leicht über das Endothel.

Cholesterinmoleküle befinden sich hauptsächlich in den Zellen. Flecken und Streifen treten nur an der Stelle der Schädigung der Intima der Gefäße auf, an der sich eine endotheliale Dysfunktion entwickelt. Dieser Zustand ist durch eine erhöhte Gefäßpermeabilität und Vasokonstriktorsynthese gekennzeichnet..

Solche Faktoren können zu Endothelschäden führen:

  1. Hypertonie;
  2. Mechanische Auswirkungen des Blutflusses;
  3. Erhöhte Spiegel an atherogenem LDL, modifizierten Lipoproteinen im Blutkreislauf;
  4. Virusinfektion, Chlamydien;
  5. Erhöhte Aktivität des sympathoadrenalen und Renin-Angiotensin-Systems, was zu den toxischen Wirkungen von überschüssigen Katecholaminen und Angiotensin auf die Gefäßintima führt;
  6. Hypoxische Störungen;
  7. Rauchen.

Moderne Theorien der Atherogenese legen die folgenden Stadien der Entwicklung der Atherosklerose im Rahmen der Lipoidose nahe:

  • Die Entwicklung einer atherogenen Dyslipoproteinämie, in deren Rahmen modifizierte Lipoproteine ​​auftreten. Endothelzellen fangen Lipidmoleküle aktiv durch Rezeptoren ein und übertragen sie in den subendothelialen Raum.
  • Die Exposition gegenüber Lipoproteinen, Viren, Immunkomplexen und toxischen Verbindungen führt zu einer Schädigung des Gefäßendothels. Infolgedessen nimmt die Gefäßpermeabilität zu, es kommt zu einer Exsudation von Plasmakomponenten auf der Innenschale.
  • Es entwickelt sich die Expression von adhäsiven Molekülen, die die Adhäsion von Monozyten und Blutplättchen verursacht. Ferner dringen Monozyten aktiv in die innere Auskleidung der Gefäße ein, wo sie zu Makrophagen werden und mit der Synthese von Zytokinen beginnen. Dies führt zu einer erhöhten Zellproliferation und Migration.
  • Glatte Muskelzellen beginnen unter dem Einfluss des von Makrophagen produzierten Wachstumsfaktors aus Blutplättchen, Kollagen und Elastin aktiv zu synthetisieren. Es sind diese Verbindungen, die später die Hauptverbindung für atherosklerotische Plaques werden.
  • Eine weitere Modifikation von Lipoproteinen tritt in der inneren Auskleidung von Blutgefäßen auf. Infolgedessen entstehen Komplexe mit Proteoglykanen. Die Erschöpfung der Nutzungs- und Ausscheidungssysteme führt zur Bildung von Xanthomzellen (Schaumzellen) aus glatten Muskelfasern und Makrophagen.

Im Kindesalter beginnen Lipidflecken auf dem Endothel von Blutgefäßen aufzutreten. Für jedes Kind können sie mit 10 Jahren bis zu 10% der Oberfläche der Aorta und mit 20-25 Jahren bis zu 50% einnehmen. Lipoidose tritt auch in den Koronararterien bei Kindern im Alter von 10 bis 15 Jahren auf. In den Arterien des Gehirns treten Flecken von Lipiden erst nach 35-40 Jahren auf.

Merkmale der Liposklerose

Das nächste Stadium in der Pathogenese der Atherosklerose beinhaltet die Proliferation von Bindegewebselementen am Ort des Auftretens von Lipidbanden. Infolgedessen bildet sich eine Plaque, deren Zentrum zum Lipidkern wird. Der pathologische Prozess geht mit einer Proliferation des Gefäßnetzwerks einher, ist jedoch zerbrechlich und leicht zu verletzen.

Zu Beginn der Entwicklung der Atherosklerose umfasst das Bindegewebe Kollagen, elastische Fasern und Zellstrukturen. Im Laufe der Zeit werden Zellelemente in ihrer Struktur jedoch durch Kollagenfasern ersetzt. Dies bildet die Grundlage für die atherosklerotische Plaque, die in das Lumen des Gefäßes hineinragt und den normalen Blutfluss stört.

Folgende Arten von Plaques werden unterschieden:

  • Gelbe Plakette. Es ist gekennzeichnet durch die Bildung eines ausgeprägten Kerns, einer dünnen Bindegewebskapsel, die durch bestimmte Faktoren geschädigt werden kann. Neoplasmen führen zu einer Verengung des Gefäßlumens. Wenn ein Kapselbruch auftritt, bildet sich eine komplizierte Plaque.
  • Weiße Plakette. Es ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein einer dichten Kapsel, die unter dem Einfluss von provozierenden Faktoren nicht beschädigt wird. Solche Neoplasien führen jedoch zu einer ausgeprägten Verengung des Gefäßes, was das Risiko von Blutgerinnseln erhöht.

Wenn Komplikationen auftreten?

Vor dem Hintergrund des Abbaus von Fett-Protein-Komplexen entsteht eine komplizierte Plaque, die zu einer signifikanten Vergrößerung des Lipidkerns führt. Solche Veränderungen tragen zur Zerstörung von Plaque-Reifen, zur Entwicklung von atheromatösen Geschwüren aufgrund von Geschwüren und intramuralen Hämatomen mit Blutungen bei.

Pathologische Prozesse provozieren häufig Detritus, der zu Embolien führen kann.

Direkt atheromatöse Geschwüre verursachen die Bildung von Blutgerinnseln. Die Pathogenese der Atherosklerose endet mit einer Atherokalzinose (Plaque-Versteinerung). Der Prozess beinhaltet die Ablagerung von Calciumkomplexen in atheromatösen Massen, faserigen Geweben. Infolgedessen werden die Plaques dicht, die Gefäßwand wird deformiert.

Atherosklerose ist eine Krankheit, die durch einen wellenartigen Verlauf gekennzeichnet ist. Daher werden häufig bei Patienten an der Intima eines Gefäßes verschiedene Elemente atherosklerotischer Läsionen gefunden: Fettstreifen und -flecken, Fibroseplaques, atheromatöse Geschwüre, atherokalzinöse Zonen.

Stadien der Morphogenese der Krankheit

Die mikroskopische Untersuchung ermöglichte es, die Merkmale der Ätiologie und Pathogenese der Atherosklerose zu klären. Dies half den Ärzten, pathologische Prozesse genauer zu untersuchen..

Das ergänzte Schema der Pathogenese der Atherosklerose umfasst die folgenden Schritte:

  • Dolipid Bühne. Es werden Störungen im Stoffwechsel der Hauptnährstoffe, eine erhöhte Durchlässigkeit der Arterien und das Auftreten einer Schädigung des Endothels festgestellt. Charakteristisch ist das Auftreten von Lipidtropfen in Intimazellen, die bis zu 50% des Zytoplasmas einnehmen können.
  • Lipoidose Vor dem Hintergrund der fokalen endothelialen Infiltration mit Cholesterin, Lipoproteinen, Proteinen, Fettflecken und Streifen bilden sich Schaumzellen. Der Prozess ist auch durch Quellen und Zerstörung elastischer Membranen gekennzeichnet..
  • Stadium der Liposklerose. In Bereichen des Endothels, in denen sich Lipid-Protein-Komplexe ablagern, beginnen Bindegewebselemente zu wachsen. Dies verursacht das Auftreten von faserigem Plaque..
  • Stadium der Atheromatose. Charakteristisch ist der Zerfall von Fettmassen, die sich im Zentrum von Plaque, Kollagen und elastischen Fasern befinden, unter Bildung von atheromatösem Detritus.
  • Geschwürbildung. Eine Atrophie der Muskelfasern ist möglich, wodurch die Plaque die äußere Membran des Gefäßes erreichen kann. Bei der Zerstörung eines Reifens ist die Entwicklung eines atheromatösen Geschwürs charakteristisch.
  • Stadium der Atherokalzinose. Dies ist das letzte Stadium der Pathogenese der Atherosklerose, das eine Gefäßdeformation und die Bildung dichter Plaques hervorruft.

