Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulantien

Schlaganfallprävention Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulantien.
In einem früheren Artikel haben wir über blutdrucksenkende Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck, der häufigsten Ursache von Schlaganfällen, gesprochen. In diesem Gespräch werden wir über eine andere Gruppe von Medikamenten sprechen, die zur Vorbeugung eines akuten zerebrovaskulären Unfalls eingesetzt werden - Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien.

Der Hauptpunkt ihrer Anwendung besteht darin, die Blutviskosität zu verringern, den Blutfluss in den Gefäßen zu verbessern und dadurch die Blutversorgung des Gehirns zu normalisieren. Diese Medikamente werden normalerweise verschrieben, wenn in der Vergangenheit vorübergehende zerebrovaskuläre Störungen oder vorübergehende ischämische Anfälle mit reversiblen neurologischen Symptomen aufgetreten sind oder das Risiko ihres Auftretens sehr hoch ist.

In diesem Fall verschreibt der Arzt eine ähnliche Gruppe von Medikamenten, um die Entwicklung eines Schlaganfalls zu verhindern. Wir erklären klar den Wirkungsmechanismus dieser Medikamente und die Angemessenheit ihrer Einnahme.

Thrombozytenaggregationshemmer - Medikamente, die die aggregativen Eigenschaften von Blut verringern.


Aspirin. Zweck und Verwendung.
Aspirin ist Acetylsalicylsäure. Proprietäre Namen: Thromboass, Aspilat, Aspo, Ecotrin, Akuprin.

Es hemmt die Blutplättchenaggregation, erhöht die Fähigkeit des Blutes, Fibrinfilamente - den Hauptbestandteil eines Thrombus - aufzulösen. Acetylsalicylsäure verhindert somit die Entwicklung einer Thromboembolie von intrazerebralen Gefäßen und Halsgefäßen - eine häufige Ursache für ischämischen Schlaganfall.

Ein Hinweis für die Verwendung von Aspirin zu prophylaktischen Zwecken ist das Vorhandensein eines vorübergehenden zerebrovaskulären Unfalls in der Vergangenheit - d. H. eine solche Verletzung, bei der sich neurologische Symptome nicht mehr als 24 Stunden manifestierten. Dieser Zustand ist ein schrecklicher Vorbote der Schlaganfallentwicklung und erfordert dringend Hilfe. Indikationen und Arten der Verschreibung von Aspirin in dieser Situation sind wie folgt:

Stenose der Brachiozephalarterien bis zu 20% des Lumens - eine tägliche Dosis von 75-100 mg in zwei Dosen;
Stenose von mehr als 20% des Lumens - eine tägliche Dosis von 150 mg in drei Dosen;
das Vorhandensein mehrerer Ursachen, die für die Entwicklung eines Schlaganfalls prädisponieren - eine tägliche Dosis von 100 mg;
Vorhofflimmern, insbesondere bei Menschen über 60, die keine Antikoagulanzien einnehmen können - eine tägliche Dosis von 75-100 mg.
Bei längerer Anwendung sind Komplikationen möglich - die Entwicklung von Erosion und Geschwüren des Magen-Darm-Trakts, Thrombozytopenie (eine Verringerung der Anzahl von Blutplättchen), eine Erhöhung des Spiegels von Leberenzymen. Das Phänomen der Unverträglichkeit gegenüber diesem Arzneimittel ist möglich - ein Gefühl von Luftmangel, Hautausschlägen, Übelkeit und Erbrechen.

Bei einem ausgeprägten Anstieg der Blutfette (Hyperlipidämie) ist das Medikament unwirksam.

Sie sollten Aspirin nicht bei Personen einnehmen, die systematisch Alkohol missbrauchen. Es wird am günstigsten mit der Verabreichung von Glockenspielen (Dipyridamol) oder Trental (Pentoxifyllin) kombiniert, wobei eine signifikantere Abnahme der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines Schlaganfalls festgestellt wird als bei Einnahme nur eines Aspirins.

Um Komplikationen zu vermeiden, kann jede Aspirin-Dosis mit einer kleinen Menge Milch abgewaschen oder nach Hüttenkäse eingenommen werden.

Aspirin. Kontraindikationen.
Acetylsalicylsäure ist bei Magengeschwüren des Magen-Darm-Trakts, einer erhöhten Blutungsneigung, chronischen Nieren- und Lebererkrankungen sowie bei Frauen während der Menstruation kontraindiziert.

Derzeit bietet der Pharmamarkt enterisch lösliche Formen von Aspirin - Thromboass, Aspirin-Cardio und deren Analoga - an, was auf die geringe Fähigkeit dieser Formen zur Bildung von Geschwüren und zur Erosion des Magen-Darm-Trakts hinweist.

Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Bildung von Geschwüren und die Erosion des Magen-Darm-Trakts nicht nur mit der lokalen Exposition von Aspirin gegenüber der Schleimhaut verbunden ist, sondern auch mit den systemischen Mechanismen seiner Wirkung nach Absorption des Arzneimittels in das Blut. Daher nehmen Menschen mit Magengeschwüren des Magen-Darm-Trakts diese Gruppe ein unerwünscht. In diesem Fall ist es besser, Aspirin durch ein Medikament einer anderen Gruppe zu ersetzen..

Um mögliche Nebenwirkungen zu vermeiden, sollte die für prophylaktische Zwecke verschriebene Aspirin-Dosis im Bereich von 0,5 bis 1 mg / kg liegen, d.h. ungefähr 50-100 mg.


Tiklopedin (Tiklid)
Es hat eine größere Aktivität gegen Blutplättchen als Aspirin. Es hemmt die Blutplättchenaggregation, verlangsamt die Bildung von Fibrin, hemmt die Aktivität von Kollagen und Elastin, die zur "Adhäsion" von Blutplättchen an der Gefäßwand beitragen.

Die prophylaktische Aktivität von Ticlopedin in Bezug auf das Schlaganfallrisiko ist 25% höher als die von Aspirin.

Standarddosis - 250 mg 1-2 mal täglich zu den Mahlzeiten.

Indikationen identisch mit Aspirin.

Nebenwirkungen: Bauchschmerzen, Verstopfung oder Durchfall, Thrombozytopenie, Neutropenie (Abnahme der Anzahl der Neutrophilen im Blut), erhöhte Aktivität von Leberenzymen.

Bei der Einnahme dieses Arzneimittels muss der klinische Bluttest 1 Mal in 10 Tagen überwacht werden, um die Dosis des Arzneimittels anzupassen.

Da Tiklid die Blutung signifikant erhöht, wird es eine Woche vor der Operation abgebrochen. Sie müssen den Chirurgen oder Anästhesisten über seinen Termin informieren..

Kontraindikationen für die Einnahme des Arzneimittels: hämorrhagische Diathese, Magengeschwür des Magen-Darm-Trakts, Blutkrankheiten, die mit einer Verlängerung der Blutungszeit einhergehen, Thrombozytopenie, Neutropenie, frühere Agranulozytose, chronische Lebererkrankung.

Nehmen Sie Aspirin und Ticlide nicht gleichzeitig ein..

Plavix (Clopidogrel)
Plavix bei gleichzeitiger Verabreichung ist kompatibel mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln, Hypoglykämika und krampflösenden Mitteln. Vor seiner Ernennung und während der Behandlung ist die Überwachung eines klinischen Bluttests erforderlich - Thrombozytopenie und Neutropenie sind möglich.

Prophylaktische Standarddosis - 75 mg einmal täglich.

Kontraindikationen ähneln Kontraindikationen für Tiklida.

Die Verabredung mit anderen Antikoagulanzien ist kontraindiziert.

