Antikoagulanzien und ihre Verwendung in der Medizin

Antikoagulanzien sind Antikoagulanzien, die die Bildung von Blutgerinnseln im Blutkreislauf verhindern. Sie halten das Blut in einem flüssigen Zustand und stellen seine Fließfähigkeit mit Gefäßintegrität sicher. Sie sind in natürliche Antikoagulantien und synthetische unterteilt. Die ersteren werden im Körper produziert, die letzteren werden künstlich hergestellt und in der Medizin als Arzneimittel verwendet.

Natürlich

Sie können physiologisch und pathologisch sein. Physiologische Antikoagulanzien sind normalerweise im Plasma vorhanden. Bei einigen Krankheiten treten pathologische Symptome im Blut auf.

Physiologische Antikoagulanzien werden in primäre und sekundäre unterteilt. Primär werden vom Körper unabhängig synthetisiert und befinden sich ständig im Blut. Sekundäre werden während der Spaltung von Gerinnungsfaktoren während der Bildung von Fibrin und seiner Auflösung gebildet.

Primäre natürliche Antikoagulanzien

Sie sind normalerweise in Gruppen unterteilt:

  1. Antithromboplastine.
  2. Antithrombin.
  3. Inhibitoren der Fibrin-Selbstorganisation.

Bei einer Abnahme des Niveaus der primären physiologischen Antikoagulanzien im Blut besteht das Risiko einer Thrombose.

Diese Gruppe von Substanzen umfasst:

  • Heparin. Es ist ein Polysaccharid, das in Mastzellen synthetisiert wird. Signifikante Mengen finden sich in Lunge und Leber. In großen Dosen stört es den Blutgerinnungsprozess in allen Stadien und hemmt eine Reihe von Thrombozytenfunktionen.
  • Antithrombin III. Es wird in der Leber synthetisiert und bezieht sich auf Alpha-Glykoproteine. Reduziert die Aktivität von Thrombin und einigen aktivierten Gerinnungsfaktoren, beeinflusst jedoch nicht inaktive Faktoren. Die Antikoagulans-Plasmaaktivität beträgt 75%, bereitgestellt durch Antithrombin III.
  • Protein C. Es wird von den Zellen des Leberparenchyms synthetisiert und ist im Blut inaktiv. Angetrieben zur Thrombinaktivität.
  • Protein S. Es wird je nach Vitamin K von Endothelzellen und Leberparenchym (Hepatozyten) synthetisiert.
  • Alpha-Makroglobulin.
  • Antithromboplastine.
  • Kontaktinhibitor.
  • Lipidinhibitor.
  • Komplementinhibitor-I.

Sekundäre physiologische Antikoagulanzien

Wie bereits erwähnt, entstehen sie bei der Blutgerinnung und Auflösung von Fibringerinnseln beim Abbau bestimmter Gerinnungsfaktoren, die durch Abbau ihre Gerinnungseigenschaften verlieren und Antikoagulation erlangen. Diese beinhalten:

  • Antithrombin I..
  • Antithrombin IX.
  • Metafaktoren XIa und Va.
  • Febrinopeptide.
  • Auto-II-Antikoagulans.
  • Antithromboplastine.
  • PDF - Produkte, die während der Spaltung (Abbau) von Fibrin unter Einwirkung von Plasmin gebildet werden.

Pathologische Antikoagulanzien

Bei einigen Krankheiten können sich im Blut spezifische Antikörper bilden und ansammeln, die die Blutgerinnung stören. Sie können gegen beliebige Gerinnungsfaktoren hergestellt werden, am häufigsten werden jedoch Inhibitoren der Faktoren VIII und IX gebildet. Bei einigen Autoimmunerkrankungen treten im Blut pathologische Proteine ​​auf, die eine Antithrombinwirkung haben oder die Gerinnungsfaktoren II, V, Xa hemmen.

Antikoagulanzien

Künstliche Antikoagulanzien, von denen eine große Anzahl entwickelt wurde, sind in der modernen Medizin unverzichtbare Arzneimittel.

Anwendungshinweise

Indikationen für die Einnahme oraler Antikoagulanzien sind:

  • Herzinfarkt;
  • Lungeninfarkt;
  • Herzinsuffizienz;
  • Thrombophlebitis der Beinvenen;
  • Thrombose von Venen und Arterien;
  • Phlebeurysmus;
  • thrombotische und embolische Schlaganfälle;
  • embolische Gefäßläsionen;
  • chronisches Aneurysma;
  • Arrhythmien;
  • künstliche Herzklappen;
  • Prävention von Atherosklerose der Gefäße des Gehirns, des Herzens und der peripheren Arterien;
  • Mitralherzdefekte;
  • Thromboembolie nach der Geburt;
  • Prävention von Thrombosen nach der Operation.

Einstufung von Antikoagulanzien

Arzneimittel dieser Gruppe werden in Abhängigkeit von der Geschwindigkeit und dem Wirkungsmechanismus sowie von der Dauer der Wirkung in direkt und indirekt unterteilt. Beeinflussen direkt direkt die Blutgerinnungsfaktoren und hemmen deren Aktivität. Indirekte Wirkung indirekt: Sie verlangsamen die Synthese von Faktoren in der Leber. Erhältlich in Tabletten, in injizierbaren Lösungen in Form einer Salbe.

Direkte

Arzneimittel dieser Gruppe wirken direkt auf Gerinnungsfaktoren, daher werden sie als schnell wirkende Arzneimittel bezeichnet. Sie verhindern die Bildung von Fibrinfilamenten, verhindern die Bildung von Blutgerinnseln und stoppen das Wachstum bestehender. Sie sind in mehrere Gruppen unterteilt:

  • Heparine;
  • Hirudin;
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht;
  • Natriumhydrocytrat;
  • Danaparoid, Lepirudin.

Heparin
Dies ist das bekannteste und häufigste direkt wirkende Antikoagulans. Es wird intravenös, unter die Haut und intramuskulär verabreicht und wird auch als lokales Heilmittel in Form einer Salbe verwendet. Heparin-Medikamente umfassen:

  • Nadroparin;
  • Adreparin;
  • Parnaparin;
  • Tinzaparin;
  • Dalteparin;
  • Reviparin;
  • Enoxaparin.

Lokale Heparine zeichnen sich durch eine geringe Gewebepermeabilität und eine nicht sehr hohe Effizienz aus. Sie werden zur Behandlung von Krampfadern der Beine, Hämorrhoiden und Blutergüssen angewendet. Die folgenden Medikamente mit Heparin sind am bekanntesten und werden am häufigsten verwendet:

  • Lyoton-Gel;
  • Heparinsalbe;
  • Trombless Gel;
  • Venolife;
  • Hepatrombin;
  • Troxevasin NEO.

Heparine zur intravenösen und subkutanen Verabreichung sind eine große Gruppe von Medikamenten, die einzeln ausgewählt und während der Behandlung nicht durch eines ersetzt werden, da sie in ihrer Wirkung nicht gleichwertig sind. Die Aktivität dieser Medikamente erreicht nach etwa drei Stunden ihr Maximum und die Wirkung dauert einen Tag. Diese Heparine reduzieren die Aktivität von Gewebe- und Plasmafaktoren, blockieren Thrombin, verhindern die Bildung von Fibrinfilamenten und verhindern die Blutplättchenadhäsion..

Zur Behandlung von tiefen Venenthrombosen werden üblicherweise Herzinfarkt, Lungenembolie, Angina pectoris, Nadroparin, Enoxaparin, Deltaparin verschrieben.

Um Thromboembolien und Thrombosen vorzubeugen, werden Heparin und Reviparin verschrieben.