Eine detaillierte Untersuchung der Ätiologie und Pathogenese der Atherosklerose ermöglicht es Ärzten, die Prävention und Behandlung der Krankheit wirksamer zu gestalten. In der Tat hilft die Kenntnis pathologischer Prozesse, die Entwicklung der Krankheit zu verlangsamen und das Auftreten von Komplikationen zu verhindern.

Atherosklerose Pathogenese Fedchenko

Vorlesung 5

• Atherosklerose (aus dem Griechischen - Brei und Sklerose - Konsolidierung) - eine chronische Krankheit infolge von

Störungen des Lipid- und Proteinstoffwechsels, gekennzeichnet durch eine Schädigung der Arterien vom elastischen und muskelelastischen Typ in Form einer fokalen Ablagerung von Lipiden und Proteinen in der inneren Membran und einer reaktiven Proliferation des Bindegewebes.

Atherosklerose sollte von Arteriosklerose unterschieden werden, die auf eine Sklerose der Arterien hinweist, unabhängig von der Ursache und dem Mechanismus der Entwicklung. Atherosklerose ist nur die häufigste Art der Arteriosklerose, die eine Verletzung des Lipid- und Proteinstoffwechsels (metabolische Atherosklerose) widerspiegelt. In dieser Interpretation wurde der Begriff "Atherosklerose" 1904 von Marshan eingeführt und durch experimentelle Studien von N. N. Anichkova gerechtfertigt.

Atherosklerose ist in der Bevölkerung der wirtschaftlich entwickelten Länder Europas und Nordamerikas weit verbreitet, in denen die damit verbundene Pathologie (koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung usw.) unter den Todesursachen die Nase vorn hat. In der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts nahm die Atherosklerose den Charakter einer Epidemie an - sie breitete sich rasch in geografische Gebiete aus, in denen sie zuvor nicht beobachtet worden war - Japan, China und einige afrikanische Länder. Die Sterblichkeit aufgrund von Atherosklerose in verschiedenen Ländern unterliegt jedoch immer noch erheblichen Schwankungen (in Finnland zehnmal höher als in Japan). Es gibt Länder und einzelne Bevölkerungsgruppen, für die Atherosklerose eine außergewöhnliche Seltenheit darstellt. All dies erlaubt es uns nicht, Atherosklerose als tödliche Unvermeidlichkeit zu betrachten, eine natürliche Folge des menschlichen Lebens und des Alterns. Die Mechanismen ihrer Entwicklung, die die Ursachen der Atherosklerose aufdecken, sind das wichtigste Problem der Medizin.

Ätiologie Gegenwärtig ist allgemein anerkannt, dass Atherosklerose eine polyetiologische Erkrankung ist, die mit dem Einfluss verschiedener exogener und endogener Faktoren verbunden ist, unter denen Erb-, Umwelt- und Lebensmittelfaktoren von vorrangiger Bedeutung sind. Bei verschiedenen Formen der Atherosklerose variiert die Rolle einzelner Faktoren. Bei Menschen mit familiären erblichen Formen der frühen Atherosklerose treten genetische Faktoren in den Vordergrund, während die massive Ausbreitung der Atherosklerose hauptsächlich mit Umweltfaktoren und Ernährungsmerkmalen zusammenhängt. Oft wird eine Kombination verschiedener Faktoren festgestellt, wobei sich einige im Verlauf der Entwicklung der Krankheit verbinden. Daher ist es bei Atherosklerose schwierig, zwischen ätiologischen und pathogenetischen Faktoren zu unterscheiden.

Epidemiologie Massenepidemiologische Untersuchungen der Bevölkerung verschiedener Länder haben eine Reihe von Faktoren ergeben, die die Häufigkeit von Atherosklerose beeinflussen - Risikofaktoren. Es besteht kein Zweifel an der Bedeutung von Alter, Geschlecht und familiärer Disposition. Die wichtigsten Faktoren sind unter anderem: Hyperlipidämie (Hypercholesterinämie), arterielle Hypertonie, Rauchen, Diabetes mellitus. Darüber hinaus besteht eine Korrelation zwischen der Schwere der Atherosklerose und Stresssituationen, einem sitzenden Lebensstil, Fettleibigkeit und Hyperurikämie.

Alter. Eine Zunahme der Häufigkeit und Schwere der Atherosklerose mit dem Alter ist eine unbestreitbare Tatsache. Dies hat es einigen Forschern ermöglicht, bei der Entwicklung von Atherosklerose altersbedingten Veränderungen der Gefäßwand große Bedeutung beizumessen und Atherosklerose nicht als Krankheit, sondern als geriatrisches Problem zu betrachten.

Fußboden. In allen Altersgruppen von Patienten mit Atherosklerose überwiegen Männer. In der Zeit nach der Menopause werden die Unterschiede weniger ausgeprägt. Nach 70 Jahren sind die Unterschiede ausgeglichen.

Familienveranlagung. Bei Atherosklerose ist eine familiäre Veranlagung von großer Bedeutung. Oft wird dies durch das Vorhandensein anderer (eines oder mehrerer) genetisch bedingter Risikofaktoren erklärt - Diabetes, Bluthochdruck, Hyperlipidämie. Manchmal ist jedoch eine familiäre Veranlagung der einzige Risikofaktor bei Patienten mit Atherosklerose..

Hyperlipidämie (Hypercholesterinämie). Die meisten Autoren erkennen Hyperlipidämie als Hauptrisikofaktor an. In jüngster Zeit haben sie jedoch begonnen, der Erhöhung des Cholesterinspiegels im Blut weniger Bedeutung beizumessen als vielmehr eine Verletzung des Verhältnisses zwischen niedrigen Lipoproteinen (LDL) und sehr niedrigen Dichten (VLDL) - atherogenen und hochdichten Lipoproteinen (HDL) - antiatherogenen. Normalerweise beträgt dieses Verhältnis 4: 1 und steigt mit der Atherosklerose signifikant an. Umfangreiche epidemiologische Studien haben gezeigt, dass 2 /3 Fälle von Atherosklerose werden durch einen gestörten Metabolismus von LDL und VLDL verursacht. In V3-Beobachtungen wird die Entwicklung von Atherosklerose durch eine Abnahme des HDL erklärt.