Dipyridamol (Glockenspiel)
Der Wirkungsmechanismus beruht auf folgenden Effekten:

reduziert die Blutplättchenaggregation, verbessert die Mikrozirkulation und hemmt die Bildung von Blutgerinnseln;
senkt den Widerstand kleiner zerebraler und koronarer Arterien, erhöht die Volumengeschwindigkeit des koronaren und zerebralen Blutflusses, senkt den Blutdruck und hilft, nicht funktionierende Gefäßkollateralen zu öffnen.
Das Verfahren für die Ernennung von Glockenspielen ist wie folgt:

Curantyl in kleinen Dosen (25 mg 3-mal täglich) ist für Patienten über 65 Jahre mit Kontraindikationen für die Ernennung von Aspirin oder dessen Unverträglichkeit angezeigt.
Curantyl in mittleren Dosen (75 mg 3-mal täglich) wird bei Patienten über 65 Jahren mit unzureichend kontrollierter arterieller Hypertonie mit erhöhter Blutviskosität sowie bei Patienten angewendet, die mit ACE-Hemmern (Capoten, Enap, Prestarium, Ramipril, Monopril usw.) behandelt werden..p.) im Zusammenhang mit einer Abnahme ihrer Aktivität bei Patienten, die Aspirin erhalten;
Eine Kombination von Glockenspielen in einer Dosis von 150 mg / Tag und Aspirin 50 mg / Tag wird für Patienten mit einem hohen Risiko für einen wiederkehrenden ischämischen Schlaganfall bei Vorhandensein einer kombinierten Gefäßpathologie empfohlen, begleitet von einer erhöhten Blutviskosität, falls erforderlich, einer raschen Normalisierung des Blutflusses.
Trental (Pentoxifyllin)
Es wird hauptsächlich zur Behandlung von entwickeltem Schlaganfall, zur Verhinderung wiederholter Störungen des Gehirnkreislaufs sowie zur Behandlung von atherosklerotischen Läsionen der peripheren Arterien eingesetzt.

Es gibt Hinweise auf eine Thrombozytenaggregationshemmung von Ginko biloba. Das Medikament hat eine ähnliche Wirksamkeit wie Aspirin, verursacht jedoch im Gegensatz dazu keine Komplikationen und Nebenwirkungen..


Antikoagulanzien
Um vorübergehende ischämische Anfälle zu verhindern, werden indirekte Antikoagulanzien verschrieben. Indirekte Wirkung - Da sie im Blutkreislauf keinen Einfluss auf den Blutgerinnungsprozess haben, beruht ihre hemmende Wirkung auf der Tatsache, dass sie die Synthese von Blutgerinnungsfaktoren (Faktoren II, VII, IX) in den Lebermikrosomen hemmen, die Aktivität von Faktor III und Thrombin verringern. Zu diesem Zweck wird am häufigsten Warfarin verwendet..

Heparine zeigen im Gegensatz zu indirekten Antikoagulanzien ihre Aktivität direkt im Blut, zu prophylaktischen Zwecken werden sie nach speziellen Indikationen verschrieben.

I. Indirekte Antikoagulanzien.
1. Mit ihrer Ernennung nimmt die Blutgerinnung ab, der Blutfluss auf der Ebene der Kapillaren verbessert sich. Dies ist besonders wichtig bei Vorhandensein von atherosklerotischen Plaques auf der Intima großer Hirngefäße oder Brachiozephalarterien. Auf diesen Plaques lagern sich Fibrinfilamente ab, und es bildet sich ein Blutgerinnsel, das zur Unterbrechung des Blutflusses durch das Gefäß und zum Auftreten eines Schlaganfalls führt.

2. Eine weitere wichtige Indikation für diese Medikamente sind Herzrhythmusstörungen und meistens Vorhofflimmern. Tatsache ist, dass sich bei dieser Krankheit das Herz unregelmäßig zusammenzieht, da sich aufgrund des ungleichmäßigen Blutflusses im linken Vorhof Blutgerinnsel bilden können, die dann in die Gehirngefäße fließen und einen Schlaganfall verursachen.

Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von Warfarin in diesem Fall die Entwicklung eines Schlaganfalls verhindert und dreimal wirksamer ist als die Einnahme von Aspirin. Laut der European Association of Neurologists reduziert die Verabreichung von Warfarin an Patienten mit Vorhofflimmern die Häufigkeit von ischämischem Schlaganfall um 75%.

Bei der Verschreibung von Warfarin ist es erforderlich, die Blutgerinnung regelmäßig zu überwachen und ein Hämokoagulogramm durchzuführen. Der wichtigste ist der folgende Indikator - INR (International Normalized Ratio). Der INR-Wert muss mindestens 2,0-3,0 betragen.

3. Das Vorhandensein künstlicher Herzklappen dient auch als Indikation für die Einnahme von Warfarin.

Das Standardschema für die Verwendung von Warfarin zu prophylaktischen Zwecken: 10 mg pro Tag für 2 Tage, dann wird unter der täglichen Kontrolle der INR eine nachfolgende tägliche Dosis ausgewählt. Nach der Stabilisierung der INR muss die Kontrolle einmal alle 2-3 Tage und dann alle 15-30 Tage durchgeführt werden.

II. Die Verwendung von Heparinen
Bei häufigen vorübergehenden ischämischen Anfällen werden spezielle Taktiken angewendet: ein kurzer Verlauf (für 4-5 Tage) der Heparinverabreichung: unfraktioniertes („normales“) Heparin oder niedermolekulares Clexan (Enoxiparin), Fragmentin (Dalteparin), Fraksiparin (Nadroparin).

Diese Medikamente werden unter der Kontrolle eines anderen Laborparameters verschrieben - APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit), der während der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert nicht mehr als das 1,5- bis 2-fache ansteigen sollte.

1. Unfraktioniertes Heparin

Die anfängliche iv-Dosis beträgt 5000 IE Bolus, dann wird I / O mit einem Infusomat verabreicht - 800-1000 IE / Stunde. Nach Abschluss der Heparininfusion wird Warfarin verschrieben.

Es wird einmal täglich für 20 mg streng subkutan verschrieben. Die Nadel wird vertikal über die gesamte Länge in die Dicke der Haut eingeführt und in einer Falte eingeklemmt. Die Hautfalte sollte erst am Ende der Injektion geglättet werden. Nach der Verabreichung des Arzneimittels kann die Injektionsstelle nicht gerieben werden. Nach Abschluss der Clexaninjektionen wird Warfarin verschrieben.

Es wird einmal täglich bei 2500 IE subkutan verabreicht. Nach Abschluss der Fragmin-Injektionen wird Warfarin verschrieben.

Es wird einmal täglich in 0,3 ml subkutan verabreicht. Nach Abschluss der Fraxiparin-Injektion wird Warfarin verschrieben..

Gegenanzeigen für die prophylaktische Verschreibung von Antikoagulanzien sind: Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür (auch ohne Exazerbation), Nieren- oder Leberinsuffizienz, hämorrhagische Diathese, Krebs, Schwangerschaft, psychische Störungen. Frauen müssen sich daran erinnern, dass Antikoagulanzien 3 Tage vor Beginn der Menstruation abgesagt und 3 Tage nach Ende der Menstruation erneuert werden sollten.

Wenn der Arzt Antikoagulanzien verschrieben hat, ist es zur Vermeidung von Komplikationen erforderlich, die biochemischen Parameter des Blutes, das Hämokoagulogramm, regelmäßig zu überwachen.

Wenn Warnzeichen auftreten (übermäßige Blutungen, Hautblutungen, schwarzer Stuhl, Erbrechen mit Blut), sollte dringend ein Arzt aufgesucht werden.


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Sichere Laborindikatoren bei der Verschreibung einer Antikoagulationstherapie:

Bei Arrhythmien, Diabetes und Myokardinfarkt sollte die INR im Bereich von 2,0 bis 3,0 gehalten werden.
Bei Patienten über 60 Jahren sollte die INR während der Therapie im Bereich von 1,5 bis 2,5 gehalten werden, um hämorrhagische Komplikationen zu vermeiden.
Bei Patienten mit künstlichen Herzklappen, intrakardialen Thromben und Thromboemblismus-Episoden sollte die INR im Bereich von 3,0 bis 4,0 liegen.
Im nächsten Artikel werden wir über Medikamente sprechen, die gegen Arteriosklerose verschrieben werden, und die Wirksamkeit von Statinen und anderen lipidsenkenden Medikamenten bei der Prävention von Schlaganfällen diskutieren.

Antikoagulanzien. Einstufung. Charakterisierung und Wirkmechanismus von Arzneimitteln. Indikationen. Dosierungsprinzipien, Verabreichungsweg. Nebenwirkungen. Hilfemaßnahmen. Antikoagulans-Antagonisten.

-Medikamente, die die Bildung von Fibrinfilamenten und die Thrombusbildung verhindern, tragen dazu bei, das Wachstum bereits aufgetretener Blutgerinnsel zu stoppen.

Antikoagulanzien werden in zwei Gruppen eingeteilt:

1) direkt wirkende Antikoagulanzien - Heparin und Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

2) indirekte Antikoagulanzien - Warfarin, Phenylin, Syncumar usw..

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Heparin

Es ist eine endogene biologisch aktive Substanz, die aus der Lunge von Rindern gewonnen wird.