Natriumhydrocytrat
Dieses Antikoagulans wird in der Laborpraxis eingesetzt. Um eine Blutgerinnung zu verhindern, wird es in Reagenzgläser gegeben. Es wird zur Konservierung von Blut und Bestandteilen verwendet.

Indirekt

Sie reduzieren die Produktion bestimmter Gerinnungsfaktoren in der Leber (VIII, IX, X, Prothrombin), verlangsamen die Bildung von S- und C-Proteinen und blockieren die Produktion von Vitamin K..

Diese beinhalten:

  1. Derivate Indan-1,3-dion. Vertreter - Fenilin. Dieses orale Antikoagulans ist in Tabletten erhältlich. Seine Wirkung beginnt 8 Stunden nach der Verabreichung und erreicht die maximale Effizienz an einem Tag. Während der Aufnahme ist es notwendig, den Prothrombinindex zu überwachen und den Urin auf das Vorhandensein von Blut zu überprüfen.
  2. Cumarin. In der natürlichen Umgebung kommt Cumarin in Pflanzen (Bison, süßer Klee) in Form von Zucker vor. Zum ersten Mal wurde ein Derivat, Dicumarin, das in den 20er Jahren des 20. Jahrhunderts aus Klee isoliert wurde, zur Behandlung von Thrombosen verwendet..

Indirekte Antikoagulanzien umfassen die folgenden Medikamente:

Warfarin sollte bei bestimmten Nieren- und Lebererkrankungen, Thrombozytopenie, akuten Blutungen und Blutungsneigung während der Schwangerschaft mit Laktasemangel, angeborenem Mangel an Proteinen C und S, DIC nicht getrunken werden, wenn die Galaktose- und Glukoseabsorption beeinträchtigt ist.

Nebenwirkungen sind Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Übelkeit, Blutungen, Urolithiasis, Nephritis, Allopezie und Allergien. Hautausschlag, Juckreiz, Ekzeme, Vaskulitis können auftreten..

Der Hauptnachteil von Warfarin ist das hohe Blutungsrisiko (Magen-Darm-, Nasen- und andere).

Orale Antikoagulanzien der nächsten Generation (PLA)

Moderne Antikoagulanzien sind für die Behandlung vieler Krankheiten wie Herzinfarkt, Thrombose, Arrhythmien, Ischämie und vielen anderen unverzichtbar. Leider haben Medikamente, die sich als wirksam erwiesen haben, viele Nebenwirkungen. Die Entwicklung hört jedoch nicht auf, und auf dem Pharmamarkt erscheinen regelmäßig neue orale Antikoagulanzien. PLA haben sowohl Vor- als auch Nachteile. Wissenschaftler suchen nach universellen Mitteln, die gegen verschiedene Krankheiten eingesetzt werden können. Medikamente werden sowohl für Kinder als auch für Patienten entwickelt, für die sie derzeit kontraindiziert sind.

Neue Antikoagulanzien haben folgende Vorteile:

  • Wenn sie eingenommen werden, verringert sich das Blutungsrisiko.
  • Die Wirkung des Arzneimittels tritt innerhalb von 2 Stunden auf und hört schnell auf.
  • Medikamente können von Patienten eingenommen werden, bei denen Warfarin kontraindiziert ist;
  • der Einfluss anderer Mittel und konsumierter Lebensmittel wird verringert;
  • Die Hemmung von Thrombin und Thrombin-gebundenem Faktor ist reversibel.

Die neuen Medikamente haben auch Nachteile:

  • viele Tests für jedes Werkzeug;
  • Sie müssen regelmäßig trinken, während die Einnahme alter Medikamente aufgrund der Langzeitwirkung übersprungen werden kann.
  • Unverträglichkeit bei einigen Patienten, die bei der Einnahme alter Tabletten keine Nebenwirkungen hatten;
  • Blutungsrisiko im Verdauungstrakt.

Indirekte Antikoagulanzien unterscheiden sich noch nicht radikal von Warfarin, Dikumarin, Sinkumar.

Neue Medikamente Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran können eine Alternative für Vorhofflimmern sein. Ihr Hauptvorteil ist, dass es während ihrer Einnahme nicht notwendig ist, ständig Blut zu spenden, und dass sie nicht mit anderen Arzneimitteln interagieren. Gleichzeitig sind diese Medikamente auch wirksam und können einen Schlaganfall mit Arrhythmien verhindern. Das Blutungsrisiko ist entweder gleich oder niedriger.

Was du wissen musst

Patienten, denen orale Antikoagulanzien verschrieben werden, sollten wissen, dass sie eine große Anzahl von Kontraindikationen und Nebenwirkungen haben. Wenn Sie diese Arzneimittel einnehmen, müssen Sie eine Diät einhalten und zusätzliche Blutuntersuchungen durchführen. Es ist wichtig, die tägliche Dosis von Vitamin K zu berechnen, da Antikoagulanzien den Stoffwechsel stören. Überwachen Sie regelmäßig einen Laborindikator wie INR (oder IPT). Der Patient sollte die ersten Symptome einer inneren Blutung kennen, um rechtzeitig Hilfe zu suchen und das Medikament zu wechseln.

Thrombozytenaggregationshemmer

Arzneimittel dieser Gruppe tragen ebenfalls zur Blutverdünnung bei und verhindern Blutgerinnsel, aber ihr Wirkungsmechanismus ist unterschiedlich. Disaggregationsmittel verringern die Blutgerinnungsfähigkeit aufgrund der Fähigkeit, die Blutplättchenadhäsion zu hemmen. Sie werden verschrieben, um die Wirkung von Antikoagulanzien zu verstärken. Darüber hinaus wirken sie krampflösend und vasodilatierend. Die beliebtesten Thrombozytenaggregationshemmer:

  • Aspirin ist das bekannteste dieser Gruppe. Es gilt als ein sehr wirksames Instrument, das Blutgefäße erweitert, Blut verdünnt und die Bildung von Blutgerinnseln verhindert..
  • Tirofiban - verhindert die Blutplättchenadhäsion.
  • Ticlopidin - angezeigt für Herzischämie, Herzinfarkt, zur Vorbeugung von Thrombosen.
  • Dipyridamol ist ein Vasodilatator.
  • Eptifibatitis - blockiert die Blutplättchenadhäsion.

Eine neue Generation von Arzneimitteln umfasst das Arzneimittel Brilint mit dem Wirkstoff Ticagrelor. Es ist ein reversibler P2U-Rezeptorantagonist..

Natürliche Blutverdünner

Anhänger der Behandlung mit alternativen Methoden werden verwendet, um eine Gras-Thrombose mit blutverdünnender Wirkung zu verhindern. Die Liste solcher Pflanzen ist ziemlich lang:

  • Rosskastanie;
  • Weidenrinde;
  • Maulbeere;
  • Kleeblatt;
  • Wermut;
  • Mädesüß Mädesüß:
  • Rotklee;
  • Lakritzwurzel;
  • Ausweichen der Pfingstrose;
  • Chicorée und andere.

Vor der Behandlung mit Kräutern ist es ratsam, einen Arzt zu konsultieren: Möglicherweise sind nicht alle Pflanzen nützlich.

Fazit

Antikoagulanzien sind unverzichtbare Medikamente zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Sie können sie nicht selbst nehmen. Sie haben viele Kontraindikationen und Nebenwirkungen, und die unkontrollierte Einnahme dieser Medikamente kann zu Blutungen führen, einschließlich versteckter Blutungen. Verschreiben Sie sie und bestimmen Sie die Dosierung sollte ein Arzt sein, der in der Lage ist, alle Merkmale des Krankheitsverlaufs und mögliche Risiken zu berücksichtigen. Während der Behandlung ist eine regelmäßige Laborüberwachung erforderlich..