Die folgenden Fakten belegen die Bedeutung der Hyperlipidämie bei Atherosklerose:

▲ In der Regel ist die Prävalenz von Atherosklerose in Populationen mit hohem Cholesterinspiegel im Blut hoch. Bei einem Anstieg des Cholesterinspiegels im Blut auf 265 mg / l (die Obergrenze der Norm liegt bei 20 mg / l) ist das Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit (KHK) fünfmal höher. Bei einer Abnahme ist das Ergebnis das Gegenteil. Bedeutendere Korrelationen mit dem LDL-Spiegel;

▲ Hyperlipidämie führt zu Atherosklerose, unabhängig von ihrem Ursprung (ob erblich oder erworben)-

Netzhaut, verbunden mit exogenen oder endogenen Ursachen). Eine genetisch bedingte familiäre Hypercholesterinämie führt also zur Entwicklung einer frühen Atherosklerose mit häufigen klinischen Manifestationen im Kindesalter. Für eine Reihe erworbener Syndrome, die von einer Hyperlipidämie (nephrotisches Syndrom, Hypothyreose) begleitet werden, ist auch eine schwere Atherosklerose charakteristisch. Es gibt Hinweise darauf, dass Atherosklerose häufig im Zusammenhang mit Hypercholesterinämie aufgrund eines übermäßigen Verbrauchs von Cholesterin und gesättigten Fettsäuren auftritt.

▲ im Experiment wird Atherosklerose reproduziert, wenn Tiere Cholesterin füttern [das Cholesterinmodell der Atherosklerose von N. N. Anichkova (1913) legte den Grundstein für das biochemische Stadium der Untersuchung der Atherosklerose];

▲ Die Analyse von atherosklerotischem Plaque zeigt einen 10-fachen Lipidgehalt im Vergleich zur normalen inneren Membran, hauptsächlich aufgrund von aus LDL extrahierten Linoleaten.

Um die Bedeutung der Hyperlipidämie bei Atherosklerose zu verstehen, muss eine moderne Sicht auf den Lipidstoffwechsel im Körper präsentiert werden (Schema 35). Lipide zirkulieren im Blut in Form von Lipoproteinkomplexen, die Cholesterin, Cholesterinester, Triglyceride, Phospholipide und Proteine ​​- Apoproteine ​​(Apo) - enthalten. Apoproteine ​​bieten eine spezifische Struktur eines Lipoproteinpartikels, einen gezielten Transport von Lipiden im Körper und eine hochaffine Bindung an zelluläre Rezeptoren - Aporezeptoren. Es sind 13 Apoproteine ​​bekannt, die eine andere Funktion erfüllen. Die wichtigsten sind ApoA-1, ApoC-2, ApoE, ApoB-48, ApoB-100.

Die zirkulierenden Lipoproteine ​​haben eine unterschiedliche Größe und Dichte, die durch das unterschiedliche Verhältnis von Proteinen und Lipiden in ihnen bestimmt wird. Je nach Dichte werden 5 Klassen von Lipoproteinen unterschieden: Chylomikronen (ChM), Lipoproteine ​​mit sehr niedriger Dichte (VLDL), Lipoproteine ​​mittlerer Dichte (VLDL), Lipoproteine ​​mittlerer Dichte (LDL) und Lipoproteine ​​hoher Dichte (HDL).

1. XM - die größten Partikel. In Enterozyten des Dünndarms gebildet. Sie enthalten hauptsächlich exogene (Lebensmittel-) Triglyceride, eine geringe Menge Cholesterin und Apo-48 (das Hauptapoprotein, das exogene Lipide vom Darm zum Blut transportiert) sowie ApoE, ApoC.

2. VLDLPs bestehen hauptsächlich aus Triglyceriden und Cholesterin (enthalten 10-15% des zirkulierenden Cholesterins), enthalten ApoE, ApoC und ApoB-100. Führen Sie den Transport von Lipiden durch, die in der Leber synthetisiert werden.

3. LPPPs werden aus VLDLPs gebildet und bestehen aus ungefähr gleichen Mengen an Cholesterin (hauptsächlich Ester) und Triglyceriden sowie ApoB-100 und ApoE.

4. LDL besteht hauptsächlich aus Cholesterinestern und ApoB-100. Tragen Sie etwa 70% des zirkulierenden Cholesterins. Die ausgeprägteste Korrelation mit Atherosklerose wird festgestellt. Modifiziertes LDL - oxidiertes, acetyliertes sowie Lipoprotein-a (gebildet beim Verzehr von cholesterinreichen Lebensmitteln) und Komplexe von LDL mit Immunglobulinen, die während der Hyperlipidämie gebildet werden, sind noch atherogener..

5. HDL - die kleinsten Partikel enthalten 20-25% zirkulierendes Cholesterin in Form seiner Ester mit ungesättigten Fettsäuren, Phospholipiden und ApoA (einem wichtigen HDL-Apoprotein), ApoC und ApoE. Sie "pumpen" überschüssiges Cholesterin aus Zellen in Form von Estern und übertragen es auf die sexuell übertragbare Krankheit. Darüber hinaus stimulieren sie in den Leberzellen von HDL die Ausscheidung von Cholesterin in Form von Gallensäuren..

Exogenes und endogenes Cholesterin werden auf verschiedene Arten transportiert. Diätetische Triglyceride und Cholesterin in Dünndarm-Enterozyten werden in ChM gesammelt, das ApoB-48 enthält. Fettsäuren und Glycerin werden unter dem Einfluss der vaskulären endothelialen Lipoproteinlipase (das Enzym wird unter dem Einfluss von ApoC aktiviert) aus dem Blut im Blut des ChM freigesetzt, die in die Fett- und Muskelzellen gelangen, wo sie oxidiert oder in die Synthese von Triglyceriden zurückgeführt werden. XM-Reste (Reste) heften sich an die ApoE-Rezeptoren der Leberzellen, machen eine Endozytose durch und zerfallen dann in Lysosomen. Somit werden exogene Triglyceride in Fett- und Muskelgewebe verwendet und exogenes Cholesterin wird in die Leber übertragen, wo VLDLs, die Triglyceride und Cholesterin enthalten, sowie ApoE, ApoC, aber ApoB-48, ApoB-100, synthetisiert werden. Im Blut werden VLDLPs unter dem Einfluss von Lipoproteinlipasen in kurzlebige sexuell übertragbare Krankheiten umgewandelt (sie kommen im Blut gesunder Menschen nicht vor), von denen einige von apoB, E-Rezeptoren von Leberzellen, eingefangen werden. Nach der Anreicherung von Cholesterinestern, die unter dem Einfluss von Plasma-Lecithin-Cholesterin-Acetyltransferase (LAT) auf HDL gebildet werden (das Enzym wird durch ApoA-2, das Haupt-HDL-Apoprotein, aktiviert), werden die meisten HDL-Cholesterinester in LDL umgewandelt, das aus Cholesterinestern und einem Apoprotein besteht. LDL sind die Hauptlieferanten von endogenem Cholesterin für Zellen..

Es gibt zwei Möglichkeiten, Zellen mit endogenem Cholesterin zu versorgen: LDL-Rezeptor-regulierte und Nicht-LDL-Rezeptor-unregulierte Endozytose:

LDL-Rezeptor-regulierte Endozytose. Normalerweise ist die Mehrheit (mehr als 2 /3) LDL wird aus dem Blut entfernt und von Zellen unter Verwendung von LDL-Rezeptoren verwendet, die sowohl in Leber- als auch in extrahepatischen Zellen (Nebennieren, Fibroblasten, glatte Muskelzellen, Lymphozyten, Endothel usw.) gefunden werden. 50–70% des LDL werden von der Leber verbraucht. Der LDL-Rezeptor ist ein Transmembranglykoprotein, das Zellen mit Lipoproteinen mit ApoB- und ApoE-Liganden (LDL und LAPP) bindet, gefolgt von Endozytose und Hydrolyse in Lysosomen. In diesem Fall kehren die freigesetzten Rezeptoren zur Zellmembran zurück. In den peripheren Zellen gesunder Menschen blockieren LDL-Rezeptoren, wenn sie mit einem Liganden beladen sind, automatisch die Cholesterinsynthese in der Zelle (Cholesterinmetaboliten, die bei Aktivierung von LDL-Rezeptoren auftreten, sind Inhibitoren). Die LDL-Rezeptor-regulierte Endozytose ist ein Mechanismus, mit dem Zellen ihren Cholesterinbedarf steuern, der hauptsächlich für die Membransynthese erforderlich ist. Mit einer Abnahme des intrazellulären Cholesterinspiegels oder einer Abnahme des LDL-Spiegels im Blut werden mehr Rezeptoren freigesetzt und umgekehrt. Nicht verestertes Cholesterin, das während der normalen Membranerneuerung freigesetzt wird, wird unter Verwendung von HDL entweder in der wässrigen Phase gemäß dem Konzentrationsgradienten oder durch HDL-Rezeptoren aus den Zellen entfernt (ein komplizierterer Weg)..