Seine physiologische Rolle besteht darin, dass es mit einem inaktiven Blutprotein - Antithrombin III - interagiert. Infolgedessen geht Antithrombin III in einen aktiven Zustand über und bindet seinerseits an die aktiven Gerinnungsfaktoren II, IX, X, XI und XII, was die Unterdrückung ihrer Aktivität zur Folge hat. Zusätzlich hemmt Heparin die proteolytische Aktivität von Thrombin und XIII-Gerinnungsfaktor und blockiert dadurch den Übergang von Fibrinogen zu Fibrin.

Vor dem Hintergrund der Heparinbehandlung entwickelt sich somit eine Hypokoagulation, die Gerinnungszeit erhöht sich und das Thromboserisiko entwickelt sich..

Mitte der 1980er Jahre Durch Fraktionierung (Depolymerisation) gewöhnlicher Heparinmoleküle wurde das sogenannte fraktionierte oder niedermolekulare Heparin erzeugt - Calciumnadroparin (Fraksiparin), Natriumenoxaparin (Clexan) usw. Die Haupteigenschaften von Heparin sind dieser Gruppe von Arzneimitteln inhärent, aber im Gegensatz dazu hemmen Heparine mit niedrigem Molekulargewicht vorwiegend die Aktivität Gerinnungsfaktor X, der die Aktivität von Faktor II kaum beeinflusst. Mit anderen Worten, diese Gruppe von Arzneimitteln hat eine stärkere antithrombotische Wirkung, und da sie die Bildung von Thrombin unwesentlich unterdrücken, haben sie (Heparine mit niedrigem Molekulargewicht) eine weniger ausgeprägte Antikoagulationseffekt und daher keinen signifikanten Effekt auf die Gerinnungszeit, was sich verringert Blutungsgefahr.

Indikationen für die Anwendung von Heparin in der klinischen Praxis sind instabile Angina pectoris und akuter Myokardinfarkt, thromboembolische Komplikationen, Thrombophlebitis, DIC usw..

Im Falle einer Überdosierung von Heparin mit normalem oder niedrigem Molekulargewicht und daher mit der Entwicklung von Blutungen wird ein Heparin-Gegenmittel verwendet - ein Protaminsulfat-Präparat.

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien umfassen Acenocoumarol (Sincumar), Warfarin, Phenindion (Phenylin) usw..

Das Herzstück des Mechanismus Die Wirkung dieser Gruppe von Arzneimitteln ist ihr Antagonismus in Bezug auf Vitamin K, das an der Synthese der Blutgerinnungsfaktoren II, VII, IX und X beteiligt ist. Indirekte Antikoagulantien in der chemischen Struktur sind nahe an Vitamin K und haben die Fähigkeit, die Aktivität eines Enzyms zu blockieren, das inaktiv übersetzt biologisch aktive Form von Vitamin K, wodurch die Synthese von Blutgerinnungsfaktoren verletzt wird, die für die Bildung eines Blutgerinnsels notwendig sind.

Im Gegensatz zu Heparin wird die Wirkung indirekter Antikoagulanzien langsam realisiert - nach einer Einzeldosis entwickelt sich die Wirkung nach 1 bis 2 Tagen und hält 2 bis 4 Tage an. Sie werden per os verwendet.

In der klinischen Praxis werden indirekte Antikoagulanzien hauptsächlich zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen bei Myokardinfarkt, rheumatischen Herzerkrankungen, Vorhofflimmern, Thromboembolien, Thrombophlebitis usw. verwendet..

Im Falle einer Überdosierung indirekter Antikoagulanzien werden diese sofort aufgehoben und ihr Antagonist Vitamin K verschrieben. In schweren Fällen wird zusätzlich eine Transfusion von frisch gefrorenem Plasma verwendet..

Fibrinolytika

- eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Zerstörung der gebildeten Fibrinstränge verursachen und zur Resorption von frischen (noch nicht organisierten) Blutgerinnseln beitragen.

Fibrinolytika werden in Gruppen direkter und indirekter Wirkung unterteilt.

Zur ersten Gruppe Dazu gehören Substanzen, die das Blutplasma direkt beeinflussen, ein Gerinnsel aus Fibrinfilamenten. Der Vertreter der ersten Gruppe von Arzneimitteln ist Fibrinolysin..

In der zweiten Gruppe Es gibt Fibrinolyseaktivatoren. Sie sind inaktiv, wenn sie direkt auf Fibrinfilamente einwirken, aber wenn sie in den Körper eingeführt werden, aktivieren sie das endogene fibrinolytische Blutsystem.

Indirekte Fibrinolytika, oder Plasminogenaktivatoren, das Arzneimittel Streptokinase ist ein Enzympräparat, das aus dem Kulturat von β-hämolytischem Streptokokken der Gruppe C erhalten wird.

Die thrombolytische Wirkung von Streptokinase basiert auf der Fähigkeit des Arzneimittels, ein Plasminogenmolekül an eines seiner Moleküle zu binden. Der resultierende Komplex stimuliert den Übergang von Plasminogen zu Plasmin. Letzteres hat im Gegensatz zu Fibrinolysin die Fähigkeit, in den Thrombus einzudringen und eine Fibrinlyse im Blutgerinnsel zu verursachen und dadurch das thrombosierte Gefäß zu rekanalisieren. Zusätzlich hat Streptokinase die Fähigkeit, Fibrinogen sowie die Gerinnungsfaktoren V und VII zu inaktivieren.

Indikationen für die klinische Anwendung von Streptokinase sind akuter Myokardinfarkt (erste 12 Stunden), Lungenembolie und ihre Äste, periphere Arterienthrombose, tiefe Venenthrombose usw..

Die durch das Arzneimittel verursachte systemische Fibrinolyse kann zu schweren systemischen Blutungen führen. Daher ist es während der Behandlung erforderlich, die fibrinolytische Aktivität des Blutes sowie den Gehalt an Fibrinogen darin ständig zu überwachen.

In den letzten Jahren wurde Alteplase, ein Gewebeplasminogenaktivator, in die klinische Praxis eingeführt..

Einspaltige Holzstütze und Methoden zur Verstärkung von Winkelstützen: VL-Stützen - Strukturen, die Drähte auf der erforderlichen Höhe über dem Boden halten, Wasser.

Organisation des Oberflächenwasserabflusses: Die weltweit größte Feuchtigkeitsmenge verdunstet von der Oberfläche der Meere und Ozeane (88 ‰).

Papilläre Fingermuster sind ein Marker für die sportlichen Fähigkeiten: Dermatoglyphenzeichen bilden sich im 3. bis 5. Schwangerschaftsmonat und ändern sich im Laufe des Lebens nicht.

Mechanische Rückhaltung von Erdmassen: Die mechanische Rückhaltung von Erdmassen am Hang wird durch Stützstrukturen unterschiedlicher Bauart gewährleistet.

Antikoagulanzien: Arten, Überprüfung von Arzneimitteln und Wirkmechanismus

Antikoagulanzien sind eine separate klinische und pharmakologische Gruppe von Arzneimitteln, die zur Behandlung von pathologischen Zuständen erforderlich sind, die von einer intravaskulären Thrombusbildung aufgrund einer Abnahme der Blutviskosität begleitet werden. Die Vorbeugung von Thrombosen mit Antikoagulanzien ermöglicht die Vermeidung schwerer kardiovaskulärer Katastrophen. Antikoagulanzien werden in verschiedene Typen unterteilt, die unterschiedliche Eigenschaften und Wirkmechanismen aufweisen..

Die wichtigsten Arten von Wirkmechanismen

Die Trennung von Medikamenten der klinischen und pharmakologischen Gruppe von Antikoagulanzien basiert auf ihrer Wirkung, daher werden zwei Haupttypen von Medikamenten unterschieden:

  • Direkte Antikoagulanzien sind Verbindungen, die die Hauptenzyme, nämlich Thrombin, hemmen (hemmen), die die Prozesse der Blutgerinnung und Gerinnselbildung direkt katalysieren. Aufgrund dessen reduzieren sie die Blutviskosität direkt im Körper und in vitro.
  • Indirekte Antikoagulanzien - wirken sich indirekt auf das hämostatische System (Blutgerinnungssystem) aus, da sie die funktionelle Aktivität von Nebenenzymen beeinflussen, die die Bildung eines Blutgerinnsels katalysieren. Medikamente senken die Blutviskosität nur beim Menschen (in vivo). Sie beeinflussen nicht den Zustand des Bluts, das aus einer Vene in ein Reagenzglas entnommen wird.