Es ist wichtig, Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer nicht mit Thrombolytika zu verwechseln. Der Hauptunterschied besteht darin, dass erstere ein Blutgerinnsel nicht zerstören, sondern nur seine Entwicklung verhindern oder verlangsamen können. Thrombolytika sind intravaskuläre Medikamente, die Blutgerinnsel auflösen.

Pharmakologische Gruppe - Antikoagulanzien

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Antikoagulanzien hemmen im Allgemeinen das Auftreten von Fibrinsträngen; Sie verhindern Thrombosen, tragen zur Beendigung des Wachstums bereits aufgetretener Blutgerinnsel bei und verstärken die Wirkung auf endogene fibrinolytische Enzyme auf Blutgerinnsel.

Antikoagulanzien werden in zwei Gruppen eingeteilt: a) direkte Antikoagulanzien - schnell wirkend (Heparin-Natrium, Calcium-Nadroparin, Enoxaparin-Natrium usw.), wirksam in vitro und in vivo; b) indirekte Antikoagulantien (Vitamin-K-Antagonisten) - lang wirkend (Warfarin, Phenindion, Acenocoumarol usw.) wirken nur in vivo und nach der Latenzzeit.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin ist aufgrund der Bildung von Komplexen mit vielen Hämokoagulationsfaktoren mit einer direkten Wirkung auf das Blutgerinnungssystem verbunden und äußert sich in der Hemmung der Gerinnungsphasen I, II und III. Heparin selbst wird nur in Gegenwart von Antithrombin III aktiviert.

Indirekte Antikoagulanzien - Derivate von Oxycumarin, Indandion, hemmen kompetitiv die Vitamin-K-Reduktase, hemmen deren Aktivierung im Körper und stoppen die Synthese von K-Vitamin-abhängigen Plasma-Hämostase-Faktoren - II, VII, IX, X..

Liste der Medikamente - direkte und indirekte Antikoagulanzien, Blutverdünner

In einem gesunden menschlichen Körper befinden sich die Gerinnungs- und Antikoagulationssysteme des Blutes im dynamischen Gleichgewicht. Gleichzeitig wird der Blutfluss durch die Gefäße nicht behindert und es gibt keine übermäßige Thrombose, sowohl bei offener Blutung als auch im Gefäßbett.

In Verletzung dieses Gleichgewichts werden Bedingungen für die Thrombose kleiner oder großer Gefäße oder sogar für die Entwicklung eines disseminierten intravaskulären Gerinnungssyndroms geschaffen, bei dem mehrere Blutgerinnsel zum raschen Tod führen können.

Eine Reihe klinischer Situationen führt jedoch dazu, dass sich Blutgerinnsel außerhalb des Ortes und außerhalb der Zeit bilden und Venen und Arterien unterschiedlichen Kalibers verstopfen.

Krankheiten, bei denen die Gerinnung erhöht ist

Akute Venenthrombose

  • Vor dem Hintergrund von Krampfadern der unteren Extremitäten, Venenentzündung, als postoperative Komplikation
  • Hämorrhoidenvenenthrombose
  • Thrombose im System der Vena cava inferior

Akute arterielle Thrombose

  • Pulmonale Thromboembolie (PE)
  • Ischämischer Schlaganfall
  • Herzinfarkt
  • Akute Verletzungen der Arterien der unteren Extremitäten vor dem Hintergrund von Arteriosklerose, Entzündung, Gefäßverletzung

Disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom im Hintergrund:

  • Verletzungen
  • Schock
  • Sepsis aufgrund der Isolierung einer großen Anzahl von Gerinnungsfaktoren aus den Geweben.

Die Behandlung all dieser Pathologien beinhaltet die Verwendung von Antikoagulanzien, die auch als Antikoagulanzien oder Blutverdünner bezeichnet werden. Dies sind Medikamente, die die Blutgerinnung reduzieren und dadurch ihre Fließfähigkeit (rheologische Eigenschaften) wiederherstellen und das Risiko einer wiederholten Thrombose verringern sollen. Antikoagulanzien reduzieren die Aktivität von Gewebe (Fibrinogen, Blutplättchen) oder Plasmakoagulationsfaktoren. Die Wirkung von Antikoagulanzien kann sein:

  • direkt - direkte Antikoagulanzien
  • indirekte - indirekte Antigoagulanzien

Vorbeugung von Herzerkrankungen - Zusätzlich zur Behandlung der akuten Thrombose wird eine gerinnungshemmende Behandlung durchgeführt, um deren Auftreten bei instabiler Angina pectoris, verschiedenen Herzrhythmusstörungen (eine konstante Form von Vorhofflimmern) und Herzklappenerkrankungen, die eine Endarteriitis auslöschen, bei Patienten mit Hämodialyse nach einer rekonstruktiven Operation (z. B. nicht am Herzen) zu verhindern Bypass-Transplantation der Koronararterien).

Der dritte Anwendungsbereich von Antikoagulanzien ist die Stabilisierung von Blutbestandteilen während ihrer Entnahme für Labortests oder deren Vorbereitung für die anschließende Transfusion.

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Lokale Heparine

Sie zeichnen sich durch eine geringe Durchlässigkeit für das Gewebe und eine schwächere Wirkung aus. Zur topischen Behandlung von Krampfadern, Hämorrhoiden und Resorption von Hämatomen. Liste: Heparinsalbe, Venolife, Lyoton Gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparinsalbe

50-90 reiben.

  • Lyoton Gel

30 gr 400 reiben.

  • Trombless Gel

30 gr 250 reiben.

  • Lavenum Gel

30 gr 180 reiben.

  • Venolife

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 400 reiben.

  • Hepatrombin

Heparin + Allantoin + Dexpanthenol 40 g. 300ME Salbe 50 reiben, 500Me 40g. Gel 300r.

  • Venitan Forte Gal

(Heparin + Escin) Preis 50 gr. 250 reiben.

  • Troxevasin NEO

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 reiben.

Intravenöse und subkutane Heparine

Die zweite große Gruppe direkter Antikoagulanzien sind Heparine, deren Wirkmechanismus auf einer Kombination der Hemmung von Plasma- und Gewebekoagulationsfaktoren beruht. Einerseits blockieren diese direkten Antikoagulanzien Thrombin und hemmen die Fibrinbildung..

Andererseits verringern sie die Aktivität von Plasmakoagulationsfaktoren (IXa, Xa, XIa, XIIa) und Kallikrein. In Gegenwart von Antithrombin III bindet Heparin an Plasmaproteine ​​und neutralisiert Gerinnungsfaktoren. Heparine zerstören Fibrin und hemmen die Blutplättchenadhäsion.

Medikamente werden subkutan oder intravenös verabreicht (abhängig von den Anweisungen). Während der Behandlung wechselt ein Medikament nicht zu einem anderen (dh die Medikamente sind nicht gleichwertig und nicht austauschbar). Die maximale Aktivität des Arzneimittels entwickelt sich nach 2 bis 4 Stunden und die Aktivität bleibt einen Tag lang bestehen.

  • Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Sie haben eine geringere Wirkung auf Thrombin und hemmen hauptsächlich den Gerinnungsfaktor Xa. Dies verbessert die Toleranz und erhöht die Wirksamkeit von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht. Reduzieren Sie die Blutplättchenadhäsion weniger als bei Heparin-Antikoagulanzien mit niedrigem Molekulargewicht. Liste der Medikamente:

(Deltaparin-Natrium) 2500ME 10 Stk. 1300 reiben. 5000ME 10 Stk. 1800 reiben.

  • Fraxiparin

(Nadroparin Calcium) 1 Spritze 380 reiben.