Außerhalb des LDL-Rezeptors unregulierte Endozytose. Ein kleinerer Teil von LDL wird von Zellen unter Umgehung von LDL-Rezeptoren verwendet. Eine unregulierte (d. H. Ungesättigte) Endozytose wird hauptsächlich von Zellen des monozytischen Makrophagen- (Retikuloendothel-) Systems durchgeführt, bei denen dieser Weg gegenüber dem LDL-Rezeptor überwiegt. Die Endothelzellen, Makrophagen, sind in der Lage, Lipoproteine, modifizierte Lipoproteine ​​(oxidiert, acetyliert) aus dem Blut unter Verwendung von Rezeptoren für modifizierte LDL-Scavenger-Rezeptoren (Rezeptoren "Scavenger-Zellen") einzufangen. Mithilfe von Rezeptoren für Fc-Fragmente können diese Zellen außerdem Immunkomplexe einfangen, die Lipoproteine ​​enthalten, und mithilfe von E-VLDL-Rezeptoren - modifizierten VLDLPs. Überschüssiges Cholesterin, das sich in Lysosomen ansammelt, kann durch den Makrophagen mithilfe eines komplexen Mechanismus eliminiert werden - Retro-HDL-HDP, bestehend aus intrazellulärer Aufnahme - HDL-Endozytose, Anreicherung mit Cholesterin und Exozytose - Ausstoß aus der Zelle. Daher wird das Gleichgewicht des intrazellulären Cholesterins in den Zellen des Makrophagen-Systems normalerweise nicht nur durch den Fluss von Lipoproteinpartikeln in die Zelle bestimmt, sondern auch durch die Mechanismen seines Rücktransports.

Der Wert des nicht-rezeptorunregulierten Weges zur Eliminierung von LDL steigt mit der Hyperlipidämie stark an, wenn die meisten LDL-Rezeptoren blockiert sind und modifiziertes LDL gebildet wird. Die unregulierte Aufnahme von LDL (sowie modifiziertem fJ-VLDL) unter diesen Bedingungen führt zum Versagen der Cholesterinausscheidungssysteme, ihrer übermäßigen Akkumulation und zur Bildung von schaumigen oder Xanthomzellen (aus griechischem Xantosgelb), die mit Atherogenese assoziiert sind. Deshalb werden LDL und VLDL als atherogene Lipoproteine ​​bezeichnet..

Hyperlipidämie ist äußerst vielfältig. Sie können durch primäre genetische Störungen im Lipidstoffwechselsystem verursacht werden - primäre Hyperlipidämie oder andere Krankheiten (Diabetes mellitus, nephrotisches Syndrom) - sekundäre Hyperlipidämie. Eine primäre Hyperlipidämie kann auf einen einzelnen Gendefekt oder eine polygene zurückzuführen sein. Angesichts der Tatsache, dass nur der Lipidtransport durch 100 Gene reguliert wird (die für Aporezeptoren, Apoproteine ​​und deren Liganden, Enzyme usw. kodieren), kann man sich die ganze Vielfalt möglicher Formen der primären Hyperlipidämie vorstellen. Derzeit werden in Abhängigkeit von der Erhöhung des Spiegels bestimmter Lipoproteine ​​fünf Arten von familiärer Hyperlipidämie (Hypercholesterinämie) unterschieden, die durch ein unterschiedliches atherogenes Potential gekennzeichnet sind. Die primäre familiäre Hyper-3-Lipoproteinämie (Typ 2A), die mit einem erblichen Defekt des LDL-Rezeptors verbunden ist, wird am besten untersucht. Die Krankheit äußert sich in einem vollständigen oder teilweisen Verlust der Fähigkeit von Zellen (hauptsächlich Hepatozyten), LDL aus dem Blutkreislauf zu entfernen, was zu einem signifikanten Anstieg ihrer Blutspiegel und einem hohen Risiko für die Entwicklung von Atherosklerose führt, häufig im Kindesalter (bei Homozygoten tritt der Tod durch Myokardinfarkt zwischen dem 3. und 3. Lebensjahr auf 33 Jahre alt). Die Untersuchung dieser Art von familiärer Hyperlipidämie, die Klärung der Rolle von LDL-Rezeptoren bei ihrer Entstehung, war ein wichtiger Meilenstein bei der Untersuchung von Atherosklerose. Es ist nicht überraschend, dass die amerikanischen Forscher I. Goldstein und M. Brown 1985 den Nobelpreis für den Nachweis der Rezeptortheorie einiger Formen der beschleunigten Atherosklerose erhielten..

Offensichtlich ist die Rolle von LDL-Rezeptoren bei der Entwicklung von Atherosklerose universell. Bei der hereditären Hyperlipidämie ist der Mangel an LDL-Rezeptoren primär, während er unter anderen Bedingungen sekundär sein und als pathogenetischer Faktor in Verbindung gebracht werden kann. Daher führt jede Hyper-E-Lipidämie (einschließlich derjenigen, die mit dem Missbrauch von Lebensmitteln verbunden sind, die reich an Cholesterin und gesättigten Fettsäuren sind) (wie bereits erwähnt) zu einer Verringerung der Expression von LDL-Rezeptoren und einer unregulierten zellulären Endozytose, die die Ereignisse wiederholt, wenn

erbliche Defekte von LDL-Rezeptoren. Es wird angenommen, dass das mit zunehmendem Alter zunehmende Risiko für Atherosklerose auch mit erworbenen qualitativen und quantitativen Defekten der LDL-Rezeptoren verbunden ist, die wiederum zu einer Hyperlipidämie führen können.

Arterieller Hypertonie. Unabhängig von seiner Entstehung ist es einer der Hauptrisikofaktoren für Atherosklerose. Der Schweregrad der Atherosklerose mit dem diastolischen Druck korreliert am deutlichsten. Erhöht die Rolle der Hypertonie mit zunehmendem Alter erheblich. Laut einigen Forschern besteht bei Menschen über 45 Jahren mit Bluthochdruck ein höheres Risiko für die Entwicklung von Atherosklerose als bei Hyperlipidämie. Die Bedeutung dieses Risikofaktors wird durch das häufige Auftreten von atherosklerotischen Veränderungen in den dafür "atypischen" Gefäßen bei lokaler Hypertonie bestätigt - in der Lungenarterie mit kleinkreisförmiger Hypertonie, in der Pfortader mit portaler Hypertonie.