Aufgrund der chemischen Struktur sind die meisten modernen Antikoagulanzienpräparate chemisch synthetisierte Verbindungen, einschließlich solcher, die auf natürlichen Analoga basieren. Das einzige natürliche direkt wirkende Antikoagulans ist Heparin..

Wirkmechanismus

Die Hauptaufgabe von Antikoagulanzien besteht darin, die Blutviskosität zu verringern und die intravaskuläre Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern, die nicht durch ihre Schädigung und Blutung hervorgerufen werden. Medikamente beeinflussen die Blutstillung. Direkte Antikoagulantien hemmen die funktionelle Aktivität des Thrombenzyms, das die Umwandlung von löslichem Fibrinogen in Fibrin katalysiert. Es fällt in Form von Fäden aus..

Der Wirkungsmechanismus indirekter Antikoagulanzien besteht darin, die funktionelle Aktivität anderer Enzyme zu unterdrücken, die indirekt den Prozess der Thrombusbildung beeinflussen.

Anwendungshinweise

Die wichtigste medizinische Indikation für die Verwendung von Antikoagulanzien mit indirekter und direkter Wirkung besteht darin, die Wahrscheinlichkeit der Gefäßbildung von Blutgerinnseln unter verschiedenen pathologischen Bedingungen zu verringern:

  • Postpartale Thromboembolie (ein pathologischer Zustand, der durch die Bildung von Blutgerinnseln mit ihrer anschließenden Migration in den Blutkreislauf gekennzeichnet ist).
  • Langzeitimmobilisierung (Immobilisierung einer Person), hervorgerufen durch ein schweres Trauma oder einen volumetrischen chirurgischen Eingriff.
  • Thrombophlebitis (Entzündung der Venengefäße, begleitet von intravaskulärer Thrombusbildung).
  • Volumenblutverlust von mehr als 500 ml.
  • Prävention von Komplikationen nach Gefäßoperationen (Angioplastie).
  • Myokardinfarkt (Tod eines Teils des Herzmuskels aufgrund einer starken Verschlechterung der Ernährung).
  • Herzoperation mit mechanischen Klappen durchgeführt.
  • Arterielle Thromboembolie.
  • Parietale Bildung von Blutgerinnseln in den Herzhöhlen.
  • Die Entwicklung einer Herzinsuffizienz.
  • Schwere menschliche Erschöpfung (Kachexie), hervorgerufen durch somatische, infektiöse Pathologie oder Unterernährung.

Da die Verwendung von Antikoagulanzien eine Störung des hämostatischen Systems impliziert, werden Medikamente erst nach entsprechenden Studien von einem Arzt verschrieben.

Kontraindikationen

Da die Präparate der klinischen und pharmakologischen Gruppe von Antikoagulanzien die Blutgerinnungsfähigkeit beeinflussen und diese verringern, wird eine Reihe von pathologischen und physiologischen Zuständen des Körpers des Patienten unterschieden, bei denen ihre Verwendung kontraindiziert ist:

  • Magengeschwür des Zwölffingerdarms oder Magens, das von der Bildung eines Schleimhautdefekts und der periodischen Entwicklung von Blutungen aus diesem begleitet wird.
  • Aneurysma (beutelförmiger Vorsprung der Wand) eines der Gefäße des Gehirns, bei dem die Wahrscheinlichkeit einer Blutung in der Substanz signifikant erhöht ist.
  • Portale Hypertonie ist ein Anstieg des Blutdrucks in den venösen Gefäßen des Pfortadersystems, die in der Leber verlaufen. Der pathologische Zustand geht am häufigsten mit einer Leberzirrhose einher (dem Prozess des Ersetzens des Bindegewebes)..
  • Ein unzureichender Vitamin K-Spiegel im Körper (mögliche Hypovitaminose ist sehr wichtig, um indirekte Antikoagulanzien in Betracht zu ziehen, bevor eine Gruppe von Arzneimitteln verschrieben wird)..
  • Thrombozytopenie - eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen pro Volumeneinheit Blut (Blutplatten, die direkt an der Bildung eines Thrombus beteiligt sind).
  • Leukämie ist eine Tumorpathologie, bei der hauptsächlich lymphoide oder myeloische hämatopoetische Zellen im roten Knochenmark betroffen sind.
  • Onkologischer Prozess verschiedener Lokalisationen im menschlichen Körper unter Bildung eines gutartigen oder bösartigen Tumors.
  • Signifikanter Anstieg des systemischen Blutdrucks.
  • Mangel an funktioneller Aktivität der Leber oder Nieren.
  • Morbus Crohn ist eine unspezifische Entzündung, die in den Wänden des Dickdarms lokalisiert ist und durch die Bildung von Defekten in Form von Geschwüren gekennzeichnet ist.
  • Chronischer Alkoholismus.

Vor der Verschreibung direkter oder indirekter Antikoagulanzien muss der Arzt sicherstellen, dass beim Patienten keine Kontraindikationen vorliegen.

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Die Liste der direkt wirkenden Antikoagulanzienpräparate nach chemischer Struktur umfasst 3 Gruppen:

  • Heparine sind Arzneimittel, die auf einer Verbindung natürlichen Ursprungs basieren. Arzneimittel sind in verschiedenen Dosierungsformen erhältlich, nämlich als Salbe oder Creme zur äußerlichen Anwendung sowie als Lösung für die subkutane Injektion.
  • Heparine mit niedrigem Molekulargewicht sind eine chemische Modifikation von natürlichem Heparin, die bestimmte positive Eigenschaften aufweist. Medikamente sind auch in Dosierungsform Salbe, Creme oder Lösung zur parenteralen subkutanen Verabreichung erhältlich. Vertreter ist Fraxiparin..
  • Hirudin - eine natürliche Verbindung, die eine ähnliche chemische Struktur wie Heparin hat, kommt im Blutegelspeichel vor.
  • Natriumhydrocytrat - eine chemisch synthetisierte Verbindung in Form eines Salzes - wird zur Herstellung einer Lösung verwendet, die parenteral (subkutan oder intramuskulär) verabreicht wird..
  • Lepirudin ist ein chemisch synthetisiertes Heparinanalogon, dessen Merkmal die Möglichkeit ist, es in oraler Dosierungsform in Form von Tabletten oder Kapseln zu verwenden.

Heutzutage werden am häufigsten Arzneimittel auf der Basis von Heparin und seinen Analoga mit niedrigem Molekulargewicht verwendet. Fraxiparin wird hauptsächlich als Injektion verwendet, Heparin wird zur lokalen äußerlichen Anwendung verschrieben (Lyoton, Heparinsalbe, Hepatrombin)..

Indirekte Antikoagulanzien

Die chemische Struktur indirekter Antikoagulanzien umfasst zwei Hauptvertreter der Arzneimittel:

  • Monocumarine sind chemische Verbindungen, die die Synthese von Vitamin K hemmen, das für die Bildung eines Blutgerinnsels notwendig ist. Sie werden hauptsächlich in Form von Tabletten oder Kapseln hergestellt. Zu den blutverdünnenden Medikamenten gehören solche Vertreter - Warfarin, Markumar, Sinkumar. Sie werden hauptsächlich als Antikoagulanzien bei der komplexen Behandlung der Pathologie des Herz-Kreislauf-Systems eingesetzt..
  • Dicumarin - ein chemisch synthetisiertes Analogon von Monocumarin - ist in Form von Tabletten erhältlich, die auch als Dicumarin bezeichnet werden. Sie werden hauptsächlich zur komplexen Behandlung und Vorbeugung verschiedener Gefäßerkrankungen eingesetzt, die mit einem hohen Risiko der intravaskulären Thrombusbildung einhergehen.

Aus der Gruppe der indirekten Antikoagulanzien sticht die Indandionverbindung getrennt hervor, die eine ziemlich hohe Toxizität sowie die häufige Entwicklung von Nebenwirkungen aufweist..