  • Gemapaxan

(Enoxaparin-Natrium) 0,4 ml. 6 Stk 1000 reiben.

  • Clexane

(Enoxaparin-Natrium) 0,4 ml 1 Spr. 350 Rub., Anfibra, Enixum

  • Klivarin

(Reviparin-Natrium)

  • Troparin

(Heparin-Natrium)

  • Heparine mit mittlerem Molekulargewicht

Dies sind Natrium- und Calciumsalze von Heparin. Heparin, Heparin Ferein 5 Ampere. 500-600 reiben.

Wie werden Heparine ausgewählt??

  • Zur Vorbeugung von Thrombosen und Thromboembolien (einschließlich postoperativer) werden Klivarin und Troparin bevorzugt.
  • Zur Behandlung thrombotischer Komplikationen (instabile Angina pectoris, Herzinfarkt, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose) - Fraxiparin, Fragmin, Kleksan.
  • Zur Vorbeugung von Thrombosen bei Patienten unter Hämodialyse: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin-Antithrombin III-Präparat

Ähnlich wie Heparin in seiner Wirkung: blockiert Thrombin, Gerinnungsfaktoren IXa bis XIIa, Plasmin. Während der Behandlung sollte der Antithrombnie-III-Spiegel im Blutplasma überwacht werden.

Indikationen: Das Medikament wird bei thromboembolischen Komplikationen aufgrund eines angeborenen Mangels an Antithrombin III oder seines erworbenen Mangels angewendet (gegen Leberzirrhose mit hepatozellulärer Insuffizienz und schwerem Ikterus mit DIC bei Patienten, die eine Hämodialyse erhalten, mit Thromboembolien verschiedener Herkunft). Das Medikament wird intravenös verabreicht.
Gegenanzeigen: Cybernin wird nicht bei Unverträglichkeiten bei Kindern angewendet. Bei schwangeren Frauen mit Vorsicht anwenden..

Nebenwirkungen: Die Anwendung kann durch Hautallergien (Urtikaria), Schwindel, Atemwegserkrankungen, Schüttelfrost, Fieber, unangenehmen Mundgeschmack, verschwommenes Sehen, Husten und Brustschmerzen erschwert werden.

Antithrombotika mit direkter Wirkung

Sie wirken, indem sie Thrombin (einen Plasmakoagulationsfaktor, der aus durch Thromboplastin aktiviertem Prothrombin gebildet wird) direkt blockieren. Die Mittel dieser Gruppe wirken ähnlich wie Hirudin, das von Blutegeln ausgeschieden wird und die Blutgerinnung verhindert.

  • Rekombinante natürliche Hirudine (Desirudin, Lepirudin) blockieren die aktive Region von Thrombin und Fibrin.
  • Synthetisches Hirudin (Bivalirudin) ähnelt ihnen im Wirkungsmechanismus..
  • Melagatran und Efegatran führen eine isolierte kovalente Blockade des aktiven Teils von Thrombin durch.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran und Etexipat führen eine isolierte nichtkovalente Thrombinblockade durch.

Ximelagatran hatte große Hoffnungen auf die Verhinderung von Schlaganfällen. In Experimenten zeigte er anständige Ergebnisse und war in Bezug auf Wirksamkeit und Bioverfügbarkeit Warfarin nicht unterlegen. Es wurden jedoch weitere Informationen gesammelt, dass das Medikament schwere Leberschäden verursacht, insbesondere bei längerer Anwendung.

Fondaparinux (Arikstra) ist ein direkt wirkendes parenterales Antikoagulans, das den Xa-Gerinnungsfaktor selektiv hemmt. Kann ohne Kontrolle der APTT subkutan in Standarddosen unter Berücksichtigung des Körpergewichts des Patienten verabreicht werden. Die durchschnittliche Dosis beträgt 2,5 mg pro Tag.

Das Medikament wird unverändert hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.

Es wird verwendet, um thrombembolische Komplikationen bei Patienten mit größeren chirurgischen Eingriffen in die Bauchhöhle, bei Patienten mit Langzeitimmobilisierung oder bei Patienten mit Gelenkersatz zu verhindern. Das Medikament behandelt akute tiefe Venenthrombosen der unteren Extremitäten, Lungenembolien und akutes Koronarsyndrom.

Das nächste direkte Antikoagulans ist Natriumhydrozytart

Es wird ausschließlich zur Konservierung von Blut und seinen Bestandteilen verwendet. Er wird im Labor in Reagenzgläser mit Blut gegeben, damit es nicht gerinnt. Durch die Bindung von freien Calciumionen hemmt Natriumhydrocytrat die Bildung von Thromboplastin und die Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin.

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien sind Arzneimittel, deren Wirkung der von Vitamin K entgegengesetzt ist. Sie verringern entweder die Bildung von Proteinen (Proteinen C und S), die am Antikoagulanssystem beteiligt sind, oder erschweren die Bildung von Prothrombin-, VII-, IX- und X-Gerinnungsfaktoren in der Leber.

Derivate von Indan-1-3-dion, dargestellt durch Phenylin (Phenidion)

  • Das Medikament ist in Tabletten von 0,03 Gramm (20 Stück 160 Rubel) erhältlich..
  • Das Medikament wirkt 8-10 Stunden nach der Verabreichung. Die maximale Wirkung tritt nach 24-30 Stunden auf. Weniger als Warfarin, das sich im Körper ansammelt, bewirkt nicht die Gesamtdosis. Weniger Wirkung auf Kapillaren. Ernennung unter der Kontrolle von PTI.
  • Es wird pro Tablette in vier Dosen am ersten Tag, auf der zweiten Tablette in drei Dosen und dann auf einer Tablette pro Tag (abhängig von der IPT-Konzentration) verschrieben. Zusätzlich zur Kontrolle des PTI sollte eine Urinanalyse für rote Blutkörperchen durchgeführt werden..
  • Schlechte Kombination mit hypoglykämischen Mitteln (Butamid).

Cumarinderivate

In der Natur kommt Cumarin in Form von Zucker in vielen Pflanzen vor (Astern, süßer Klee, Bison). In isolierter Form sind dies Kristalle, die nach frischem Heu riechen. Sein Derivat (Dicumarin) wurde 1940 aus verrottendem Klee isoliert und erstmals zur Behandlung von Thrombosen eingesetzt..

Diese Entdeckung von Apothekern wurde von Tierärzten angeregt, die in den 20er Jahren des letzten Jahrhunderts feststellten, dass Kühe in den USA und Kanada, die auf mit Klee bewachsenen Wiesen weiden, an massiven Blutungen zu sterben begannen. Danach wurde Dicumarin einige Zeit als Rattengift und später als Antikoagulans verwendet. Anschließend wurde Dicumarin durch Neodicumarin und Warfarin aus Pharmazeutika verdrängt..

Liste der Medikamente: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin-Natrium), Neodicumarin (Ethylbiscumacetat), Acenocumarol (Sincumar).

Es ist zu beachten, dass der unabhängige Beginn der Anwendung und die Auswahl der Warfarin-Dosen aufgrund des hohen Risikos von Blutungen und Schlaganfällen strengstens verboten sind. Verschreiben von Antikoagulanzien sowie Titrationsdosen kann nur ein Arzt sein, der die klinische Situation und die Risiken richtig einschätzen kann.

Das heute beliebteste indirekte Antikoagulans ist Wafarin

Die Wirkung des Arzneimittels und Indikationen zur Anwendung

Warfarin ist unter verschiedenen Handelsnamen in Tabletten von 2,5, 3 und 5 mg erhältlich. Wenn Sie mit der Einnahme der Pillen beginnen, beginnen diese nach 36-72 Stunden zu wirken, und die maximale therapeutische Wirkung tritt 5-7 Tage nach Beginn der Behandlung auf. Wenn das Medikament abgesetzt wird, kehrt die normale Funktion des Blutgerinnungssystems nach 5 Tagen zurück. Die Indikationen für die Ernennung von Warfarin sind meist alle typischen Fälle von Thrombose und Thromboembolie..