Rauchen. Bei Menschen, die 1-2 Packungen Zigaretten pro Tag rauchen, wird der Tod durch Arteriosklerose fast zweimal häufiger registriert als bei Nichtrauchern. Dieser Faktor ist besonders wichtig für die Entwicklung von Atherosklerose der Koronararterien und der damit verbundenen koronaren Herzkrankheit..

Diabetes mellitus. Atherosklerose (Makroangiopathie) ist eine der Hauptmanifestationen von Diabetes. Eine Stoffwechselstörung bei Diabetes geht mit einer Hyperlipidämie einher, bei der eine große Anzahl von modifizierten LDL (hauptsächlich glykosyliert) auftritt, die die höchste Atherogenität aufweisen. Besonders häufig kommt es zu einer Gangrän der Beine aufgrund einer ausgelöschten Atherosklerose.

Stressige Situationen. Nervenfaktor - Stress- und Konfliktsituationen, die mit psychoemotionaler Überlastung verbunden sind, sind für die Entwicklung von Atherosklerose von großer Bedeutung, daher wird Atherosklerose als Krankheit der Sapientierung angesehen.

Die Ergebnisse statistischer Studien haben gezeigt, dass eine Kombination verschiedener Risikofaktoren die Manifestationen von Atherosklerose signifikant verstärkt. Bei einigen Patienten mit Atherosklerose werden jedoch keine Risikofaktoren erkannt, und umgekehrt sind die Manifestationen bei Vorhandensein mehrerer Faktoren minimal. Daher wird die Pathogenese der Atherosklerose noch diskutiert..

Pathogenese. Erfolglose, mehr als hundert Jahre alte Versuche, die Grundursache der Atherosklerose zu finden und ein einheitliches universelles Schema ihrer Pathogenese zu schaffen, waren erfolglos und führten in der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts zur Anerkennung der polyetiologischen Natur dieser Krankheit. Keine der vorgeschlagenen Theorien zur Pathogenese der Atherosklerose konnte die Mechanismen der Krankheit vollständig aufdecken und die Rolle aller Risikofaktoren bestimmen. Der Nachteil der meisten Theorien besteht darin, dass sie häufig nicht die Pathogenese der Krankheit als Ganzes berücksichtigen, sondern die Mechanismen der Plaqueentwicklung (Atherogenese) ohne Berücksichtigung allgemeiner Stoffwechselstörungen. Mittlerweile sind in den meisten Fällen primäre biochemische Störungen die Hauptantriebskraft der Krankheit.

Darstellungen der Hauptrisikofaktoren für Atherosklerose werden in thrombogenen, immunen, klonalen, viralen Theorien, Schadensantworttheorie, Lipoprotein- und neuro-metabolischen Hypothesen formuliert. Am bemerkenswertesten sind die Lipoprotein-Theorie und die Theorie der Reaktion auf Schäden, die die Gesamtheit der modernen Daten am vollständigsten widerspiegeln.

Die Lipoproteintheorie basiert auf der Imbibitionstheorie von R. Virkhov, die atherosklerotische Plaques als entzündliche Reaktion auf die Infiltration der Gefäßwand durch Plasmakomponenten betrachtete und anschließend in die Infiltrationstheorie von N. N. Anichkov umgewandelt wurde, die experimentell die Rolle der Hypercholesterinämie bei Atherosklerose bewies. Das Füttern von Tieren mit Cholesterin führt zu Hypercholesterinämie, zur Ablagerung von Cholesterin und seinen Estern in der Wand der Aorta und der Arterien sowie zur Entwicklung von atherosklerotischen Veränderungen. Die brillante Rechtfertigung der Lipoproteintheorie war die Rezeptortheorie einiger erblicher Formen der Atherosklerose von I. Goldstein und M. Brown. Der Schlüsselpunkt in der Pathogenese der Atherosklerose ist nach der Lipoproteintheorie die Störung der Systeme, die die Synthese und den Katabolismus von Lipoproteinen ermöglichen, mit der Entwicklung von Hyperlipidämie, der Bildung von modifiziertem LDL und VLDL und der Übertragung des regulierten Rezeptorprozesses der Lipoproteinabscheidung auf unreguliert. Atherosklerose sollte nach dieser Theorie als Reaktion der Gefäßwand auf das Auftreten modifizierter Lipoproteine ​​betrachtet werden. Der auslösende Moment in diesem Fall ist das unregulierte Einfangen von intaktem Endothel. Der Schwachpunkt dieser Theorie ist die Unfähigkeit, Fälle von Atherosklerose zu erklären, bei denen keine atherogene Hyperlipidämie vorliegt.

Die Theorie der Reaktion auf Schäden, die alle Aspekte der Pathogenese am besten widerspiegelt, findet die größte Anzahl von Unterstützern. Gefäßschäden, die durch eine Vielzahl von Faktoren verursacht werden können: Hyperlipidämie, mechanischer Stress, Stress, Immunmechanismen, Toxine, Viren oder andere Infektionserreger, hämodynamische Faktoren (Hypertonie, wiederholte Krämpfe, unregelmäßige Turbulenzen), werden als anfänglicher Faktor bei der Atherogenese (Auftreten von atherosklerotischem Plaque) angesehen. Blut fließt im Bereich der Gefäßverzweigung usw.). Die Vorteile dieser Theorie bestehen darin, dass sie die Rolle verschiedener Risikofaktoren bei der Pathogenese als Initiatoren chronischer Gefäßschäden logisch erklärt. ermöglicht die Wahrscheinlichkeit einer minimalen Schädigung des Endothels als Auslöser des Prozesses; Hyperlipidämie und modifiziertes LDL sind als schädlicher Faktor von besonderer Bedeutung und können die Atherogenese in Abwesenheit des letzteren erklären: In dieser Situation wird der Hauptwert der Insudation mit der anschließenden Bildung modifizierter Lipoproteine ​​in der inneren Auskleidung des Gefäßes gegeben. Die Schadensantworttheorie findet zahlreiche experimentelle Beweise.

Nach dem Blutgerinnsel einer anderen Theorie von J.B.Duygued (die Theorie von K.Rokitansky sollte als Prototyp dieser Theorie angesehen werden) ist eine atherosklerotische Plaque eine Folge der Organisation von in den Gefäßen gebildeten parietalen und intramuralen Thromben (möglicherweise wiederholt). Die Theorie basiert auf einigen morphologischen Ähnlichkeiten zwischen organisierten Blutgerinnseln und atherosklerotischen Plaques; ziemlich häufiger Nachweis von Fibrin und Blutplättchen sowohl auf der Oberfläche des Gefäßendothels als auch in atherosklerotischen Plaques; in klinischen und experimentellen Studien, die zeigen, dass Hyperlipidämie die Blutgerinnungszeit verkürzt und die Fibrinolyse beeinträchtigt. Derzeit erscheint die Rolle von Blutplättchen bei der Auslösung von Atherosklerose unangemessen.

Neuro-metabolische Theorie A.L.Myasnikov und spielt eine ausschließliche Rolle bei der Entwicklung von Atherosklerose für den Nervenfaktor - Stress- und Konfliktsituationen, die mit psychoemotionaler Überlastung verbunden sind und zu einer gestörten neuroendokrinen Regulation des Protein-Lipid-Metabolismus und vasomotorischen Störungen führen.