Nebenwirkungen

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Arzneimitteln der klinisch-pharmakologischen Gruppe Antikoagulanzien ist die Entwicklung negativer Reaktionen möglich, die sich üblicherweise in erhöhten Blutungen äußern. Das Risiko einer starken Blutung steigt, insbesondere bei der Verschreibung von Arzneimitteln mit direkten oder indirekten Antikoagulanzien ohne Berücksichtigung des möglichen Vorhandenseins von Kontraindikationen. Am häufigsten können nach Beginn der Anwendung von Antikoagulanzien solche Nebenwirkungen auftreten:

  • Blutungen aus arteriellen oder venösen Gefäßen unterschiedlicher Lokalisation und Intensität.
  • Entzündungsreaktion im Bereich der Injektion injizierbarer Formen direkter oder indirekter Antikoagulanzien.
  • Thrombozytopenie - eine Abnahme der Thrombozytenzahl pro Volumeneinheit Blut.
  • Verletzung des Funktionszustands der Leber mit der Entwicklung des Entzündungsprozesses im Gewebe des Organs.
  • Veränderung der Nierenfunktion, die sich in einem Mangel an funktioneller Aktivität äußern kann.
  • Das Auftreten eines Hautausschlags, der häufig auf die Entwicklung einer allergischen Reaktion auf unfraktioniertes Heparin (UFH) zurückzuführen ist, empfiehlt daher die Verwendung moderner direkter Antikoagulanzien auf Basis von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht. Schwere allergische Reaktionen können von Angioödemen, Quincke-Ödemen oder Urtikaria begleitet sein.

Starke Blutungen, die sich bei Verwendung direkter oder indirekter Antikoagulanzien entwickelt haben, erfordern eine medizinische Notfallversorgung, da dies lebensbedrohliche Zustände für den Patienten sind.

Thrombozytenaggregationshemmer

Die Fähigkeit, die Blutviskosität zu senken, hat Arzneimittel der klinischen und pharmakologischen Gruppe Thrombozytenaggregationshemmer. Der Wirkungsmechanismus von Arzneimitteln beruht auf einer direkten Wirkung auf Blutplättchen, die zu einer Störung ihrer Aggregation unter Bildung kleiner Blutgerinnsel führt. Klinisch-pharmakologische Arzneimittel der Gruppe Thrombozytenaggregationshemmer werden üblicherweise bei der komplexen Behandlung der kardiovaskulären Pathologie verwendet, um Komplikationen in Form von Thromboembolien vorzubeugen. Sie können in Kombination mit indirekten Antikoagulanzien verwendet werden. Thrombozytenaggregationshemmer umfassen Acetylsalicylsäure, Aspirin-Cardio, Clopidogrel.

Die Verwendung von Antikoagulanzien in der modernen Medizin ermöglichte es, eine große Anzahl verschiedener Komplikationen zu vermeiden, die mit der Entwicklung von Thromboembolien verbunden sind. Sie können nicht ohne ärztliche Verschreibung angewendet werden, da dies schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen kann..

Pharmakologie - Antikoagulanzien (ein kurzer Überblick) Grundlegende Pharmakologie von Antikoagulanzien Thrombozytenaggregationshemmer. Antikoagulanzien. Fibrinolytika.

Liste der Medikamente - direkte und indirekte Antikoagulanzien, Blutverdünner

In einem gesunden menschlichen Körper befinden sich die Gerinnungs- und Antikoagulationssysteme des Blutes im dynamischen Gleichgewicht. Gleichzeitig wird der Blutfluss durch die Gefäße nicht behindert und es gibt keine übermäßige Thrombose, sowohl bei offener Blutung als auch im Gefäßbett.

In Verletzung dieses Gleichgewichts werden Bedingungen für die Thrombose kleiner oder großer Gefäße oder sogar für die Entwicklung eines disseminierten intravaskulären Gerinnungssyndroms geschaffen, bei dem mehrere Blutgerinnsel zum raschen Tod führen können.

Eine Reihe klinischer Situationen führt jedoch dazu, dass sich Blutgerinnsel außerhalb des Ortes und außerhalb der Zeit bilden und Venen und Arterien unterschiedlichen Kalibers verstopfen.

Krankheiten, bei denen die Gerinnung erhöht ist

Akute Venenthrombose

  • Vor dem Hintergrund von Krampfadern der unteren Extremitäten, Venenentzündung, als postoperative Komplikation
  • Hämorrhoidenvenenthrombose
  • Thrombose im System der Vena cava inferior

Akute arterielle Thrombose

  • Pulmonale Thromboembolie (PE)
  • Ischämischer Schlaganfall
  • Herzinfarkt
  • Akute Verletzungen der Arterien der unteren Extremitäten vor dem Hintergrund von Arteriosklerose, Entzündung, Gefäßverletzung

Disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom im Hintergrund:

  • Verletzungen
  • Schock
  • Sepsis aufgrund der Isolierung einer großen Anzahl von Gerinnungsfaktoren aus den Geweben.

Die Behandlung all dieser Pathologien beinhaltet die Verwendung von Antikoagulanzien, die auch als Antikoagulanzien oder Blutverdünner bezeichnet werden. Dies sind Medikamente, die die Blutgerinnung reduzieren und dadurch ihre Fließfähigkeit (rheologische Eigenschaften) wiederherstellen und das Risiko einer wiederholten Thrombose verringern sollen. Antikoagulanzien reduzieren die Aktivität von Gewebe (Fibrinogen, Blutplättchen) oder Plasmakoagulationsfaktoren. Die Wirkung von Antikoagulanzien kann sein:

  • direkt - direkte Antikoagulanzien
  • indirekte - indirekte Antigoagulanzien

Vorbeugung von Herzerkrankungen - Zusätzlich zur Behandlung der akuten Thrombose wird eine gerinnungshemmende Behandlung durchgeführt, um deren Auftreten bei instabiler Angina pectoris, verschiedenen Herzrhythmusstörungen (eine konstante Form von Vorhofflimmern) und Herzklappenerkrankungen, die eine Endarteriitis auslöschen, bei Patienten mit Hämodialyse nach einer rekonstruktiven Operation (z. B. nicht am Herzen) zu verhindern Bypass-Transplantation der Koronararterien).

Der dritte Anwendungsbereich von Antikoagulanzien ist die Stabilisierung von Blutbestandteilen während ihrer Entnahme für Labortests oder deren Vorbereitung für die anschließende Transfusion.

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Lokale Heparine

Sie zeichnen sich durch eine geringe Durchlässigkeit für das Gewebe und eine schwächere Wirkung aus. Zur topischen Behandlung von Krampfadern, Hämorrhoiden und Resorption von Hämatomen. Liste: Heparinsalbe, Venolife, Lyoton Gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparinsalbe

50-90 reiben.

  • Lyoton Gel

30 gr 400 reiben.

  • Trombless Gel

30 gr 250 reiben.

  • Lavenum Gel

30 gr 180 reiben.

  • Venolife

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 400 reiben.

  • Hepatrombin

Heparin + Allantoin + Dexpanthenol 40 g. 300ME Salbe 50 reiben, 500Me 40g. Gel 300r.

  • Venitan Forte Gal

(Heparin + Escin) Preis 50 gr. 250 reiben.

  • Troxevasin NEO

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 reiben.

Intravenöse und subkutane Heparine

Die zweite große Gruppe direkter Antikoagulanzien sind Heparine, deren Wirkmechanismus auf einer Kombination der Hemmung von Plasma- und Gewebekoagulationsfaktoren beruht. Einerseits blockieren diese direkten Antikoagulanzien Thrombin und hemmen die Fibrinbildung..

Andererseits verringern sie die Aktivität von Plasmakoagulationsfaktoren (IXa, Xa, XIa, XIIa) und Kallikrein. In Gegenwart von Antithrombin III bindet Heparin an Plasmaproteine ​​und neutralisiert Gerinnungsfaktoren. Heparine zerstören Fibrin und hemmen die Blutplättchenadhäsion.

Medikamente werden subkutan oder intravenös verabreicht (abhängig von den Anweisungen). Während der Behandlung wechselt ein Medikament nicht zu einem anderen (dh die Medikamente sind nicht gleichwertig und nicht austauschbar). Die maximale Aktivität des Arzneimittels entwickelt sich nach 2 bis 4 Stunden und die Aktivität bleibt einen Tag lang bestehen.

  • Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Sie haben eine geringere Wirkung auf Thrombin und hemmen hauptsächlich den Gerinnungsfaktor Xa. Dies verbessert die Toleranz und erhöht die Wirksamkeit von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht. Reduzieren Sie die Blutplättchenadhäsion weniger als bei Heparin-Antikoagulanzien mit niedrigem Molekulargewicht. Liste der Medikamente:

(Deltaparin-Natrium) 2500ME 10 Stk. 1300 reiben. 5000ME 10 Stk. 1800 reiben.