Dosierung

Das Medikament wird einmal täglich zur gleichen Zeit eingenommen. Beginnen Sie mit 2 Tabletten pro Tag (tägliche Dosis von 5 mg). Die Dosisanpassung erfolgt 2-5 Tage nach der Kontrolle der Gerinnungsindikatoren (INR). Unterstützende Dosierungen werden im Bereich von 1-3 Tabletten (2,5-7,5 mg) pro Tag gelagert. Die Dauer des Arzneimittels hängt von der Art der Pathologie ab. Bei Vorhofflimmern und Herzfehlern wird das Medikament für die kontinuierliche Anwendung empfohlen. Eine Lungenembolie muss etwa sechs Monate lang behandelt werden (wenn sie spontan auftrat oder ihre Ursache chirurgisch beseitigt wurde) oder wird lebenslang durchgeführt (wenn sie vor dem Hintergrund einer Thrombophlebitis der Beinvenen auftrat)..

Nebenwirkungen

Zu den Nebenwirkungen von Warfarin zählen Blutungen, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Hautreaktionen (Urtikaria, Juckreiz der Haut, Ekzeme, Nekrose, Vaskulitis, Nephritis, Urolithiasis, Haarausfall)..

Kontraindikationen

Warfarin sollte niemals bei akuten Blutungen, DIC, schweren Leber- oder Nierenerkrankungen mit Kreatinin von mehr als 140 μmol pro Liter, Thrombozytopenie, bei Personen mit einer Veranlagung für Blutungen (Magengeschwür, schwere Wunden, bakterielle Endokarditis, Krampfadern der Speiseröhre, Hämorrhoiden) angewendet werden. arterielle Aneurysmen) in den ersten 12 und letzten 4 Wochen der Schwangerschaft. Das Medikament wird auch nicht für die Malabsorption von Glucose und Galactose mit Laktasemangel empfohlen. Warfarin ist auch nicht angezeigt für einen angeborenen Mangel an Plasma-S- und -C-Proteinen.

Gleichzeitige Mahlzeit:

Es gibt eine ganze Liste von Produkten, die während der Behandlung mit Warfarin mit Vorsicht angewendet oder vollständig beseitigt werden sollten, da sie die Blutung erhöhen und das Blutungsrisiko erhöhen. Dies sind Knoblauch, Salbei und Chinin, die in Stärkungsmitteln, Papaya, Avocado, Zwiebeln, Kohl, Brokkoli und Rosenkohl, Gurkenschale, Salat und Kresse, Kiwi, Minze, Spinat, Petersilie, Erbsen, Soja, Brunnenkresse, Rübe enthalten sind, Olivenöl, Erbsen, Koriander, Pistazien, Chicorée. Alkohol erhöht auch das Blutungsrisiko.

Johanniskraut hingegen verringert die Wirksamkeit des Arzneimittels und sollte nicht gleichzeitig mit ihm angewendet werden.

Arzneimittel, die gleichzeitig mit Warfarin kontraindiziert sind

NSAIDs (außer COX-2-Hemmer), Clopidogrel, Aspirin, Dipyridamol, hochdosierte Penicilline, Cimetidin, Chloramphenicol.

Warfarin Enhancing Medicines

Allopurinol, Digoxin, Amiodaron, Chinidin, Disopyramid, Disulfiram, Amitriptylin, Sertralin, Heparin, Bezafibrat, Clofibrat, Fenofibrat, Vitamine A und E, Glucagon, Glibenclamid, Ginggo bilboa, Wafciflufac, Teflon, Teflon Cimetidin, Indomethacin, Codein, Metolazon, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Omeprazole, Simvastatin, Propafenone, Sulindac, Sulfapirazone, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetin, Troglitazon, Phenylbutazon, Flucanazole, Itraconifincin Cinoxinofsincinofsincinofsincinofsinofsinlitsinofsinlitsinofsinlitsinofsinlitsinofsinlitsinofsinlitsininfsinoflitsinofsinlitsinofsinoflitsininfsinoflitsinofsinoflitsinofsinoflitsinofsinoflitsininfsinol Tetracycline, Cefuroxim, Clarithromycin, Chloramphenicol, Sulfamethoxazol.

Was ist INR und warum bestimmen Sie es

INR (International Normalized Ratio) ist ein Indikator für die Blutgerinnung, der vor der Verschreibung von Warfarin und zur Kontrolle der Wirksamkeit der Therapie sowie zur Dosisanpassung und Bewertung des Risikos von Behandlungskomplikationen untersucht wird. Dies ist ein Derivat der Prothrombinzeit (für die Blut gerinnt) sowie der IPT (Prothrombinindex), die normalerweise 95-105% beträgt.

  • INR ist das Verhältnis der Prothrombinzeit des Patienten zur Standardprothrombinzeit. Je mehr INR, desto schlimmer die Blutgerinnung.
  • Die Norm für INR ist 0,85-1,25. Während der Warfarin-Therapie sollte INR 2-3 erreicht werden.

Die INR wird vor der Einnahme von Warfarin 2-5 Tage lang getestet. Im Durchschnitt dauert es bis zu 10 Tage, um die Dosis des Arzneimittels auszuwählen und die INR innerhalb der Zielzahlen (2-3) zu stabilisieren. Die weitere Überwachung erfolgt alle 2-4 Wochen.

  • Wenn die INR weniger als 2 beträgt - die Warfarin-Dosis ist unzureichend, wird sie durch wöchentliche Überwachung der INR um 2,5 mg (1 Tablette pro Woche) erhöht, bis sie 2-3 erreicht.
  • Wenn die INR mehr als 3 beträgt, wird die Dosis des Arzneimittels reduziert (1 Tablette 2, 5 mg pro Woche). Die INR-Überwachung wird eine Woche nach einer Dosisreduktion durchgeführt.
  • Bei INR 3,51-4 5 die Dosis um 1 Tablette reduzieren. INR nach 3 Tagen überwacht.
  • Wenn INR 4,51-6, reduzieren Sie die Dosis jeden zweiten Tag mit INR-Kontrolle um 1 Tablette.
  • Bei einer INR von mehr als 6 wird Warfarin abgebrochen.

Im Allgemeinen sind Antikoagulanzien Medikamente mit vielen Fallstricken. Die wichtigsten sind die Risiken spontaner Blutungen (einschließlich versteckter) und Hirnkatastrophen, die zum Tod führen können. In diesem Zusammenhang sollten Antikoagulanzien nur nach Anweisung und unter Aufsicht eines Arztes unter Berücksichtigung aller Krankheitsumstände, der Risiken dieses Patienten und der Laborüberwachungsdaten eingenommen werden, die gründlich und regelmäßig sein sollten.

Neu in der Verwendung von Antikoagulanzien

Die Titration (schrittweise Auswahl der Dosen) von Warfarin zur Erhaltungstherapie erfolgt in zwei Schritten: der tatsächlichen Auswahl der Dosis und der Langzeitbehandlung mit Erhaltungsdosen. Heute werden alle Patienten, abhängig von der Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament, in drei Gruppen eingeteilt.

  • Sehr empfindlich gegenüber Warfarin. Sie erreichen schnell (in wenigen Tagen) ab Beginn der Einnahme des Arzneimittels therapeutische Zielwerte für INR. Weitere Versuche, die Dosis zu erhöhen, führen zu einem hohen Blutungsrisiko.
  • Personen mit normaler Empfindlichkeit erreichen das INR-Ziel durchschnittlich eine Woche nach Therapiebeginn.
  • Patienten mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Warfarin geben selbst bei hohen Dosen für zwei bis drei Wochen keine adäquate INR-Reaktion.