Befürworter der monoklonalen Theorie glauben, dass die Atherogenese auf der Tumorproliferation von glatten Muskelzellen (MMC) basiert, ähnlich wie bei Leiomyomen. Als Argument wird der Beweis erbracht, dass proliferierende MMCs, die in einer atherosklerotischen Plaque gefunden wurden, (sowie Tumor-Plaques) zu einem Klon gehören. Befürworter dieser Theorie schließen nicht aus, dass modifizierte LDL-Viren als Mitogen wirken können.

Die immunologische Theorie basiert weitgehend auf den Ergebnissen klinisch-morphologischer und experimenteller Studien von Hauswissenschaftlern - A. N. Klimov, V. A. Na-gornev und anderen. Diese Ergebnisse führten zu der Schlussfolgerung, dass Veränderungen in der Gefäßwand in den frühen Stadien der Atherosklerose auftreten Es gibt nichts Schöneres als eine Immunentzündung. Bei Atherosklerose im Blut und in der Gefäßwand nachgewiesene Autoimmunkomplexe, zu denen Lipoproteine ​​gehören, sowie charakteristische Veränderungen der immunkompetenten Organe (ein signifikanter Anstieg der Anzahl von Lymphoblasten in der periarteriellen Zone der Milz und der parakortikalen Zone der Lymphknoten, ein starker Anstieg der B-Zone der weißen Pulpa der Milz und des Kortex Lymphknoten sekundärer lymphoider Follikel mit hellen Zentren und ausgeprägter Plasmatisierung) und die Arterienwand in der Zone der Lipidablagerung (60% aller nachgewiesenen Zellen sind Makrophagen, häufig mit einem sekretorischen Phänotyp, und 20% sind T-Lymphozyten, hauptsächlich Helferzellen; zahlreiche Zytokine - IL- 1, IL-2, IL-6,7-Interferon usw.) ermöglichten die Isolierung einer speziellen nosologischen Form der Atherosklerose, bei der ein sich entwickelnder immunopathologischer Zustand für die Entstehung der Krankheit entscheidend ist. Die immunologische Hypothese der Atherosklerose wird durch zahlreiche Beobachtungen der fortschreitenden Atherosklerose bei Patienten bestätigt, bei denen verschiedene Organe - Herz, Leber, Nieren, Blutgefäße - allotransplantiert wurden. Die beschleunigte Entwicklung von Atherosklerose wird nicht nur in den Gefäßen des Spenderorgans, sondern auch in den eigenen Arterien des Patienten festgestellt. Immunsuppressiva blockieren teilweise die Entwicklung des Prozesses. Die Rolle von Immunkomplexen bei Endothelschäden und der Bildung von Schaumzellen wurde experimentell bestätigt.

Die Virustheorie basiert auf folgenden Tatsachen: Eine Cytomegalievirus-Infektion, die häufig nach einer Herztransplantation auftritt, kann zu erhöhten atherosklerotischen Manifestationen führen; In der Arterienwand wird manchmal ein Herpesvirus festgestellt (sowohl in den betroffenen als auch in den nicht betroffenen Bereichen). Atherosklerose kann in einem Experiment unter Verwendung von V. Herpes bei Tieren mit normalem Cholesterin reproduziert werden; Die Infektion von Hühnern mit dem Marek-Virus führt zur Entwicklung von atherosklerotischen Plaques in ihnen. Die Akkumulation von freiem und verestertem Cholesterin wird in der mit V. Herpes infizierten MMC-Kultur beobachtet. V. Herpes induziert die Synthese von Zytokinen, die als Promotoren von Wachstumsfaktoren für Gefäßzellen wirken. Der Wirkungsmechanismus von Viren erklärt sich aus der Bindung des Virus an Endothelzellen und MMCs über ihre Rezeptoren an den Fibroblasten-Wachstumsfaktor sowie aus einer ausgeprägten zytotoxischen Wirkung auf Endothel und MMC, die die Mechanismen der Atherogenese auslöst.

Verschiedene Pathogenese-Theorien werden derzeit nicht als sich gegenseitig ausschließend angesehen, sondern als komplementär und detaillierter, um die möglichen Mechanismen der Entwicklung verschiedener Formen der Atherosklerose aufzudecken.

Die Pathogenese der Atherosklerose kann aufgrund ihrer multifaktoriellen Natur wie folgt dargestellt werden (Schema 36)..

1. In den meisten Fällen geht der Entwicklung von Atherosklerose eine atherogene Dyslipoproteinämie voraus, die vom Auftreten modifizierter Lipoproteine ​​begleitet wird, die von Endothelzellen (unter Verwendung von R-VLDL-Rezeptoren und Scavenger-Rezeptoren) stark eingefangen und in den subendothelialen Raum übertragen werden.

2. Die zentrale Verbindung bei der Atherogenese ist die Schädigung des Endothels (modifizierte Lipoproteine ​​oder andere Faktoren - Viren, Immunkomplexe, bakterielle Toxine usw.), eine erhöhte Gefäßpermeabilität und die Insudation von Plasmakomponenten, einschließlich Lipoproteinen, in die innere Auskleidung von Blutgefäßen.

3. Beschädigtes Endothel exprimiert adhäsive Moleküle, was zur Adhäsion (Adhäsion) von Blutplättchen und Monozyten führt. Letztere dringen in großer Zahl in die innere Auskleidung der Gefäße ein, wo sie sich in Makrophagen verwandeln und zahlreiche Zytokine produzieren, die die Zellproliferation und -migration fördern - Interleukin-1 (IL-1), Tumornekrosefaktor (TNF), Thrombozytenwachstumsfaktor (TcFR) usw..

4. MMCs unter dem Einfluss von TTsFR (die neben Makrophagen auch vom Endothel und den MMCs selbst produziert werden) nehmen einen synthetischen Phänotyp an (normalerweise überwiegt der kontraktile Phänotyp), wandern in die innere Auskleidung der Gefäße, vermehren sich, synthetisieren Kollagen, elastische Fasern, Proteoglycane, dh. bilden die Basis für atherosklerotische Plaque.

5. Lipoproteine ​​in der inneren Auskleidung der Gefäße werden weiter modifiziert (hauptsächlich Peroxidation unter dem Einfluss von Faktoren, die von Makrophagen produziert werden), bilden Komplexe mit Proteoglykanen, werden von Makrophagen in dieser Form eingefangen, die, wenn sie an den Verwendungs- und Eliminationssystemen (hauptsächlich Lysosomen) abgereichert sind, von Lipiden beladen werden und sich in Xanthome verwandeln Zellen. Ein Teil der Xanthomzellen wird aus GMCs gebildet, die Rezeptoren für modifiziertes E-VLDL unreguliert absorbieren.

6. Nachfolgende Veränderungen der Plaque sind mit der Bildung von Kapillaren unter dem Einfluss von FR, der Beteiligung anderer zellulärer Elemente - T- und B-Lymphozyten, Fibroblasten; Nekrose der Zentralabteilungen, Sklerose, Hyalinose, Verkalkung.

Pathologische Anatomie und Morphogenese. Der wichtigste morphologische Ausdruck von Atherosklerose ist eine Plaque, deren Essenz den Namen der Krankheit gut widerspiegelt: im Zentrum - Lipid-Protein-Detritus - (athere), um - Proliferation von Bindegewebe - Sklerose. Die Arterien vom elastischen (Aorta) und muskelelastischen Typ (große Organarterien) sind normalerweise betroffen, viel weniger Muskelarterien sind an dem Prozess beteiligt.

Der atherosklerotische Prozess durchläuft bestimmte Stadien (Phasen), die makroskopische und mikroskopische Eigenschaften aufweisen (Morphogenese der Atherosklerose - Atherogenese)..