  • Fraxiparin

(Nadroparin Calcium) 1 Spritze 380 reiben.

  • Gemapaxan

(Enoxaparin-Natrium) 0,4 ml. 6 Stk 1000 reiben.

  • Clexane

(Enoxaparin-Natrium) 0,4 ml 1 Spr. 350 Rub., Anfibra, Enixum

  • Klivarin

(Reviparin-Natrium)

  • Troparin

(Heparin-Natrium)

  • Heparine mit mittlerem Molekulargewicht

Dies sind Natrium- und Calciumsalze von Heparin. Heparin, Heparin Ferein 5 Ampere. 500-600 reiben.

Wie werden Heparine ausgewählt??

  • Zur Vorbeugung von Thrombosen und Thromboembolien (einschließlich postoperativer) werden Klivarin und Troparin bevorzugt.
  • Zur Behandlung thrombotischer Komplikationen (instabile Angina pectoris, Herzinfarkt, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose) - Fraxiparin, Fragmin, Kleksan.
  • Zur Vorbeugung von Thrombosen bei Patienten unter Hämodialyse: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin-Antithrombin III-Präparat

Ähnlich wie Heparin in seiner Wirkung: blockiert Thrombin, Gerinnungsfaktoren IXa bis XIIa, Plasmin. Während der Behandlung sollte der Antithrombnie-III-Spiegel im Blutplasma überwacht werden.

Indikationen: Das Medikament wird bei thromboembolischen Komplikationen aufgrund eines angeborenen Mangels an Antithrombin III oder seines erworbenen Mangels angewendet (gegen Leberzirrhose mit hepatozellulärer Insuffizienz und schwerem Ikterus mit DIC bei Patienten, die eine Hämodialyse erhalten, mit Thromboembolien verschiedener Herkunft). Das Medikament wird intravenös verabreicht.
Gegenanzeigen: Cybernin wird nicht bei Unverträglichkeiten bei Kindern angewendet. Bei schwangeren Frauen mit Vorsicht anwenden..

Nebenwirkungen: Die Anwendung kann durch Hautallergien (Urtikaria), Schwindel, Atemwegserkrankungen, Schüttelfrost, Fieber, unangenehmen Mundgeschmack, verschwommenes Sehen, Husten und Brustschmerzen erschwert werden.

Antithrombotika mit direkter Wirkung

Sie wirken, indem sie Thrombin (einen Plasmakoagulationsfaktor, der aus durch Thromboplastin aktiviertem Prothrombin gebildet wird) direkt blockieren. Die Mittel dieser Gruppe wirken ähnlich wie Hirudin, das von Blutegeln ausgeschieden wird und die Blutgerinnung verhindert.

  • Rekombinante natürliche Hirudine (Desirudin, Lepirudin) blockieren die aktive Region von Thrombin und Fibrin.
  • Synthetisches Hirudin (Bivalirudin) ähnelt ihnen im Wirkungsmechanismus..
  • Melagatran und Efegatran führen eine isolierte kovalente Blockade des aktiven Teils von Thrombin durch.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran und Etexipat führen eine isolierte nichtkovalente Thrombinblockade durch.

Ximelagatran hatte große Hoffnungen auf die Verhinderung von Schlaganfällen. In Experimenten zeigte er anständige Ergebnisse und war in Bezug auf Wirksamkeit und Bioverfügbarkeit Warfarin nicht unterlegen. Es wurden jedoch weitere Informationen gesammelt, dass das Medikament schwere Leberschäden verursacht, insbesondere bei längerer Anwendung.

Fondaparinux (Arikstra) ist ein direkt wirkendes parenterales Antikoagulans, das den Xa-Gerinnungsfaktor selektiv hemmt. Kann ohne Kontrolle der APTT subkutan in Standarddosen unter Berücksichtigung des Körpergewichts des Patienten verabreicht werden. Die durchschnittliche Dosis beträgt 2,5 mg pro Tag.

Das Medikament wird unverändert hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.

Es wird verwendet, um thrombembolische Komplikationen bei Patienten mit größeren chirurgischen Eingriffen in die Bauchhöhle, bei Patienten mit Langzeitimmobilisierung oder bei Patienten mit Gelenkersatz zu verhindern. Das Medikament behandelt akute tiefe Venenthrombosen der unteren Extremitäten, Lungenembolien und akutes Koronarsyndrom.

Das nächste direkte Antikoagulans ist Natriumhydrozytart

Es wird ausschließlich zur Konservierung von Blut und seinen Bestandteilen verwendet. Er wird im Labor in Reagenzgläser mit Blut gegeben, damit es nicht gerinnt. Durch die Bindung von freien Calciumionen hemmt Natriumhydrocytrat die Bildung von Thromboplastin und die Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin.

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien sind Arzneimittel, deren Wirkung der von Vitamin K entgegengesetzt ist. Sie verringern entweder die Bildung von Proteinen (Proteinen C und S), die am Antikoagulanssystem beteiligt sind, oder erschweren die Bildung von Prothrombin-, VII-, IX- und X-Gerinnungsfaktoren in der Leber.

Derivate von Indan-1-3-dion, dargestellt durch Phenylin (Phenidion)

  • Das Medikament ist in Tabletten von 0,03 Gramm (20 Stück 160 Rubel) erhältlich..
  • Das Medikament wirkt 8-10 Stunden nach der Verabreichung. Die maximale Wirkung tritt nach 24-30 Stunden auf. Weniger als Warfarin, das sich im Körper ansammelt, bewirkt nicht die Gesamtdosis. Weniger Wirkung auf Kapillaren. Ernennung unter der Kontrolle von PTI.
  • Es wird pro Tablette in vier Dosen am ersten Tag, auf der zweiten Tablette in drei Dosen und dann auf einer Tablette pro Tag (abhängig von der IPT-Konzentration) verschrieben. Zusätzlich zur Kontrolle des PTI sollte eine Urinanalyse für rote Blutkörperchen durchgeführt werden..
  • Schlechte Kombination mit hypoglykämischen Mitteln (Butamid).

Cumarinderivate

In der Natur kommt Cumarin in Form von Zucker in vielen Pflanzen vor (Astern, süßer Klee, Bison). In isolierter Form sind dies Kristalle, die nach frischem Heu riechen. Sein Derivat (Dicumarin) wurde 1940 aus verrottendem Klee isoliert und erstmals zur Behandlung von Thrombosen eingesetzt..

Diese Entdeckung von Apothekern wurde von Tierärzten angeregt, die in den 20er Jahren des letzten Jahrhunderts feststellten, dass Kühe in den USA und Kanada, die auf mit Klee bewachsenen Wiesen weiden, an massiven Blutungen zu sterben begannen. Danach wurde Dicumarin einige Zeit als Rattengift und später als Antikoagulans verwendet. Anschließend wurde Dicumarin durch Neodicumarin und Warfarin aus Pharmazeutika verdrängt..

Liste der Medikamente: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin-Natrium), Neodicumarin (Ethylbiscumacetat), Acenocumarol (Sincumar).

Es ist zu beachten, dass der unabhängige Beginn der Anwendung und die Auswahl der Warfarin-Dosen aufgrund des hohen Risikos von Blutungen und Schlaganfällen strengstens verboten sind. Verschreiben von Antikoagulanzien sowie Titrationsdosen kann nur ein Arzt sein, der die klinische Situation und die Risiken richtig einschätzen kann.

Das heute beliebteste indirekte Antikoagulans ist Wafarin

Die Wirkung des Arzneimittels und Indikationen zur Anwendung

Warfarin ist unter verschiedenen Handelsnamen in Tabletten von 2,5, 3 und 5 mg erhältlich. Wenn Sie mit der Einnahme der Pillen beginnen, beginnen diese nach 36-72 Stunden zu wirken, und die maximale therapeutische Wirkung tritt 5-7 Tage nach Beginn der Behandlung auf. Wenn das Medikament abgesetzt wird, kehrt die normale Funktion des Blutgerinnungssystems nach 5 Tagen zurück. Die Indikationen für die Ernennung von Warfarin sind meist alle typischen Fälle von Thrombose und Thromboembolie..