Diese Merkmale der Bioverfügbarkeit von Warfarin bei verschiedenen Patienten erfordern möglicherweise eine gründlichere (häufige) Laborüberwachung der INR während des Behandlungszeitraums, wodurch Patienten mit Laboratorien verbunden werden. Der Patient kann die relative Bewegungs- und Lebensfreiheit aufrechterhalten, indem er ein einfaches Koaguchek-Gerät erwirbt, das ähnlich wie ein Glukometer mit Teststreifen arbeitet. Der Preis für das Gerät selbst beträgt zwar etwa 30.000 Rubel, und Verbrauchsmaterialien (ein Satz Teststreifen) kosten sechs bis siebentausend.

Eine neue Generation von Antikoagulanzien, die Warfarin in vielen Situationen erfolgreich ersetzen (Kardiologie, Prävention und Behandlung von tiefen Venenthrombosen der Extremitäten, Lungenembolie, Behandlung und Prävention von Schlaganfällen), ermöglicht es uns, dem Kontrollproblem der INR zu entkommen.

Wir sprechen über drei Hauptmedikamente: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Elikvis) und Dabigatran (Pradaxa).

Die ersten beiden ersetzen heute erfolgreich parenterale Antikoagulanzien in Kombination mit Warfarin in Situationen mit Lungenembolie..

Rivaroxaban (Tabletten von 10, 15, 20 mg)

Es zeigt das geringstmögliche Blutungsrisiko, ist für diese Gruppe von Komplikationen sicherer als die Kombination von Warfarin mit Enoxaparin. Die Wirkung der Therapie zeigt sich schnell, eine Kontrolle der INR ist nicht erforderlich. Bei der Behandlung von Lungenembolien oder bei tiefer Venenthrombose der unteren Extremitäten werden 3 Wochen lang zweimal täglich 15 mg des Arzneimittels verschrieben. Dann wechseln sie für 3-6-12 Monate einmal täglich zu einer Erhaltungsdosis von 20 mg.

Apixaban

In der gleichen Situation wird Apixaban eine Woche lang zweimal täglich in Dosen von 10 mg verabreicht, gefolgt von 5 mg zweimal täglich für das Leben. Die Medikamente sind vielversprechend in Bezug auf die ambulante Therapie von Lungenthrombembolien mit geringem Risiko, die derzeit dauerhaft behandelt werden.

Diese Medikamente sind kontraindiziert bei:

  • anhaltende Blutungen,
  • in schwanger,
  • Nierenversagen im Endstadium,
  • schwere Lebererkrankungen.

Dabigatran

Es kann parenterale Antikoagulanzien nicht ersetzen und wird nach der Behandlung mit ihnen in einer Dosis von 150 mg zweimal täglich verschrieben (110 mg zweimal bei Menschen über 80 Jahre oder die Verapamil erhalten). Bei der Behandlung von ischämischen Schlaganfällen ist Apixaban am sichersten, das für einen kleinen Schlaganfall für 3-5 Tage mit einem Durchschnitt von 6 Tagen (nach einem CT-Scan des Gehirns) und nach 12 Tagen schwerwiegend verschrieben wird.

Interessant ist auch die Verwendung dieser Mittel zur Vorbeugung von Lungenembolien bei Patienten mit Hüft- und Knieendoprothetik. Im Durchschnitt sollte die Antikoagulationstherapie 1-4 Stunden nach der Operation beginnen.

  • Im Fall von Rivaroxaban wird es 35 Tage lang für Hüftoperationen und 14 Tage lang für Knieersatz verwendet..
  • Dabigatran 35 bzw. 10 Tage.

In der kardiologischen Praxis kann vor dem Hintergrund des Vorhofflimmerns mit jedem dieser Medikamente eine Schlaganfallprävention anstelle von Warfarin durchgeführt werden. Gleichzeitig sind Dabigatran (110 mg zweimal täglich) und Apixaban (5 mg zweimal täglich) wirksamer als Warfarin und senken das Blutungsrisiko. Sowohl Dabigatran, Apixaban als auch Rivaroxaban im Vergleich zu Warfarin in diesen Situationen liefern niedrigere Statistiken über Komplikationen wie hämorrhagischen Schlaganfall. Rivaroxaban zur Vorbeugung von ischämischem Schlaganfall vor dem Hintergrund von Vorhofflimmern in Dosen von 20 mg einmal täglich hat keine Vorteile gegenüber Warfarin.

Bei Vorhandensein mechanischer Prothesen der Herzklappen sowie bei Mitralstenose ist der Übergang von Warfarin zu neuen Antikoagulanzien unpraktisch.

So wechseln Sie von einem Antikoagulans zu einem anderen

Unter dem Begriff neue Antikoagulanzien erscheinen Rivoraksoban, Apiksaban, Dabigatran.

  • Wenn von Warfarin auf eines der neuen Antikoagulanzien umgestellt werden muss, wird Warfarin abgebrochen und der Zeitraum bis zum Eingang der INR beträgt weniger als 2. Wenn dieser Wert erreicht ist, wird eines der neuen Antikoagulanzien verschrieben.
  • Wenn Sie das neue Antikoagulans durch Warfarin ersetzen müssen, wird es einfach dem neuen Antikoagulans hinzugefügt, bis eine INR von 2-3 erreicht wird. Die INR sollte durch die nächste Verabreichung eines neuen Antikoagulans mit wiederholter Überwachung einen Tag nach der letzten Dosis eines neuen Antikoagulans überwacht werden.
  • Wenn der Übergang von parenteralen Formen von Antikoagulanzien zu neuen erfolgt, werden die ersteren sofort abgebrochen und am nächsten Tag wird eine neue gegeben.

So kompensieren Sie den falschen Empfang

Oft machen Patienten (insbesondere ältere Menschen) Fehler im Dosierungsschema des Arzneimittels oder vergessen einfach, ob sie es überhaupt eingenommen haben. Um nicht in extreme Blutungssituationen oder einen starken Anstieg des Thromboserisikos zu geraten, gibt es bestimmte Regeln zur Korrektur von Fehlern bei der Einnahme einer neuen Generation von Antikoagulanzien.

  • Wenn Sie die Einnahme der Pille verpasst haben, kann in keinem Fall eine doppelte Dosis eingenommen werden. Wenn das Medikament normalerweise zweimal täglich eingenommen wird (Pradaxa, Elikvis), kann die fehlende Tablette innerhalb von 6 Stunden nach der versäumten Zeit eingenommen werden. Bei Xarelto kann dies innerhalb von 12 Stunden erfolgen. Wenn es unmöglich ist, eine solche Dosis einzunehmen, sollten Sie die Dosis überspringen und die nächste gemäß dem Plan einnehmen..
  • Wenn der Patient versehentlich zweimal täglich eine doppelte Dosis des Arzneimittels eingenommen hat (Pradaxa, Elikvis), sollte das nächste Medikament übersprungen werden. Wenn für Xarelto eine doppelte Dosis eingenommen wurde, müssen Sie das Medikament wie gewohnt einnehmen.
  • Wenn sich der Patient nicht daran erinnert, ob er die Pille eingenommen hat, ist für Pradaxa und Elikvis keine zusätzliche Dosis erforderlich. Die nächste Dosis sollte nur 12 Stunden nach der vorherigen liegen. Bei Xarelto sollte die Pille eingenommen werden, die nächste nach 24 Stunden.