Die makroskopische Untersuchung unterscheidet die folgenden Arten von atherosklerotischen Veränderungen, die die Dynamik des Prozesses widerspiegeln:

▲ Fettflecken und -streifen;

▲ komplizierte Läsionen, dargestellt durch fibrotische Plaques mit Ulzerationen, Blutungen und Auferlegung thrombotischer Massen;

▲ Verkalkung oder Atherokalzinose.

Fettflecken und -streifen sind Bereiche von gelber oder gelbgrauer Farbe (Flecken), die manchmal verschmelzen und Streifen bilden, sich jedoch nicht über die Oberfläche der inneren Hülle des Gefäßes erheben. Sie enthalten Lipide, die während der vollständigen Färbung des Gefäßes mit Fettfarbstoffen wie Sudan nachgewiesen wurden. Zunächst erscheinen Fettflecken und -streifen in der Aorta an der Rückwand und später am Abgangsort ihrer Äste - in großen Arterien.

Fettflecken treten bei allen Kindern auf, unabhängig von Wohnort, Geschlecht und Rasse. Im ersten Lebensjahrzehnt beträgt ihre Fläche ungefähr 10%, im dritten - 30-50% der Gesamtfläche des Schiffes. Die Frage nach der Beziehung der Banden zu atherosklerotischen Plaques bleibt offen, da Fettbanden an Stellen gefunden werden, an denen Plaques normalerweise nicht existieren. Darüber hinaus finden sich Banden bei Menschen, für die andere atherosklerotische Manifestationen nicht charakteristisch sind. In den Koronararterien fällt jedoch die Lokalisierung von Fettbanden und atherosklerotischen Plaques zusammen, daher wird angenommen, dass nur ein Teil der Flecken und Banden in Gegenwart von Faktoren, die für Atherosklerose prädisponieren, zu Plaques fortschreitet.

Faserige Plaques - dichte ovale oder runde, weiße oder gelb-weiße Formationen, die Lipide enthalten und über die Oberfläche der inneren Auskleidung des Gefäßes ragen. Sie verschmelzen oft miteinander, geben der inneren Oberfläche ein klumpiges Aussehen und führen zu einer Verengung des Gefäßlumens (stenotische Atherosklerose)..

Die Verteilung der Plaques ist ziemlich konstant und unterscheidet sich von der Verteilung der Flecken. Am häufigsten befinden sich Plaques in der Bauchaorta, in den Arterien des Herzens, des Gehirns, der Nieren, der unteren Extremitäten, der Halsschlagadern usw. Die Teile der Gefäße, die hämodynamisch (mechanisch) sind, sind häufiger betroffen.

Der Effekt liegt im Bereich der Verzweigung und Biegung der Arterien an der Seite ihrer Wand, die einen starren Abfall aufweist (ein Argument für die pathogenetische Theorie der Reaktion auf Schäden)..

Komplizierte Läsionen treten in den Fällen auf, in denen der Zerfall von Lipid-Protein-Komplexen in der Dicke der Plaque- und Detritusformen überwiegt, was dem Inhalt der Retentionszyste der Talgdrüse ähnelt, d.h. Atherome. Daher werden solche Änderungen als atheromatös bezeichnet. Das Fortschreiten atheromatöser Veränderungen führt zur Zerstörung des Plaque-Reifens, seiner Ulzeration (atheromatöses Ulkus), einer Blutung in der Dicke der Plaque (intramurales Hämatom) und der Bildung einer thrombotischen Überlagerung an der Stelle der Plaque-Ulzeration. Komplizierte Läsionen umfassen eine akute Blockade der Arterie durch einen Thrombus und die Entwicklung eines Herzinfarkts, eine Embolie sowohl durch thrombotische als auch atheromatöse Massen, die Bildung eines Gefäßaneurysmas an der Ulzerationsstelle und arterielle Blutungen, wenn die Gefäßwand durch ein atheromatöses Ulkus korrodiert wird.

Verkalkung oder Atherokalzinose ist die letzte Phase der Atherosklerose, die durch die Ablagerung von Calciumsalzen in faserigen Plaques, d. H. ihre Verkalkung. Plaques werden steinig (Versteinerung von Plaques), die Wand des Gefäßes an der Stelle der Versteinerung ist stark deformiert.

Oft werden verschiedene Arten von atherosklerotischen Veränderungen kombiniert: Im selben Gefäß, beispielsweise in der Aorta, kann man gleichzeitig Fettflecken und -streifen, faserige Plaques, atheromatöse Geschwüre mit Blutgerinnseln und Bereiche der Atherokalzinose sehen, was auf einen wellenartigen Verlauf der Atherosklerose hinweist.

Die mikroskopische Untersuchung ermöglicht es Ihnen, die Art und Reihenfolge der Entwicklung von Veränderungen, die für Atherosklerose charakteristisch sind, zu klären und zu ergänzen. Basierend auf seinen Ergebnissen werden die folgenden Stadien der Atherosklerosemorphogenese unterschieden: 1) Dolipid; 2) Lipoidose; 3) Liposklerose; 4) Atheromatose; 5) Geschwürbildung; 6) Atherokalzinose.

Das Dolipidstadium ist durch Veränderungen gekennzeichnet, die allgemeine Stoffwechselstörungen bei Atherosklerose, erhöhte Permeabilität und Schädigung der inneren Auskleidung des Gefäßes widerspiegeln. In den Endothelzellen treten Lipidtropfen auf, die manchmal bis zu 50% des Zytoplasmas einnehmen. Charakteristisch sind Ödeme von Endothelzellen, das Verschwinden von Glycocalyx, eine Schädigung des Zytolems, die Öffnung interendothelialer Kontakte, das Auftreten von Fetttropfen, Plasmaproteinen und Fibrinogen (Fibrin) in der subendothelialen Schicht. Bereits im Frühstadium kann eine Proliferation von GMCs und Makrophagen beobachtet werden, in einigen Fällen sogar vor einer schweren Schädigung des Endothels und dem Auftreten von Lipiden und Proteinen. Offensichtlich kann die Entwicklung eines Schleimhautödems der inneren Auskleidung der Gefäße mit der Synthese von GMC-Proteoglykanen verbunden sein.,

oft die früheste mikroskopische Manifestation. Der Übergang der Morphogenese zum nächsten Stadium sollte anscheinend als Erschöpfung und Versagen von Systemen angesehen werden, die die Entfernung von Lipoproteinen und anderen Metaboliten aus der inneren Hülle sicherstellen. Erstens ist es mit der Insolvenz von Makrophagen verbunden..

Im Stadium der Lipoidose wird eine fokale Infiltration der inneren Auskleidung des Gefäßes, insbesondere seiner oberflächlichen Abteilungen, mit Lipiden (Cholesterin), Lipoproteinen und Proteinen festgestellt, was zur Bildung von Fettflecken und Banden führt. Lipide imprägnieren diffus die innere Auskleidung und reichern sich in GMC und Makrophagen an, die sich in Xanthomzellen verwandeln. Ausgedrückte Schwellung und Zerstörung elastischer Membranen.

Liposklerose ist gekennzeichnet durch die Proliferation von Bindegewebselementen der inneren Auskleidung von Blutgefäßen in den Bereichen der Ablagerung und des Abbaus von Lipiden und Proteinen, was zur Bildung von fibrösem Plaque führt. An den Rändern der Plaque befindet sich ein Neoplasma dünnwandiger Gefäße, die auch eine zusätzliche Quelle für Lipoproteine ​​und Plasmaproteine ​​darstellen.