Dosierung

Das Medikament wird einmal täglich zur gleichen Zeit eingenommen. Beginnen Sie mit 2 Tabletten pro Tag (tägliche Dosis von 5 mg). Die Dosisanpassung erfolgt 2-5 Tage nach der Kontrolle der Gerinnungsindikatoren (INR). Unterstützende Dosierungen werden im Bereich von 1-3 Tabletten (2,5-7,5 mg) pro Tag gelagert. Die Dauer des Arzneimittels hängt von der Art der Pathologie ab. Bei Vorhofflimmern und Herzfehlern wird das Medikament für die kontinuierliche Anwendung empfohlen. Eine Lungenembolie muss etwa sechs Monate lang behandelt werden (wenn sie spontan auftrat oder ihre Ursache chirurgisch beseitigt wurde) oder wird lebenslang durchgeführt (wenn sie vor dem Hintergrund einer Thrombophlebitis der Beinvenen auftrat)..

Nebenwirkungen

Zu den Nebenwirkungen von Warfarin zählen Blutungen, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Hautreaktionen (Urtikaria, Juckreiz der Haut, Ekzeme, Nekrose, Vaskulitis, Nephritis, Urolithiasis, Haarausfall)..

Kontraindikationen

Warfarin sollte niemals bei akuten Blutungen, DIC, schweren Leber- oder Nierenerkrankungen mit Kreatinin von mehr als 140 μmol pro Liter, Thrombozytopenie, bei Personen mit einer Veranlagung für Blutungen (Magengeschwür, schwere Wunden, bakterielle Endokarditis, Krampfadern der Speiseröhre, Hämorrhoiden) angewendet werden. arterielle Aneurysmen) in den ersten 12 und letzten 4 Wochen der Schwangerschaft. Das Medikament wird auch nicht für die Malabsorption von Glucose und Galactose mit Laktasemangel empfohlen. Warfarin ist auch nicht angezeigt für einen angeborenen Mangel an Plasma-S- und -C-Proteinen.

Gleichzeitige Mahlzeit:

Es gibt eine ganze Liste von Produkten, die während der Behandlung mit Warfarin mit Vorsicht angewendet oder vollständig beseitigt werden sollten, da sie die Blutung erhöhen und das Blutungsrisiko erhöhen. Dies sind Knoblauch, Salbei und Chinin, die in Stärkungsmitteln, Papaya, Avocado, Zwiebeln, Kohl, Brokkoli und Rosenkohl, Gurkenschale, Salat und Kresse, Kiwi, Minze, Spinat, Petersilie, Erbsen, Soja, Brunnenkresse, Rübe enthalten sind, Olivenöl, Erbsen, Koriander, Pistazien, Chicorée. Alkohol erhöht auch das Blutungsrisiko.

Johanniskraut hingegen verringert die Wirksamkeit des Arzneimittels und sollte nicht gleichzeitig mit ihm angewendet werden.

Arzneimittel, die gleichzeitig mit Warfarin kontraindiziert sind

NSAIDs (außer COX-2-Hemmer), Clopidogrel, Aspirin, Dipyridamol, hochdosierte Penicilline, Cimetidin, Chloramphenicol.

Warfarin Enhancing Medicines

Allopurinol, Digoxin, Amiodaron, Chinidin, Disopyramid, Disulfiram, Amitriptylin, Sertralin, Heparin, Bezafibrat, Clofibrat, Fenofibrat, Vitamine A und E, Glucagon, Glibenclamid, Ginggo bilboa, Wafciflufac, Teflon, Teflon Cimetidin, Indomethacin, Codein, Metolazon, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Omeprazole, Simvastatin, Propafenone, Sulindac, Sulfapirazone, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetin, Troglitazon, Phenylbutazon, Flucanazole, Itraconifincin Cinoxinofsincinofsincinofsincinofsinofsinlitsinofsinlitsinofsinlitsinofsinlitsinofsinlitsinofsinlitsininfsinoflitsinofsinlitsinofsinoflitsininfsinoflitsinofsinoflitsinofsinoflitsinofsinoflitsininfsinol Tetracycline, Cefuroxim, Clarithromycin, Chloramphenicol, Sulfamethoxazol.

Was ist INR und warum bestimmen Sie es

INR (International Normalized Ratio) ist ein Indikator für die Blutgerinnung, der vor der Verschreibung von Warfarin und zur Kontrolle der Wirksamkeit der Therapie sowie zur Dosisanpassung und Bewertung des Risikos von Behandlungskomplikationen untersucht wird. Dies ist ein Derivat der Prothrombinzeit (für die Blut gerinnt) sowie der IPT (Prothrombinindex), die normalerweise 95-105% beträgt.

  • INR ist das Verhältnis der Prothrombinzeit des Patienten zur Standardprothrombinzeit. Je mehr INR, desto schlimmer die Blutgerinnung.
  • Die Norm für INR ist 0,85-1,25. Während der Warfarin-Therapie sollte INR 2-3 erreicht werden.

Die INR wird vor der Einnahme von Warfarin 2-5 Tage lang getestet. Im Durchschnitt dauert es bis zu 10 Tage, um die Dosis des Arzneimittels auszuwählen und die INR innerhalb der Zielzahlen (2-3) zu stabilisieren. Die weitere Überwachung erfolgt alle 2-4 Wochen.

  • Wenn die INR weniger als 2 beträgt - die Warfarin-Dosis ist unzureichend, wird sie durch wöchentliche Überwachung der INR um 2,5 mg (1 Tablette pro Woche) erhöht, bis sie 2-3 erreicht.
  • Wenn die INR mehr als 3 beträgt, wird die Dosis des Arzneimittels reduziert (1 Tablette 2, 5 mg pro Woche). Die INR-Überwachung wird eine Woche nach einer Dosisreduktion durchgeführt.
  • Bei INR 3,51-4 5 die Dosis um 1 Tablette reduzieren. INR nach 3 Tagen überwacht.
  • Wenn INR 4,51-6, reduzieren Sie die Dosis jeden zweiten Tag mit INR-Kontrolle um 1 Tablette.
  • Bei einer INR von mehr als 6 wird Warfarin abgebrochen.

Im Allgemeinen sind Antikoagulanzien Medikamente mit vielen Fallstricken. Die wichtigsten sind die Risiken spontaner Blutungen (einschließlich versteckter) und Hirnkatastrophen, die zum Tod führen können. In diesem Zusammenhang sollten Antikoagulanzien nur nach Anweisung und unter Aufsicht eines Arztes unter Berücksichtigung aller Krankheitsumstände, der Risiken dieses Patienten und der Laborüberwachungsdaten eingenommen werden, die gründlich und regelmäßig sein sollten.

Neu in der Verwendung von Antikoagulanzien

Die Titration (schrittweise Auswahl der Dosen) von Warfarin zur Erhaltungstherapie erfolgt in zwei Schritten: der tatsächlichen Auswahl der Dosis und der Langzeitbehandlung mit Erhaltungsdosen. Heute werden alle Patienten, abhängig von der Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament, in drei Gruppen eingeteilt.

  • Sehr empfindlich gegenüber Warfarin. Sie erreichen schnell (in wenigen Tagen) ab Beginn der Einnahme des Arzneimittels therapeutische Zielwerte für INR. Weitere Versuche, die Dosis zu erhöhen, führen zu einem hohen Blutungsrisiko.
  • Personen mit normaler Empfindlichkeit erreichen das INR-Ziel durchschnittlich eine Woche nach Therapiebeginn.
  • Patienten mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Warfarin geben selbst bei hohen Dosen für zwei bis drei Wochen keine adäquate INR-Reaktion.

Diese Merkmale der Bioverfügbarkeit von Warfarin bei verschiedenen Patienten erfordern möglicherweise eine gründlichere (häufige) Laborüberwachung der INR während des Behandlungszeitraums, wodurch Patienten mit Laboratorien verbunden werden. Der Patient kann die relative Bewegungs- und Lebensfreiheit aufrechterhalten, indem er ein einfaches Koaguchek-Gerät erwirbt, das ähnlich wie ein Glukometer mit Teststreifen arbeitet. Der Preis für das Gerät selbst beträgt zwar etwa 30.000 Rubel, und Verbrauchsmaterialien (ein Satz Teststreifen) kosten sechs bis siebentausend.

Eine neue Generation von Antikoagulanzien, die Warfarin in vielen Situationen erfolgreich ersetzen (Kardiologie, Prävention und Behandlung von tiefen Venenthrombosen der Extremitäten, Lungenembolie, Behandlung und Prävention von Schlaganfällen), ermöglicht es uns, dem Kontrollproblem der INR zu entkommen.

Wir sprechen über drei Hauptmedikamente: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Elikvis) und Dabigatran (Pradaxa).