Blutungsproblem

Wie bei Warfarin können bei neuen Antikoagulanzien Blutungen unterschiedlicher Schwere auftreten. Bei leichten Blutungen muss das Antikoagulans abgesetzt werden. In mäßigen Fällen werden zusätzlich Erythrome, Thrombokonzentrat oder frisch gefrorenes Plasma getropft. Lebensbedrohliche Blutungen erfordern ein Prothrombinkomplexkonzentrat oder eine chirurgische Behandlung.

Es gibt keine spezifischen Gegenmittel gegen Warfarin (weder Vikasol noch Etamsylat sind geeignet).

Heute ist das Gegenmittel Idarucizumab in Europa für Dabigatran registriert und verwendet. In der Russischen Föderation ist die Registrierung für 2017 geplant. Am häufigsten wird das Medikament in Notsituationen eingesetzt (z. B. bei lebensbedrohlichen Blutungen oder bei chirurgischen Notfällen)..

Präoperative Vorbereitung

Zunehmend große chirurgische Eingriffe erfordern die Übertragung des Patienten von Warfarin oder neuen Antikoagulanzien auf parenterale Heparine mit niedrigem Molekulargewicht.

Dem Patienten kann jedoch eine geringfügige Operation zur Verfügung gestellt werden, ohne dass die Antikoagulationstherapie geändert wird. Insbesondere bei Warfarin oder neuen Antikoagulanzien können Patienten sein:

  • Zahnärzte (beim Entfernen von 1-3 Zähnen, Einsetzen eines Implantats, Parodontalchirurgie, Öffnen oraler Abszesse),
  • Augenärzte (Kataraktentfernung, Glaukomoperation).
  • Erfordert keine Änderung der Antikoagulans- und diagnostischen Endoskopie.

Antikoagulanzien: Hauptmedikamente

Komplikationen durch Gefäßthrombose sind die Haupttodesursache bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In der modernen Kardiologie wird daher großer Wert darauf gelegt, die Entwicklung von Thrombosen und Embolien (Blockaden) von Blutgefäßen zu verhindern. Die Blutgerinnung in ihrer einfachsten Form kann als Wechselwirkung zweier Systeme dargestellt werden: Blutplättchen (Zellen, die für die Bildung eines Blutgerinnsels verantwortlich sind) und im Blutplasma gelöste Proteine ​​- Gerinnungsfaktoren, die Fibrin produzieren. Der resultierende Thrombus besteht aus einem Konglomerat von Blutplättchen, die in Fibrinfäden verwickelt sind.

Um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern, werden zwei Gruppen von Arzneimitteln verwendet: Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulantien. Thrombozytenaggregationshemmer verhindern die Bildung von Thrombozytengerinnseln. Antikoagulanzien blockieren enzymatische Reaktionen, die zur Fibrinbildung führen.

In unserem Artikel werden wir die Hauptgruppen von Antikoagulanzien, Indikationen und Kontraindikationen für ihre Verwendung, Nebenwirkungen betrachten.

Einstufung

Je nach Anwendungsort werden Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung unterschieden. Direkt wirkende Antikoagulanzien hemmen die Synthese von Thrombin, hemmen die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen im Blut. Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Bildung von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber.

Direkte Gerinnungsmittel: Heparin und seine Derivate, direkte Thrombininhibitoren sowie selektive Inhibitoren von Faktor Xa (einem der Gerinnungsfaktoren). Indirekte Antikoagulanzien umfassen Vitamin-K-Antagonisten.

  1. Vitamin K-Antagonisten:
    • Fenindion (Phenylinum);
    • Warfarin (Warfarex);
    • Acenocumarol (Sincumar).
  2. Heparin und seine Derivate:
    • Heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (Fragmentin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexan, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexid (Angioflux, Wessel-Duett f);
    • Bemiparin (Tsibor).
  3. Direkte Thrombininhibitoren:
    • Bivalirudin (Angiox);
    • Dabigatran Etexilate (Pradax).
  4. Selektive Faktor Xa-Inhibitoren:
    • Apixaban (Elikvis);
    • Fondaparinux (Arikstra);
    • Rivaroxaban (Xarelto).

Vitamin K-Antagonisten

Indirekte Antikoagulanzien sind die Grundlage für die Prävention thrombotischer Komplikationen. Ihre Tablettenformen können lange Zeit ambulant eingenommen werden. Die Verwendung indirekter Antikoagulanzien hat nachweislich die Häufigkeit thromboembolischer Komplikationen (Herzinfarkt, Schlaganfall) mit Vorhofflimmern und das Vorhandensein einer künstlichen Herzklappe verringert.

Phenylin wird derzeit aufgrund des hohen Risikos unerwünschter Wirkungen nicht verwendet. Sinkumar hat eine lange Wirkdauer und reichert sich im Körper an. Daher wird es aufgrund von Schwierigkeiten bei der Überwachung der Therapie nur selten angewendet. Das häufigste Vitamin-K-Antagonisten-Medikament ist Warfarin..

Warfarin unterscheidet sich von anderen indirekten Antikoagulanzien durch die frühe Wirkung (10 bis 12 Stunden nach der Verabreichung) und das rasche Aufhören unerwünschter Wirkungen, wenn die Dosis reduziert oder das Arzneimittel abgesetzt wird.

Der Wirkungsmechanismus ist mit dem Antagonismus dieses Arzneimittels und von Vitamin K verbunden. Vitamin K ist an der Synthese bestimmter Gerinnungsfaktoren beteiligt. Unter der Wirkung von Warfarin wird dieser Prozess gestört..

Warfarin wird verschrieben, um die Bildung und das Wachstum von venösen Blutgerinnseln zu verhindern. Es wird zur Langzeittherapie bei Vorhofflimmern und bei Vorhandensein eines intrakardialen Thrombus eingesetzt. Unter diesen Bedingungen ist das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen, die mit einer Verstopfung der Blutgefäße durch abgelöste Partikel eines Blutgerinnsels verbunden sind, signifikant erhöht. Die Verwendung von Warfarin hilft, diese schwerwiegenden Komplikationen zu verhindern. Dieses Medikament wird häufig nach einem Myokardinfarkt angewendet, um eine wiederkehrende Koronarkatastrophe zu verhindern..

Nach Herzklappenprothesen wird Warfarin mindestens einige Jahre nach der Operation benötigt. Dies ist das einzige Antikoagulans, das zur Vorbeugung von Blutgerinnseln an künstlichen Herzklappen verwendet wird. Die ständige Einnahme dieses Arzneimittels ist bei einigen Thrombophilien, insbesondere beim Antiphospholipid-Syndrom, erforderlich.

Warfarin wird bei erweiterten und hypertrophen Kardiomyopathien verschrieben. Diese Krankheiten gehen mit einer Ausdehnung der Herzhöhlen und / oder einer Hypertrophie seiner Wände einher, wodurch die Voraussetzungen für die Bildung intrakardialer Blutgerinnsel geschaffen werden.

Bei der Behandlung mit Warfarin ist es notwendig, seine Wirksamkeit und Sicherheit durch Überwachung der INR zu bewerten - einer international normalisierten Beziehung. Dieser Indikator wird alle 4 bis 8 Wochen nach Aufnahme ausgewertet. Während der Behandlung sollte die INR 2,0 - 3,0 betragen. Die Aufrechterhaltung des Normalwerts dieses Indikators ist sehr wichtig für die Verhinderung von Blutungen einerseits und einer erhöhten Blutgerinnung andererseits.