Bei der Atheromatose zerfallen die Lipidmassen, aus denen der zentrale Teil der Plaque besteht, sowie das angrenzende Kollagen und die elastischen Fasern. Es bildet sich eine amorphe Masse, in der sich Cholesterinkristalle (atheromatöser Detritus) befinden. An den Rändern der Plaque werden zahlreiche Gefäße identifiziert, die aus Vasorum vasa wachsen, sowie Xanthomzellen, Lymphozyten und Plasmazellen. Atheromatöse Massen werden vom Lumen des Gefäßes durch eine Schicht reifen, manchmal hyalinisierten Bindegewebes (Plaque-Abdeckung) abgegrenzt. Die Muskelmembran verkümmert häufig, unterliegt manchmal einem atheromatösen Zerfall, wodurch die Plaque in einigen Fällen die äußere Membran der Gefäße erreicht. Atheromatose ist der Beginn komplizierter Läsionen (siehe unten). Mit dem Fortschreiten der Atheromatose aufgrund der Zerstörung neu gebildeter Gefäße tritt eine Blutung in der Dicke der Plaque auf (intramurales Hämatom). Bei Zerstörung des Plaque-Reifens bildet sich ein atheromatöses Geschwür. Ein Defekt in der inneren Auskleidung des Gefäßes wird häufig von thrombotischen Massen bedeckt.

Atherocalcinose ist das Endstadium der Atherosklerosemorphogenese, obwohl die Kalkablagerung bereits im Stadium der Atheromatose und sogar der Liposklerose beginnt.

Klinische und morphologische Formen Abhängig von der primären Lage in einem bestimmten Gefäßpool, den Komplikationen und Ergebnissen, zu denen es führt, werden die folgenden klinischen und morphologischen Formen der Atherosklerose unterschieden:

▲ Atherosklerose der Herzkranzgefäße (Herzform, koronare Herzkrankheit);

▲ Atherosklerose der Hirnarterien (Hirnform, zerebrovaskuläre Erkrankung);

▲ Atherosklerose der Nierenarterien (Nierenform);

▲ Atherosklerose der Darmarterien (Darmform);

▲ Atherosklerose der Arterien der unteren Extremitäten.

In jeder dieser Formen können zweifache Änderungen beobachtet werden. Eine langsame Verengung der Ernährungsarterie mit einer atherosklerotischen Plaque führt zu einer chronischen Unzulänglichkeit der Blutversorgung und zu ischämischen Veränderungen - Dystrophie und Atrophie des Parenchyms, diffuse oder kleine fokale Sklerose des Stromas. Ein akuter Verschluss der Ernährungsarterie, der normalerweise durch komplizierte Läsionen (Plaque-Blutung, Thrombose) verursacht wird, führt zu akutem Kreislaufversagen und zur Entwicklung von Nekrose - Herzinfarkt, Gangrän. Zusätzlich können in einigen Fällen tiefe atheromatöse Geschwüre zur Entwicklung eines Aneurysmas führen, d.h. Ausbeulung der Arterienwand an der Läsionsstelle mit anschließender Ruptur und Blutung.

1. Aorten-Atherosklerose ist die häufigste Form. Es ist im Bauchbereich stärker ausgeprägt und zeichnet sich durch meist komplizierte Läsionen und Verkalkungen aus. In dieser Hinsicht ist es am häufigsten von Thrombose, Thromboembolie und Embolie mit atheromatösen Massen mit der Entwicklung von Herzinfarkt und Gangrän (Darm, untere Extremitäten) begleitet. Oft entwickelt sich ein Aortenaneurysma, das zylindrisch, sacculär oder herniform sein kann. In einigen Fällen wird die Wand des Aneurysmas von der Aorta (echtes Aneurysma) gebildet, in anderen von den angrenzenden Organen und dem Hämatom (falsches Aneurysma). Wenn das Blut die mittlere Membran von innen oder außen abblättert, was zur Bildung eines vom Endothel bedeckten Kanals führt, spricht man von einem abblätternden Aneurysma. Die Bildung eines Aneurysmas ist mit seiner Ruptur und Blutung behaftet (häufiger mit der Bildung eines retroperitonealen Hämatoms). Ein seit langem bestehendes Aortenaneurysma führt zu einer Atrophie des umgebenden Gewebes (Brustbein, Wirbelkörper), Kompression der Harnleiter, Arterien (meistens der das Rückenmark versorgenden Wirbeläste). Atherosklerose des Aortenbogens kann dem Aortenbogensyndrom zugrunde liegen, und Atherosklerose der Aortengabelung mit ihrer Thrombose kann zur Entwicklung des Leriche-Syndroms führen, das charakteristische Symptome aufweist.

2. Die Atherosklerose der Koronararterien des Herzens ist die Grundlage der koronaren Herzkrankheit, deren morphologische Expression fokale ischämische Dystrophie, Myokardinfarkt, großer fokaler (Postinfarkt) und diffuse kleine fokale Kardiosklerose ist.

3. Atherosklerose der Arterien des Gehirns ist die Grundlage für zerebrovaskuläre Erkrankungen, deren charakteristischste Manifestationen ischämischer und hämorrhagischer Hirninfarkt (Schlaganfall) sind. Eine verlängerte Ischämie der Großhirnrinde aufgrund von stenotischer Atherosklerose führt zu einer Atrophie der Großhirnrinde, der Entwicklung einer atherosklerotischen Demenz.

4. Bei Atherosklerose der Nierenarterien in den Nieren bilden sich entweder keilförmige Bereiche der Parenchymatrophie mit Kollaps und Sklerose des Stromas oder es entstehen Herzinfarkte, gefolgt von der Bildung umgekehrter Narben. Es gibt eine große tuberöse atherosklerotisch geschrumpfte Niere (atherosklerotische Nephrosklerose). Infolge einer Ischämie des Nierengewebes mit stenosierender Atherosklerose tritt eine symptomatische (Nieren-) Hypertonie auf.

5. Eine durch Thrombose komplizierte Atherosklerose der Darmarterien führt zu einer Gangrän des Darms. Eine stenosierende Atherosklerose der Mesenterialarterien kann zur Entwicklung einer ischämischen Kolitis führen, bei der der Milzwinkel und der Rektosigmoidkolon häufiger betroffen sind.

6. Bei Atherosklerose der Arterien der Gliedmaßen sind die Oberschenkelarterien häufiger betroffen. Eine stenosierende Atherosklerose bei unzureichender Kollateralzirkulation führt zu Muskelatrophie und einem charakteristischen Symptom einer intermittierenden Claudicatio (Schmerzen, die beim Gehen in den Beinen auftreten). Wenn Atherosklerose durch Thrombose kompliziert wird, entwickelt sich eine atherosklerotische Gangrän der Extremität.

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Kardiopsychoneurose

KrankheitsmerkmaleNeurocirculatory Dystonia (NSD) ist eine Krankheit, die durch Atemwegserkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Störungen des endokrinen und des Nervensystems gekennzeichnet ist.

Raynaud-Syndrom: Symptome, Behandlung, Ursachen

Der Symptomkomplex, der für akute Durchblutungsstörungen in begrenzten Bereichen des Körpers charakteristisch ist, wird als Raynaud-Syndrom bezeichnet. Die Häufigkeit des Syndroms ist in Ländern mit kaltem Klima höher.