Die ersten beiden ersetzen heute erfolgreich parenterale Antikoagulanzien in Kombination mit Warfarin in Situationen mit Lungenembolie..

Rivaroxaban (Tabletten von 10, 15, 20 mg)

Es zeigt das geringstmögliche Blutungsrisiko, ist für diese Gruppe von Komplikationen sicherer als die Kombination von Warfarin mit Enoxaparin. Die Wirkung der Therapie zeigt sich schnell, eine Kontrolle der INR ist nicht erforderlich. Bei der Behandlung von Lungenembolien oder bei tiefer Venenthrombose der unteren Extremitäten werden 3 Wochen lang zweimal täglich 15 mg des Arzneimittels verschrieben. Dann wechseln sie für 3-6-12 Monate einmal täglich zu einer Erhaltungsdosis von 20 mg.

Apixaban

In der gleichen Situation wird Apixaban eine Woche lang zweimal täglich in Dosen von 10 mg verabreicht, gefolgt von 5 mg zweimal täglich für das Leben. Die Medikamente sind vielversprechend in Bezug auf die ambulante Therapie von Lungenthrombembolien mit geringem Risiko, die derzeit dauerhaft behandelt werden.

Diese Medikamente sind kontraindiziert bei:

  • anhaltende Blutungen,
  • in schwanger,
  • Nierenversagen im Endstadium,
  • schwere Lebererkrankungen.

Dabigatran

Es kann parenterale Antikoagulanzien nicht ersetzen und wird nach der Behandlung mit ihnen in einer Dosis von 150 mg zweimal täglich verschrieben (110 mg zweimal bei Menschen über 80 Jahre oder die Verapamil erhalten). Bei der Behandlung von ischämischen Schlaganfällen ist Apixaban am sichersten, das für einen kleinen Schlaganfall für 3-5 Tage mit einem Durchschnitt von 6 Tagen (nach einem CT-Scan des Gehirns) und nach 12 Tagen schwerwiegend verschrieben wird.

Interessant ist auch die Verwendung dieser Mittel zur Vorbeugung von Lungenembolien bei Patienten mit Hüft- und Knieendoprothetik. Im Durchschnitt sollte die Antikoagulationstherapie 1-4 Stunden nach der Operation beginnen.

  • Im Fall von Rivaroxaban wird es 35 Tage lang für Hüftoperationen und 14 Tage lang für Knieersatz verwendet..
  • Dabigatran 35 bzw. 10 Tage.

In der kardiologischen Praxis kann vor dem Hintergrund des Vorhofflimmerns mit jedem dieser Medikamente eine Schlaganfallprävention anstelle von Warfarin durchgeführt werden. Gleichzeitig sind Dabigatran (110 mg zweimal täglich) und Apixaban (5 mg zweimal täglich) wirksamer als Warfarin und senken das Blutungsrisiko. Sowohl Dabigatran, Apixaban als auch Rivaroxaban im Vergleich zu Warfarin in diesen Situationen liefern niedrigere Statistiken über Komplikationen wie hämorrhagischen Schlaganfall. Rivaroxaban zur Vorbeugung von ischämischem Schlaganfall vor dem Hintergrund von Vorhofflimmern in Dosen von 20 mg einmal täglich hat keine Vorteile gegenüber Warfarin.

Bei Vorhandensein mechanischer Prothesen der Herzklappen sowie bei Mitralstenose ist der Übergang von Warfarin zu neuen Antikoagulanzien unpraktisch.

So wechseln Sie von einem Antikoagulans zu einem anderen

Unter dem Begriff neue Antikoagulanzien erscheinen Rivoraksoban, Apiksaban, Dabigatran.

  • Wenn von Warfarin auf eines der neuen Antikoagulanzien umgestellt werden muss, wird Warfarin abgebrochen und der Zeitraum bis zum Eingang der INR beträgt weniger als 2. Wenn dieser Wert erreicht ist, wird eines der neuen Antikoagulanzien verschrieben.
  • Wenn Sie das neue Antikoagulans durch Warfarin ersetzen müssen, wird es einfach dem neuen Antikoagulans hinzugefügt, bis eine INR von 2-3 erreicht wird. Die INR sollte durch die nächste Verabreichung eines neuen Antikoagulans mit wiederholter Überwachung einen Tag nach der letzten Dosis eines neuen Antikoagulans überwacht werden.
  • Wenn der Übergang von parenteralen Formen von Antikoagulanzien zu neuen erfolgt, werden die ersteren sofort abgebrochen und am nächsten Tag wird eine neue gegeben.

So kompensieren Sie den falschen Empfang

Oft machen Patienten (insbesondere ältere Menschen) Fehler im Dosierungsschema des Arzneimittels oder vergessen einfach, ob sie es überhaupt eingenommen haben. Um nicht in extreme Blutungssituationen oder einen starken Anstieg des Thromboserisikos zu geraten, gibt es bestimmte Regeln zur Korrektur von Fehlern bei der Einnahme einer neuen Generation von Antikoagulanzien.

  • Wenn Sie die Einnahme der Pille verpasst haben, kann in keinem Fall eine doppelte Dosis eingenommen werden. Wenn das Medikament normalerweise zweimal täglich eingenommen wird (Pradaxa, Elikvis), kann die fehlende Tablette innerhalb von 6 Stunden nach der versäumten Zeit eingenommen werden. Bei Xarelto kann dies innerhalb von 12 Stunden erfolgen. Wenn es unmöglich ist, eine solche Dosis einzunehmen, sollten Sie die Dosis überspringen und die nächste gemäß dem Plan einnehmen..
  • Wenn der Patient versehentlich zweimal täglich eine doppelte Dosis des Arzneimittels eingenommen hat (Pradaxa, Elikvis), sollte das nächste Medikament übersprungen werden. Wenn für Xarelto eine doppelte Dosis eingenommen wurde, müssen Sie das Medikament wie gewohnt einnehmen.
  • Wenn sich der Patient nicht daran erinnert, ob er die Pille eingenommen hat, ist für Pradaxa und Elikvis keine zusätzliche Dosis erforderlich. Die nächste Dosis sollte nur 12 Stunden nach der vorherigen liegen. Bei Xarelto sollte die Pille eingenommen werden, die nächste nach 24 Stunden.

Blutungsproblem

Wie bei Warfarin können bei neuen Antikoagulanzien Blutungen unterschiedlicher Schwere auftreten. Bei leichten Blutungen muss das Antikoagulans abgesetzt werden. In mäßigen Fällen werden zusätzlich Erythrome, Thrombokonzentrat oder frisch gefrorenes Plasma getropft. Lebensbedrohliche Blutungen erfordern ein Prothrombinkomplexkonzentrat oder eine chirurgische Behandlung.

Es gibt keine spezifischen Gegenmittel gegen Warfarin (weder Vikasol noch Etamsylat sind geeignet).

Heute ist das Gegenmittel Idarucizumab in Europa für Dabigatran registriert und verwendet. In der Russischen Föderation ist die Registrierung für 2017 geplant. Am häufigsten wird das Medikament in Notsituationen eingesetzt (z. B. bei lebensbedrohlichen Blutungen oder bei chirurgischen Notfällen)..

Präoperative Vorbereitung

Zunehmend große chirurgische Eingriffe erfordern die Übertragung des Patienten von Warfarin oder neuen Antikoagulanzien auf parenterale Heparine mit niedrigem Molekulargewicht.

Dem Patienten kann jedoch eine geringfügige Operation zur Verfügung gestellt werden, ohne dass die Antikoagulationstherapie geändert wird. Insbesondere bei Warfarin oder neuen Antikoagulanzien können Patienten sein:

  • Zahnärzte (beim Entfernen von 1-3 Zähnen, Einsetzen eines Implantats, Parodontalchirurgie, Öffnen oraler Abszesse),
  • Augenärzte (Kataraktentfernung, Glaukomoperation).
  • Erfordert keine Änderung der Antikoagulans- und diagnostischen Endoskopie.

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Volkswege, um Hämorrhoiden loszuwerden

Hämorrhoiden - eine Krankheit, die mit einer Erweiterung der Venen im Anus und der Bildung von Knoten einhergeht. Frauen und Männer sind gleichermaßen anfällig für diese Krankheit.

Nifedipin während der Schwangerschaft: Was verschrieben wird, Bewertungen, Gebrauchsanweisung

Indikationen für die Zulassungein Medikament wird verwendet. Aufgrund seiner universellen Wirkung wird es verwendet, um den Blutdruck zu senken und Angina pectoris zu verhindern..