Einige Lebensmittel und Kräuter verstärken die Wirkung von Warfarin und das Blutungsrisiko. Dies sind Preiselbeeren, Grapefruit, Knoblauch, Ingwerwurzel, Ananas, Kurkuma und andere. Schwächen Sie die gerinnungshemmende Wirkung der in Kohlblättern, Rosenkohl, Chinakohl, Rüben, Petersilie, Spinat und Salat enthaltenen Arzneimittelsubstanz. Patienten, die Warfarin einnehmen, können diese Produkte nicht aufgeben, sondern regelmäßig in kleinen Mengen einnehmen, um starke Schwankungen des Arzneimittels im Blut zu vermeiden.

Nebenwirkungen sind Blutungen, Anämie, lokale Thrombose und Hämatome. Die Aktivität des Nervensystems kann durch die Entwicklung von Müdigkeit, Kopfschmerzen und Geschmacksstörungen beeinträchtigt werden. Manchmal gibt es Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, beeinträchtigte Leberfunktion. In einigen Fällen ist die Haut betroffen, es treten violette Zehenfärbung, Parästhesien, Vaskulitis und Schüttelfrost der Extremitäten auf. Möglicherweise die Entwicklung einer allergischen Reaktion in Form von Hautjuckreiz, Urtikaria, Angioödem.

Warfarin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Es sollte nicht bei Erkrankungen verschrieben werden, die mit Blutungsgefahr verbunden sind (Trauma, Operation, ulzerative Läsionen der inneren Organe und der Haut). Verwenden Sie es nicht bei Aneurysmen, Perikarditis, infektiöser Endokarditis und schwerer arterieller Hypertonie. Kontraindikation ist die Unmöglichkeit einer angemessenen Laborkontrolle aufgrund der Unzugänglichkeit des Labors oder der Persönlichkeitsmerkmale des Patienten (Alkoholismus, Desorganisation, senile Psychosen usw.)..

Heparin

Einer der Hauptfaktoren, die die Blutgerinnung verhindern, ist Antithrombin III. Unfraktioniertes Heparin bindet im Blut daran und erhöht die Aktivität seiner Moleküle um ein Vielfaches. Infolgedessen werden Reaktionen, die auf die Bildung von Blutgerinnseln in Blutgefäßen abzielen, unterdrückt..

Heparin wird seit über 30 Jahren verwendet. Zuvor wurde es subkutan verabreicht. Es wird jetzt angenommen, dass unfraktioniertes Heparin intravenös verabreicht werden sollte, was die Überwachung der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie erleichtert. Für die subkutane Anwendung werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht empfohlen, die wir unten diskutieren werden.

Heparin wird am häufigsten zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen bei akutem Myokardinfarkt, auch während der Thrombolyse, angewendet.

Die Laborüberwachung umfasst die Bestimmung der aktivierten partiellen Thromboplastin-Gerinnungszeit. Vor dem Hintergrund der Heparinbehandlung sollte sie nach 24 bis 72 Stunden 1,5 bis 2 Mal höher sein als die ursprüngliche. Es ist auch notwendig, die Anzahl der Blutplättchen im Blut zu kontrollieren, um die Entwicklung einer Thrombozytopenie nicht zu verpassen. Normalerweise dauert die Heparintherapie 3 bis 5 Tage mit einer schrittweisen Dosisreduktion und einem weiteren Entzug.

Heparin kann hämorrhagisches Syndrom (Blutung) und Thrombozytopenie (Abnahme der Thrombozytenzahl im Blut) verursachen. Bei längerer Anwendung in großen Dosen ist die Entwicklung von Alopezie (Kahlheit), Osteoporose und Hypoaldosteronismus wahrscheinlich. In einigen Fällen treten allergische Reaktionen sowie ein Anstieg des Alaninaminotransferase-Spiegels im Blut auf.

Heparin ist kontraindiziert bei hämorrhagischem Syndrom und Thrombozytopenie, Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren, Harnwegsblutungen, Perikarditis und akutem Herzaneurysma.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Parnaparin, Sulodexid, Bemiparin werden aus unfraktioniertem Heparin erhalten. Von letzteren unterscheiden sie sich in der kleineren Größe des Moleküls. Dies erhöht die Sicherheit von Arzneimitteln. Die Wirkung wird länger und vorhersehbarer, so dass für die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht keine Laborüberwachung erforderlich ist. Es kann mit festen Dosen durchgeführt werden - Spritzen.

Der Vorteil von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist ihre Wirksamkeit bei subkutaner Verabreichung. Darüber hinaus haben sie ein deutlich geringeres Risiko für Nebenwirkungen. Daher verdrängen Heparinderivate derzeit Heparin aus der klinischen Praxis..

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht werden verwendet, um thromboembolische Komplikationen während der Operation und tiefe Venenthrombosen zu verhindern. Sie werden bei Patienten angewendet, die Bettruhe haben und ein hohes Risiko für solche Komplikationen haben. Darüber hinaus werden diese Medikamente häufig bei instabiler Angina und Myokardinfarkt verschrieben..

Gegenanzeigen und unerwünschte Wirkungen sind in dieser Gruppe dieselben wie in Heparin. Die Schwere und Häufigkeit von Nebenwirkungen ist jedoch viel geringer.

Direkte Thrombininhibitoren

Direkte Thrombininhibitoren inaktivieren, wie der Name schon sagt, Thrombin direkt. Gleichzeitig hemmen sie die Thrombozytenaktivität. Die Verwendung dieser Medikamente erfordert keine Laborkontrolle.

Bivalirudin wird bei akutem Myokardinfarkt intravenös verabreicht, um thromboembolischen Komplikationen vorzubeugen. In Russland wird dieses Medikament noch nicht verwendet.

Dabigatran (Pradaxa) ist ein Tablettenmedikament zur Verringerung des Thromboserisikos. Im Gegensatz zu Warfarin interagiert es nicht mit Nahrungsmitteln. Dieses Medikament mit einer konstanten Form von Vorhofflimmern wird derzeit erforscht. Das Medikament ist für die Verwendung in Russland zugelassen.

Selektive Faktor Xa-Inhibitoren

Fondaparinux bindet an Antithrombin III. Ein solcher Komplex inaktiviert den X-Faktor intensiv und verringert die Intensität der Thrombose. Es wird subkutan bei akutem Koronarsyndrom und Venenthrombose einschließlich Lungenembolie verschrieben. Das Arzneimittel verursacht keine Thrombozytopenie und führt nicht zu Osteoporose. Eine Überwachung der Laborsicherheit ist nicht erforderlich..

Fondaparinux und Bivalirudin sind besonders bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko angezeigt. Diese Medikamente reduzieren die Häufigkeit von Blutgerinnseln bei dieser Patientengruppe und verbessern die Prognose der Krankheit erheblich.

Fondaparinux wird zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt empfohlen. Es kann nicht nur bei Angioplastie angewendet werden, da das Risiko von Blutgerinnseln an Kathetern steigt.

Klinische Studien mit Faktor Xa-Inhibitoren in Tablettenform.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Anämie, Blutungen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Hautjuckreiz und erhöhte Transaminaseaktivität.

Gegenanzeigen - aktive Blutung, schweres Nierenversagen, Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels und infektiöse Endokarditis.

Literatur Zu Dem Herzrhythmus

Was tun, wenn eine Beinvene geschwollen und wund ist?

Die Schwellung der Venen der unteren Extremitäten ist eines der klinischen Anzeichen von Krampfadern, die die meisten Menschen nicht ernst genug nehmen und den Arzt aufsuchen.

Wie bereite ich mich auf eine Blutspende vor und was sind die Anforderungen an einen Spender?

Die Spende ist die freiwillige Spende von Blut oder seinen Bestandteilen. Ausgewählte Stoffe werden anschließend für Forschung und Entwicklung, Herstellung von Inhaltsstoffen, Arzneimitteln und anderen medizinischen Produkten verwendet..